血脂的成分及其原理的探討.doc

關(guān)于血脂的成分及其原理的初步探討五級(jí)學(xué)員黃尹俞、潘思妤合編 指導(dǎo)老師：黎黍勻摘要：本文論述了血脂的概念定義，及其影響的各種因素，并對(duì)血脂引起的疾病進(jìn)行詳細(xì)的臨床分類(lèi)，論述了各類(lèi)的臨床報(bào)告，并從生化分析的角度深層次的揭示了血脂各個(gè)成分的關(guān)系和特征。關(guān)鍵詞：血脂成分原理探討 一 概念定義血脂指血漿中的脂質(zhì)成分。膽固醇和甘油三脂是血漿中主要血脂成分。膽固醇大部分（60-80%）由身體合成，少部分來(lái)源于食物。甘油三酯大部分由食物攝取，少部分由身體合成。膽固醇和甘油三脂都是機(jī)體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，不能太多，也不能太少。血脂主要包括：(1)膽固醇(簡(jiǎn)寫(xiě)為Ch)，約占血漿總脂的1/3，有游離膽固醇和膽固醇酯兩種形式，其中游離膽固醇約占1/3，其余的2/3與長(zhǎng)鏈脂肪酸酯化為膽固醇酯。(2)磷脂(簡(jiǎn)寫(xiě)為PL)，約占血漿總脂的1/3，主要有卵磷脂、腦磷脂、絲氨酸磷脂、神經(jīng)磷脂等，其中70%80%是卵磷脂。(3)甘油三酯，又稱(chēng)中性脂肪(簡(jiǎn)寫(xiě)為T(mén)G)，約占血漿總脂的1/4。(4)游離脂肪酸(簡(jiǎn)寫(xiě)FFA)，又稱(chēng)非酯化脂肪酸，約占血漿總脂的5%10%，它是機(jī)體能量的主要來(lái)源。脂質(zhì)不溶或微溶于水，必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在才能在血液中循環(huán)，因此“高血脂”是通過(guò)高脂蛋白血癥表現(xiàn)出來(lái)的。血脂的來(lái)源有二：一是外源性的，即消化道吸收來(lái)的；二是內(nèi)源性的，即由體內(nèi)組織動(dòng)員或由肝臟合成而來(lái)。在正常情況下，它易受食物成分及體內(nèi)代謝的影響。血脂水平的變化極大，一般在餐后36h漸趨穩(wěn)定。測(cè)定血脂水平應(yīng)于餐后1214h為宜。引起的原因有很多，如：飲食沒(méi)有節(jié)制、缺乏運(yùn)動(dòng)、肥胖、年齡增高、精神緊張等。用電泳法可把血漿脂蛋白分為以下四類(lèi)：乳糜微粒、前-脂蛋白、-脂蛋白、-脂蛋白。乳糜微粒的功能是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性脂肪(極低密度脂蛋白的功能是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性脂肪；低密度脂蛋白的功能是轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇；高密度脂蛋白的功能是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇和磷脂)。血液中的膽固醇、甘油三脂與血液中的蛋白質(zhì)分別結(jié)合成高密度脂蛋白(高密度脂蛋白)和低密度脂蛋白(低密度脂蛋白)。其中高密度脂蛋白防止動(dòng)脈粥樣硬化的形成，而低密度脂蛋白則促使心血管疾病發(fā)生。各類(lèi)脂蛋白的主要成份、來(lái)源和功能列于表1。表1脂蛋白的特性及功能分類(lèi)主要脂質(zhì)主要載脂蛋白來(lái)源功能乳糜微粒（CM）甘油三酯B48、AI、AII小腸合成將食物中的甘油三酯和膽固醇從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)至其他組織CM殘粒甘油三酯、膽固醇B48、ECM中TG經(jīng)脂酶水解后形成將膽固醇釋放至肝臟；可能有致動(dòng)脈粥樣硬化作用極低密度脂蛋白（V低密度脂蛋白）甘油三酯B100、E、Cs肝臟合成轉(zhuǎn)運(yùn)甘油三酯至外周組織，經(jīng)脂酶水解后釋放游離脂肪酸中間密度脂蛋白（中密度脂蛋白）甘油三酯、膽固醇B100、EV低密度脂蛋白中TG經(jīng)脂酶水解后形成屬低密度脂蛋白前體，部分經(jīng)肝臟攝?。痪哂兄聞?dòng)脈粥樣硬化作用低密度脂蛋白（低密度脂蛋白）膽固醇B100V低密度脂蛋白和中密度脂蛋白中TG經(jīng)脂酶水解后形成膽固醇的主要載體，經(jīng)低密度脂蛋白受體介導(dǎo)攝取而被組織利用，致動(dòng)脈粥樣硬化作用最強(qiáng)，與冠心病直接相關(guān)高密度脂蛋白（高密度脂蛋白）磷脂，膽固醇AI、AII、Cs肝臟和小腸合成，CM和V低密度脂蛋白脂解后表面物衍生促進(jìn)膽固醇從外周組織移去，轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至肝臟或其他組織再分布，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，高密度脂蛋白-C與冠心病負(fù)相關(guān)總膽固醇值的正常值，應(yīng)在200毫克以下。而根據(jù)年齡的不同，若超過(guò)下列標(biāo)準(zhǔn)值，便屬異常。20-25歲:120mg/dL26-29歲:140mg/dL30-39歲:150mg/dL40-49歲:160mg/dL50歲以上:190mg/dL主要的脂蛋白分類(lèi)乳糜微粒、極低密度(前-)脂蛋白(V低密度脂蛋白)、低密度(-)脂蛋白和高密度(a-)脂蛋白(高密度脂蛋白)-這些蛋白是緊密相聯(lián)的。而分類(lèi)常就物理化學(xué)特性而言(例如電泳移動(dòng)率及超速離心分離后的密度)。血中主要的脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)為甘油三酯，乳糜微粒是最大的脂蛋白攜帶者外源性的甘油三酯經(jīng)過(guò)胸導(dǎo)管到靜脈系統(tǒng)，在脂肪的毛細(xì)血管和肌肉組織中，90%的乳糜甘油三酯通過(guò)一組特定的酯酶被轉(zhuǎn)運(yùn)，乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油進(jìn)入到脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞中被利用或儲(chǔ)存。