胃蛋白酶原(PG)臨床應(yīng)用及意義.ppt

胃蛋白酶原(PG)的臨床應(yīng)用及意義 篩查胃癌和評(píng)價(jià)幽門螺旋桿菌（HP）根除治療效果的指標(biāo)、消化性潰瘍復(fù)發(fā)和胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標(biāo),一、胃蛋白酶原的特性 （pepsinogen）,胃蛋白酶原有型和型兩種 胃蛋白酶原在pH5.0時(shí)活化為胃蛋白酶（pepsin）,胃蛋白酶原I/II （PG I/II）分泌部位,PG是胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌; PG除主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌外，幽門腺和十二指腸腺亦可產(chǎn)生.,1、2、3、4分泌胃蛋白酶原,2分泌胃蛋白酶原,1. 賁門腺部位 2. 胃底腺部位 3. 幽門腺部位 4. 十二指腸腺部位,PGI&PGII,胃蛋白酶原I/II( PG I/II),PGI是檢測(cè)胃泌酸腺(胃底腺)細(xì)胞功能的指針，胃酸分泌增多PGI升高，胃酸分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低； PGII與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大(相對(duì)于胃竇粘膜)，其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關(guān)； PGI/II比值進(jìn)行性降低與胃粘膜萎縮進(jìn)展相關(guān).,不同胃炎中的PG I/II含量及原因,二、慢性萎縮性胃炎 （chronic atrophic gastritis）,定義： 當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮并伴有腸化生時(shí),則稱為慢性萎縮性胃炎。,慢性萎縮性胃炎的組織病理學(xué),胃黏膜萎縮:胃黏膜固有的腺體(幽門腺或泌酸腺)數(shù)量減少甚至消失 炎癥:黏膜層以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞為主的慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) 纖維組織增生 腸化生:胃固有腺體為腸腺樣腺體所代替,假幽門腺化生,胃體部或胃底部的腺體壁細(xì)胞和主細(xì)胞消失,為類似幽門腺的黏液分泌細(xì)胞所取代 是區(qū)別腸化生的另一種化生。,慢性萎縮性胃炎的胃鏡所見,胃黏膜由正常的橘紅色變?yōu)榛疑蚧揖G色 胃黏膜表面呈細(xì)顆粒狀 黏膜下血管顯露 黏膜皺襞變淺,慢性胃炎進(jìn)一步發(fā)展,胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的過(guò)程中發(fā)生發(fā)育異常,可形成異型增生(dysplasia),表現(xiàn)為形態(tài)異型性和腺體結(jié)構(gòu)的紊亂 異型增生是胃癌的癌前病變,慢性萎縮性胃炎(CAG)的癌變率,大量流行病學(xué)、病理學(xué)和臨床證據(jù)表明，慢性萎縮性胃炎(CAG)患者的胃癌發(fā)病危險(xiǎn)增高并且其患病率又與胃癌死亡率強(qiáng)相關(guān) 萎縮性胃炎每年的癌變率約為0.5%-1%,胃癌的形成過(guò)程,胃癌的國(guó)內(nèi)狀況,2006.12 衛(wèi)生部主辦的“中國(guó)健康激勵(lì)計(jì)劃”消息表明： 中國(guó)每年新發(fā)胃癌患者40萬(wàn)人、死亡人數(shù)達(dá)30萬(wàn)人，死亡人數(shù)在所有癌癥中居首位 胃癌已呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，在胃癌患者中，30歲以下年輕人的比例由上世紀(jì)70年代的1.7%升至當(dāng)前的3.3%,胃癌的國(guó)內(nèi)狀況,據(jù)權(quán)威調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)是胃癌的高發(fā)區(qū)，患病率和死亡率超過(guò)世界平均水平的兩倍。 近年來(lái)，雖然城市人口胃癌的患病率有所下降，但農(nóng)村人口患胃癌的人數(shù)大幅增加。在過(guò)去十幾年里，上升了25%以上。 由此可見,胃癌在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)仍是危害人類的主要惡性腫瘤,胃癌的早診及早治,臨床研究發(fā)現(xiàn)，始發(fā)階段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可達(dá)100%，而晚期胃癌患者術(shù)后5年生存率僅為20%。 因此，胃癌早期診斷，早期治療非常重要。,三、篩查胃癌的方法（screening test）,X線-氣鋇雙重對(duì)比造影：日本學(xué)者白壁彥夫1950年創(chuàng)建X線-氣鋇雙重對(duì)比造影方法，結(jié)合纖維胃鏡檢查 （X線胃鏡篩查方案）。 Samloff于1982年建立了PG I/II放射免疫分析方法 （RIA），許多研究將其作為胃癌的初篩手段。 