血脂康調(diào)整血脂對冠心病二級預(yù)防研究.ppt

血脂康調(diào)整血脂 對冠心病二級預(yù)防的研究,國家九五攻關(guān)課題編號：96-906-02-10,China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS),課題牽頭單位： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 阜外心血管病醫(yī)院 課題協(xié)作單位： 全國19城市66家醫(yī)療中心 課題負責人：陸宗良,CCSPS協(xié)作單位分布圖,組織機構(gòu)（一）,指 導(dǎo) 委 員 會,主任：方 圻 陶壽淇,道德倫理委員會,執(zhí)行委員會,組織機構(gòu)（二）,執(zhí)行委員會,隨機雙盲、資料 收集統(tǒng)計組,臨床質(zhì)控、事件 及終點評判組,藥物不良反應(yīng) 監(jiān)督評判組,秘書組,實施監(jiān)督組,血脂測定質(zhì)控組,研究背景（一）,近年來，WOS、TexCAPS、4S、CARE及LIPID等大型臨床試驗已經(jīng)揭示：通過調(diào)整血脂可以明顯改善冠心病患者的臨床預(yù)后，提高生活質(zhì)量，減輕社會負擔。,研究背景（二）,但是，以上試驗都是使用國外研制的他汀類藥物，在西方人群中進行的。,在東方人群中 尚未進行過類似研究,研究背景（三）,研究目的與意義（一）,東方人群 (CCSPS),西方人群 (WOS 、TexCAPS、4S、CARE、LIPID),差 別,血脂水平,CHD發(fā)病率 死亡率,膳食,遺傳基因,生活方式,研究目的與意義（二）,在與西方發(fā)達國家相比血清膽固醇水平與冠心病發(fā)病率和死亡率均相對較低的東方人群中，通過應(yīng)用血脂康調(diào)整血脂，以判定： 能否降低再次心肌梗死的發(fā)生率及冠心病死亡率 能否減少腦卒中發(fā)生率與死亡率 能否減少PCI/CABG需求 能否減少總死亡率 觀察血脂康的長期療效與安全性,研究目的與意義（三）,本研究的主要目的是判定服用血脂康膠囊能否減少冠心病患者再次發(fā)生不良事件，能否減輕社會負擔，能否節(jié)省醫(yī)療開支。,研究設(shè)計（一）,雙盲、隨機、安慰劑對照試驗 設(shè)計觀察病例:4000例(正式入選4870例) 觀察對象：1875歲中國的男女心梗后存活者 血清總膽固醇水平4.406.47mmol/L(170-250mg/dl)； 血清甘油三酯水平4.52mmol/L(400mg/dl) 隨診時間：預(yù)計平均4年,TC170-250mg/dl,TC170-250mg/dl,TG400mg/dl,TG400mg/dl,28天 3個月內(nèi) 3個月 -5年,隨機,AMI后5年內(nèi),4周,平均隨訪4年,18-75歲 AMI后,血脂康+ 飲食控制 安慰劑+ 飲食控制,安慰劑 + 飲食控制1個月,研究設(shè)計（二）,研究用藥,國際著名的三項冠心病二級預(yù)防研究 （4S、CARE、LIPID), 均是使用西方國家 研制的他汀類藥物。 本課題選用中國研制的調(diào)脂藥- 血脂康膠囊。,主要終點,冠心病事件 包括：非致死性心肌再梗死 致死性心梗 冠心病猝死 其他冠心病死亡*,*心衰、嚴重心律失常,次要目標,1、其它心腦血管病事件 2、非心血管病事件 （腫瘤、意外傷亡、自殺等） 3、PCI及CABG的需求 4、總死亡,治療計劃,1. 血脂康或安慰劑,0.6g,Bid ； 2. 服藥后6-8周及每半年檢測血脂及安全指標； 3. 隨診登記服藥情況及發(fā)生的事件。,經(jīng)費來源,國家撥款 85萬元RMB (3.2%),2567.5萬元RMB (96.8%),資助單位： 北京北大維信生物科技有限公司,入選病例基本情況,基本資料,病史與用藥,血脂資料,單位:mg/dl,本研究，治療組和對照組患者在基本資料、病史與用藥、血脂資料等方面均無顯著差別，具有可比性。,與國外同類研究比較,本研究入選的患者TC, LDL-C水平更低,而HDL-C水平較高。因而本研究在調(diào)整血脂及預(yù)防臨床事件方面取得良好結(jié)果的難度更大。