這種脂酶快速地使極低密度脂蛋白中的內(nèi)源性甘油三酯降解，引起中密度脂蛋白(中密度脂蛋白)喪失甘油三酯和脫輔基蛋白，26小時(shí)內(nèi)中密度脂蛋白通過(guò)分離更多的甘油三酯而進(jìn)一步降解成為低密度脂蛋白，低密度脂蛋白在血漿中的半衰期為23天，V低密度脂蛋白為血漿低密度脂蛋白的主要來(lái)源。低密度脂蛋白的排泄不是很清楚，肝臟清除約占70%有活性的受體位點(diǎn)清除循環(huán)中的大多數(shù)低密度脂蛋白這些位點(diǎn)在肝細(xì)胞和特定的與載脂蛋白B(apoB)結(jié)合的細(xì)胞表面和低密度脂蛋白關(guān)聯(lián)的配體，低密度脂蛋白則和低密度脂蛋白受體結(jié)合量很少但重要的一部分低密度脂蛋白被循環(huán)中的非-低密度脂蛋白受體旁路所清除，包括被巨噬細(xì)胞上的受體所攝入，清除，巨噬細(xì)胞可移動(dòng)到動(dòng)脈壁上成為動(dòng)脈硬化斑上的泡沫細(xì)胞。高血脂在醫(yī)學(xué)上的定義是指由于脂肪代謝異常使血漿中一種或多種脂質(zhì)高于正常的疾病。高脂血癥由極低密度脂蛋白產(chǎn)生過(guò)多或清除障礙以及極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變成低密度脂蛋白過(guò)多所致。肥胖、糖尿病、酒精過(guò)量、腎病綜合征或基因缺陷等都可引起肝臟極低密度脂蛋白產(chǎn)生過(guò)多，低密度脂蛋白和膽固醇增高亦常與血高甘油三酯相關(guān)聯(lián)，低密度脂蛋白的清除障礙和apoB的結(jié)構(gòu)缺陷有關(guān)。另外，清除障礙亦可能由于低密度脂蛋白受體數(shù)量減少或功能異常(活力降低)，這可能為基因或飲食因素所致。低密度脂蛋白受體蛋白結(jié)構(gòu)的分子缺陷是低密度脂蛋白受體功能異常常見(jiàn)的遺傳學(xué)原因。脂質(zhì)三角:是近年來(lái)提出的現(xiàn)代概念，是指脂質(zhì)指標(biāo)中的三項(xiàng)重要成份低密度脂蛋白-C（低密度脂蛋白）、高密度脂蛋白-C（高密度脂蛋白）和TG（甘油三酯）所構(gòu)成的有機(jī)的三角關(guān)系。這三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于全面評(píng)估患者的血脂狀況和預(yù)測(cè)冠心病危險(xiǎn)都有著重要的意義和相關(guān)關(guān)系。是構(gòu)成脂質(zhì)治療中診斷和治療的基礎(chǔ)。脂質(zhì)治療目標(biāo)正是針對(duì)這三項(xiàng)指標(biāo)所制定的范圍。表2 血脂水平的分層標(biāo)準(zhǔn)表 單位mg/dl（mmol/L）指標(biāo)合適范圍邊緣升高升高降低膽固醇200(5.18)201239(5.216.19)240(6.22)低密度脂蛋白-C130(3.37)130159(3.374.12)160(4.14)高密度脂蛋白-C40(1.04)60(1.55)40(1.04)TG150(1.70)150-199(1.702.25)200(2.26)注：2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南載脂蛋白:血脂成分需要與一種特殊的球蛋白結(jié)合，才能在血漿中運(yùn)轉(zhuǎn)，即為載脂蛋白。繼發(fā)性高甘油三酯血癥:許多代謝性疾病、某些疾病狀態(tài)、激素和藥物等都可引起高甘油三酯血癥,這種情況一般稱(chēng)為繼發(fā)性高甘油三酯血癥。因血脂的變化，主要與體內(nèi)脂肪含量的多少及機(jī)體動(dòng)用脂肪庫(kù)的情況有關(guān)，在很大程度上反映人體脂肪代謝方面的情況。隨著肥胖程度的增加，血脂含量呈上升趨勢(shì)。就拿膽固醇來(lái)說(shuō)，除了有與動(dòng)脈粥樣硬化有密切關(guān)系的低密度脂蛋白-膽固醇外，還有能轉(zhuǎn)化為具有重要生理作用的高密度脂蛋白-膽固醇，在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生重要作用。高密度脂蛋白-膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸鹽，有助于脂肪的消化吸收；轉(zhuǎn)化為腎上腺皮質(zhì)激素，發(fā)揮對(duì)物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用；轉(zhuǎn)化為性激素(雌激素和雄激素)，發(fā)揮其對(duì)生育及物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用等等。二 影響因素1.營(yíng)養(yǎng)因素 許多營(yíng)養(yǎng)因素均可引起血漿甘油三酯水平升高。大量攝入單糖亦可引起血漿甘油三酯水平升高,這可能與伴發(fā)的胰島素抵抗有關(guān);也可能是由于單糖可改變V低密度脂蛋白的結(jié)構(gòu),而影響其清除速度。飲食的結(jié)構(gòu)也對(duì)血漿甘油三酯水平升高有影響。此外,酒精還可降低脂蛋白酯酶的活性,而使甘油三酯分解代謝減慢。2.生活方式 習(xí)慣于靜坐的人血漿甘油三酯濃度比堅(jiān)持體育鍛煉者要高。無(wú)論是長(zhǎng)期或短期體育鍛煉均可降低血漿甘油三酯水平。鍛煉尚可增高脂蛋白脂酶活性,升高高密度脂蛋白水平特別是高密度脂蛋白2的水平,并降低肝脂酶活性。長(zhǎng)期堅(jiān)持鍛煉,還可使外源性甘油三酯從血漿中清除增加。吸煙也可增加血漿甘油三酯水平。3.基因異常脂蛋白脂酶和Apo CII基因異常Apo E基因異常三 臨床分類(lèi)高脂血癥的臨床表現(xiàn)。高脂血癥的臨床表現(xiàn)主要包括兩大方面: (1)脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤；（2)脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動(dòng)脈粥樣硬化,產(chǎn)生冠心病和周?chē)懿〉?。黃色瘤：是一種異常的局限性皮膚隆凸起,其顏色可為黃色、桔黃色或棕紅色,多呈結(jié)節(jié)、斑塊或丘疹形狀,質(zhì)地一般柔軟。主要是由于真皮內(nèi)集聚了吞噬脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞(泡沫細(xì)胞)又名黃色瘤細(xì)胞所致。