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)袁媛教授目前建立了適于國(guó)內(nèi)推廣的胃癌優(yōu)化篩檢方案：以胃蛋白酶原含量檢測(cè)為核心的“血清學(xué)檢測(cè)”與“胃黏膜活檢”兩輪篩檢方案。,1、胃蛋白酶原法(PG法) (pepsinogen method),定義 利用慢性萎縮性胃炎和胃癌間，以及胃蛋白酶原值和慢性萎縮性胃炎間的相關(guān)關(guān)系，以PG值及PG/比為指標(biāo)，監(jiān)測(cè)進(jìn)展期萎縮性胃炎這一胃癌高危人群，從而將其應(yīng)用于對(duì)胃癌的檢診，該方法即胃蛋白酶原法(PG法)。 征島雅彥 等.綜合臨床2005,54(4);1425,PG法篩檢胃癌,血清胃蛋白酶原是萎縮性胃炎的標(biāo)志物(biomarkers of atrophic gastritis) ，雖不是真正意義上的腫瘤標(biāo)志物，但由于萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變，所以把PG法陽(yáng)性者作為胃癌高危人群加以篩檢這一方法，已被應(yīng)用于對(duì)胃癌的檢診。 征島雅彥 等.綜合臨床2005,54(4);1425,胃癌普查的初篩指標(biāo) PG法的優(yōu)勢(shì),聯(lián)合測(cè)定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎縮性胃炎/腸化乃至胃癌的合適、可靠的無(wú)創(chuàng)性試驗(yàn)(non-invasive assays) 優(yōu)點(diǎn)胃癌檢出率高于X線檢查者2倍以上.操作簡(jiǎn)便病人耐受好費(fèi)用低快速等優(yōu)點(diǎn),利用血液檢查進(jìn)行胃癌篩查的好處,簡(jiǎn)便易行，容易增加到常規(guī)生化檢查中 檢查前，檢查后無(wú)不良，不適反應(yīng) 因不使用X線，保證孕婦的安全,ray,胃蛋白酶原I/II樣本,PGI/PGII沒有日內(nèi)變化和季節(jié)變化，不受飲食的影響，個(gè)體有較穩(wěn)定的值 PGI/PGII受質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑的影響，故檢測(cè)PG時(shí)有必要確認(rèn)有無(wú)上述藥物的服用史 樣本推薦使用血清,PG法與X線檢測(cè)比較 袁媛九五計(jì)劃結(jié)果,X線鋇餐造影 PG法 受檢總?cè)藬?shù) 2693 1745 篩出應(yīng)胃鏡檢查者 2204 399 符合胃癌診斷者 4 17 檢出率 0.18 4.2 胃鏡查出胃癌的例數(shù) 30 32 與胃鏡符合率 13.3 53.13 Cut-off值PGI70并PGI/PGII 3.0,Camparison of sensitivity between Pepsinogen test and Indirect X ray test,Pg test indirect X ray test GC+ 29 15 GC- 9 23 Sensitivity 76% 39% GC:Gastric cancer present(+) or absent(-) Pepsinogen test criteria:PG70 and PG/3.0,GastroPanel與組織活檢的比較,GastroPanel Histology Healthy stomach Diseased stomach Total mucosa mucosa Healthy stomach mucosa 53 7 60 Diseased stomach mucosa 3 99 102 Total 56 106 162 Accuracy:94%; Sensitivity:95%; Specificity:93%; World J Gastroenterol 2009 February 21; 15(7): 853-859,2、胃蛋白酶原和幽門螺桿菌同時(shí)檢測(cè)的意義,檢查胃的健康狀況,接受診斷二年后胃癌的發(fā)現(xiàn)率 H pylori（） H pylori（） P（） 14/967 P（） 3/1755 0/823 健康胃粘膜 /低危人群： 0% 應(yīng)注意消化道潰瘍： 0.17% 因胃腺萎縮/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌 /高危人群 ：1.45% 需要定期進(jìn)行胃鏡檢查,Comparison between Japanese Pepsinogen test and biopsy histology,AG+ AG- Total Pg test+ 9 6 15 Pg test- 11 136 147 Total 20 142 162 Accuracy:90%;Sensitivity:45%;Specificity:96%; AG:Atrophic gastritis present(+) or absent(-) Note: Cut-offs:Pg30 g/L and Pg/ 2.0 World J Gastroenterol 2009 February 21; 15(7): 853-859,PG I/II在萎縮性胃炎中的判斷標(biāo)準(zhǔn),PG I PG I/II 比例 陽(yáng)性的基準(zhǔn)值 “Mild” criteria 70ng/ml并且3.0以下 強(qiáng)陽(yáng)性 “Strict” criteria 30ng/ml并且2.0以下 疑似陽(yáng)性 