8.體外診斷試劑申報(bào)資料常見(jiàn)問(wèn)題匯總及解答.pptx

體外診斷試劑申報(bào)資料 常見(jiàn)問(wèn)題匯總及解答,2016.5北京 CMDE 呂允鳳,提高申報(bào)質(zhì)量,今天要解決的問(wèn)題：,總結(jié)常見(jiàn)的問(wèn)題,探討解決的辦法,涉及的內(nèi)容,體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)形式：,1,產(chǎn)品注冊(cè),共16大項(xiàng)資料,2,延續(xù)注冊(cè),不同 組分,變更注冊(cè),共6大項(xiàng)資料,共8大項(xiàng)資料,涉及法規(guī),總局令 1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào) 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法 2.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào) 醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定,涉及法規(guī),規(guī)范性文件 1. 關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2014年第44號(hào)） 2.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告（2014年 第9號(hào)） 3.關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則的通告（2014年第17號(hào)） 4.關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床研究指導(dǎo)原則的通告（2014年第16號(hào)）,涉及法規(guī),1.關(guān)于實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)事項(xiàng)的通知 （食藥監(jiān)械管2014144號(hào) ） 2.關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范的通知 （食藥監(jiān)械管2014208號(hào)） 3.關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)問(wèn)題的通知 （食藥監(jiān)械管2015247號(hào)）,7,解決共性法規(guī)問(wèn)題 資料問(wèn)題以發(fā)補(bǔ)通知單及咨詢常見(jiàn)問(wèn)題為主 常見(jiàn)問(wèn)題討論分析,討論申報(bào)資料問(wèn)題,四,三,二,主要內(nèi)容目錄,8,一,四,三,二,主要內(nèi)容目錄,9,一,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總注冊(cè)單元,5號(hào)令 體外診斷試劑的注冊(cè)單元應(yīng)為單一試劑或者單一試劑盒，一個(gè)注冊(cè)單元可以包括不同的包裝規(guī)格。 校準(zhǔn)品、質(zhì)控品可以與配合使用的體外診斷試劑 合并申請(qǐng)注冊(cè)，也可以單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)。 單一試劑盒是指用于完成某項(xiàng)或某一類檢測(cè)所使用的所有試劑或部分試劑組合成的試劑盒存在形式。 單一試劑是指組成試劑盒的所有以單獨(dú)形式存在的試劑組份,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總注冊(cè)單元,注冊(cè)單元舉例,1,2,3,4,丙型肝炎病毒核酸檢測(cè)試劑盒（PCR法） 組成： 核酸提取試劑 PCR 混合液 DNA聚合酶 陽(yáng)性對(duì)照 空白對(duì)照,丙型肝炎病毒核酸檢測(cè)試劑盒（PCR法） 組成： PCR 混合液 DNA聚合酶 陽(yáng)性對(duì)照 空白對(duì)照,單一試劑 底物液,丙型肝炎病毒核酸檢測(cè)試劑盒（PCR法） 同時(shí)包含： 48人份/盒 96人份/盒,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總注冊(cè)單元,注冊(cè)單元舉例,8,嗎啡檢測(cè)試劑盒（PCR法） 同時(shí)包含： 條型：50人份/盒、100人份/盒； 卡型： 50人份/盒、100人份/盒。,5,總甲狀腺素校準(zhǔn)品 包含： 5個(gè)水平校準(zhǔn)品,6,總甲狀腺素檢測(cè)試劑盒（*法） 同時(shí)包含兩種規(guī)格： 規(guī)格1：反應(yīng)試劑+校準(zhǔn)品+質(zhì)控品； 規(guī)格2：反應(yīng)試劑,7,毒品五項(xiàng)檢測(cè)試劑盒（膠體金法） 包含： 嗎啡、甲基安非他命、可卡因、大麻、氯胺酮五項(xiàng)聯(lián)檢卡,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總注冊(cè)單元,11,注冊(cè)單元舉例,9,多項(xiàng)毒品檢測(cè)試劑（膠體金法） 同時(shí)包含三種規(guī)格： 毒品五項(xiàng)檢測(cè)卡； 毒品三項(xiàng)檢測(cè)卡； 毒品四項(xiàng)檢測(cè)卡； （共五項(xiàng)檢測(cè)）,10,乙型肝炎病毒五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)卡(膠體金法)同時(shí)可檢測(cè)： HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb 、 HBcAb 。