根據(jù)黃色瘤的形態(tài)、發(fā)生部位,一般可分為6種：1肌腱黃色瘤2掌皺紋黃色瘤3結(jié)節(jié)性黃色瘤4結(jié)節(jié)疹性黃色瘤5疹性黃色瘤6扁平黃色瘤其他表現(xiàn)：高脂血癥還可現(xiàn)兩個(gè)體征，即角膜弓和脂血癥眼底改變。角膜弓又稱(chēng)老年環(huán),若見(jiàn)于40歲以下者,則多伴有高脂血癥,以家族性高膽固醇血癥為多見(jiàn),但特異性并不很強(qiáng)。脂血癥眼底改變是由于富含甘油三酯的大顆粒脂蛋白沉積在眼底小動(dòng)脈上引起光散射所致,常常是嚴(yán)重的高甘油三酯血癥并伴有乳糜微粒血癥的特征表現(xiàn)。此外,嚴(yán)重的高膽固醇血癥尤其是純合子家族性高膽固醇血癥可出現(xiàn)游走性多關(guān)節(jié)炎,不過(guò)這種情況較為罕見(jiàn),且關(guān)節(jié)炎多為自限性。明顯的高甘油三酯血癥還可引起急性胰腺炎,應(yīng)該引起注意。高脂血癥的分類(lèi)：1.基于是否繼發(fā)于全身系統(tǒng)性疾病而分為繼發(fā)性高脂血癥和原發(fā)性高血癥。(1)原發(fā)性，屬遺傳性代謝紊亂。(2)繼發(fā)性，常見(jiàn)于控制不良的糖尿病、飲酒、甲狀腺機(jī)能減退癥、腎病綜合征、膽道阻塞、口服避孕藥等。對(duì)于前一類(lèi)，調(diào)整飲食+鍛煉+藥物治療。后一類(lèi)，調(diào)整生活方式+治療。2.高脂蛋白血癥的表型分型法3.高脂血癥的基因分型法高血脂的表現(xiàn)：1病史癥狀:原發(fā)性者見(jiàn)于兒童繼發(fā)性者多在20歲后發(fā)病多數(shù)人無(wú)癥狀僅于體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)也可早年發(fā)生冠心病及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病如中風(fēng)周?chē)懿〕０橛蟹逝制咸烟悄土慨惓＃ɑ蛱悄虿。└咭葝u素血癥高尿酸血癥可發(fā)生急性胰腺炎常出現(xiàn)黃斑瘤位于上下眼瞼或腱黃瘤在肢體伸側(cè)肌腱如鷹嘴髕足跟部伴有肌腱炎時(shí)有痛感和壓痛2體檢發(fā)現(xiàn)：可有肥胖周?chē)窠?jīng)炎或動(dòng)脈粥樣硬化性疾病糖尿病等的體征3輔助檢查：（1）血脂血漿總膽固醇5.2mmol/L是理想水平；5.26.2mmol/L為臨界；6.2mmol/L為過(guò)高血漿甘油三酯2.3mmol/L為過(guò)高（2）脂蛋白測(cè)定低密度脂蛋白和高密度脂蛋白比總膽因醇更有意義低密度脂蛋白水平升高與心血管疾病患病率和病死率升高相關(guān)高密度脂蛋白水平升高有利于防止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生降脂藥物主要有：（1）膽酸結(jié)合樹(shù)脂；（2）煙酸類(lèi)；（3）苯氧芳酸類(lèi)。四 臨床報(bào)告1、我國(guó)的一項(xiàng)大規(guī)模調(diào)查表明血漿總膽固醇180mg/dl其心、腦血管病的發(fā)病危險(xiǎn)就大大增加，并據(jù)此作為中國(guó)人的正常血脂上限。2、大量的研究結(jié)果表明，調(diào)整生活方式才是治療高脂血癥的基礎(chǔ)。調(diào)整生活方式的關(guān)鍵在改變飲食習(xí)慣和適度鍛煉兩個(gè)方面。少食高糖食品，多選用富含不飽和脂肪酸的植物油。膳食中的膽固醇幾乎全部來(lái)自動(dòng)物源性食物，其中以禽卵、動(dòng)物腦髓、內(nèi)臟中膽固醇最豐富，炸雞腿、三明治等含膽固醇也較多，應(yīng)少吃或不吃。而一些蔬菜象洋蔥、竹筍，以及諸如柚子、酸棗、刺梨、香蕉、柑桔、山楂等種類(lèi)的水果具有調(diào)整血脂代謝、延緩動(dòng)脈硬化的保健作用，經(jīng)常食用益處多多。節(jié)制飲食只有一種相對(duì)消極的方法。如果能夠經(jīng)常參加體育鍛煉，降血脂的效果會(huì)更好。3、中國(guó)成人血脂異常防治指南(下文中稱(chēng)指南)中根據(jù)心血管疾病發(fā)病的綜合危險(xiǎn)將危險(xiǎn)等級(jí)分為低危、中危、高危和極高危，危險(xiǎn)因素包括：高血壓、吸煙、肥胖、年齡等。指南中將冠心病、糖尿病患者定為心腦血管疾病的高危人群，危險(xiǎn)程度的大小決定干預(yù)的強(qiáng)度，因此膽固醇 160mg/dl， 低密度脂蛋白-C100mg/dl時(shí)，這些高危人群就應(yīng)該服用調(diào)脂藥物了。不能僅僅以血脂化驗(yàn)單的數(shù)值作為調(diào)脂治療的絕對(duì)標(biāo)準(zhǔn)，一定要結(jié)合心血管疾病的綜合危險(xiǎn)因素，危險(xiǎn)因素越多，就應(yīng)該越早的使用調(diào)脂藥，在多個(gè)危險(xiǎn)因素面前，“正?！钡难綍?huì)變得“不正?！绷?。4、高膽固醇和高甘油三酯都是心臟病形成的危險(xiǎn)因素。如果血液中甘油三酯濃度過(guò)高，一樣會(huì)引起心血管疾病。日本研究人員為了調(diào)查總膽固醇正常的人群，其甘油三酯濃度與冠狀動(dòng)脈疾病的關(guān)系，持續(xù)追蹤11068位40至69歲沒(méi)有冠狀動(dòng)脈疾病與中風(fēng)的日本人群，長(zhǎng)達(dá)15年半之久。參與調(diào)查的人，男女平均總膽固醇分別為183與195mg/dL。在15年半的研究期間內(nèi)，發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的人數(shù)達(dá)245人次。研究人員進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生率與病人的甘油三酯濃度有呈正比的關(guān)系。男女病人只要甘油三酯增加88.5mg/dL，發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的機(jī)會(huì)就分別增加29%與42%，而且不受膽固醇濃度高低的影響。5、血脂家族中的好孩子和壞孩子與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，直接影響著能導(dǎo)致嚴(yán)重后果甚至可以威脅到生命的心腦血管疾病。