40ng/ml或者2.5以下,實(shí)例：日本五年隨訪的判定標(biāo)準(zhǔn),血清PG值 陽(yáng)性度 PGI70ng/ml或者PGI/PGII3.0 （-)正常 Normal PGI70ng/ml并且PGI/PGII3.0（+）輕度萎縮 Mild atrophy PGI50ng/ml并且PGI/PGII3.0 （+）中度萎縮 Moderate atrophy PGI30ng/ml并且PGI/PGII2.0 （+）高度萎縮 Advanced atrophy,實(shí)例：日本五年隨訪的調(diào)查結(jié)果,第一年 隨后4年需做胃鏡檢查 90%陰性者 無(wú) 輕度萎縮（+）者 66.8% 中度萎縮（+）者 76.2% 高度萎縮（+）者 91.9% Male:217 Female:528,PG檢查間隔 -從五年隨訪中得到的結(jié)論,5次判定都相同的結(jié)果的比例很高，初次陰性者，隨后連續(xù)4年的判定結(jié)果基本不變，所以第二次檢查間隔可為5年。 高度陽(yáng)性者（3+）要立即進(jìn)行胃鏡檢查，并且至少每年進(jìn)行一次胃鏡檢查。 陽(yáng)性者（+）和中度陽(yáng)性（2+）者，建議立即進(jìn)行胃鏡檢查。如果未發(fā)現(xiàn)癌變，在兩年后進(jìn)行下一次的胃蛋白酶原的檢查。,Sensitivity and specificity of the Japanese pepsinogen test and GastroPanel examination in atrophic gastritis (%),Pepsinogen test criteria Sensitivity Specificity Japanese-mild 75 69 Japanese-moderate 65 77 Japanese-strict 45 96 Gastropanel-strict 40 94 World J Gastroenterol 2009 February 21; 15(7): 853-859,3、胃鏡及活組織檢查,胃鏡及活組織檢查是人群篩查的最終確診方法，可使篩查和最終診斷同時(shí)完成。 胃鏡設(shè)備更新?lián)Q代使這項(xiàng)檢查技術(shù)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性以及安全性大為提高，使胃粘膜顯像清晰、圖像真實(shí)、色澤自然，肉眼可發(fā)現(xiàn)小至直徑0.5cm的病灶，直視下活檢做出最后病理診斷。 一般人群中應(yīng)用胃鏡及活組織檢查進(jìn)行早診還存在成本、安全性與依從性及技術(shù)培訓(xùn)等問(wèn)題，用胃鏡及活組織檢查發(fā)現(xiàn)早期胃癌需要胃鏡醫(yī)生具有一定的臨床基礎(chǔ)和豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。,PG異常胃癌,PG法是一種通過(guò)檢測(cè)胃粘膜萎縮和炎癥狀況來(lái)判斷胃癌高危人群的篩查方法，不單獨(dú)用于診斷胃癌，必須采用胃內(nèi)窺鏡和病理的方法進(jìn)行最終診斷。,檢查PG結(jié)果注意事項(xiàng),胃蛋白酶原反映的健康狀態(tài)是胃粘膜的整體狀態(tài) 受檢者容易誤解“即使不用胃鏡檢查，通過(guò)血液就可以檢查胃癌了。 受檢者容易誤解“陽(yáng)性就一定有胃癌” 陰性結(jié)果并非能夠完全排除胃癌，只是沒有萎縮而已，胃癌的可能性很低，并非完全沒有胃癌。 切除胃會(huì)引起胃蛋白酶原呈陽(yáng)性，所以不適合此檢查 大多數(shù)情況下，胃粘膜隨著年齡的增加而變薄，作用降低，此種狀態(tài)也叫做萎縮，是生理性萎縮,2、消化性潰瘍復(fù)發(fā)的判定指標(biāo) 胃潰瘍初發(fā)患者PGI升高明顯； 胃潰瘍復(fù)發(fā)者PGII升高明顯； 十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)患者的PGIII均顯著升高。,3、胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標(biāo) 胃癌切除術(shù)后患者血清的PG水平顯著低于術(shù)前； 胃癌復(fù)發(fā)者PGIII升高； 未復(fù)發(fā)者無(wú)明顯改變。,胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的結(jié)果比較,組別 例數(shù) PG I* PG II* 正常人 60 52.415.4 23.610.5 全胃切除 36 12.13.9 7.18.0 復(fù)發(fā) 15 145.640.5 68.526.6 無(wú)復(fù)發(fā) 21 12.22.5 5.61.5 次全、大部切除術(shù) 22 26.614.6 10.95.9 姜相君,高玉強(qiáng).胃蛋白酶原亞群測(cè)定對(duì)胃癌早期診斷的研究. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2008, (46), 12, 71-78 *放免試劑盒,總結(jié)：,PG法不是胃癌的診斷實(shí)驗(yàn),但能夠用來(lái)對(duì)高危人群的篩查,并由此來(lái)確定是否對(duì)病人進(jìn)行胃鏡及活組織病理檢查。,后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編