,多項(xiàng)毒品檢測(cè)試劑（膠體金法） 同時(shí)包含三種規(guī)格： 毒品五項(xiàng)檢測(cè)卡； 毒品三項(xiàng)檢測(cè)卡； 毒品四項(xiàng)檢測(cè)卡； 其中一項(xiàng)檢測(cè)卡； （共五項(xiàng)檢測(cè)）,注冊(cè)單元舉例,12,*檢測(cè)試劑盒 包含： 檢測(cè)試劑+軟件/檢測(cè)儀,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總注冊(cè)單元,13,無(wú)協(xié)同輔助診斷意義的相關(guān)被檢物質(zhì)同時(shí)檢測(cè)試劑盒,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總注冊(cè)單元,注冊(cè)單元的合并與拆分 注冊(cè)單元影響的問(wèn)題,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總產(chǎn)品分類,依據(jù)： 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法第十七二十條 體外診斷試劑分類子目錄食藥監(jiān)械管2013242號(hào) 新研制產(chǎn)品分類途徑： 同三類申報(bào) 分類界定 關(guān)注：分類調(diào)整品種,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總產(chǎn)品分類,第一類,第二類,第三類,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總產(chǎn)品命名,被測(cè)物+用途+方法 特殊：根據(jù)用途命名 舉例 甲胎蛋白檢測(cè)試劑盒（化學(xué)發(fā)光法） 乙型肝炎病毒核酸檢測(cè)試劑盒（熒光定量PCR法） 甲胎蛋白校準(zhǔn)品,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總產(chǎn)品命名,常見(jiàn)不規(guī)范通用名稱： 乙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑（PCR法）-不應(yīng)體現(xiàn)定性定量 HPV分型檢測(cè)試劑（PCR法）-HPV應(yīng)使用中文 丙型肝炎病毒核酸檢測(cè)試劑盒-缺少方法學(xué)描述 血糖快速檢測(cè)試劑（*法）-“快速”為描述性語(yǔ)言 大麻檢測(cè)試劑盒（膠體金法）-被測(cè)物“大麻”表述不規(guī)范，應(yīng)為四氫大麻酚酸 關(guān)于英文名稱,一、常見(jiàn)共性問(wèn)題匯總指導(dǎo)原則,腫瘤標(biāo)志物定量檢測(cè)試劑 流感病毒核酸、抗原檢測(cè)試劑 流式細(xì)胞儀配套用檢測(cè)試劑 HIV臨床研究 HBV核酸檢測(cè)試劑 病毒特異性IgM抗體檢測(cè) Torch類抗體檢測(cè)試劑 藥物濫用檢測(cè)試劑 惡性腫瘤突變基因檢測(cè)試劑,HBV基因分型檢測(cè)試劑 HCV核酸檢測(cè)試劑 過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)試劑 雌激素和孕激素受體（免疫組化）檢測(cè)試劑 結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群核酸檢測(cè)試劑 HPV基因分型檢測(cè)試劑 人紅細(xì)胞反定型試劑 抗人球蛋白檢測(cè)卡 血型檢測(cè)卡（微柱凝膠法） HCV分型試劑,已發(fā)布及正在編寫的三類指導(dǎo)原則,四,三,二,主要內(nèi)容目錄,21,一,一、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題產(chǎn)品注冊(cè) 資料情況,三類共16項(xiàng)資料 二類共14項(xiàng)資料,產(chǎn)品注冊(cè) 檢驗(yàn)報(bào)告,申請(qǐng)表,證明性 文件,綜述,主要原材料,分析性能 評(píng)估,生產(chǎn)工藝、 反應(yīng)體系,陽(yáng)性判斷值、 參考區(qū)間,穩(wěn)定性研究,生產(chǎn)及自檢 記錄,臨床評(píng)價(jià),風(fēng)險(xiǎn)分析,產(chǎn)品技術(shù) 要求,產(chǎn)品說(shuō)明書,標(biāo)簽樣稿,符合性聲明,產(chǎn)品注冊(cè),二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 調(diào)查匯總,2015年40份發(fā)補(bǔ)通知單問(wèn)題匯總比較,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 調(diào)查匯總,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,1.申請(qǐng)表 2.證明性文件 3.綜述資料 4.主要原材料的研究資料 5.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料 6.分析性能評(píng)估資料 7.陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間確定資料 8.穩(wěn)定性研究資料,9.生產(chǎn)及自檢記錄 10.臨床評(píng)價(jià)資料 11.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料 12.產(chǎn)品技術(shù)要求 13.產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告 14.產(chǎn)品說(shuō)明書 15.標(biāo)簽樣稿 16.符合性聲明,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,1.申請(qǐng)表,非常重要，體現(xiàn)申請(qǐng)人意愿,填寫規(guī)范,信息準(zhǔn)確，避免糾錯(cuò),簽章清晰,常見(jiàn)問(wèn)題： 產(chǎn)品技術(shù)信息與實(shí)際說(shuō)明書不符； 申請(qǐng)人信息文字性錯(cuò)誤； -導(dǎo)致糾錯(cuò) 簽字簽章不清； -文件效力不明,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析 2.