生兒敗血癥(醫(yī)師協(xié)會(huì)).ppt

新生兒敗血癥診治進(jìn)展,敗血癥是新生兒期的危重病癥，發(fā)病率約占活產(chǎn)嬰兒的0.1%1%, 占VLBW的16.4%，長期住院者可更高達(dá)30.0%,病死率為10%50%。,病因,國內(nèi)以葡萄球菌感染最多,其次為大腸埃希菌，鏈球菌很少見。近年隨著抗生素的普遍應(yīng)用,條件致病菌逐漸增加，耐藥菌株明顯增多，有多重耐藥趨勢。凝固酶陰性葡萄球菌主要見于早產(chǎn)兒, 尤其是長期動(dòng)靜脈置管者；金黃色葡萄球菌主要見于皮膚化膿性感染, 產(chǎn)前或產(chǎn)時(shí)感染以大腸埃希菌為主的革蘭陰性桿菌較常見。氣管插管機(jī)械通氣患兒以革蘭陰性桿菌如銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌等多見。,病 因,70年代發(fā)達(dá)國家早發(fā)敗血癥的主要病原為GBS,病死率為55%,在1992年之后美國兒科學(xué)會(huì)發(fā)表了對(duì)產(chǎn)時(shí)應(yīng)用抗生素預(yù)防新生兒GBS感染的指南，并在2002年的指南中建議對(duì)妊娠3537周孕婦進(jìn)行GBS感染的篩查，把青霉素作為產(chǎn)時(shí)抗生素的一線藥物。此后GBS感染導(dǎo)致的EOS大大減少。美國統(tǒng)計(jì)發(fā)病率從1996年的2/1000活產(chǎn)嬰兒降到2005年的0.36/1000活產(chǎn)嬰兒。其他引起EOS G+菌有金黃色葡萄球菌、腸球菌屬、肺炎鏈球菌等。,病因,早產(chǎn)兒母產(chǎn)前預(yù)防性應(yīng)用抗生素的機(jī)會(huì)更多，65%的VLBW兒產(chǎn)前曾經(jīng)接觸過抗生素，但是隨著產(chǎn)時(shí)抗生素應(yīng)用的增加，在GBS感染減少的同時(shí)大腸埃希菌感染增加。特別是有發(fā)熱癥狀的新生兒中大腸埃希菌更為多見，其他G-菌包括克雷伯、腸肝菌、沙門氏菌等。,早發(fā)敗血癥（Early-onset sepsis ，EOS）： 發(fā)病時(shí)間在生后72h內(nèi)。主要在產(chǎn)前、產(chǎn)程感染，病原菌通過胎盤由孕母感染胎兒,也可是胎膜早破羊水被污染,產(chǎn)程延長時(shí)胎盤通透性增加，有利于細(xì)菌上行進(jìn)入宮內(nèi)，胎兒在宮內(nèi)或產(chǎn)道吸入污染的羊水或陰道分泌物后發(fā)生吸入性肺炎,再發(fā)展成敗血癥。 晚發(fā)敗血癥(Late-onset sepsis,LOS)： 發(fā)病時(shí)間生后72h后。常為院內(nèi)感染或者在家庭中獲得性感染。,早發(fā)和晚發(fā)敗血癥的臨床特征,早發(fā) 晚發(fā) 產(chǎn)時(shí)合并癥 常有 常無 傳播 垂直，細(xì)菌常來自 垂直或通過生后環(huán)境 母親生殖道 臨床表現(xiàn) 暴發(fā)過程，多系統(tǒng)受 起病隱匿，局灶感 累，常合并肺炎 染，常合并腦膜炎 病死率 5%10% 5%,新生兒敗血癥的危險(xiǎn)因素,早發(fā)敗血癥： 母有流產(chǎn)史、WBC15109 、胎膜早破（18h）、 CRP1.5mg/dl，體溫380C、產(chǎn)前用抗生素、絨毛膜羊膜 炎、子宮內(nèi)膜炎、低Apgar評(píng)分、胎齡低（足月兒 0.6% ,28W16.6%）。 此外顱內(nèi)出血與敗血癥也有密切關(guān)系。 晚發(fā)敗血癥： 中心靜脈插管，BW1000g, TPN，機(jī)械通氣。,早發(fā)敗血癥,以色列新生兒協(xié)作網(wǎng)的一項(xiàng)前瞻性研究： 19952005年在15839個(gè)VLBW兒中發(fā)生早發(fā) 敗血癥383例（2.42%），分離到的病原菌中55% 是G-菌。缺乏產(chǎn)前保健、產(chǎn)房經(jīng)過復(fù)蘇、胎膜早 破24h不伴羊膜炎或羊膜炎但胎膜早破24h與早 發(fā)敗血癥的發(fā)生有關(guān)。而與產(chǎn)前皮質(zhì)激素和胎齡 無關(guān)。