全國(guó)衛(wèi)生防疫會(huì)議講座一.ppt

病原微生物 實(shí)驗(yàn)室生物安全,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心 鼠疫布氏菌病預(yù)防控制基地 張春華,第一章 實(shí)驗(yàn)室生物安全緒論,實(shí)驗(yàn)室生物安全 緒論提綱,生物安全實(shí)驗(yàn)室的發(fā)展概況 和我國(guó)現(xiàn)狀 病原微生物實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)概念 生物安全實(shí)驗(yàn)室的重要意義 生物安全實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)基本原則,發(fā)展概況和我國(guó)現(xiàn)狀,國(guó)際概況 20世紀(jì)5060年代首先出現(xiàn)在美國(guó) 1983年WHO第一版實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)（Laboratory Biosafety Manual ） 1993年WHO發(fā)表了第二版實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)(Laboratory Biosafety Manual ，2nd edition) 2002年WHO又發(fā)表了實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)第二版的網(wǎng)絡(luò)修訂版 2004年正式發(fā)布了第三版。,國(guó)際概況,關(guān)于實(shí)驗(yàn)室生物安全規(guī)范化管理，美國(guó)、歐洲、加拿大等國(guó)家做得都比較好。 在1993年由美國(guó)疾病預(yù)防控制中心/國(guó)立衛(wèi)生研究院（CDC/NIH）發(fā)布了微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)第三版。（Biosafety in the Microbiological and Biomedical Laboratories Manual,3th edition CDC/NIH） 1999年發(fā)布了第四版，目前已被國(guó)際公認(rèn)為“金標(biāo)準(zhǔn)”。,國(guó)內(nèi)概況（1）起步,進(jìn)口少數(shù)BSL-3實(shí)驗(yàn)室 20世紀(jì)80年代我國(guó)自己研制第一個(gè)國(guó)產(chǎn)三級(jí)生物安全防護(hù)水平（biosafety level 3, BSL-3）實(shí)驗(yàn)室誕生 我國(guó)也建造了一批此種防護(hù)水平或接近BSL-3水平的生物安全實(shí)驗(yàn)室。 2002年經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)并頒布了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則（WS 2332002），這是我國(guó)生物安全領(lǐng)域的一個(gè)開(kāi)創(chuàng)性工作。 2003年獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用標(biāo)準(zhǔn)頒布實(shí)施。,國(guó)內(nèi)概況（2） SARS期間,2003年5 月6日科技部、衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家環(huán)境保護(hù)總局聯(lián)合發(fā)布了關(guān)于印發(fā)傳染性非典型肺炎病毒研究實(shí)驗(yàn)室暫行管理辦法的通知。其內(nèi)容包括傳染性非典型肺炎病毒研究實(shí)驗(yàn)室暫行管理辦法和傳染性非典型肺炎病毒的毒種保存、使用和感染動(dòng)物模型的暫行管理辦法。,國(guó)內(nèi)概況（3）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),2003年8月開(kāi)始起草，實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求。2004年5月中華人民共和國(guó)質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局 和中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)正式頒布了該標(biāo)準(zhǔn)（GB19489-2004 ）。 2004年9月1日中華人民共和國(guó)建設(shè)部與國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局又聯(lián)合發(fā)布了生物安全實(shí)驗(yàn)室建設(shè)技術(shù)規(guī)范（GB50346-2004），提出了生物安全實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。,國(guó)內(nèi)概況（4） 病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例,2004年11月12日，由溫家寶總理簽發(fā)中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令(第424號(hào))公布施行病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例（簡(jiǎn)稱(chēng)條例）。該條例規(guī)定了在病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)中保護(hù)實(shí)驗(yàn)人員和公眾健康的宗旨，從而使我國(guó)病原微生物實(shí)驗(yàn)室的管理工作步入法制化管理軌道。不言而喻，條例對(duì)我國(guó)防生物威脅和處理突發(fā)衛(wèi)生事件的建設(shè)具有現(xiàn)實(shí)的和深遠(yuǎn)的意義。,病原微生物實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)概念 一、生物學(xué)相關(guān)概念,1. 生物因子（劑）(bio-agents): 具有一定生物活性的制劑。 2. 微生物（microbes, microorganisms）: 微生物是指活的生物因子，包括能夠復(fù)制或基因物質(zhì)傳遞的細(xì)胞或非細(xì)胞的微小生物實(shí)體，其中包括致病和非致病的微生物。主要指細(xì)菌（螺旋體、立克次體、衣原體）、真菌、病毒和某些寄生蟲(chóng)。 3. 病原體（pathogens）: 病原體是能致病的生物因子，包括能夠引發(fā)人和動(dòng)物、植物傳染病的生物因子，主要指致病微生物。,生物學(xué)相關(guān)概念,4.生物戰(zhàn)劑 (agent of bio-war,): 用于生物戰(zhàn)中的生物因子。 5生物氣溶膠 (bioaerosol) ： 氣溶膠是指懸浮于氣體介質(zhì)中粒徑一般為 0.001-100m的固態(tài)或液態(tài)微小粒子形成的相對(duì)穩(wěn)定的分散體系。分散相含有微生物的氣溶膠。 6. 生物戰(zhàn)劑氣溶膠 (bio-agent aerosol)：氣溶膠噴灑是國(guó)外生物戰(zhàn)釋放生物戰(zhàn)劑的主要方式。分散相含有生物戰(zhàn)劑的氣溶膠。,生物學(xué)相關(guān)概念,7.生物危害 (bio-hazard)和生物危險(xiǎn) (bio-risk)：生物危害是由生物因子形成的傷害。生物危險(xiǎn) (bio-risk)是生物因子將要或可能形成的危害，是傷害概率和嚴(yán)重性的綜合。 8. 危險(xiǎn)廢物（hazardous waste）：即有潛在危險(xiǎn)的廢物，即可燃、易燃、腐蝕、有毒、傳染、放射或其他破壞作用的廢物。,病原微生物實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)概念 二、生物威脅概念,1生物威脅 (bio-threat)：是指生物因子形成的使人憂慮的、可能發(fā)生的嚴(yán)重危害。 2生物戰(zhàn)（bio-war）：是指用生物戰(zhàn)劑進(jìn)行的戰(zhàn)爭(zhēng)。 3生物恐怖（bio-terror）：生物恐怖是遇到生物因子形成的危險(xiǎn)和邪惡產(chǎn)生的極度恐懼。