證明性資料,創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請(qǐng)審 查通知單（創(chuàng)新產(chǎn)品）,營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本（復(fù)印件）,組織機(jī)構(gòu)代碼證（復(fù)印件）,委托協(xié)議及受托企業(yè)生產(chǎn)許可證（創(chuàng)新產(chǎn)品）,境內(nèi) 產(chǎn)品,不作為醫(yī)療器械管理的證明文件及上市銷售證明,上市證明文件,企業(yè)資格證明文件,代理人委托書、承諾書、營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或機(jī)構(gòu)登記證明,進(jìn)口 產(chǎn)品,常見(jiàn)問(wèn)題：境外產(chǎn)品原文名稱不一致-應(yīng)出具聲明 進(jìn)口產(chǎn)品OEM關(guān)系不明確-應(yīng)提交協(xié)議,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,3.綜述資料,常見(jiàn)問(wèn)題： 臨床背景內(nèi)容不足； 產(chǎn)品描述簡(jiǎn)單； 生物安全性內(nèi)容缺失，如人源材料； 其他內(nèi)容無(wú)相關(guān)上市產(chǎn)品比較。,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,4.主要原材料的研究資料 要求： 主要原材料的選擇、制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的原料選擇、制備、定值過(guò)程 校準(zhǔn)品的溯源性文件（具體的溯源過(guò)程）,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,4.主要原材料的研究資料 常見(jiàn)問(wèn)題： 主要原材料選擇過(guò)程（外購(gòu)） 舉例：免疫方法抗原外購(gòu) 外觀,純度、分子量、蛋白濃度等特性,功能性試驗(yàn)：一般考察使用該原料的試劑盒的準(zhǔn)確性、靈敏度、精密度、特異性的性能。,比較選擇適用的原料。提交比較的數(shù)據(jù),二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,常見(jiàn)問(wèn)題：主要原材料制備過(guò)程（自制） 舉例：,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,常見(jiàn)問(wèn)題：校準(zhǔn)品溯源資料,參考物質(zhì),校準(zhǔn)品,校準(zhǔn)品池,企業(yè)二級(jí)參考品,企業(yè)一級(jí)參考品,常見(jiàn)問(wèn)題： 缺少過(guò)程數(shù)據(jù)； 定值方法的合理； 無(wú)國(guó)際參考品/國(guó)家參考品的情況。,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,關(guān)于企業(yè)參考品設(shè)置 考慮涵蓋： 所有被測(cè)物/被測(cè)位點(diǎn)/基因型； 靈敏度、準(zhǔn)確度、精密度、特異性指標(biāo)需求； 基質(zhì)盡可能與臨床樣本一致；,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,5.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料,主要生產(chǎn)工藝包括: 工作液的配制、分裝和凍干； 固相載體的包被和組裝； 顯色/發(fā)光系統(tǒng)等的描述及確定依據(jù)等。,反應(yīng)體系包括： 樣本采集及處理； 樣本要求； 樣本用量； 試劑用量； 反應(yīng)條件； 校準(zhǔn)方法（如有）； 質(zhì)控方法等。,常見(jiàn)問(wèn)題： 生產(chǎn)工藝缺乏確定依據(jù)； 反應(yīng)體系缺少部分研究資料；,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,6.分析性能評(píng)估資料,靈敏度 特異性 精密度 準(zhǔn)確性 線性范圍或檢測(cè)范圍等 各項(xiàng)分析性能的確定方法及依據(jù),關(guān)于不同包裝規(guī)格 關(guān)于不同適用機(jī)型 關(guān)于評(píng)估批次 校準(zhǔn)品 質(zhì)控品,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,常見(jiàn)問(wèn)題： 驗(yàn)證資料or研究資料 如靈敏度：,定性： 研究：系列參考品分別重復(fù)檢測(cè)，選擇95%陽(yáng)性檢出的最低濃度/稀釋度參考品作為檢出限。 驗(yàn)證：選擇檢出限濃度樣本進(jìn)行驗(yàn)證。,定量： 研究：空白基質(zhì)和系列濃度參考品分別重復(fù)檢測(cè)，確定檢出限（空白限）、定量限（能夠準(zhǔn)確檢出的最低濃度）。 驗(yàn)證：選擇檢出限、定量限濃度樣本進(jìn)行驗(yàn)證。,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,常見(jiàn)問(wèn)題： 性能評(píng)估的個(gè)性化與完整性 如特異性,乙型肝炎病毒核酸檢測(cè)試劑： 交叉反應(yīng)：核酸序列具有同源性、易引起相同或相似的臨床癥狀的。 CMV、E-B病毒、HIV、HCV、HAV、TP、人類皰疹病毒6型、單純皰疹病毒1型、單純皰疹病毒2型、甲型流感病毒、痤瘡丙酸桿菌 、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌。 干擾物質(zhì)：內(nèi)源性物質(zhì)和常用的治療藥物 人白蛋白、膽紅素*、游離血紅蛋白*、甘油三酯*、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血、抗核抗體、類風(fēng)濕因子、總G型免疫球蛋白（IgG）。