如果胎膜早破和羊膜炎同時(shí)存在則產(chǎn)生疊 加效應(yīng)，其危險(xiǎn)度是單獨(dú)存在時(shí)的倍。 Klinger G Am J Obstet Gynecol. 2009 Apr 18.（ahead of print),NICU院內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素,巴西的研究，在一個(gè)有22張床位的NICU,所有分娩時(shí)感染和住院 后感染都視為院內(nèi)感染，除非能明確為胎盤傳播。結(jié)果院內(nèi)感染率 34%，其中68.2%為血行（blood stream）感染。 母親性病，胎盤早剝，BW1500g，使用腸道外營養(yǎng)，經(jīng)皮置 管，中心靜脈插管，機(jī)械通氣為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,Ana Carolina Vieira Costa Fernandes Tvora，BJID 2008; 12：7579.,不同年代住院極低出生體重兒早發(fā)和晚發(fā)敗血癥發(fā)生率(例/1000),EOS增加不明顯，LOS明顯增加,不論早發(fā)還是晚發(fā)敗血癥，E.Coli感染都明顯增加,病原菌變遷,廣東一項(xiàng)研究：97年07年共收治256例,前后5年分為2組。 病原菌以革蘭陽性細(xì)菌為主，后5年凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)增加，金葡菌下降，對(duì)青霉素、苯唑西林及紅霉素有較高的耐藥率，多重耐藥較明顯，耐甲氧西林的凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)及耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)感染增多。,敖當(dāng)?shù)?中國新生兒科雜志，2008,23:261264,阪崎腸肝菌 (Enterobacter Sakazakii),是人和動(dòng)物腸道內(nèi)寄生的一種革蘭陰性無芽 胞桿菌,屬腸桿菌屬，一直被稱為黃色陰溝桿 菌，直到1980年才由Farmer和他的同事更名為阪 崎腸桿菌。它是腸道正常菌群中的一種,屬條件 致病菌。 1961年,英國的兩位醫(yī)生首次報(bào)告了由該菌 引起的兩例腦膜炎病例,隨后許多國家相繼報(bào)道 了新生兒阪崎腸桿菌感染事件。主要通過嬰兒配 方奶粉傳播。,阪崎腸肝菌,阪崎腸桿菌可引起各年齡段人群的疾病,但從已報(bào) 道的病例年齡分布來看,嬰幼兒( 1歲以下的兒童)是該 菌感染的高危人群,特別是新生兒、早產(chǎn)兒、出生體重 偏低、免疫力低下等身體狀況較差的嬰兒。感染主要引 起腦膜炎、膿毒血癥、壞死性小腸結(jié)腸炎;阪崎腸桿菌 引起的腦膜炎常引起腦梗塞、腦膿腫和腦室炎等并發(fā) 癥,并且可引起神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,死亡率高4080%。 比利時(shí)曾經(jīng)在2001年報(bào)道過NICU內(nèi)阪崎腸桿菌引起 NEC爆發(fā)，其中有的合并敗血癥。,關(guān)于SIRS,定義: 全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic Inflamatory Response Syndrome，SIRS) 是機(jī)體對(duì)各種嚴(yán)重?fù)p傷, 包括感染、創(chuàng)傷、燒傷、缺氧和再灌注等引起的全身反 應(yīng)。是機(jī)體遭遇到傷害刺激時(shí), 宿主防御反應(yīng)不斷擴(kuò)大, 超出機(jī)體的代償能力, 導(dǎo)致組織廣泛損傷的病理生理學(xué) 過程。1991年美國胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACCP) 和危重病醫(yī) 學(xué)會(huì)(SCCM) 提出此概念。國內(nèi)有學(xué)者報(bào)道,NICU中SIRS 的發(fā)生率為54.9%63.9%。 