壞孩子低密度脂蛋白將肝臟合成的膽固醇運(yùn)輸?shù)缴眢w各處，包括心腦血管。當(dāng)它的含量增高時(shí)就會(huì)沉積于動(dòng)脈的內(nèi)膜，同時(shí)刺激血管的內(nèi)膜增生，在血管內(nèi)壁上形成粥樣斑塊，同時(shí)造成血稠。如果血脂持續(xù)增高，斑塊就逐漸增大增多，血管壁也增厚變硬了，血管腔變小，形成動(dòng)脈粥樣硬化。久而久之引起這一血管供應(yīng)的部位缺血，嚴(yán)重時(shí)供血中斷，供血部位的組織就會(huì)壞死。發(fā)生在心臟，就是心肌梗塞，發(fā)生在腦，就是腦梗塞。好孩子高密度脂蛋白膽固醇，是心腦血管的保護(hù)神，它主要由肝臟產(chǎn)生，可將全身各處的膽固醇運(yùn)送到肝臟進(jìn)行處理，被稱(chēng)為血管的清道夫，它增多時(shí)可以降低血中膽固醇的含量，減緩和阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，是維護(hù)心腦血管健康的有力保障。研究發(fā)現(xiàn)，使得高密度脂蛋白膽固醇增加0.026mmol/L，則冠心病的發(fā)生與死亡率的危險(xiǎn)性可以減低2%3%。6、芬蘭Kuopio大學(xué)的研究者還發(fā)現(xiàn)，中年人的收縮壓高或高膽固醇水平或兩者都高，可增加患者晚年發(fā)生阿爾茨海默（Alzheimer）病的危險(xiǎn)。阿爾茨海默（Alzheimer）病是老年癡呆中較常見(jiàn)的一種。7、嚴(yán)重的高甘油三酯血癥（特別是1000mg/dl，或11.3mmol/l時(shí)）主要引起急性胰腺炎；輕到中度高甘油三酯血癥（200mg/dl，或2.3mmol/l）與心腦血管事件有關(guān)。高甘油三酯血癥往往伴有其他的脂質(zhì)紊亂。也就是說(shuō)，甘油三酯是間接致病。對(duì)于高甘油三酯血癥的處理，可先讓患者改善生活方式如調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)等而降低甘油三酯水平，如果效果不好，可考慮用藥物治療。8、少數(shù)高脂血癥可以表現(xiàn)為黃色瘤，是發(fā)生在皮膚的局限性隆起，顏色可為黃色、橘黃色或棕紅色，邊界清楚，質(zhì)地比較柔軟，常見(jiàn)于眼瞼周?chē)?。家族遺傳性高脂血癥更容易出現(xiàn)黃色瘤。當(dāng)高脂血癥發(fā)展到比較嚴(yán)重的程度時(shí)可表現(xiàn)為頭暈、胸痛、胸悶、腹痛、肢體疼痛、麻木，視物模糊、視物扭曲等癥狀，多是因?yàn)楦哐瑢?dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，使身體局部血液供應(yīng)不足造成，但缺乏特異性。當(dāng)最終發(fā)展為冠心病、腦中風(fēng)及其它相關(guān)的心腦血管疾病時(shí)，會(huì)出現(xiàn)一系列相應(yīng)癥狀。9、哪些人容易患高血脂癥：第一，高血脂癥有一些高危人群，這些人如果有了高血脂癥以后就屬于高危，高危人群本身有高血壓病，如果再有高血脂癥那是高危人群。第二，糖尿病的病人是高血脂癥的高危人群，糖尿病的病人要對(duì)血脂特別慎重。第三，冠心病，包括有心絞痛或者有過(guò)心肌梗死這一類(lèi)。第四，有過(guò)腦血管的病變，比如腦出血、腦栓塞、腦梗塞，這類(lèi)病人也是高血脂癥的危險(xiǎn)病人。第五，肥胖，胖人不見(jiàn)得血脂都高，但是血脂高的人如果肥胖，這兩者之間是一個(gè)惡性循環(huán)。應(yīng)該說(shuō)有高血壓、糖尿病、冠心病、肥胖、腦血管病的這一類(lèi)人我們都列為高血脂癥的高危人群。10、有人認(rèn)為，降壓治療不能明顯減少冠心?。ㄐ募」Ｋ溃┌l(fā)生，可能是某些降壓藥造成了血脂升高，因而抵消降壓藥所產(chǎn)生的有益作用。糖皮質(zhì)激素（常簡(jiǎn)稱(chēng)為激素）是一類(lèi)用于治療哮喘、關(guān)節(jié)炎等常見(jiàn)病的重要藥物。長(zhǎng)期應(yīng)用卻可能引起面部和背部的脂肪堆積，并同時(shí)使其他部位的皮下脂肪消耗增加,因而會(huì)使血膽固醇和甘油三酯水平升高。還有其他一些藥物也可引起短時(shí)間的輕度血脂升高。醫(yī)學(xué)研究證實(shí)：絕經(jīng)前后女性的膽固醇水平開(kāi)始升高并超過(guò)男性。其它血脂成分如甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白在女性體內(nèi)變化情況也基本相似，究其原因，簡(jiǎn)單的說(shuō)：就是體內(nèi)激素發(fā)生了變化。女性在正常月經(jīng)周期，激素分泌正常，體內(nèi)有足量的雌激素。雌激素可以降低低密度脂蛋白并升高高密度脂蛋白，并且有抗氧化劑的作用，可以防治動(dòng)脈粥樣硬化的形成，同時(shí)還可以防止和減少血栓的形成。絕經(jīng)后由于卵巢功能的減退，內(nèi)源性雌激素分泌減少，就會(huì)導(dǎo)致血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，這將增加冠心病、腦中風(fēng)等動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)病的危險(xiǎn)性。最近，權(quán)威期刊柳葉刀研究報(bào)告，膽固醇含量過(guò)高的媽媽?zhuān)碌男殞毧雌饋?lái)雖然很健康，但是到了長(zhǎng)大之后，卻比其它孩子更容易患高血脂。11、高血脂并發(fā)疾?。