淺談抗生素的危害性及合理應(yīng)用.doc

中國藥科大學(xué)CHINAPHARMACEUTICAL UNIVERSITY 2013級畢業(yè)論文淺談抗生素的危害性及合理應(yīng)用摘 要：眾所周知，抗生素是治療感染性疾病的常用藥物， 它于1941年應(yīng)用于臨床，可以說抗生素是二十世紀最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，它使人類的平均壽命至少延長了10年?？股厥怯赡撤N微生物所產(chǎn)生的，在低濃度下對別種微生物有抑制或殺滅作用的藥物，對細菌、病毒、真菌甚至腫瘤都可起到抑制或殺滅作用。正因為抗生素的產(chǎn)生原理，導(dǎo)致其必有的弊端。由于新型抗生素的不斷問世，加之醫(yī)務(wù)人員和病人在掌握抗生素的合理使用上存在困難，導(dǎo)致我國抗生素的使用達到了濫用的程度，對此，本文將從抗生素濫用的危害、對策、以及使用中應(yīng)遵循的原則著手，詳細的論述，請老師給予指導(dǎo)。關(guān)鍵詞：抗生素，危害性，合理應(yīng)用引言抗生素是我國臨床應(yīng)用最廣泛的藥物之一，它使用量巨大，居所有臨床用藥的首位?？股氐膽?yīng)用對控制細菌感染與細菌性傳染病及降低病死率起著不可估量的作用。但與此同時，抗菌藥物濫用的現(xiàn)象也很普遍。如何有效地遏制濫用抗菌藥物的勢頭，加強合理用藥，控制細菌耐藥的流行趨勢，是當前醫(yī)藥研究領(lǐng)域廣泛關(guān)注的問題之一。1 抗生素抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。抗生素以前被稱為抗菌素，事實上它不僅能殺滅細菌而且對霉菌、支原體、衣原體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用，近年來通常將抗菌素改稱為抗生素?？股乜梢允悄承┪⑸锷L繁殖過程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)，用于治病的抗生素除由此直接提取外；還有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地講，抗生素就是用于治療各種細菌感染或抑制致病微生物感染的藥物。1.1 抗生素臨床應(yīng)用抗生素是微生物的次生代謝產(chǎn)物或合成類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產(chǎn)生嚴重的毒副作用。在臨床應(yīng)用上，多數(shù)抗生素是抑制病原菌的生長，用于治療細菌感染性疾病1。除了感染外，某些抗生素還具有抗腫瘤活性，用于腫瘤的化學(xué)治療；有些抗生素還具有免疫抑制和刺激植物生長的作用?？股夭粌H用于醫(yī)療，而且還應(yīng)用農(nóng)業(yè)，畜牧業(yè)和食品工業(yè)方面 抗生素主要來源于是生物合成（發(fā)酵），也可以通過化學(xué)合成和半合成方法制得。半合成抗生素是在合成抗生素的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，針對生物合成抗生素的化學(xué)穩(wěn)定性，毒副作用、抗菌譜的特點等存在問題，通過結(jié)構(gòu)改造，旨在增加穩(wěn)定性，降低毒副作用，擴大抗菌譜減少耐藥性，改善生物利用度和提高治療效力或為了改變用藥途徑。1.2 抗生素作用機理抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對“細菌有而人（或其它高等動植物）沒有”的機制進行殺傷，有4大類抗菌藥物：干擾細菌細胞壁合成類藥物：屬于此類的抗菌藥物有磷霉素、環(huán)絲氨酸、桿菌肽、B內(nèi)酰胺類及糖肽類。由于細胞壁的生物綜合期即相當于細菌生長繁殖時期，故此類抗生素又稱繁殖期殺菌劑。而人體細胞無細胞壁，故此類藥物毒性低2。損傷細菌細胞膜滲透性類藥物：屬于此類的有多肽類抗生素、多烯類抗生素、比洛類抗生素。此類抗生素歸屬于靜止期殺菌劑。它對人體的細胞膜也有損害，故毒性較大。抑制細菌蛋白質(zhì)合成類藥物：屬于此類的抗生素有氨基糖苷類，氯霉素、紅霉素、林可霉素、四環(huán)素族及其大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。