生物恐怖的特點(diǎn)是具有想象或未來(lái)時(shí)間較長(zhǎng)的憂慮或恐懼。生物恐怖活動(dòng)可利用的病原體種類(lèi)很多、攻擊面寬、實(shí)施手段多種多樣、突然發(fā)生、真真假假難以預(yù)料和防護(hù)。,生物威脅概念,4基因武器（gene weapon）： 指用基因工程研制的生物武器。 現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展一方面為人類(lèi)造福，另一方面也會(huì)被人利用發(fā)展武器。現(xiàn)代生物技術(shù)能改變生物戰(zhàn)劑的攻擊性能，改變其抗原性使之難以診斷；增強(qiáng)其致病性以加強(qiáng)殺傷力；增強(qiáng)其存活力以延遲攻擊時(shí)間和擴(kuò)大攻擊面積；增強(qiáng)其抗藥性造成治療困難；改變其基因特性形成基因武器。專(zhuān)家推測(cè)，基因武器能夠進(jìn)行對(duì)人種的特異性攻擊。,生物威脅概念,5實(shí)驗(yàn)室相關(guān)感染 (laboratory-associated infection) ：由于從事實(shí)驗(yàn)活動(dòng)而發(fā)生的與操作的生物因子相關(guān)的感染。在研究病原微生物中存在某種風(fēng)險(xiǎn)，如果在管理和操作病原體中一旦有所疏漏或錯(cuò)誤就會(huì)發(fā)生實(shí)驗(yàn)室感染，造成威脅，進(jìn)而可能造成病原體擴(kuò)散或傳染病的流行。 6醫(yī)院感染 (hospital-acquired infection)：醫(yī)院感染也叫醫(yī)院獲得性感染或院內(nèi)感染, 指在醫(yī)院內(nèi)發(fā)生的一切感染。,生物威脅概念,7. 人畜共患病 (zoonosis): 人和動(dòng)物間相互傳播的傳染病。人的傳染病常常由動(dòng)物傳播, 可通過(guò)接觸經(jīng)皮膚和粘膜感染, 也可經(jīng)消化道進(jìn)入體內(nèi), 更可通過(guò)氣溶膠經(jīng)呼吸道感染。 8外來(lái)病 (exotic disease)：國(guó)外存在和流行的，國(guó)內(nèi)尚未證實(shí)存在或已被消滅的傳染病。 9傳染病 （communicable disease）: 是指由各病原體引起的一組具有傳染性的疾病。已有的一些烈性傳染病還沒(méi)有有效的預(yù)防和控制，已經(jīng)控制的一些傳染病有死灰復(fù)燃的勢(shì)頭，新的傳染病不斷出現(xiàn)，是我們面臨挑戰(zhàn) 。,生物威脅概念,10突發(fā)公共衛(wèi)生事件 (emergent events of health)：（簡(jiǎn)稱(chēng)突發(fā)事件），是指突然發(fā)生，造成或者可能造成社會(huì)公眾健康嚴(yán)重?fù)p害的重大傳染病疫情、群體性不明原因疾病、重大食物和職業(yè)中毒以及其他嚴(yán)重影響公眾健康的事件。突發(fā)公共衛(wèi)生事件的危害性和破壞性是多方面的，不僅危害公眾身體健康和生命安全、造成公眾心理恐懼，甚至導(dǎo)致社會(huì)混亂、經(jīng)濟(jì)衰退，威脅國(guó)家安全。,生物威脅概念,11食源性傳染病 （food borne infectious ： 指通過(guò)飲食媒介經(jīng)消化道感染的疾病。 2000 年第53屆世界衛(wèi)生大會(huì)上，世界衛(wèi)生組織將食品安全列為重要議題，并指出食源性疾病與食品污染是不斷擴(kuò)大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。在過(guò)去的20年里，食源性疾病的發(fā)生率明顯上升。在發(fā)達(dá)國(guó)家，估計(jì)每年有13以上的人群感染食源性疾病。,病原微生物實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)概念 三、污染和去除污染（1）,1污染 (contamination)：是指物質(zhì)或事物由外來(lái)的物質(zhì)或因子的混入，而造成的不希望的影響。例如空氣、水體和固體受到物理的(灰塵)、氣體的(有害氣體)、生物(氣溶膠微生物)的污染。在生物安全實(shí)驗(yàn)室里的空氣、水體和固體都視為被實(shí)驗(yàn)生物因子的污染。,污染和去除污染（2）,2去除污染 (decontamination)：即為了安全，去除或減少污染物（原）或其影響的過(guò)程或方法。去除生物污染不一定殺滅微生物。所以： （1）安全柜內(nèi)操作 （2）向室外排放的空氣要用高效空氣顆粒濾器過(guò)濾 （3）排出的廢水和廢物要進(jìn)行高壓滅菌, 對(duì)傳出的儀器和樣本容器表面進(jìn)行消毒。,病原微生物實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)概念 四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（1）,1生物安全防護(hù) (bio-safety containment)：是指避免生物危險(xiǎn)因子，特別是偶然的和有意利用的生物因子，對(duì)生物體包括實(shí)驗(yàn)室工作者在內(nèi)的傷害和對(duì)環(huán)境的污染的意識(shí)和措施。 實(shí)驗(yàn)室生物安全防護(hù)分為一級(jí)防護(hù)（屏障）(primary barriers)和二級(jí)防護(hù)（屏障）(secondary barriers)。,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（2）,2一級(jí)防護(hù)：包括兩方面內(nèi)容： （1）生物安全柜 (biological safety cabinet, BSC)和類(lèi)似的設(shè)備等，分成三個(gè)級(jí)別； （2）個(gè)人防護(hù)裝備 (personal protective equipment, PPE)，也分成三個(gè)級(jí)別。 3. 二級(jí)防護(hù): 是指實(shí)驗(yàn)室屏障設(shè)施，其建設(shè)有4 種不同的結(jié)構(gòu)。 各種一級(jí)防護(hù)和二級(jí)防護(hù)的組合構(gòu)成不同防護(hù)水平級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室（BSL-14）。,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（3）,4. 生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室 (biosafety containment for laboratories): 指能夠避免或控制被操作的有害生物因子危險(xiǎn)的實(shí)驗(yàn)室。 措施：通過(guò)規(guī)范的實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和精心施工、正確的實(shí)驗(yàn)設(shè)備的配置、適合的個(gè)人防護(hù)裝備的使用、嚴(yán)格管理、翔實(shí)的操作規(guī)程實(shí)現(xiàn)其功能。 建造具有BSL-1和BSL-2的實(shí)驗(yàn)室稱(chēng)為基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室；具有BSL-3防護(hù)水平的實(shí)驗(yàn)室被稱(chēng)為生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室；達(dá)到BSL-4水平的稱(chēng)為高度生物防護(hù)實(shí)驗(yàn)室。,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（4）,5生物安全柜 ( bio- safety cabinet , BSCs)：是直接操作危險(xiǎn)性微生物時(shí)所用的箱形安全設(shè)備，是生物安全實(shí)驗(yàn)室必備的裝備，保護(hù)使用者和環(huán)境，保護(hù)樣品。 按防護(hù)水平生物安全柜分為級(jí)、 級(jí)、 級(jí), 級(jí)的又分為4 種類(lèi)型 (級(jí)A1、 級(jí)A2、 級(jí)B1和 級(jí)B2)。