由感染因素所致的SIRS可稱為膿毒癥（Sepsis）。 而非感染因素如外傷、手術(shù)、缺血、窒息等所致的，雖 臨床表現(xiàn)近似膿毒癥，但不應(yīng)稱為膿毒癥，而稱為SIRS。,1996年荷蘭鹿特丹召開的第二屆世界兒科危重醫(yī)學(xué)大會(huì)上提出兒科SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)（包括新生兒）,年齡 呼吸頻率 心率 體溫 白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類 （次/分） （次/分） （oC） （ 109/L） 5天 60 190 38或35或30% 60 190 38或20或25% 1-12月 45 160 38.5或15或20% 1-2歲 40 140 39或15或15% 2-5歲 35 130 39或15或15% 5-12歲 30 120 38.7或12或10% 12-15歲 25 100 38.5或12或10% 15歲 20 90 38或12或10%,2005年來自加拿大、法國、荷蘭、英 國及美國共20余位專家組成的國際兒科膿毒 癥定義會(huì)議上將此標(biāo)準(zhǔn)做了修改。 新標(biāo)準(zhǔn)的4項(xiàng)指標(biāo)中具備的2項(xiàng)即可診斷 但其中一項(xiàng)須為體溫或血白細(xì)胞數(shù)改變。,2005年新生兒SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn),分組 體溫 心率 呼吸率 血白細(xì)胞數(shù) (次/分) (次/分) ( 109 /L) 7d 38.5或180或 40 19.5或38.5或180或 50 34.0 具備上述4項(xiàng)指標(biāo)中的2項(xiàng)即可診斷,但其中1項(xiàng)須為體溫或血白細(xì)胞計(jì) 數(shù)改變,在此基礎(chǔ)上,若8 h 內(nèi)需應(yīng)用10 ml/ kg 以上液體進(jìn)行擴(kuò)容,才能維持灌注正常;或需應(yīng)用 下列血管活性藥物維持灌注正常:多巴胺和多巴 酚丁胺10g/(kgmin)或腎上腺素0.05g/ (kgmin),且持續(xù)8h 以上;或灌注正常,但伴3個(gè) 以上臟器功能不全則診斷為嚴(yán)重SIRS。 若需應(yīng)用多巴胺和多巴酚丁胺10g/ (kg.min)或腎上腺素/去甲腎上腺素0.05g/ (kgmin)才能維持灌注正常且持續(xù)8h以上;或血 清乳酸210mmol/L ,或嚴(yán)重SIRS 伴3個(gè)以上臟 器功能不全則診斷為SIRS 伴休克。,敗血癥早期診斷指標(biāo),降鈣素原（procalcitonin, PCT）,PCT是一種降鈣素前體, 含116個(gè)氨基酸殘基的糖蛋白。肝臟中產(chǎn)生,在正常人血漿中檢測不到，感染后測定值在11000ng/dl之間。其產(chǎn)生過程與急性期蛋白產(chǎn)生過程相似, 其升高與細(xì)菌感染相關(guān)，全身細(xì)菌感染/ 敗血癥患兒血漿PCT升高，而病毒感染或細(xì)菌定殖患兒正?；蜉p度增高。特異性、敏感性和預(yù)測值優(yōu)于CRP、IL-6 和WBC計(jì)數(shù)等。 注射內(nèi)毒素后2h血漿即可檢測到，68h明顯升高，12h達(dá)峰值,峰值可達(dá)正常100倍以上 。而CRP在感染后12h增高，峰值在2072h。 PCT和CRP分別在23d和37d后降至正常。 全身細(xì)菌感染/ 敗血癥患兒血漿PCT升高早于體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP 等指標(biāo)的變化。故被用作全身嚴(yán)重感染或敗血癥時(shí)的一個(gè)重要的早期觀察指標(biāo)。 敗血癥休克患兒入院時(shí)降鈣素顯著增高, 與器官衰竭的嚴(yán)重程度和病死率相關(guān), 治療24 小時(shí)后降鈣素水平下降提示預(yù)后較好。,PCT與其他指標(biāo)比較,PCT注射內(nèi)毒素后2h血漿可測到，68h明顯升高， 12h達(dá)峰值,峰值可達(dá)正常100倍以上 。 