氨基糖苷類抑制蛋白質(zhì)合成的全過程，紅霉素、林可霉素抑制蛋白質(zhì)合成的延長階段，氨基糖苷類抗生素對靜止期細菌有較強的殺滅作用，為靜止期殺菌劑。紅、氯、林可、四環(huán)素可迅速抑制細菌的生長，稱為快速抑菌劑。抑制細菌核酸合成類藥物：屬于此類的藥物有利福平、新生霉素、灰黃霉素、喹喏酮類、磺胺類和抗腫瘤藥物。其中磺胺類的抑菌作用發(fā)揮較慢，屬慢速抑菌劑。了解各類抗生素的作用機理，為臨床選擇藥物和聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物奠定了理論基礎(chǔ)。作用機理主要是影響病原微生物的結(jié)構(gòu)和干擾其代謝過程。主要包括：抑制核酸的合成、抑制蛋白質(zhì)的合成、改變細胞膜的通透性、干擾細胞壁的合成、作用于能量代謝系統(tǒng)或作為抗代謝物。2 抗生素的危害性2.1 引發(fā)器官受損、免疫力低下使機體各項器官受到損害 抗生素雖然可以殺死病原菌，但同時也會給機體帶來傷害。當患者服下抗生素后，抗生素會經(jīng)過患者的口腔進入胃部，之后經(jīng)過腸道吸收進入血液，最后再進入到各個細胞中。在這一過程中，只有進入患病部位的抗生素才可以殺死病原菌，而其他細胞和器官中的抗生素不僅不會起到殺菌作用，而且還會給患者的肝臟或腎臟帶來負擔。久而久之，就會影響患者的肝腎功能。另外，某些抗生素本身就會對人體造成損害。例如，鏈霉素和慶大霉素等。鏈霉素和慶大霉素等抗生素可干擾患者的造血系統(tǒng)，損傷患者的神經(jīng)系統(tǒng)。研究還證明，鏈霉素、氯霉素、紅霉素、先鋒霉素和多粘菌素B能抑制免疫功能，削弱機體抵抗力。不少抗生素還可引起惱人的皮疹3。2.2 破壞腸道“正常菌群”產(chǎn)生“耐藥菌群”在正常人的腸道中，寄生著多種微生素的群體，稱為菌群,菌群之間互相制約，維持著生態(tài)平衡的共生狀態(tài)，誰也占不了優(yōu)勢，誰也不能脫離約束而無限制地生長繁殖，因而誰也起不了致病作用。大量、長期應(yīng)用廣譜抗生素如四環(huán)素類和氯霉素時，腸道內(nèi)對這些抗生素敏感的菌群就被抑制，而耐藥的菌群則因為失去了對手的約束而大量繁殖，其結(jié)果就是耐約菌，使耐藥性細菌廣泛出現(xiàn) 不合理、不科學(xué)地使用抗生素會導(dǎo)致細菌對抗生素的敏感性降低。當該細菌與這一抗生素反復(fù)接觸后，甚至?xí)?dǎo)致該細菌對這一抗生素的敏感性完全消失。在一般的殺菌過程中，當大部分的普通細菌被殺死后，原本沒有優(yōu)勢的病原菌就會取代之前的優(yōu)勢細菌，大量繁殖。此時，若存在抗生素的長期刺激，就會使一些病原菌發(fā)生變異，形成耐藥菌群。2.3 引發(fā)“二重感染”使菌群失調(diào)現(xiàn)象頻發(fā)以及延誤臨床治療 菌群失調(diào)現(xiàn)象是指患者因受到濫用抗生素等因素的影響而使其體內(nèi)正常菌群的細菌數(shù)量及細菌種類發(fā)生明顯的變化，嚴重者甚至?xí)霈F(xiàn)各種各樣的臨床癥狀。該現(xiàn)象通常發(fā)生在長使用廣譜抗生素的患者身上。在這種患者體內(nèi)，對廣譜抗生素敏感的細菌已全部被殺死，對廣譜抗生素相對不敏感的病原菌卻乘機而入并大量繁殖，從而引發(fā)肺炎以及假膜性腸炎等疾病。臨床上將這一病理變化稱之為二重感染。二重感染會使患者的臨床癥狀和體征被完全掩蓋，從而影響臨床診斷，錯過最佳治療時機?？股剡€有一種間接殺人的方式，即通過引起二重感染而殺死病人2.4 DNA污染青霉素問世后抗生素成了人類戰(zhàn)勝病菌的神奇武器。然而，人們很快發(fā)現(xiàn)雖然新的抗生素層出不窮，但是，抗生素奈何不了的耐藥菌也越來越多，耐藥菌的傳播令人擔憂4。2003年的一項關(guān)于幼兒園兒童口腔衛(wèi)生情況的研究發(fā)現(xiàn)，兒童口腔細菌中約有15%是耐藥菌，97%的兒童口腔中藏有耐46種抗生素的細菌，雖然這些兒童在前3個月中都沒有使用過抗生素。從某種意義上說，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)正在為它的成功付出代價?？股氐钠毡槭褂糜辛Φ囊种屏似胀毦陀^上減少了微生物世界的競爭，因而促進了耐藥性細菌的增長。