,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（5）,6安全罩 (safety hood)：即覆蓋在生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室工作臺(tái)或儀器設(shè)備上的內(nèi)部空氣壓力低于環(huán)境壓力的經(jīng)HEPA濾器過(guò)濾的排風(fēng)罩，以減少對(duì)實(shí)驗(yàn)室工作者和環(huán)境的危害。 7圍場(chǎng)操作（enclose）：是指操作有害生物因子時(shí)，用物理防護(hù)設(shè)備把病原微生物局限在一定的空間內(nèi)，避免生物因子對(duì)人體的暴露和污染環(huán)境。,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（6）,8氣鎖（airlock）和緩沖間（buffer room）： 氣鎖 是設(shè)置在氣壓不同的鄰近二區(qū)之間的氣壓可調(diào)節(jié)的密閉小室，作為二區(qū)的過(guò)渡通道。 緩沖間 是設(shè)在生物安全實(shí)驗(yàn)室的清潔區(qū)與半污染區(qū)之間，或半污染區(qū)與污染區(qū)之間的類(lèi)似于氣鎖的密閉小室，小室的兩門(mén)互鎖。,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（7）,9個(gè)人防護(hù)裝備：用于防止人員受到化學(xué)和生物等有害因子傷害的器材和裝備。其根本目的是屏蔽生物因子,不與人體發(fā)生直接接觸。我國(guó)在傳染病和微生物實(shí)驗(yàn)室把個(gè)人防護(hù)分為三級(jí)。 10實(shí)驗(yàn)室分區(qū) (laboratory area)：我國(guó)把BSL-3和BSL-4實(shí)驗(yàn)室平面布局明確分為：“三區(qū)二緩”的結(jié)構(gòu)?！叭齾^(qū)”是指把實(shí)驗(yàn)室分成污染 (C)、潛在(半)污染 (B)、清潔 (A)三個(gè)功能區(qū)。,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（8）,（1）清潔區(qū)：是指在正常情況下不可能有實(shí)驗(yàn)因子污染的區(qū)域。 （2）半污染區(qū)：是指在正常情況下只有輕微污染可能的區(qū)域。此區(qū)的功能是大量的準(zhǔn)備工作, 例如培養(yǎng)基、細(xì)胞、制劑的配制、低溫冰箱的放置等。在此工作的人員要做好個(gè)人防護(hù), 如穿上一層防護(hù)服、戴口罩和手套等。 （3）污染區(qū)：是指操作實(shí)驗(yàn)因子的地方 (BSL-3中心實(shí)驗(yàn)室), 在操作過(guò)程中一定會(huì)有污染的區(qū)域, 有潛在嚴(yán)重污染的可能。,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（9）,（4）“緩沖間”：是指在A和B之間, B和C之間的區(qū)域（小室）。緩沖間有送、排風(fēng)進(jìn)行凈化換氣, 以保證在人員出入時(shí)污染空氣不會(huì)直接向清潔區(qū)擴(kuò)散或分割到清潔區(qū)。其功能包括空氣隔離、更衣?lián)Q鞋、去污染消毒淋浴。 （5）傳遞窗：在BSL-3的A和B, B和C之間各設(shè)一個(gè)物流通道, 以便傳遞實(shí)驗(yàn)物資。它也是2門(mén)連鎖, 并可進(jìn)行消毒。,實(shí)驗(yàn)室概況布局及流程,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（10）,（6）雙扉高壓蒸汽滅菌器（double-ended autoclave）：BSL-3的 A區(qū)和B區(qū)之間安裝雙扉高壓蒸汽滅菌器,其雙門(mén)互鎖, 即一個(gè)門(mén)開(kāi)在清潔區(qū)(外門(mén)), 另一門(mén)開(kāi)在半污染區(qū)(里門(mén))。高壓滅菌器的滅菌效果要用物理的和生物方法進(jìn)行驗(yàn)證，保證實(shí)驗(yàn)因子徹底被殺滅。,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（11）,（7）“零泄漏” (zero leaking)：我國(guó)的BSL-3和BSL-4實(shí)驗(yàn)室要求活性實(shí)驗(yàn)因子不能有任何泄漏。為此，對(duì)于離周?chē)ㄖ镙^近的BSL-3實(shí)驗(yàn)室, 除了采取其他措施外，建議排入大氣的空氣要經(jīng)過(guò)雙HEPA濾器串聯(lián)過(guò)濾, 并經(jīng)過(guò)人工生物氣溶膠法的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證。,四、生物安全防護(hù)相關(guān)概念（12）,11生物氣溶膠驗(yàn)證方法（bioaerosol methods for identification）：指用人工生物氣溶膠驗(yàn)證生物安全實(shí)驗(yàn)室、生物安全設(shè)備和個(gè)人防護(hù)裝備的安全參數(shù)是否達(dá)到要求的方法，對(duì)于生物安全柜的安全性能檢測(cè)和驗(yàn)證，主要進(jìn)行個(gè)體、環(huán)境和樣本保護(hù)實(shí)驗(yàn)和交差污染實(shí)驗(yàn)。,五、其他（1）,1消毒 (disinfection)：是減少細(xì)菌芽胞除外的微生物的數(shù)量，使其達(dá)到無(wú)害的程度，不一定殺滅或清除全部的微生物。 2滅菌 (sterilization)：滅菌是有效地使目的物沒(méi)有微生物的措施和過(guò)程，即殺滅所有的微生物。在BSL-3和BSL-4實(shí)驗(yàn)室中，滅菌要使用不外排的高壓蒸汽滅菌器。,五、其他（2）,3. 高效空氣過(guò)濾器 (HEPA filter)：是指在額定風(fēng)量和有效濾過(guò)面積下及氣流阻力在245Pa以下的對(duì)粒子徑0.3m的粒子捕集效率在99.97%以上空氣過(guò)濾器。 4. 凈化 (cleaning)：是指去除生物和非生物的所有類(lèi)型污染的措施和過(guò)程。生物凈化方法可能是消毒，也可能是滅菌或只是過(guò)濾除菌。,五、其他（3）,5. 動(dòng)態(tài)密閉和靜態(tài)密閉： 在修建生物安全實(shí)驗(yàn)室時(shí)要求實(shí)驗(yàn)室的維護(hù)結(jié)構(gòu)應(yīng)盡可能密閉不漏氣或少漏氣，以保證不污染環(huán)境。 在BSL-4實(shí)驗(yàn)室中要求靜態(tài)密閉, 即實(shí)驗(yàn)室在正壓情況下能保證實(shí)驗(yàn)室的空氣不會(huì)外溢。 在BSL-3實(shí)驗(yàn)室中要求動(dòng)態(tài)密閉, 即實(shí)驗(yàn)室允許有少量的漏氣, 但當(dāng)排氣大于送氣時(shí)能保持室內(nèi)的負(fù)壓狀態(tài)或定向氣流。,五、其他（4）,6. 硬件和軟件：硬件是指實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備和個(gè)人防護(hù)裝備 (一級(jí)防護(hù))和設(shè)施(二級(jí)防護(hù))。在高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)室中硬件要在性能上過(guò)硬, 功能上齊全。軟件是指實(shí)驗(yàn)室的生物管理體系，包括組織機(jī)構(gòu)、管理制度、操作規(guī)程、人員素質(zhì)等。,五、其他（5）,7材料安全數(shù)據(jù)單 material safety data sheets (MSDS)：提供詳細(xì)的危險(xiǎn)因素及預(yù)防信息的技術(shù)清單或有關(guān)資料，在制定研究計(jì)劃時(shí)應(yīng)包含此內(nèi)容。,生物安全實(shí)驗(yàn)室的重要意義 一、是建立病原微生物研究 安全平臺(tái)的需要,生物安全實(shí)驗(yàn)室的直接目的是保護(hù)人，保護(hù)環(huán)境和公眾的健康，保護(hù)實(shí)驗(yàn)因子不受外界因子的污染；最終目的是建立科學(xué)、安全的研究傳染病的平臺(tái), 以便人類(lèi)徹底戰(zhàn)勝各種傳染病，更好地貫徹國(guó)務(wù)院頒布的病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例。,二、是生物防護(hù)（國(guó)防）的需要,20世紀(jì)下半葉, 生命科學(xué)與技術(shù)異軍突起,日新月異, 取得了極為輝煌的成就。