CRP在感染后12h增高，峰值在2072h。PCT和CRP分 別在23d和37d后降至正常。 全身細(xì)菌感染/ 敗血癥患兒血漿PCT升高早于體溫、 白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP 等指標(biāo)的變化。故被用作全身嚴(yán)重感 染或敗血癥時(shí)的一個(gè)重要的早期觀察指標(biāo)。 敗血癥休克患兒入院時(shí)降鈣素顯著增高, 與器官衰 竭的嚴(yán)重程度和病死率相關(guān), 治療24小時(shí)后降鈣素水平 下降提示預(yù)后較好。,降鈣素原（PCT）,不同時(shí)間、不同的臨界值，敏感性和特異性不同,Pierantonio Santuz et al. Clinical Biochemistry 2008,41:11501155,細(xì)胞因子,白介素(IL)和腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子是全身感染的重要炎癥介質(zhì)。 IL-6 為細(xì)胞刺激因子、雜合瘤漿細(xì)胞瘤生長因子、肝細(xì)胞刺激因子 和細(xì)胞分化因子, 可對(duì)機(jī)體感染作出快速反應(yīng), 在感染后 60 min內(nèi)釋放. IL-1 單核巨噬細(xì)胞分泌, 感染時(shí)IL-1 受體mRNA表達(dá)增強(qiáng), 細(xì)胞表 面可溶性受體水平上升, 進(jìn)而促進(jìn)巨噬細(xì)胞向NK細(xì)胞轉(zhuǎn)化, 增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性。 IL-8 主要由內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞產(chǎn)生, 對(duì)中性粒細(xì)胞 和淋巴細(xì)胞具有趨化作用。 TNF 由巨噬細(xì)胞和活化的細(xì)胞產(chǎn)生, 具有抗感染、引起炎癥反應(yīng)及 抗腫瘤作用。,可溶性細(xì)胞間粘附分子1(sICAM-1),細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和一些上皮細(xì)胞中, 起CD11/CD18粘附受體的作用, 介導(dǎo)白細(xì)胞粘附于內(nèi)皮細(xì)胞。sICAM-1主要來源于細(xì)胞表面的粘附分子脫落。感染時(shí)細(xì)胞毒素、細(xì)胞因子可上調(diào)sICAM-1的表達(dá), 并在炎癥早期對(duì)白細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)起重要作用。,對(duì)診斷指標(biāo)的評(píng)價(jià),德國一項(xiàng)多中心前瞻性研究，監(jiān)測IL-1受體拮抗劑（IL- 1ra）、IL-6、CRP在182個(gè)VLBW兒生后早期的動(dòng)態(tài)變化，101例完成 研究。其中有28個(gè)VLBW兒發(fā)生敗血癥。 診斷當(dāng)日：其敏感性分別為93% 、86%和43%， 診斷前1d：敏感性為64%、57%、18%;特異性分別為92%、83%、93%。 結(jié)論： IL-1ra、IL-6可在癥狀出 現(xiàn)前2d做出診斷。比CRP 更敏感。,Helmut Kster et al. Lancet 1998; 352: 127177,對(duì)診斷指標(biāo)的評(píng)價(jià),對(duì)6種標(biāo)志物進(jìn)行比較： CRP、IL-6、可溶性腫瘤壞死因子受體(p55 和 p75)、可溶性黏附分子(ICAM-1, E-selectin） 生后一周內(nèi)懷疑感染的166個(gè)新生兒入選，分為感染（24例）、可疑感染（18例）和非感染3組（124例）。 結(jié)果：感染組6項(xiàng)都高，可疑感染組CRP,IL-6,ICAM-1和 E-selectin高于非感染組。 結(jié)論：CRP加上IL-6對(duì)敗血癥有預(yù)測作用。