,與國外他汀類二級預(yù)防試驗 血脂基線水平比較,259,209,218,207,132,155,142,164,188,139,150,129,45.8,39,36,46,血脂水平(mg/dl),研究結(jié)果,病例隨訪及血脂變化結(jié)果,本研究入選病例從1996年11月開始，至2003年12月31日結(jié)束病例隨訪，共計入選病例4870例,平均隨訪4年,最長隨訪達7年。,病例隨訪情況,組別 0.5 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5,組別 4 4.5 5 5.5 6 6.5 7,對照組(n) 137 2304 2153 2020 1919 1812 1720 1463 治療組(n) 134 2295 2151 2026 1931 1852 1753 1526 共計 (n) 271 4599 4304 4046 3850 3664 3473 2989,對照組(n) 1287 1085 804 594 397 236 46 治療組(n) 1333 1135 862 661 420 266 54 共計 (n) 2620 2220 1666 1255 817 502 100,隨訪時間(年),47 1.93 46 1.89 0.9357,失訪情況,課題隨訪工作質(zhì)量高，失訪率在治療組和對照組都小于2%，遠低于國際大型臨床研究可接受的失訪率。,隨訪3.5年時測定,血脂變化,血清TC水平變化,入選值 6-8W 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 6.5,隨訪時間(年),對照組,血脂康組,mg/dl,血清LDL-C水平變化,入選值 6-8W 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 6.5,隨訪時間(年),對照組,血脂康組,mg/dl,血清TG水平變化,入選值 6-8W 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 6.5,隨訪時間(年),對照組,血脂康組,mg/dl,血清HDL-C水平變化,入選值 6-8W 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 6.5,隨訪時間(年),對照組,血脂康組,mg/dl,各類臨床事件統(tǒng)計結(jié)果,主要終點事件-冠心病事件,主要終點事件包括: 非致死性AMI 致死性AMI 冠心病猝死 其他CHD死亡,危險性45.1% p0.0001,主要終點事件（冠心病事件）在兩組發(fā)生的例數(shù),* 心衰、嚴重心律失常,無冠心病事件發(fā)作的生存病人,隨訪時間（年）,危險性 降低45% P0.0001,治療組,對照組,冠心病事件包括: 非致死性AMI 致死性AMI 猝死 其他CHD死亡,主要終點事件（冠心病事件）生存函數(shù),危險性 31.0% p=0.0048,冠心病死亡包括: 致死性AMI 冠心病猝死 其它CHD死亡,主要終點事件-冠心病死亡,累 積 生 存 率,隨訪時間（年）,危險性 降低31% P=0.0048,治療組,對照組,冠心病死亡包括: 致死性AMI 猝死 其它CHD死亡,主要終點事件-冠心病死亡生存函數(shù),危險性 56% p0.0001,急性心肌梗死事件包括: 致死性AMI 非致死性AMI,主要終點事件-急性心肌梗死,隨訪時間（年）,危險性 降低56.0% P0.0001,治療組,對照組,急性心肌梗死事件包括: 致死性AMI 非致死性AMI,無急性心肌梗死發(fā)作的生存病人,主要終點事件-急性心肌梗死生存函數(shù),危險性 33.0% p=0.0003,總死亡包括: 冠心病死亡 其他心血管病死亡 腦血管病死亡 腫瘤死亡 自殺死亡 意外暴力死亡 其 它,臨床事件 總死亡,死亡事件在兩組發(fā)生的例數(shù),累 積 生 存 率,隨訪時間（年）,危險性 降低33.0% P=0.0003,治療組,對照組,總死亡事件生存函數(shù),次要事件包括: 腦卒中 腫瘤 PCI/CABG,危險性 31.1% p=0.0004,臨床事件 次要事件,次要事件在兩組發(fā)生的例數(shù),危險性 