但是,一個(gè)不容忽視的問(wèn)題卻擺在我們的面前, 即生命科學(xué)和技術(shù)迅速發(fā)展在給人類(lèi)帶來(lái)福音的同時(shí), 也可能給人類(lèi)造成生物威脅。許多專(zhuān)家指出, 生物威脅其中包括生物(戰(zhàn))恐怖，如同一個(gè)幽靈在世界各地游蕩, 生物國(guó)防已經(jīng)成為人類(lèi)最為關(guān)心的話題。生物安全實(shí)驗(yàn)室的建立無(wú)疑加強(qiáng)了我們的生物國(guó)防。,三、是傳染病預(yù)防與控制的需要,新中國(guó)成立以來(lái), 在黨的領(lǐng)導(dǎo)下, 我國(guó)衛(wèi)生保健事業(yè)取得了巨大成就。但是, 新世紀(jì)隨著世界環(huán)境的新變化, 我們正面臨新的挑戰(zhàn)。例如, 我國(guó)乙型肝炎病毒攜帶者占世界的1/3；結(jié)核菌感染者有4億多人, 其中10%的人將發(fā)生結(jié)核病, 現(xiàn)有結(jié)核病人500萬(wàn), 是世界的1/4, 每年死亡人數(shù)大約15萬(wàn)人, 是青年人的第一殺手。 據(jù)專(zhuān)家估計(jì)2010年我國(guó)艾滋病感染人數(shù)將達(dá)到1000萬(wàn)。,四、新發(fā)傳染病控制的需要,近二、三十年, 不但一些曾被控制的傳染病有死灰復(fù)燃之勢(shì), 而且不斷有新傳染病出現(xiàn)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，20多年以來(lái)，全球發(fā)現(xiàn)的32種新傳染病有一半以上已經(jīng)在我國(guó)出現(xiàn)。2002年11月中旬在廣東開(kāi)始出現(xiàn)的“傳染性非典型肺炎” （SARS）就是不能忘記的一例。有些新出現(xiàn)的傳染病，如埃博拉出血熱、馬爾堡出血熱、拉沙熱等都是目前無(wú)法治療的烈性傳染病，一旦傳入我國(guó)后果不堪設(shè)想。凡此種種, 我們必須加強(qiáng)生物防護(hù)能力的建設(shè), 提高實(shí)驗(yàn)室研究能力。,五、是動(dòng)物防疫的需要,面臨新的國(guó)際政治、經(jīng)濟(jì)和軍事環(huán)境, 生物威脅已經(jīng)不僅局限于生物(戰(zhàn))恐怖, 還包括生物事故、生物災(zāi)難、新發(fā)傳染病、動(dòng)物疫病，對(duì)國(guó)家安全、社會(huì)穩(wěn)定、人民健康、經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來(lái)巨大威脅。2001年歐洲再度暴發(fā)的瘋牛病、口蹄疫和2004年亞洲高致病禽流感震動(dòng)了世界, 造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失。 我國(guó)動(dòng)物防疫形勢(shì)不容樂(lè)觀，動(dòng)物疫病每年造成200億元的直接損失和300億元的間接損失, 成為畜牧業(yè)發(fā)展的瓶頸。更為嚴(yán)重的是，已有的和新發(fā)的人畜共患病一旦傳播給人造成流行, 后果更不堪設(shè)想。,六、是出入境檢驗(yàn)檢疫的需要,我國(guó)改革開(kāi)放以來(lái), 經(jīng)濟(jì)穩(wěn)步快速發(fā)展, 國(guó)際地位不斷提高, 國(guó)際往來(lái)日益頻繁, 進(jìn)出口額不斷擴(kuò)大, 出入境中的生物危險(xiǎn)的防護(hù)面臨新的挑戰(zhàn)。一方面要完善規(guī)章制度加強(qiáng)管理, 另一方面更要提高各種生物危害的偵察能力、實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)能力, 特別是要加強(qiáng)對(duì)具有潛在威脅、國(guó)內(nèi)沒(méi)有的和未知的病原微生物的檢驗(yàn)工作。,七、是醫(yī)院感染控制的需要,在全球，醫(yī)院感染已經(jīng)成為醫(yī)院的生死存亡的大問(wèn)題。2003年SARS流行期間, 我國(guó)醫(yī)院內(nèi)感染病例占病人總數(shù)的20%左右, 醫(yī)護(hù)人員高比例的感染造成了社會(huì)的極大恐慌。實(shí)際上, 醫(yī)護(hù)人員的職業(yè)性感染早就存在, 例如結(jié)核病房醫(yī)護(hù)人員和臨床檢驗(yàn)人員的感染率遠(yuǎn)高于正常人群，因此臨床檢驗(yàn)工作也需要生物安全實(shí)驗(yàn)室,八、控制實(shí)驗(yàn)室感染的需要,高致病微生物研究的必要性 實(shí)驗(yàn)室感染的必然性和可控性 可控制性條件： 1.領(lǐng)導(dǎo)重視：意識(shí)、態(tài)度和責(zé)任 2.科學(xué)管理：條例、完善、提高 3.可靠的硬件：過(guò)硬、齊全、驗(yàn)證 4.高素質(zhì)的科技隊(duì)伍：堅(jiān)持、培養(yǎng)、提高 5.不斷完善的技術(shù)和SOP.,生物安全實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的基本原則,人們對(duì)生物安全的研究還剛剛起步，對(duì)生物安全的認(rèn)識(shí)也還需要不斷加深，對(duì)于有關(guān)的措施也還需要逐步地改進(jìn)，但根據(jù)以往的實(shí)踐和經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，我們認(rèn)為生物安全至少應(yīng)遵從以下原則：,生物安全實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的基本原則 一、科學(xué)合理的原則（1）,傳染性和致病性再?gòu)?qiáng)的病原微生物, 只要它不和人體接觸，感染就不會(huì)發(fā)生。為此可利用如下科學(xué)原理： 1屏障原理：把病原體圍場(chǎng)在一定空間范圍內(nèi), 使之避免暴露在開(kāi)放的環(huán)境中,操作者間接對(duì)其操作(如手套、機(jī)械手等), 在圍場(chǎng)內(nèi)接觸的空氣和水體經(jīng)過(guò)處理后排放。在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)使用的生物安全柜, 實(shí)驗(yàn)室設(shè)施均屬此類(lèi)。,一、科學(xué)合理的原則（2）,2過(guò)濾原理：在圍場(chǎng)(包括安全柜和實(shí)驗(yàn)室)內(nèi)接觸的空氣均視為污染的有害物質(zhì), 把實(shí)驗(yàn)室內(nèi)空氣經(jīng)過(guò)HEPA濾器過(guò)濾后或其他凈化后排放, 以保護(hù)環(huán)境。 3消毒滅菌原理：實(shí)驗(yàn)室污染區(qū)和半污染區(qū)的一切物品,包括空氣、水體和所有的表面（儀器）等均被視為污染有危害的。所以都要對(duì)其消毒處理，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)后的廢液, 器材和手套務(wù)必嚴(yán)格處理。廢液廢物在拿出實(shí)驗(yàn)室之前務(wù)必徹底滅菌。在實(shí)驗(yàn)完成后撤離實(shí)驗(yàn)室過(guò)程中每一步要用有效消毒把好關(guān), 以防有害因子的泄漏。,一、科學(xué)合理的原則（3）,4個(gè)人防護(hù)原理：由于屏障的作用不可能是百分之百可靠, 萬(wàn)一操作中有所疏漏也是很危險(xiǎn)的，所以要按要求做好個(gè)人防護(hù)。個(gè)人防護(hù)要適宜、科學(xué)。建議個(gè)人防護(hù)分三級(jí)。一級(jí)防護(hù)用于BSL-1和BSL-2,二級(jí)防護(hù)用于BSL-3，三級(jí)防護(hù)用于BSL-4 （見(jiàn)個(gè)人防護(hù)一章）。,個(gè)人防護(hù),個(gè)人防護(hù),個(gè)人防護(hù),正壓防護(hù)服,正壓防護(hù)服,二、安全首位的原則,安全是修造實(shí)驗(yàn)室的直接目的，建造中一切不利安全的設(shè)計(jì)都應(yīng)取締, 一切與生物安全有沖突的參數(shù)設(shè)計(jì)都應(yīng)服從安全的要求。例如: 凈化要求要服從安全，使用方便服從安全，節(jié)約服從安全，人性化服從安全。,三、軟件在先的原則,修造實(shí)驗(yàn)室前做好對(duì)擬從事的病原微生物和研究?jī)?nèi)容的危險(xiǎn)評(píng)估, 一定要有科學(xué)、合理的總體的設(shè)計(jì)和概念設(shè)計(jì)。