,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑： 交叉反應(yīng)：易共存的其他腫瘤標(biāo)志物抗原、某些激素、近期使用的抗腫瘤藥物、人抗鼠抗體（HAMA） 干擾：溶血（血紅蛋白 ）、高脂、高膽紅素、自身抗體影響，如RF、ANA等。,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,常見(jiàn)問(wèn)題： 性能評(píng)估結(jié)論與資料前后的一致性 -支持說(shuō)明書聲稱 -支持產(chǎn)品技術(shù)要求 -支持臨床試驗(yàn) 批次問(wèn)題 其他項(xiàng)目如提取效率驗(yàn)證、樣本適用性、 特殊處理過(guò)程效果驗(yàn)證等,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,7.陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間確定資料,確定參考值采用的樣本來(lái)源 參考值確定的方法 詳細(xì)試驗(yàn)資料及總結(jié),常見(jiàn)問(wèn)題： 參考值的確立和驗(yàn)證 采用文獻(xiàn)或參考其他產(chǎn)品確定參考值的情況,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,8.穩(wěn)定性研究資料 穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)。 穩(wěn)定性研究的具體方法、過(guò)程。 必須提交至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性。 開(kāi)瓶/復(fù)溶/多次凍融/運(yùn)輸?shù)确€(wěn)定性的研究資料。（如有） 充分考慮產(chǎn)品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中的不利條件，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。 樣本保存穩(wěn)定性研究資料,常見(jiàn)問(wèn)題： 批次； 時(shí)間點(diǎn)的選擇； 開(kāi)瓶、凍融、運(yùn)輸?shù)确€(wěn)定性； 樣本保存穩(wěn)定性；,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,10.臨床評(píng)價(jià)資料,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,常見(jiàn)臨床法規(guī)問(wèn)題,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,二類、三類體外診斷試劑均應(yīng)開(kāi)展臨床試驗(yàn) 免臨床試驗(yàn)?zāi)夸?校準(zhǔn)品、質(zhì)控品單獨(dú)申報(bào)不需提交臨床試驗(yàn) 用于罕見(jiàn)病及應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件 注檢合格后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn),1.IVD臨床評(píng)價(jià)是否均以臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行？,2.臨床試驗(yàn)減免政策的范圍及具體執(zhí)行？,3.臨床試驗(yàn)時(shí)間與注檢時(shí)間的規(guī)定如何執(zhí)行？,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)目錄前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展體外診斷試劑臨床試驗(yàn)。 對(duì)于特殊使用目的產(chǎn)品，可以在符合要求的市級(jí)以上的疾病控制中心、?？漆t(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等機(jī)構(gòu)開(kāi)展體外診斷試劑臨床試驗(yàn) 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的 專業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。 第三類體外診斷試劑-不少于3家（含3家） 第二類體外診斷試劑-不少于2家（含2家）,4.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)如何選擇？.,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則,必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。 研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本，如血液、羊水等的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，提交倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)及受試者的知情同意書。 例外情況：如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。,5.臨床試驗(yàn)倫理學(xué)要求如何執(zhí)行？,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,6.新舊法規(guī)對(duì)臨床試驗(yàn)的要求有何變化及過(guò)渡期執(zhí)行問(wèn)題。