敏感性85%，特 異性為62%。,Henrik Dllnera et al. Journal of Clinical Epidemiology.2001, 54 12511257,比較PCT、CRP、IL-6、IL-8、TNF-在診斷新生兒敗血癥和判斷預(yù)后的意義,土耳其一項(xiàng)研究： 敗血癥組在治療前上述標(biāo)志物都明顯高于正常新生兒，治療后3d、7d治愈的17例PCT、IL-6、TNF-進(jìn)行性降低，而死亡的9例則進(jìn)行性增高。 PCT臨界值0.34ng/ml，敏感性100%，特異性96.5%、 陽性預(yù)測值96.2%，陰性預(yù)測值100%，對(duì)細(xì)菌性敗血癥的診斷效率為98.5%。 TNF-臨界值7.5pg/ml,其敏感性100%，特異性96.6%、陽性預(yù)測值96.2%、陰性預(yù)測值96.5%,診斷效率為98.5%。 而CRP、IL-6、IL-8的上述各指標(biāo)都較低。,Kocabas E et al. Turk J Pediatr. 2007,49(1):7-20,有核紅細(xì)胞在早發(fā)敗血癥診斷意義,Antonette T et al. Am J Obstet Gynecol 2008;198:426.e1-426.e9.,早產(chǎn)兒68例，早發(fā)敗血癥組有核紅包細(xì)胞數(shù)（NRBC）明顯增加， NRBC與臍血IL-6水平密切相關(guān)，而與酸堿度、EPO、皮質(zhì)醇水平無關(guān)，認(rèn)為其釋放與宮內(nèi)炎癥有關(guān),-間抑制蛋白 （Inter-Alpha Inhibitor Proteins）,Hala Chaaban et al,J Pediatr 2009;154:620-2,血培養(yǎng)陽性和陰性新生兒IaIp水平： 血培養(yǎng)陽性的敗血癥組(12171 mg/L; 95% CI 100143, n 45) 血培養(yǎng)陰性組 (32291 mg/L, 95% CI; 314330, n528, p0.0001,IaIp結(jié)構(gòu)上與絲氨酸蛋白酶抑制劑家族相關(guān)，主要在肝臟合成。在抗炎和感染調(diào)節(jié)中起重要作用，在成人其血漿水平與敗血癥的死亡率成反比。此指標(biāo)與胎齡和日齡無關(guān)，在新生兒敗血癥時(shí)明顯降低，在抗生素治療412h后逐漸增高。,當(dāng)臨界值定為177mg/L時(shí)，其敏感性為89.5%，特異性為99%，陽性預(yù)測值95%，陰性預(yù)測值98%。,幾項(xiàng)指標(biāo)在診斷敗血癥時(shí)比較,院內(nèi)感染有關(guān)因素及預(yù)防,抗生素：萬古霉素在廣泛用于治療凝固酶陰性的葡萄球菌的同時(shí)也使G-桿菌感染增加，并出現(xiàn)萬古耐藥的腸球菌。因此應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征。在血培養(yǎng)結(jié)果出來之前經(jīng)驗(yàn)性的應(yīng)用抗生素的時(shí)間不應(yīng)超過48h。此外還要改善血培養(yǎng)的方法達(dá)到自動(dòng)快速的目的。 留置導(dǎo)管：是凝固酶陰性葡萄球菌感染的重要因素，嚴(yán)格的操作和熟練的隊(duì)伍。僅戴口罩和小消毒巾與大范圍無菌（帽子、口罩、手套、隔離衣、大消毒巾）比較感染增加6.3倍。而訓(xùn)練有素的人員操作可以減少28%的感染。 皮膚護(hù)理：嬰兒潤膚膏對(duì)院內(nèi)感染的作用有爭議。,抗生素應(yīng)用中的問題,在我國新生兒敗血癥病原菌以葡萄球菌占第一位，其中以凝固酶陰性的葡萄球菌（CNS）為主。CNS對(duì)青霉素、氨芐西林、苯唑西林、紅霉素等普遍耐藥, 頭孢曲松、頭孢唑林的耐藥率有增高的趨勢,對(duì)萬古霉素高度敏感,但已有耐萬古的腸球菌檢出。G-菌對(duì)亞氨培南、氨曲南高度敏感,對(duì)頭孢他定、頭孢曲松等三代頭孢菌素及哌拉西林/舒巴坦等復(fù)合劑型較敏感,對(duì)氨芐西林普遍耐藥。