在此基礎(chǔ)上要根據(jù)操作過(guò)程的梗概進(jìn)行平面布局工藝設(shè)計(jì), 然后再進(jìn)行空調(diào)通風(fēng)和電控等的具體設(shè)計(jì)。,四、管理嚴(yán)格的原則,一定要按照國(guó)務(wù)院發(fā)布的病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例進(jìn)行管理。這個(gè)條例對(duì)致病微生物的管理原則是： 病原微生物是分類(lèi)管理。 實(shí)驗(yàn)室是分級(jí)管理。 高致病微生物實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)活動(dòng)審批制度。 領(lǐng)導(dǎo)、單位、專(zhuān)家三結(jié)合。,五、遠(yuǎn)離病原的原則,修建實(shí)驗(yàn)室是為了研究致病微生物和高致病微生物, 必要的實(shí)驗(yàn)必須在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。但是, 非必要的時(shí)候盡可能少接觸病原體或少進(jìn)實(shí)驗(yàn)室。 例如，能在半污染區(qū)做的不進(jìn)污染區(qū)；能在清潔區(qū)做的不進(jìn)半污染區(qū); 進(jìn)實(shí)驗(yàn)室2 人能完成不用3人; 無(wú)關(guān)人員不進(jìn)實(shí)驗(yàn)室。 使用實(shí)驗(yàn)室后應(yīng)及時(shí)凈化處理和滅菌，不要存留污物。,六、預(yù)防為主的原則,從事病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng), 對(duì)實(shí)驗(yàn)室感染應(yīng)采取預(yù)防為主的原則，要把握三個(gè)環(huán)節(jié), 即: 1實(shí)驗(yàn)室要經(jīng)過(guò)對(duì)安全柜、排風(fēng)過(guò)濾器和高壓蒸汽滅菌器的生物和物理的檢測(cè), 確保達(dá)到零泄漏。 2. 通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程的安全監(jiān)測(cè), 發(fā)現(xiàn)問(wèn)題要及時(shí)采取預(yù)防和改進(jìn)措施。 3. 發(fā)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室感染的征兆，要及時(shí)采取隔離治療措施, 以防止出現(xiàn)二代病例。,七、使用方便的原則,實(shí)驗(yàn)室建造在保證安全的前提下，應(yīng)考慮工作過(guò)程中活動(dòng)合理方便的問(wèn)題。所以在制定方案時(shí)應(yīng)該征求使用人的意見(jiàn)。,八、厲行節(jié)約的原則,在保證安全的前提下，應(yīng)提倡節(jié)約的原則。保證安全的尺度是國(guó)標(biāo)(GB19489-2004)。安全性能要可靠, 一切都要嚴(yán)格, 講究實(shí)質(zhì), 功能齊全，合乎要求, 但不求豪華。,第二章 病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)危害評(píng)估,微生物危害評(píng)估,微生物的危害評(píng)估是生物安全的核心工作，對(duì)于保證生物安全具有非常重要的意義。 1微生物的危害評(píng)估的基本內(nèi)容 毒力、致病性、生物穩(wěn)定性、傳播途徑、傳染性、地方流行性、實(shí)驗(yàn)室的性質(zhì)和職能、涉及的操作步驟和方法、有效的疫苗及治療方法的可用性。 2微生物的危害評(píng)估的基本用途 正確選擇生物安全水平，選擇安全防護(hù)措施、制定管理規(guī)程等。 3微生物的危害評(píng)估的基本要求 微生物特性、設(shè)備和操作程序、動(dòng)物模型、屏障設(shè)備和設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室相應(yīng)的管理等等。 實(shí)驗(yàn)研究開(kāi)始前進(jìn)行評(píng)估， 專(zhuān)業(yè)人員評(píng)估。,第一節(jié) 病原微生物危害程度分類(lèi),危害程度分類(lèi) 是病原微生物危害評(píng)估的主要依據(jù)之一； 根據(jù)病原微生物對(duì)個(gè)體和群體的感染后可能產(chǎn)生的相對(duì)危害程度/等級(jí)劃分危害類(lèi)別的高低。 不同國(guó)家病原微生物流行的狀況不同，因此： 根據(jù)病原微生物的傳染性 感染后對(duì)個(gè)體或者群體的危害程度、流行狀態(tài) 并考慮是否具有有效的預(yù)防治療措施等因素等 不同國(guó)家各自劃分微生物危害程度分類(lèi) 。,一. 病原微生物危害程度分類(lèi)主要依據(jù),1微生物的致病性 致病性越強(qiáng)，導(dǎo)致的疾病越嚴(yán)重，其等級(jí)越高。 2微生物的傳播方式和宿主范圍 可能受到當(dāng)?shù)厝巳阂延械拿庖咚?、宿主群體的密度和流動(dòng)、適宜媒介的存在以及環(huán)境衛(wèi)生水平等因素的影響。,病原微生物危害程度分類(lèi)主要依據(jù),3當(dāng)?shù)厮邆涞挠行ьA(yù)防措施 措施包括：通過(guò)接種疫苗或給予抗血清的預(yù)防（被動(dòng)免疫）；衛(wèi)生措施，例如食品和飲水的衛(wèi)生；動(dòng)物宿主或節(jié)肢動(dòng)物媒介的控制。 4當(dāng)?shù)厮邆涞挠行е委煷胧?措施包括：被動(dòng)免疫、暴露后接種疫苗以及使用抗生素、抗病毒藥物和化學(xué)治療藥物，還應(yīng)考慮出現(xiàn)耐藥菌株的可能性。,二.國(guó)內(nèi)外病原微生物危害程度分類(lèi)比較,病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例按危害程度將病原微生物分為四類(lèi)： 第四類(lèi)危險(xiǎn)程度最低，第一類(lèi)危險(xiǎn)程度最高， 第一類(lèi)、第二類(lèi)病原微生物統(tǒng)稱(chēng)為 高致病性病原微生物。 實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求（GB 19489-2004）對(duì)微生物的危害進(jìn)行分類(lèi)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和等級(jí)劃分與WHO生物安全手冊(cè)第三版（2004）基本一致，但危害程度由4級(jí)至1級(jí)遞減。,國(guó)內(nèi)外病原微生物危害程度分類(lèi)比較 不同標(biāo)準(zhǔn)微生物危害等級(jí)劃分與標(biāo)準(zhǔn),國(guó)內(nèi)外病原微生物危害程度分類(lèi)比較,管理?xiàng)l例 通用要求 WHO安全手冊(cè),國(guó)內(nèi)外病原微生物危害程度分類(lèi)比較,管理?xiàng)l例 通用要求 WHO安全手冊(cè),國(guó)內(nèi)外病原微生物危害程度分類(lèi)比較,管理?xiàng)l例 通用要求 WHO安全手冊(cè),我國(guó)對(duì)具體病原微生物的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)詳見(jiàn)衛(wèi)生部頒布的人間傳染的病原微生物名錄。該名錄除對(duì)病原微生物的危害分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)除進(jìn)行危害程度分類(lèi)外，還規(guī)定了其不同實(shí)驗(yàn)操作的防護(hù)水平以及運(yùn)輸?shù)陌b要求。,三.病原微生物危害分類(lèi)及其 對(duì)應(yīng)實(shí)驗(yàn)室防護(hù)水平,病原微生物的危害分類(lèi)是確定實(shí)驗(yàn)室生物安全水平的重要參考指標(biāo)之一，但病原微生物危害分類(lèi)與實(shí)驗(yàn)室生物安全水平的關(guān)系是相對(duì)應(yīng)而非“等同”的。 在確定所從事特定工作的生物安全水平時(shí)，應(yīng)根據(jù)危害評(píng)估結(jié)果來(lái)進(jìn)行專(zhuān)業(yè)判斷，而不應(yīng)單純根據(jù)所使用病原微生物所屬的某一危害程度分類(lèi)來(lái)機(jī)械地確定所需的實(shí)驗(yàn)室生物安全水平。 