,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,常見(jiàn)臨床技術(shù)問(wèn)題,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,常見(jiàn)臨床技術(shù)問(wèn)題,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,新研制體外診斷試劑選擇“金標(biāo)準(zhǔn)”盲法對(duì)照 已有同品種上市產(chǎn)品選擇“對(duì)比試劑”比較研究 常見(jiàn)問(wèn)題： 金標(biāo)準(zhǔn)的選擇 對(duì)比方法/試劑與被考核試劑不匹配-用途、樣本類型、性能不可比,1.關(guān)于對(duì)比試劑（方法）選擇,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,法規(guī)指導(dǎo)原則要求； 統(tǒng)計(jì)學(xué)要求；,2.關(guān)于臨床試驗(yàn)總例數(shù)及陽(yáng)性例數(shù),常見(jiàn)問(wèn)題： 陽(yáng)性病例數(shù)不滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 各家機(jī)構(gòu)間病例不均衡。,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,病例組應(yīng)包括該病種的不同病例：癥狀典型和非典型的；病程早、中、晚期的；病情輕、中、重型的；不同性別、不同年齡層次的等。 對(duì)照組應(yīng)包括：確定無(wú)該病的患者；易與本病相混淆疾病的病例。 關(guān)于涉及多項(xiàng)臨床適應(yīng)癥的產(chǎn)品病例分布問(wèn)題。,3.關(guān)于病例選擇及樣本分布,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,每項(xiàng)/每位點(diǎn)的病例要求與單項(xiàng)檢測(cè)試劑一致（病例選擇原則），多項(xiàng)聯(lián)檢樣本可共用。 每家機(jī)構(gòu)間各項(xiàng)/各位點(diǎn)病例盡量均衡。 每項(xiàng)/位點(diǎn)的陰陽(yáng)性病例均應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 如涉及多樣本、多檢測(cè)條件等增加臨床試驗(yàn)，應(yīng)涵蓋所有項(xiàng)目/位點(diǎn)。,4.關(guān)于多項(xiàng)/多位點(diǎn)檢測(cè)臨床試驗(yàn)例數(shù)及分布,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,除罕見(jiàn)病和應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件的產(chǎn)品外，無(wú)減免規(guī)定。 參照變更增加樣本類型的要求。 如果使用不同疾病臨床病例（病程、分級(jí)），則需對(duì)不同病例（病程、分級(jí)）例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、必要時(shí)進(jìn)行分析。 如涉及參考值分段、不同人群分組應(yīng)分別分析。,5.關(guān)于發(fā)病率較低產(chǎn)品的臨床陽(yáng)性樣本量,6.關(guān)于不同樣本類型的臨床分布,7.統(tǒng)計(jì)分組問(wèn)題,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,方案、報(bào)告、附件 數(shù)據(jù)表內(nèi)容缺失 報(bào)告內(nèi)容與方案或說(shuō)明書不符 報(bào)告對(duì)方案的執(zhí)行問(wèn)題 總報(bào)告統(tǒng)計(jì)匯總問(wèn)題 簽章問(wèn)題,常見(jiàn)臨床資料問(wèn)題,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,11.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料 對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 YY/T0316-2008 ISO14971：2007，IDT,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,12.產(chǎn)品技術(shù)要求 依據(jù)：醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則 參考：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)容：主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。 附錄：第三類產(chǎn)品技術(shù)要求中還應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求。,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,常見(jiàn)問(wèn)題,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)（宋體小四號(hào)，加粗）： 產(chǎn)品名稱（宋體小二號(hào)，加粗） 1. 產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明（宋體小四號(hào)，加粗）（如適用） 1.1 （宋體小四號(hào)） 1.1.1 2. 性能指標(biāo)（宋體小四號(hào)，加粗） 2.1 （宋體小四號(hào)） 2.1.1 3. 檢驗(yàn)方法（宋體小四號(hào)，加粗） 3.1 （宋體小四號(hào)） 3.1.1 4. 術(shù)語(yǔ)（宋體小四號(hào)，加粗）（如適用） 4.1 （宋體小四號(hào)）,格式要求 嚴(yán)格執(zhí)行,1.