2.5 抑制骨髓造血機能 其癥狀主要有兩種：一為可逆的各類血細胞減少，其中粒細胞首先下降，這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時停藥，可以恢復(fù)；二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無直接關(guān)系。可能與氯霉素抑制骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。3 合理應(yīng)用抗生素的概念 合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗生素，即在安全的前提下確保有效，這就是合理使用抗生素的基本原則。正常情況下，大多數(shù)新啟用抗生素在若干年內(nèi)都會因病菌產(chǎn)生耐藥性而失去原有效力，然而不正確的使用，更加重了耐藥細菌的急劇增長。由于抗生素在臨床上應(yīng)用量大、品種多、更新快、各類藥品之間相互關(guān)系復(fù)雜，聯(lián)合用藥日趨增多，預(yù)防用藥日趨廣泛5。因此臨床上抗菌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率及耐藥性仍逐年上升勢頭。合理使用抗生素需具體病人具體分析，制定出個體化治療方案。沒有一個固定方案可在不同情況下套用。筆者認為合理選用與合理用藥是合理使用抗生素的兩個至關(guān)重要的問題。3.1 抗生素使用原則 1）嚴格掌握適應(yīng)癥，凡屬可用可不用者盡量不用，而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對性外，還必須掌握藥物的不良反應(yīng)，體內(nèi)過程與療效關(guān)系6。2）發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素。 3）病毒性感染的疾病不用抗生素。3）盡量避免抗生素的外用（如皮膚）。 4）嚴格控制預(yù)防用抗生素的范圍在下列情況下可預(yù)防治療：風濕熱病人，定期采用青霉素G，以消滅咽部溶血性鏈球菌，防止風濕復(fù)發(fā)；風濕性或先天性心臟病進行手術(shù)前后用青霉素G或其它適當?shù)目股?，以防止亞急性細菌性心?nèi)膜炎的發(fā)生；感染灶切除時，依據(jù)病菌的敏感性而選用適當?shù)目股兀粦?zhàn)傷或復(fù)合外傷后，采用青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽；結(jié)腸手術(shù)前采用新霉素等作腸道準備；嚴重燒傷后，在植皮前應(yīng)用青霉素G消滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌感染。3.2 如何合理應(yīng)用抗生素加強職能部門的監(jiān)管力度 自2004年7月1日起，我國將抗生素列為處方藥。這雖然在一定程度上限制了抗生素在普通群眾中的流通和使用，但遠遠不夠。相關(guān)的職能部門還應(yīng)該嚴格限制抗生素在牲畜和家禽喂養(yǎng)過程中的添加，加強對于醫(yī)院等醫(yī)療部門的監(jiān)管力度。明確患者的感染菌 是否明確患者的感染菌對于能否有效為患者進行臨床治療來說至關(guān)重要。這主要是因為感染不同的病原菌可能會導(dǎo)致同一種疾病。而治療這種疾病，不同的感染菌其治療方法是不同的。以肺炎這種疾病為例。細菌引起的肺炎需要應(yīng)用抗生素來進行治療。病毒引起的肺炎需要應(yīng)用抗病毒藥物來進行治療。真菌引起的肺炎需要應(yīng)用抗真菌藥來進行治療。即使在細菌性肺炎的治療中，不同類型的細菌對于抗生素的敏感性也是不同的（青霉素G和萬古霉素對于由革蘭氏陰性菌引起的肺炎沒有治療效果）7。因此，及時明確患者的感染菌對于順利開展臨床治療具有重要的指導(dǎo)作用。為了能夠給臨床治療提供精準的依據(jù)，在就診時，對于疑似細菌感染的患者，臨床醫(yī)生應(yīng)盡早將其體液標本送去實驗室培養(yǎng)，而檢驗人員應(yīng)盡快對患者感染的病原菌進行判斷。致 謝通過這次畢業(yè)設(shè)計，使我學(xué)會了很多東西，對醫(yī)藥有了更深的了解。我要感謝以往教過我的老師們，辛苦了。參考文獻【1】 徐積恩，朱明珍抗生素M北京：科學(xué)出版社，19828：222【2】張紅研究入門M北京：人民衛(wèi)生