衛(wèi)生部頒布的人間傳染的病原微生物名錄列出的微生物實(shí)驗(yàn)操作應(yīng)采取的是最低防護(hù)水平。,第二節(jié) 病原微生物危害評(píng)估的相關(guān)因素,在實(shí)驗(yàn)室工作中，通常應(yīng)根據(jù)危害程度分類(lèi)，對(duì)特定的病原微生物采取相應(yīng)級(jí)別的生物安全防護(hù)水平。 在通過(guò)危害評(píng)估工作來(lái)確立適當(dāng)?shù)纳锇踩綍r(shí)，除了危害程度分類(lèi)，還要考慮其它一些因素，應(yīng)收集與擬進(jìn)行研究或檢測(cè)的病原微生物的有關(guān)資料以及將進(jìn)行的相關(guān)試驗(yàn)的信息，并作為病原微生物危害評(píng)估的主要內(nèi)容。,病原微生物相關(guān)信息的獲取,對(duì)于病原微生物的相關(guān)背景資料可從醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和傳染病學(xué)教科書(shū)中獲取。 危害評(píng)估是一種動(dòng)態(tài)發(fā)展的工作，它必須考慮到科學(xué)的最新進(jìn)展，研究進(jìn)展資料可從相關(guān)專(zhuān)業(yè)雜志或網(wǎng)絡(luò)獲取。,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,一. 病原微生物的致病性和感染數(shù)量 凡能引起疾病的病原微生物都是致病生物，導(dǎo)致發(fā)病率高、后果嚴(yán)重的病原微生物為高致病性病原微生物。 不同病原微生物的致病力強(qiáng)弱不同，即使同類(lèi)病原微生物不同菌、毒株也還可以有不同強(qiáng)度的致病力。 高致病性病原微生物低感染劑量就可導(dǎo)致發(fā)病，同一微生物感染數(shù)量越大，其暴露的潛在后果也越嚴(yán)重。 病原微生物對(duì)感染個(gè)體的致病性與被感染者的體質(zhì)、免疫狀態(tài)以及對(duì)該病原微生物的易感性有關(guān)。,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,二、暴露的潛在后果 暴露以后，后果的輕重取決于病原微生物的致病力和機(jī)體的抵抗力，不同屬、種、亞種、型的病原微生物，甚至不同株的病原微生物，其致病性各異。 同時(shí)還取決于所感染病原微生物的數(shù)量，當(dāng)大量病原微生物侵襲人體時(shí)，潛伏期一般較短，而病情則較為嚴(yán)重；反之，則潛伏期較長(zhǎng)而病情較輕，或不發(fā)病。不同個(gè)體被傳染后，可產(chǎn)生各種不同的結(jié)局，最輕的不出現(xiàn)任何癥狀、最重的發(fā)生嚴(yán)重型臨床疾病而死亡。 對(duì)暴露的潛在后果評(píng)估，應(yīng)參考教科書(shū)并收集相關(guān)資料，突出個(gè)體傳染過(guò)程與結(jié)局。,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,個(gè)體傳染過(guò)程與結(jié)局： 1隱性感染或不顯性感染或亞臨床感染 2顯性感染或臨床傳染病 3是否出現(xiàn)個(gè)體最嚴(yán)重的結(jié)局，發(fā)生嚴(yán)重型臨 床傳染病而死亡 4是否出現(xiàn)個(gè)體間的傳播,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,三.自然傳播途徑 病原微生物可通過(guò)空氣、水、食物、接觸、血液、母嬰、蟲(chóng)媒、土壤等途徑傳播。 每一種傳染病的傳播途徑不一定相同，同一種傳染病在各個(gè)具體病例中的傳播途徑也可以不同，同一種病原微生物也可以有一種以上的傳播途徑。 通過(guò)呼吸道傳播的病原微生物容易引起不同的感染性疾病，因此，氣溶膠是引起實(shí)驗(yàn)室感染的最重要因素。,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,四.操作所致的非自然途徑感染 因?qū)嶒?yàn)操作而造成非自然途徑感染的機(jī)會(huì)是很多 -對(duì)感染性材料的清除污染和處理可能導(dǎo)致手污染， -微生物操作中釋放的較大粒子和液滴（直徑大于5m）會(huì)迅速沉降到工作臺(tái)面和操作者的手上，由于手被污染而導(dǎo)致感染性物質(zhì)的食入或皮膚和眼睛的污染； -破損玻璃器皿的刺傷，使用注射器操作不當(dāng)可能扎傷而引起經(jīng)血液感染； -血清樣本采集時(shí)可能?chē)姙R和氣溶膠可產(chǎn)生呼吸道感染或誤入眼睛而發(fā)生粘膜感染； -進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)被動(dòng)物咬傷、抓傷可導(dǎo)致感染。,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,五.病原微生物在環(huán)境中的穩(wěn)定性 病原微生物的穩(wěn)定性是指其抵抗外界環(huán)境的存活能力。病原微生物為了維持其種系的生存，可憑借其自身的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以應(yīng)對(duì)外界不利的環(huán)境。 不同的微生物的穩(wěn)定性不同 對(duì)病原微生物的穩(wěn)定性評(píng)估: 考慮其在自然界中的穩(wěn)定性外， 還應(yīng)考慮其對(duì)物理因素 化學(xué)消毒劑的敏感性。,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,六.病原微生物的濃度 所操作病原微生物的濃度和其可能產(chǎn)生的危害程度密切相關(guān)。 對(duì)病原微生物的操作的危險(xiǎn)性通常涉及操作的病原微生物的生長(zhǎng)狀況以及病原微生物的數(shù)量和濃度，樣本的類(lèi)型（純培養(yǎng)物、固體組織標(biāo)本、血標(biāo)本、痰標(biāo)本等）以及實(shí)驗(yàn)操作等因素。,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,七.病原微生物的宿主 應(yīng)確定擬操作病原微生物的宿主，同時(shí)應(yīng)注意收集該病原微生物對(duì)實(shí)驗(yàn)室常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的感染性的相關(guān)資料。 八.從動(dòng)物研究和實(shí)驗(yàn)室感染報(bào)告或臨床報(bào)告中得到的信息 在某些病原微生物或待檢樣品危害程度相關(guān)背景信息量不足時(shí)，應(yīng)盡可能從病人醫(yī)學(xué)資料、流行病學(xué)資料以及樣品來(lái)源地收集有用的信息，同時(shí)可以利用動(dòng)物致病性、傳染性和傳播途徑的研究數(shù)據(jù)獲取對(duì)危害評(píng)估有用的信息。,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,九.擬進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)操作 應(yīng)預(yù)先確定擬進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目 實(shí)驗(yàn)操作中可能產(chǎn)生氣溶膠的實(shí)驗(yàn)步驟, 在處理病原微生物的感染性材料時(shí)是否使用可能產(chǎn)生病原微生物氣溶膠的攪拌機(jī)、離心機(jī)、勻漿機(jī)、振蕩機(jī)、超聲波粉碎儀和混合儀等設(shè)備。,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,十、涉及動(dòng)物的病原微生物實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室涉及病原微生物，需要考慮的因素包括：正常傳播途徑，使用的容量和濃度，接種途徑，能否和以何種途徑被排出。 關(guān)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室中使用的動(dòng)物，需要考慮的因素包括：動(dòng)物的自然特性， -亦即動(dòng)物的攻擊性和抓咬傾向性 -自然存在的體內(nèi)外寄生蟲(chóng) -易感的動(dòng)物疾病，播散過(guò)敏原的可能性等 -對(duì)使用野外捕捉的野生動(dòng)物應(yīng)考慮潛伏感染的可能性,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,十一.