格式問(wèn)題,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,舉例1：靈敏度指標(biāo)要求為定量限指標(biāo)要求 檢驗(yàn)方法為檢出限方法 舉例2：缺少性能項(xiàng)目如準(zhǔn)確度,2.性能指標(biāo)設(shè)置問(wèn)題,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,第三類體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求附錄編寫要求,3.附錄內(nèi)容,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,3.附錄內(nèi)容,常見(jiàn)問(wèn)題： 來(lái)源不明確； 生物學(xué)來(lái)源不清； 質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不全；,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,舉例：免疫類檢測(cè)試劑,主要原材料包括： 生物活性物質(zhì)：抗原、抗體、多肽類原料（如BSA）、標(biāo)記用酶。 固相載體：板、膜、珠子。,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,常見(jiàn)問(wèn)題： 主要生產(chǎn)工藝 僅有流程圖，無(wú)描述。 -半成品檢定 內(nèi)容缺失。,3.附錄內(nèi)容,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,13.產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告 具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。 有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，并符合相關(guān)要求。,常見(jiàn)問(wèn)題： 檢驗(yàn)報(bào)告?zhèn)渥⒓邦A(yù)評(píng)價(jià)問(wèn)題； 國(guó)家參考品的使用問(wèn)題中檢院公布的目錄,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,14.產(chǎn)品說(shuō)明書 中文說(shuō)明書編寫依據(jù)： 體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則 （產(chǎn)品通用名稱）說(shuō)明書 【產(chǎn)品名稱】【包裝規(guī)格】【預(yù)期用途】【檢驗(yàn)原理】【主要組成成分】【儲(chǔ)存條件及有效期】【適用儀器】【樣本要求】【檢驗(yàn)方法】【陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間】【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】【檢驗(yàn)方法的局限性】【產(chǎn)品性能指標(biāo)】【注意事項(xiàng)】【標(biāo)識(shí)的解釋】【參考文獻(xiàn)】【基本信息】【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】（或者【醫(yī)療器械備案憑證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】）【說(shuō)明書核準(zhǔn)及修改日期】,內(nèi)容共19項(xiàng)，不適用項(xiàng)目可缺省,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,說(shuō)明書常見(jiàn)發(fā)補(bǔ)問(wèn)題,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,如包裝規(guī)格： 試劑1:13mL，試劑2:16mL; 試劑1:23mL，試劑2:26mL。 48人份/盒、96人份/盒。,1.格式標(biāo)點(diǎn)文字表述的規(guī)范,如項(xiàng)目標(biāo)題： 【參考值】應(yīng)為【陽(yáng)性判斷值】或【參考區(qū)間】； 【產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)】應(yīng)為【醫(yī)療器械注冊(cè)證書編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】,如國(guó)際單位： ml，ML應(yīng)為mL ug/ml應(yīng)為g/mL,如英文及英文縮寫： 應(yīng)使用中文表述,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,舉例： 本產(chǎn)品用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿樣本中乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)。 本校準(zhǔn)品用于定量測(cè)定人血清和血漿中的乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)時(shí)，對(duì)乙型肝炎病毒表面抗體項(xiàng)目進(jìn)行校準(zhǔn)。 本產(chǎn)品用于體外定量檢測(cè)已確診乙肝感染患者血清中乙型肝炎病毒核酸（HBV DNA）濃度。,2.預(yù)期用途表述的規(guī)范,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,6號(hào)令要求 “生產(chǎn)日期及失效日期見(jiàn)標(biāo)簽” 具體到型號(hào)，經(jīng)驗(yàn)證。 有研究資料支持，如【檢驗(yàn)方法】【產(chǎn)品性能指標(biāo)】 科學(xué)合理，如【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】【檢驗(yàn)方法的局限性】【注意事項(xiàng)】 檢驗(yàn)原理的合理表述,3.