喝绻^(guò)多容易造成“血稠”在血管壁上沉積形成動(dòng)脈粥樣硬化，這種情況如果發(fā)生在心臟就引起冠心病;發(fā)生在腦就會(huì)出現(xiàn)腦中風(fēng);如果堵塞眼底血管將導(dǎo)致視力下降失明；如果發(fā)生在腎臟就會(huì)引起腎動(dòng)脈硬化腎功能衰竭；發(fā)生在下肢會(huì)出現(xiàn)肢體壞死潰爛等此外高血脂可引發(fā)高血壓誘發(fā)膽結(jié)石胰腺炎加重肝炎導(dǎo)致男性性功能障礙老年癡呆等疾病最新研究提示高血脂可能與癌癥的發(fā)病有關(guān)糖尿病患者應(yīng)注意調(diào)血脂：糖尿病合并高血脂更容易導(dǎo)致腦中風(fēng)冠心病肢體壞死眼底病變腎臟病變神經(jīng)病變等這些糖尿病的遠(yuǎn)期并發(fā)癥是造成糖尿病患者殘疾或過(guò)早死亡的主要原因哪些人易患脂肪肝：高血脂患者糖尿病患者腹部脂肪堆積者長(zhǎng)期大量飲酒者肥胖者和患有病毒性肝炎者脂肪肝有那些癥狀：輕度脂肪肝多數(shù)無(wú)自覺(jué)癥狀中度重度表現(xiàn)為肝腫大食欲減退肝區(qū)脹痛轉(zhuǎn)氨酶升高少數(shù)出現(xiàn)輕度黃疸脾大等脂肪肝患者應(yīng)該怎么辦：早期治療可以阻止脂肪肝的發(fā)展大多數(shù)脂肪肝是可以治愈的包括祛除病因改善生活方式調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)；應(yīng)用調(diào)脂藥進(jìn)行治療12、已經(jīng)發(fā)生了腎臟病，如果血中低密度脂蛋白升高，它就會(huì)與腎臟內(nèi)的系膜細(xì)胞特異性地結(jié)合，引起系膜細(xì)胞的增殖，即促進(jìn)了腎小球的硬化，也可以說(shuō)是慢性腎功能衰竭的前奏。近年專(zhuān)家們還發(fā)現(xiàn)，血漿中載脂蛋白水平的變異并不明顯，可是腎臟組織中有載脂蛋白的沉積。一旦出現(xiàn)沉積，尿中排出的蛋白量會(huì)更多，血漿總蛋白水平更低，如果做腎穿刺，發(fā)現(xiàn)腎組織中的硬化改變更明顯。因此，認(rèn)為載脂蛋白在腎臟的沉積可加速腎臟的損傷，此種局部的沉積，比全身血脂升高對(duì)人類(lèi)腎小球的損傷更嚴(yán)重。引起動(dòng)脈血管病變、加速動(dòng)脈硬化病程的因素還有：抽煙、肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、高血壓、糖尿病。五 生化分析脂蛋白主要是由膽固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白質(zhì)組成,絕大多數(shù)是在肝臟和小腸組織中合成,并主要經(jīng)肝臟進(jìn)行分解代謝。位于脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱(chēng)為載脂蛋白,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有20余種載脂蛋白。 載脂蛋白能介導(dǎo)脂蛋白與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合并被攝入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行分解代謝。在脂蛋白的代謝過(guò)程中,有幾種酶也起很重要的作用,主要包括脂蛋白脂酶和肝甘油三酯脂酶(或稱(chēng)肝脂酶)。所以,血脂代謝就是指脂蛋白代謝,而參與這一代謝過(guò)程的主要因素有載脂蛋白、脂蛋白受體和脂酶。 CM（乳糜顆粒）來(lái)源于食物脂肪,顆粒最大,含外源性甘油三酯近90%,因而其密度最低。正常人空腹12小時(shí)后采血時(shí),血漿中無(wú)CM。餐后以及某些病理狀態(tài)下血漿中含有大量的CM時(shí),因其顆粒大能使光發(fā)生散射,血漿外觀混濁。將含有CM的血 漿放在4靜置過(guò)夜, CM會(huì)自動(dòng)漂浮到血漿表面,形成一層奶酪,這是檢查有無(wú)CM存在最簡(jiǎn)單而又實(shí)用的 方法。CM中的載脂蛋白(apolipoprotein, Apo)主要是Apo AI和C,其次是含有少量的Apo AII、AIV、B48和E。 V低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白）中甘油三酯含量仍然很豐富,占一半以上。由于CM和V低密度脂蛋白中都是以甘油三酯為主,所以這兩種脂蛋白統(tǒng)稱(chēng)為 富含甘油三酯的脂蛋白。在沒(méi)有CM存在的血漿中,其甘油三酯的水平主要反映V低密度脂蛋白的多少。由于V低密度脂蛋白分子比CM小,空腹12小時(shí)的血漿是清亮透明的,只有當(dāng)空腹血漿中甘油三酯水平起過(guò)3.3mmol/L(300mg/dl)時(shí),血漿才呈乳狀光澤直至 混濁,但不上浮成蓋。V低密度脂蛋白中的載脂蛋白含量近10%,其中40%-50%為Apo C, 30%-40%為Apo B100, 10-15%為Apo E。中密度脂蛋白（中密度脂蛋白）是極低密度脂蛋白向低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化過(guò)程中的中間產(chǎn)物,與極低密度脂蛋白相比,其膽固醇的含量已明顯增加。正常情況下,血漿中中密度脂蛋白含量 很低。目前有關(guān)中密度脂蛋白的認(rèn)識(shí)仍不大一致,有人將其歸于V低密度脂蛋白,稱(chēng)其為極低密度脂蛋白的殘粒(極低密度脂蛋白remnant)。但也人認(rèn)為中密度脂蛋白是大 顆粒的低密度脂蛋白,命名為低密度脂蛋白1。最新的研究結(jié)果表明,中密度脂蛋白是一種有其自身特點(diǎn)的脂蛋白,應(yīng)將其與V低密度脂蛋白和低密度脂蛋白區(qū)別開(kāi)來(lái)。中密度脂蛋白 中的載脂蛋白以Apo B100為主,占60%-80%,其次是Apo C(10%-20%)和Apo E(10%-15%)。低密度脂蛋白（低密度脂蛋白）是血漿中膽固醇含量最多的一種脂蛋白,其膽固醇的含量(包括膽固醇酯和游離膽固醇)在一半以上。所以,低密度脂蛋白 被稱(chēng)為富含膽固醇的脂蛋白。血漿中膽固醇約70%是在低密度脂蛋白內(nèi),單純性高膽固醇血癥時(shí),血漿膽固醇濃度的升高與血漿 中低密度脂蛋白水平是一致的。由于低密度脂蛋白顆粒小,即使血漿中低密度脂蛋白的濃度很高,血漿也不會(huì)混濁。低密度脂蛋白中載脂蛋白幾乎全部為Apo B 100(占95%以上),僅含有微量的Apo C和E。Lp(a)是1963年由Berg(北歐的一位遺傳學(xué)家)利用免疫方法發(fā)現(xiàn)的一種新的脂蛋白。Lp(a)的脂質(zhì)成分類(lèi)似于低密度脂蛋白,但其所含的載脂蛋白部分除一分子Apo B100外,還含有另一分子載脂蛋白即Apo (a),二個(gè)載脂蛋白以二硫鍵共價(jià)結(jié)合。 目前認(rèn)為L(zhǎng)p(a)是直接由肝臟產(chǎn)生的,不能轉(zhuǎn)化為其他種類(lèi)脂蛋白,是一類(lèi)獨(dú)立的脂蛋白。