33.3% p=0.0097,次要事件 - PCI/CABG需求,注：PCI 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療 CABG 冠狀動脈架橋術(shù),與國外他汀類二級預(yù)防試驗 事件療效比較,降低事件危險%,Simvastatin20-40mg/d, provastatin40mg/d,血脂康1200mg/d,CCSPS與CARE試驗比較,CCSPS與CARE試驗比較,藥物安全性,臨床不良反應(yīng)輕微,實驗室指標異常者較少,在本研究中，血脂康在臨床不良反應(yīng)、實驗室安全指標方面與對照組比較，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的差別，表明長期服用血脂康是安全的。,研究總結(jié),TC -13.2%,TG -15.0%,血脂康綜合調(diào)脂療效確切,LDL-C -20.2%,HDL-C 4.9%,總 結(jié)（一）,本研究顯示 在血清膽固醇水平相對較低的冠心病人群中，服用血脂康能顯著降低臨床事件,總 結(jié)（二）,降低冠心病事件危險45.1% 降低次要事件危險31.1% 降低總死亡危險33.0% 降低冠心病死亡危險31.0% 降低急性心肌梗死事件危險56.0% 降低PCI/CABG需求33.3% 綜合調(diào)脂療效確切 毒副作用小、安全性高 耐受性好,長期服用血脂康,1、本試驗中，只要血脂降到一定程度，即可獲得明顯的臨床益處 2、中國人為代表的東方人群血脂水平相對較低，常規(guī)調(diào)脂即可明顯獲益，既可避免大劑量藥物可能產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，又可降低醫(yī)療費用 3、血脂康獲得的臨床療效優(yōu)于同等劑量的化學(xué)他汀，這可能與其含有其他協(xié)同成分的綜合作用有關(guān)，血脂康在調(diào)整血脂外其他方面的效用對改善預(yù)后起了協(xié)同作用,總 結(jié)（三）,衛(wèi)生部專家評審組評審意見,二十世紀在西方人群中用國外研制的調(diào)脂藥物進行過一系列大規(guī)模對冠心病二級預(yù)防的研究，結(jié)果提示了調(diào)整血脂對冠心病防治有確切益處，但在飲食習(xí)慣、生活方式、血脂水平、冠心病發(fā)病率、死亡率都有異于西方人群的中國人群中從未進行過類似的大規(guī)模研究。,本專題設(shè)計是通過國內(nèi)19個省、市、自治區(qū)65家醫(yī)院的4870例心肌梗死患者，用國內(nèi)研制的血脂康調(diào)整血脂對冠心病二級預(yù)防的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。,衛(wèi)生部專家評審組評審意見,結(jié)果顯示：治療前對照組與治療組的人口資料、血脂水平均無差異，經(jīng)過長達7年(平均4年)的治療隨訪，與對照組相比，治療組可使冠心病患者再次發(fā)生非致死性心肌梗死的危險降低608，冠心病死亡危險降低310，冠心病事件危險降低451，總死亡危險降低330，PCI和或CABG的需求減少333，均有非常明顯的統(tǒng)計學(xué)差異；腦卒中危險也有降低的趨勢。,衛(wèi)生部專家評審組評審意見,未發(fā)現(xiàn)治療組腫瘤或其他不良事件增加，不良反應(yīng)與對照組無明顯差異。本研究填補了國際上在東方人群中調(diào)整血脂對冠心病二級預(yù)防的研究空白，在患者膽固醇水平較低的情況下，用血脂康治療得出了有益的結(jié)果。,衛(wèi)生部專家評審組評審意見,本專題研究對中國人的冠心病二級預(yù)防的調(diào)脂治療具有廣泛的代表性，將對我國的冠心病防治工作產(chǎn)生重大的影響，既有社會效益也有經(jīng)濟效益，為發(fā)展民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作出了有意義的貢獻。 該課題設(shè)計先進合理、方法科學(xué)、結(jié)果可信。 通過驗收 評價：優(yōu)秀,衛(wèi)生部專家評審組評審意見,總