當(dāng)?shù)厥欠衲苓M(jìn)行有效的預(yù)防或治療 應(yīng)收集擬操作的病原微生物的相關(guān)治療與預(yù)防措施資料 確定是否有有效的抗生素、抗病毒藥物、化學(xué)藥物和抗血清等治療藥物及其他與該疾病有效的治療措施；是否有針對(duì)該傳染病的疫苗，同時(shí)應(yīng)考慮該疾病是否有典型的體征和可靠的診斷試劑，以用于疾病監(jiān)測(cè)，在查出可能感染時(shí)能及時(shí)進(jìn)行有效的隔離與預(yù)防。 此外，還應(yīng)考慮 “當(dāng)?shù)亍笔欠裼袟l件進(jìn)行上述有效的預(yù)防或治療。,病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估主要因素,十二.工作人員的素質(zhì) 應(yīng)對(duì)所有涉及病原微生物操作的工作人員進(jìn)行評(píng)估: 知識(shí)背景 工作經(jīng)驗(yàn) 工作能力 個(gè)人心理素質(zhì) 健康狀態(tài) 對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理者還應(yīng)進(jìn)行管理能力與處理緊急事故能力的測(cè)評(píng),第三節(jié) 病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)危害評(píng)估原則,對(duì)于同一病原微生物而言，從事不同的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)，操作者接觸微生物的數(shù)量、濃度、可能的感染途徑是不同的，一旦暴露，其后果也是不同的， 對(duì)于不同的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)均應(yīng)進(jìn)行危害評(píng)估，以指導(dǎo)操作者采取合適的生物安全防護(hù),病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)危害評(píng)估原則,一.含已知的病原微生物的物質(zhì) 對(duì)使用已分離并鑒定的，或來(lái)源清晰的購(gòu)買(mǎi)或贈(zèng)送的病原微生物，可根據(jù)對(duì)該病原微生物實(shí)驗(yàn)室研究、疾病監(jiān)測(cè)和流行病學(xué)研究以及相關(guān)教科書(shū)或其他資料進(jìn)行危害評(píng)價(jià)。,病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)危害評(píng)估原則,二.含未知的病原微生物的物質(zhì) 在待檢樣品信息不足時(shí)，可以利用病人的醫(yī)學(xué)資料、流行病學(xué)資料（發(fā)病率和病死率資料、可疑的傳播途徑、其他有關(guān)暴發(fā)的調(diào)查資料）以及有關(guān)標(biāo)本來(lái)源地的信息，幫助確定處理這些樣本的危害程度，同時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎地采取一些較為保守的標(biāo)本處理方法。 1對(duì)于取自病人的標(biāo)本，均應(yīng)當(dāng)遵循標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)方法，并采用隔離防護(hù)措施（如手套、防護(hù)服、眼睛保護(hù)等）。 2基礎(chǔ)防護(hù)-處理此類(lèi)標(biāo)本時(shí)最低需要二級(jí)生物安全水平。 3標(biāo)本的運(yùn)送應(yīng)當(dāng)遵循國(guó)家和或國(guó)際的規(guī)章和規(guī)定。 4在暴發(fā)病因不明的疾病時(shí)，應(yīng)根據(jù)國(guó)家主管部門(mén)和或WHO 制訂的專(zhuān)門(mén)指南，進(jìn)行標(biāo)本的運(yùn)輸并按規(guī)定的生物安全等級(jí)進(jìn)行相關(guān)操作。,病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)危害評(píng)估原則,三.可能含有或未含有未知的病原微生物的物質(zhì) 對(duì)臨床檢驗(yàn)或疾病監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室，在日常工作中無(wú)法判明可能分離何種病原微生物時(shí)，應(yīng)根據(jù)回顧性資料，對(duì)既往已分離的病原微生物資料以及當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)資料進(jìn)行分析，推測(cè)可能分離的病原微生物并進(jìn)行危害評(píng)估。在沒(méi)有病原微生物存在與否的確切信息時(shí)，需要采用常規(guī)的預(yù)防措施。,病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)危害評(píng)估原則,四.產(chǎn)生遺傳修飾生物體的實(shí)驗(yàn)活動(dòng) 所有基因技術(shù)重組DNA技術(shù)涉及到組合不同來(lái)源的遺傳信息，從而創(chuàng)造自然界以前可能從未存在過(guò)的遺傳修飾生物體。如果這些生物體可能具有不可預(yù)測(cè)的不良性狀，一旦從實(shí)驗(yàn)室逸出將帶來(lái)生物學(xué)危害。,第四節(jié) 微生物危害評(píng)估的用途,1.確定生物安全防護(hù)水平 根據(jù)評(píng)估的結(jié)果，確保實(shí)驗(yàn)室的空間、設(shè)施與設(shè)備能滿足所從事工作的需要。 2.依據(jù)病原微生物危害評(píng)估結(jié)果制定微生物操作、儀器設(shè)備使用的操作程序與管理規(guī)程；微生物保藏、運(yùn)輸、滅活、銷(xiāo)毀程序；潛在危害分析與意外事故處理程序；人員培訓(xùn)、個(gè)人防護(hù)及健康保障與監(jiān)督程序。 3.生物危害評(píng)估中包含大量相關(guān)微生物以及引起相關(guān)疾病的背景信息，是所有工作人員必須學(xué)習(xí)的參考資料。 4.評(píng)價(jià)病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全狀況的依據(jù)。,病原微生物的危害評(píng)估是 實(shí)驗(yàn)室生物安全的核心工作 動(dòng)態(tài)性：常規(guī)、修訂,第三章 病原微生物實(shí)驗(yàn)室 生物安全法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn),病原微生物的危害和生物安全定義,為了避免微生物和醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室中有害或有潛在危害的生物因子對(duì)人、環(huán)境和社會(huì)造成的危害或潛在危害，而采取的防護(hù)措施（硬件）和管理措施（軟件），達(dá)到對(duì)人、環(huán)境和社會(huì)的安全防護(hù)目的。,什么是實(shí)驗(yàn)室生物安全？ 當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室操作不能有效控制原體或?qū)嶒?yàn)室操作程序可能帶來(lái)的相關(guān)危害時(shí)，必須采取其他的措施來(lái)彌補(bǔ)。這些必要的措施包括:實(shí)驗(yàn)室設(shè)施(工程特點(diǎn))、安全設(shè)備和管理措施等硬件和軟件。,病原微生物的危害和生物安全定義,一、國(guó)際組織和國(guó)外病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全相關(guān)法規(guī)和指南,WHO的實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè) 1988年第一版，1993第二版，2004年第三版； 歐洲經(jīng)濟(jì)共同體（EEC） EEC委員會(huì)指令93/88對(duì)微生物危險(xiǎn)等級(jí)的分類(lèi),WHO的實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)第三版，2004年,世界衛(wèi)生組織（WHO）早就認(rèn)識(shí)到安全，特別是生物安全，是一個(gè)重要的國(guó)際性問(wèn)題，在1983 年就出版了實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)（Laboratory Biosafety Manual）第1 版。