高密度脂蛋白（高密度脂蛋白）顆粒最小,其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是脂質(zhì)和蛋白質(zhì)部分幾乎各占一半。高密度脂蛋白中的載脂蛋白以Apo AI為主,占65%,其余載脂蛋白為Apo AII(10%-23%)、Apo C(5%-15%)和Apo E(1%-3%),此外還有微量的Apo AIV。高密度脂蛋白可進(jìn)一步再分為高密度脂蛋白2和高密度脂蛋白3兩個(gè)亞組分。高密度脂蛋白2顆粒大于高密度脂蛋白3,而其密度則小于高密度脂蛋白3。兩者的化學(xué)結(jié)構(gòu)差別是,高密度脂蛋白2中膽固醇酯的含量較多,而載脂蛋白的含則相對(duì)較少。成熟的血漿脂蛋白大致為球形顆粒,由兩大部分組成,即疏水性的核(含膽固醇酯、甘油三酯)和親水性的外殼(含 磷脂、游離膽固醇、載脂蛋白)。各種脂蛋白以及同種脂蛋白顆粒間的核和外殼中的各種成份是不斷地進(jìn)行交換。1、載脂蛋白：載脂蛋白是位于脂蛋白表面的蛋白質(zhì),他們以多種形式和不同的比例存在于各類(lèi)脂蛋白中。各類(lèi)脂蛋白也因其所含載脂蛋白的種類(lèi)不同,而具有不同的功能和不同的代謝途徑。例如, CM來(lái)源于小腸含Apo B48,而極低密度脂蛋白由肝臟合成則 含Apo B100。一般認(rèn)為,載脂蛋白至少有下列五方面的功能:(1)與脂質(zhì)的親和作用而使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)中；(2)運(yùn)轉(zhuǎn)膽固醇和甘油三酯；(3)作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成份,與脂蛋白外生物信息相連聯(lián)；(4)以配體的形式作為脂蛋白與特異受體的連接物。載脂蛋白結(jié)合到受體上是細(xì)胞攝取脂蛋白的第一步。例如, Apo B100能被低密度脂蛋白受體識(shí)別, Apo E不僅能被低密度脂蛋白受體識(shí)別,還能CM殘粒受體識(shí)別。(5)激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類(lèi)。例如, Apo AI和CI能激活卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(licithin: cholesteryl acetyl transferase, LCAT),該酶催化高密度脂蛋白中的游離膽固醇酯化為膽固醇酯；Apo CII則可激活脂蛋白脂酶,該酶可水解CM和極低密度脂蛋白中的甘油三酯。2、脂蛋白受體血漿脂蛋白在體內(nèi)的分解代謝是通過(guò)與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。目前了解較為清楚的脂蛋白受體是低密度脂蛋白受體。這種受體存在于哺乳動(dòng)物和人體幾乎所有的細(xì)胞表面上,但以肝細(xì)胞上最為豐富,對(duì)脂蛋白分子中的ApoB和Apo E有特異性識(shí)別和高親和性結(jié)合能力,故亦稱(chēng)為Apo B、E受體。低密度脂蛋白受體主要參與極低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和低密度脂蛋白的分解代謝。許多實(shí)驗(yàn)表明人體內(nèi)除了低密度脂蛋白受體外,還有其它脂蛋白受體。脂蛋白代謝：一般說(shuō)來(lái),人體內(nèi)血漿脂蛋白代謝可分為外源性代謝途徑和內(nèi)源性代謝途徑。外源性代謝途徑是指飲食攝入的膽 固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過(guò)程;而內(nèi)源性代謝途徑則是指由肝臟合成極低密度脂蛋白,后者轉(zhuǎn)變?yōu)橹忻芏戎鞍缀偷兔芏戎鞍?低密度脂蛋白 被肝臟或其它器官代謝的過(guò)程。此外,還有一個(gè)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑,即高密度脂蛋白的代謝。外源性代謝途徑CM是在十二指腸和空腸的粘膜細(xì)胞內(nèi)合成。小腸粘膜吸收部分水解的食物中所含甘油三酯、磷脂、脂肪酸和膽固醇后,腸壁細(xì)胞能將這些脂質(zhì)再酯化,合成自身的甘油三酯和膽固醇酯;此外,腸壁細(xì)胞還能合成Apo B48和ApoAI;在高爾基體內(nèi)脂質(zhì)和載脂蛋白組裝成乳糜微粒,然后分泌入腸淋巴液。原始的CM不含有Apo C,由Apo B48、Apo AI和Apo AII與極性游離膽固醇、磷脂組成單分子層外殼,包住非極性脂質(zhì)核心。在淋巴液中原始CM接受來(lái)自于高密度脂蛋白的Apo E和Apo C后逐漸變?yōu)槌墒?然后經(jīng)由胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)。由上可見(jiàn), CM的生理功能是將食物來(lái)源的甘油三酯從小腸運(yùn)輸?shù)礁瓮饨M織中被利用。在這個(gè)外源性的代謝途徑中, CM表面有某些成份如載脂蛋白、磷脂等則轉(zhuǎn)移到 高密度脂蛋白。CM殘粒則運(yùn)載食物中的膽固醇和脂溶性維生素到肝臟。一般認(rèn)為,食物來(lái)源的膽固醇不直接影響血漿中其它種類(lèi)的脂蛋白中膽固醇含量。因此,在食物脂肪的主動(dòng)吸收過(guò)程中,血漿甘油三酯濃度會(huì)暫時(shí)性升高,而血漿膽固醇含量則幾乎無(wú)變化。內(nèi)源性代謝途徑(1)極低密度脂蛋白代謝：極低密度脂蛋白是由肝臟合成,其主要脂類(lèi)為肝臟合成的甘油三酯。脂質(zhì)原料來(lái)源于吸收的CM以及糖類(lèi)物質(zhì)在肝臟中的轉(zhuǎn)化和脂肪組織動(dòng)員出來(lái)的游離脂肪酸、甘油。極低密度脂蛋白中的膽固醇除來(lái)自CM殘粒外,肝臟自身亦合成一部分。極低密度脂蛋白的Apo B攬100攭全部在肝臟內(nèi)合成。V低密度脂蛋白剛分泌進(jìn)入血液循環(huán)時(shí),含有極少量的膽固醇酯,而大量的膽固醇酯則來(lái)源于高密度脂蛋白。這是 由于血液中存在有膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白,后者的生理功能是將高密度脂蛋白中膽固醇酯轉(zhuǎn)移到其他類(lèi)脂蛋白(主要是極低密度脂蛋白)。