氨基糖甙類、喹諾酮類抗生素對(duì)常見致病菌的敏感性較高,但明顯的毒副作用制約了其在新生兒的應(yīng)用,頭孢曲松與鈣相互作用問題,由于有頭孢曲松（羅氏芬）與鈣合用導(dǎo)致新生兒死亡的報(bào)告，美國食品與藥品管理委員會(huì)和羅氏公司給出的指南建議頭孢曲松不要與靜脈鈣劑如林格氏液、含鈣的靜脈營養(yǎng)液同時(shí)應(yīng)用，因?yàn)閮伤幒嫌眉词乖诓煌瑫r(shí)間、不同靜脈通道也可以致死。因此在48h內(nèi)羅氏芬不能與鈣在同一通路或者不同通路、不同部位輸注。但是靜脈頭孢曲松與口服鈣劑、肌肉注射頭孢曲松與靜脈鈣劑和口服鈣劑都沒有相互作用的報(bào)道。,主治由葡萄球菌引起的各種感染。有極好的組織滲透能力，在機(jī)體內(nèi)分布廣泛,在血管分布較少的組織中也同樣具有高濃度已知在膿液，痰液、軟組織、心臟、骨組織、滑液、死骨片、燒傷痂、腦膿腫和眼內(nèi)，立思丁的濃度均超過其對(duì)葡萄球菌的最小抑菌濃度(0.030.16微克/毫升)。 不良反應(yīng)主要有導(dǎo)致血栓性靜脈炎和靜脈痙攣?？赡嫘赞D(zhuǎn)氨酶增高和可逆性黃疸，過敏反應(yīng)的報(bào)道十分罕見。,立思丁-注射用夫西地酸鈉,斯沃（利奈唑胺）,適應(yīng)癥 耐萬古霉素的屎腸球菌感染。 金黃色葡萄球菌（耐或不耐甲氧西林）、肺炎鏈球菌 （耐藥）、化膿鏈球菌、無乳鏈球菌引起的院內(nèi)獲得性 肺炎、復(fù)雜性皮膚和軟組織感染、敗血癥等。 用法：兒童（出生11歲）10mg q8h（7d新生兒 q12h ）IV或口服，成人或12歲以上 400600mg q12h。推 薦最長使用時(shí)間28d。 不良反應(yīng)：發(fā)熱、腹瀉、嘔吐、頭疼、皮疹、貧血等。,新生兒敗血癥的免疫治療,IVIG 人蛋白C 乳鐵傳遞蛋白（lactoferrin） 益生原 集落刺激因子,IVIG預(yù)防和治療早產(chǎn)兒敗血癥有效性問題,80年代后IVIG廣泛用于臨床預(yù)防和治療早產(chǎn)兒敗血癥，過去有大量的關(guān)于其有效性的文章發(fā)表。 Baker等在1992年發(fā)表的文章中報(bào)告了多中心研究的結(jié)果，在588個(gè)BW在5001750g早產(chǎn)兒中周期性接受IVIG 治療，證實(shí)此藥可以有效的減少院內(nèi)感染的和NEC發(fā)生。但是2年后Fanaroff等發(fā)表了美國新生兒協(xié)作網(wǎng)的研究結(jié)果，對(duì)2416個(gè)早產(chǎn)兒（5011500g）進(jìn)行IVIG和安慰劑的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)論是IVIG不能減少院內(nèi)感染的發(fā)生率。故IVIG對(duì)于抗感染的益處不能確定。,IVIG預(yù)防和治療早產(chǎn)兒敗血癥有效性問題,病原特異性免疫球蛋白的應(yīng)用： 凝固酶陰性葡萄球菌是LOS的主要病原，因此從葡 萄球菌抗體滴定度高的供體血中提取了免疫球蛋（INH- A21）用于LOS的預(yù)防和治療。 Bloom 等對(duì)此藥進(jìn)行了的三期臨床觀察，進(jìn)行了多 中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照研究。1983例BW5001250g早產(chǎn)兒 作為研究對(duì)象。分別給予INH-A21 750mg/kg或安慰劑， 結(jié)論給藥組發(fā)生金葡敗血癥和念珠菌感染的機(jī)會(huì)減少， 死亡率降低，但是沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。,Bloom B,et al.Pediatr Infect Dis J 2005;24:858-66.,人蛋白C,新生兒敗血癥常有凝血功能障礙,導(dǎo)致多器官功能衰竭活性蛋白C （activated protein C）可在此過程中抑制凝血酶產(chǎn)生而改善微循 環(huán)。波蘭學(xué)者報(bào)告了1例足月新生兒敗血癥伴多器官功能衰竭，用活 性蛋白C作為輔助治療，6h后所有凝血指標(biāo)恢復(fù)正常，共用藥4d，病 人最