該手冊(cè)鼓勵(lì)各國(guó)接受和執(zhí)行生物安全的基本概念，并鼓勵(lì)針對(duì)本國(guó)實(shí)驗(yàn)室如何安全處理致病微生物制訂操作規(guī)范。,WHO的實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)第三版，2004年,主要內(nèi)容有： 微生物危險(xiǎn)度評(píng)估 基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室一級(jí)和二級(jí)生物安全水平 防護(hù)實(shí)驗(yàn)室三級(jí)生物安全水平 最高防護(hù)實(shí)驗(yàn)室四級(jí)生物安全水平 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施 實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物設(shè)施試運(yùn)行指南 實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物設(shè)施認(rèn)證指南 實(shí)驗(yàn)室生物安全保障的概念,WHO的實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)第三版，2004年,主要內(nèi)容有： 生物安全柜 安全設(shè)備 實(shí)驗(yàn)室技術(shù) 意外事故應(yīng)對(duì)方案和應(yīng)急程序 消毒和滅菌 感染性物質(zhì)的運(yùn)輸 生物安全和重組DNA技術(shù) 危害性化學(xué) 生物安全官員和安全委員會(huì) 后勤保障人員的安全 培訓(xùn)規(guī)劃等,國(guó)際組織和國(guó)外病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全相關(guān)法規(guī)和指南,美國(guó)的微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè) 1983年第一版，1993年第三版，1999年第四版； 美國(guó)的生物危害主要防護(hù)：生物安全柜的選擇、安裝和使用 2000年第二版； 加拿大的實(shí)驗(yàn)室生物安全指南 1990年第一版，1996年第二版，2004年第三版,二、我國(guó)病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物 安全相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn),中國(guó)的生物安全相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) GB19489實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求，2004年4月6日，第一版，2004年10月1日施行。 國(guó)家衛(wèi)生部的微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則，2003年8月1日，第一版,二、我國(guó)病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn),國(guó)家的法律法規(guī) 中華人民共和國(guó)傳染病防治法（2004年8月28日 修訂版） 國(guó)務(wù)院424號(hào)令 病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例（2004年11月27日）,中華人民共和國(guó)傳染病防治法（2004年8月28日 修訂版）,在第二十二條中，對(duì)與病原微生物有關(guān)的疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室和從事病原微生物實(shí)驗(yàn)的單位的生物安全管理作了規(guī)定，要求這些單位應(yīng)有符合國(guó)家規(guī)定的條件和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，建立嚴(yán)格的監(jiān)督管理制度，對(duì)傳染病病原體樣本按照規(guī)定的措施實(shí)行嚴(yán)格監(jiān)督管理，嚴(yán)防傳染病病原體的實(shí)驗(yàn)室感染和病原微生物的擴(kuò)散。,中華人民共和國(guó)傳染病防治法（2004年8月28日 修訂版）,在第二十六條中規(guī)定了對(duì)病原微生物菌（毒）種的管理，要求國(guó)家建立傳染病菌種、毒種庫(kù)。對(duì)傳染病菌種、毒種和傳染病檢測(cè)樣本的采集、保藏、攜帶、運(yùn)輸和使用實(shí)行分類(lèi)管理，建立健全嚴(yán)格的管理制度。對(duì)可能導(dǎo)致甲類(lèi)傳染病傳播的以及國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)規(guī)定的菌種、毒種和傳染病檢測(cè)樣本，確需采集、保藏、攜帶、運(yùn)輸和使用的，須經(jīng)省級(jí)以上人民政府衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)。具體辦法由國(guó)務(wù)院制定。,中華人民共和國(guó)傳染病防治法（2004年8月28日 修訂版）,在第五十三條中對(duì)與生物安全有關(guān)衛(wèi)生監(jiān)督作了明確規(guī)定，包括監(jiān)督管理者的職責(zé)和管理范圍。其中，縣級(jí)以上人民政府衛(wèi)生行政部門(mén)對(duì)傳染病防治工作監(jiān)督檢查，檢查監(jiān)督涉及與生物安全有關(guān)的有對(duì)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的傳染病防治工作進(jìn)行監(jiān)督檢查，對(duì)傳染病菌種、毒種和傳染病檢測(cè)樣本的采集、保藏、攜帶、運(yùn)輸、使用進(jìn)行監(jiān)督檢查。省級(jí)以上人民政府衛(wèi)生行政部門(mén)負(fù)責(zé)組織對(duì)傳染病防治重大事項(xiàng)的處理。,國(guó)務(wù)院424號(hào)令病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例（2004年11月27日）,第一章總則對(duì)條例的編制目的、適用對(duì)象、實(shí)驗(yàn)室和病原微生物的定義、管理者作規(guī)定。 第二章規(guī)定了病原微生物的分類(lèi)和管理的要求，對(duì)病原微生物的危害程度進(jìn)行了分類(lèi)，對(duì)病原微生物的采集、運(yùn)輸、包裝、保藏等管理作了明確的規(guī)定。 其中對(duì)病原微生物的危害程度的分類(lèi)規(guī)定第一類(lèi)為危害程度最高，第四類(lèi)為危害程度最低，且把第一類(lèi)和第二類(lèi)病原微生物統(tǒng)稱(chēng)為高致病性病原微生物，這一點(diǎn)與WHO、歐盟、美國(guó)、加拿大等不一致，應(yīng)引起注意。,國(guó)務(wù)院424號(hào)令病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例（2004年11月27日）,第三章規(guī)定了實(shí)驗(yàn)室的設(shè)立和管理，規(guī)定了病原微生物實(shí)驗(yàn)室的生物安全等級(jí)，規(guī)定了 新建、改建、擴(kuò)建三級(jí)、四級(jí)實(shí)驗(yàn)室或者生產(chǎn)、進(jìn)口移動(dòng)式三級(jí)、四級(jí)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)遵守規(guī)定，規(guī)定三級(jí)、四級(jí)實(shí)驗(yàn)室的認(rèn)可和不同生物安全等級(jí)實(shí)驗(yàn)室的活動(dòng)范圍和活動(dòng)