內(nèi)源性甘油三酯是在肝臟中合成的,其最重要的底物是游離脂肪酸。流經(jīng)肝臟的血液中游離脂肪酸含量增加或肝 臟自身合成的游離脂肪酸增加,都可加速肝臟合成和分泌V低密度脂蛋白。肝臟利用游離脂肪酸合成甘油三酯的速率受飲食的影響。高碳水化合物飲食可使肝臟每天合成分泌極低密度脂蛋白達(dá)100克,而脂肪飲食則僅使肝臟每天合成分泌V低密度脂蛋白25克。相反, 高碳水化合物飲食則較少影響CM的合成,而高脂肪飲食可增加極低密度脂蛋白的合成。 V低密度脂蛋白分解代謝的初始階段類(lèi)似于CM,即從高密度脂蛋白中獲Apo CII后,大量的甘油三酯被存在于周?chē)M織毛細(xì)血管床中的LPL水解,釋放出游離脂肪酸, V低密度脂蛋白顆粒逐漸縮小, Apo C和Apo E又轉(zhuǎn)移到高密度脂蛋白顆粒中去。Apo B100保留在V低密度脂蛋白顆粒中,殘留在血液中的顆粒稱(chēng)為V低密度脂蛋白殘粒(亦有人稱(chēng)之為中密度脂蛋白)。V低密度脂蛋白并非呈均一性,可進(jìn)一步分成許多亞組分。其中較主要的有V低密度脂蛋白攬1攭和V低密度脂蛋白2,前者為大顆粒V低密度脂蛋白,后者為小顆 粒V低密度脂蛋白。V低密度脂蛋白攬1攭有兩種代謝命運(yùn),其一是經(jīng)LPL的作用脫脂后轉(zhuǎn)變?yōu)閂低密度脂蛋白2;其二是直接從血液循環(huán)中被清除,這可能與 一種新的受體參與有關(guān)。V低密度脂蛋白2除了由V低密度脂蛋白攬1攭轉(zhuǎn)變而為來(lái)外,還有相當(dāng)一部分是由肝臟直接合成分泌的。以往認(rèn)為V低密度脂蛋白殘粒全部經(jīng)由中密度脂蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍?。但近年?lái)研究結(jié)果表明,只有一半或少于一半的V低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變成低密度脂蛋白。這視 動(dòng)物種屬不同而異,人類(lèi)不到50%。其余的V低密度脂蛋白絕大部分被肝臟所攝取,也可能被肝外組織攝取一部分。而且,血漿中V低密度脂蛋白很不均一,大顆粒的、富含甘油三酯的V低密度脂蛋白迅速被清除,僅10%左右轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍?小顆粒的、含甘油三酯少的V低密度脂蛋白 清除較慢,而且有40%左右轉(zhuǎn)變成低密度脂蛋白。V低密度脂蛋白或V低密度脂蛋白殘粒在體內(nèi)的直接分解代謝是通過(guò)肝臟的低密度脂蛋白受體進(jìn)行。V低密度脂蛋白也向周?chē)M織提供膽固醇,并在肝臟的膽固醇向肝外組織運(yùn)輸過(guò)程中起一定的作用。這是通過(guò)兩方面而達(dá)到:其一是V低密度脂蛋白有一半轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍?低密度脂蛋白通過(guò)低密度脂蛋白受體途徑向周?chē)M織提供膽固醇;其二是V低密度脂蛋白還可 能直接被肝外組織成攝取。(2)中密度脂蛋白代謝：中密度脂蛋白是由V低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變而來(lái)。中密度脂蛋白在體內(nèi)的分解代謝迅速,因此正常情況下血漿中中密度脂蛋白濃度很低。大約二分之一的中密度脂蛋白被低密度脂蛋白受體直接分解代謝。由于中密度脂蛋白含有豐富的Apo E,而低密度脂蛋白受體對(duì)Apo E的親和力遠(yuǎn)大于Apo B100,所以中密度脂蛋白是因Apo E與 低密度脂蛋白受體相結(jié)合而被肝臟攝取,分解代謝釋放出脂質(zhì)。另二分之一的中密度脂蛋白則轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍?這一過(guò)程需要有HTGL和Apo E的參予,但其確切機(jī)理尚不十分清楚。(3)低密度脂蛋白代謝：低密度脂蛋白是由中密度脂蛋白在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化而來(lái),但新近的研究結(jié)果提示,肝臟可直接合成分泌少量低密度脂蛋白。一般認(rèn)為,大多數(shù)低密度脂蛋白是 由肝臟內(nèi)和肝外的低密度脂蛋白受體進(jìn)行代謝,占體內(nèi)低密度脂蛋白代謝的70%-75%,其余的低密度脂蛋白 則經(jīng)由非特異性、非受體依賴(lài)性的途徑進(jìn) 行代謝。低密度脂蛋白與受體結(jié)合后,低密度脂蛋白顆粒被吞飲,然后進(jìn)入溶酶體。在溶酶體中,低密度脂蛋白被水解釋放出游離膽固醇。游離膽固 醇可摻入細(xì)胞漿膜中,被細(xì)胞膜所利用或轉(zhuǎn)換成其他物質(zhì)。而低密度脂蛋白受體則可再循環(huán)。在這個(gè)過(guò)程中,低密度脂蛋白向細(xì) 胞提供膽固醇,同時(shí)又受到多方面的調(diào)節(jié),其中最主要的是低密度脂蛋白受體的調(diào)節(jié)。低密度脂蛋白受體的活性是決定低密度脂蛋白分解代謝速率的重要因素。細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的含量可調(diào)節(jié)低密度脂蛋白受體的合成和表達(dá)。細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量增加則抑制低密度脂蛋白受體的合成和表達(dá),反之亦然。有人認(rèn)為,人體內(nèi)的低密度脂蛋白至少由二個(gè)亞組分組成。而且這兩個(gè)亞組分低密度脂蛋白的分解速度和代謝途徑均不相同。其中一 亞組分低密度脂蛋白迅速地被分解代謝,這是由受體途徑進(jìn)行的;而另一亞組分由則在體內(nèi)清除緩慢,因?yàn)槭墙?jīng)由非受體的途徑。人體內(nèi)的膽固醇可來(lái)源于食物,亦可由肝臟合成。內(nèi)源性肝臟合成膽固醇是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。膽固醇合成開(kāi)始于乙 酰輔酶A,三分子乙酰輔酶A合成一分子-羥基-甲基戎二酸輔酶A(-hydroxy-methyl glutaryl CoA, HMG CoA),然后合成甲羥戎酸,繼而合成鯊烯,最后合成膽固醇。