生產(chǎn)日期、失效日期的標(biāo)注,4.適用機(jī)型的規(guī)范,5.技術(shù)內(nèi)容的修改,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系方式：如網(wǎng)址、電話 售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式 說(shuō)明書申報(bào)時(shí)可留空，由申請(qǐng)人在說(shuō)明書核準(zhǔn)后填寫，如有文字性變化不必提出說(shuō)明書變化告知。,6.信息性內(nèi)容的修改,二、產(chǎn)品注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 分析,15.標(biāo)簽樣稿 常見(jiàn)問(wèn)題：缺少內(nèi)容，如生產(chǎn)日期、注意事項(xiàng)。 16.符合性聲明,四,三,二,主要內(nèi)容目錄,72,一,三、延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-注冊(cè)申報(bào) 資料情況,共8項(xiàng)資料有所簡(jiǎn)化 無(wú)變化延續(xù) 新舊法規(guī)過(guò)渡期涉及說(shuō) 明書和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的合規(guī)轉(zhuǎn)化 國(guó)家參考品的執(zhí)行,申請(qǐng)表,證明 文件,無(wú)變化 聲明,原證,分析報(bào)告,檢驗(yàn)報(bào)告,符合性聲明,其他,三、延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 匯總分析,三、延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 匯總分析,原注冊(cè)證批準(zhǔn)內(nèi)容 已獲得的變更批件 同時(shí)申報(bào)變更的問(wèn)題,1.無(wú)變化延續(xù)的執(zhí)行問(wèn)題,三、延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 匯總分析,延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)之日前已發(fā)布的國(guó)家參考品 第一批參考品目錄（共42種）：/bzwz/CL0481/ 檢驗(yàn)報(bào)告委托檢驗(yàn)報(bào)告、自檢報(bào)告,2.國(guó)家參考品的執(zhí)行問(wèn)題,三、延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 匯總分析,同首次申請(qǐng) 不得擅自更改技術(shù)內(nèi)容或合并未經(jīng)批準(zhǔn)的變更 依據(jù)現(xiàn)行要求進(jìn)行文字性規(guī)范 三類體外診斷試劑（進(jìn)口）依據(jù)原申報(bào)資料增加產(chǎn)品技術(shù)要求附錄,3.說(shuō)明書和產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)范,三、延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題-常見(jiàn)問(wèn)題 匯總分析,通過(guò)許可事項(xiàng)變更申請(qǐng)形式 如乙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則中對(duì)性能指標(biāo)靈敏度、核酸提取、體系設(shè)置的要求。 新發(fā)布的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),4.國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則的執(zhí)行,四,三,二,主要內(nèi)容目錄,79,一,四、變更申報(bào)常見(jiàn)問(wèn)題-變更申請(qǐng) 資料情況,許可事項(xiàng)變更共6大項(xiàng)資料 其中技術(shù)資料涉及內(nèi)容較多，如：變更事項(xiàng)研究資料、分析性能評(píng)估資料、臨床試驗(yàn)資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、說(shuō)明書。 不同的變更情況技術(shù)資料不同,證明 文件,變更情況 聲明,原證,技術(shù)資料,符合性聲明,許可變更,申請(qǐng)表,四、變更申報(bào)常見(jiàn)問(wèn)題-變更申請(qǐng) 資料情況,四、變更申報(bào)常見(jiàn)問(wèn)題-變更申請(qǐng) 資料情況,不屬于注冊(cè)變更的事項(xiàng)： （一）產(chǎn)品基本反應(yīng)原理改變； （二）產(chǎn)品陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間改變，并具有新的臨床診斷意義； （三）其他影響產(chǎn)品性能的重大改變。,四、變更申報(bào)常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題 匯總分析,四、變更申報(bào)常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題 匯總分析,關(guān)于變更情況的聲明 （一）變更的原因及目的說(shuō)明。 （二）變更可能對(duì)產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響的技術(shù)分析。 （三）與產(chǎn)品變化相關(guān)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料。,1.變更說(shuō)明文件對(duì)變更情況的描述不明確,常見(jiàn)問(wèn)題： 變