在這個(gè)過(guò)程中, HMG CoA還原酶是一個(gè)關(guān)鍵的限速酶。來(lái)源于低密度脂蛋白的膽固醇也可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)兩種酶的活性,繼而調(diào)控細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的平衡。第一種受調(diào)節(jié)的酶是乙酰膽固醇乙酰轉(zhuǎn)移酶(acyl cholesterol acyl transferase, ACAT),該酶的功能是將游離膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯。細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量增加,可使ACAT活性增高,因而降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇量。相反,當(dāng)細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量低下時(shí),則 使ACAT活性下降。受細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇影響的第二種酶是HMG CoA還原酶,該酶可視為體內(nèi)膽固醇合成的自然控制物。 細(xì)胞從低密度脂蛋白獲取膽固醇增加,造成細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量增多,反饋性抑制HMG CoA還原酶活性,繼而細(xì)胞自身合成膽 固醇的能力下降;相反,若細(xì)胞從低密度脂蛋白獲取膽固醇減少時(shí), HMG CoA還原酶活性會(huì)增高,細(xì)胞合成膽固醇也增加。低密度脂蛋白的主要功能是將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織細(xì)胞。雖然肝外組織也能自身合成膽固醇,但對(duì)某些組織細(xì)胞來(lái)說(shuō)并不 能滿足其需要。例如,分泌類(lèi)固醇激素的腺體和快速分裂增殖的細(xì)胞則需要的較多量的膽固醇。然而,肝外絕大多數(shù) 的組織細(xì)胞分解代謝膽固醇的能力是有限的。因此,需要有一種機(jī)制能將膽固醇從肝外組織細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,以防膽固 醇在這些組織中過(guò)多地聚積。許多研究證明表明,高密度脂蛋白很可能參與這一膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)途經(jīng)。（4）高密度脂蛋白代謝膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑高密度脂蛋白主要是由肝臟和小腸合成。新生的高密度脂蛋白呈碟形,由磷脂、游離膽固醇和載脂蛋白組成,其中的Apo AII含量較Apo AI多,它是LCAT作用的部位。高密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)肝外組織細(xì)胞中的膽固醇,第一步是與細(xì)胞表面結(jié)合,這個(gè)過(guò)程可能是由高密度脂蛋白受體介導(dǎo)。與低密度脂蛋白不同,高密度脂蛋白與其受體結(jié)合后,并不被細(xì)胞吞飲入胞內(nèi)。當(dāng)高密度脂蛋白與其受體結(jié)合時(shí),可產(chǎn)生一種信號(hào),這種信號(hào)則誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的游離膽 固醇向細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移,最后進(jìn)入高密度脂蛋白。從細(xì)胞來(lái)的游離膽固醇,在LCAT的作用下酯化成膽固醇酯。膽固醇酯則向高密度脂蛋白中 心核轉(zhuǎn)移,以使LCAT作用的活性部位能進(jìn)一步接受游離膽固醇。新生高密度脂蛋白在接受大量的膽固醇后則變?yōu)槌墒斓母呙芏戎鞍?這 時(shí)高密度脂蛋白的形狀也由碟形變成球形。由于LCAT酯化膽固醇幾乎發(fā)生在瞬間,因此正常人血液中幾乎難以發(fā)現(xiàn)新生的碟形 高密度脂蛋白。成熟的球形高密度脂蛋白可分為高密度脂蛋白2和高密度脂蛋白3。從新生的高密度脂蛋白顆粒形成的球形高密度脂蛋白是高密度脂蛋白3,其密度高,膽固醇含量相對(duì)較少。隨 著膽固醇酯的進(jìn)一步摻入,使高密度脂蛋白的密度降低而形成高密度脂蛋白2。高密度脂蛋白在成熟的過(guò)程中,除了獲得膽固醇酯外,還獲得一些其 他成份,包括Apo AI、Apo C、甘油三酯和磷脂等。高密度脂蛋白將膽固醇從周?chē)M織細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟的重要意義是顯而易見(jiàn)。因?yàn)楦闻K是將體內(nèi)過(guò)多的膽固醇排出體外的基本臟器,并調(diào)節(jié)體內(nèi)血漿膽固醇水平。雖然高密度脂蛋白能將肝外組織細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)移到肝臟,但需要其他載脂蛋白和血漿脂 蛋白的參加。目前認(rèn)為,高密度脂蛋白并不是將肝外膽固醇全部轉(zhuǎn)送至肝臟,其中大部分膽固醇酯是被轉(zhuǎn)移給V低密度脂蛋白和低密度脂蛋白,后者進(jìn)入肝臟被 分解代謝。高密度脂蛋白將自身的膽固醇轉(zhuǎn)移給V低密度脂蛋白和低密度脂蛋白時(shí),還需要一種血漿蛋白質(zhì)即CETP參與。有研究表明, Apo D可能參與 膽固醇酯在各類(lèi)脂蛋白間的交換轉(zhuǎn)移過(guò)程。高密度脂蛋白除了參與膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)外,還為其他脂蛋白提供多種必需成份。例如,高密度脂蛋白將Apo E和Apo CII提供給CM和V低密度脂蛋白,以促進(jìn)CM和V低密度脂蛋白的分解代謝。此外,高密度脂蛋白還是Apo AI的貯存庫(kù)。高密度脂蛋白的半壽期約為5天,主要降解埸所是肝臟。但是有關(guān)高密度脂蛋白分解代謝的詳細(xì)過(guò)程尚待進(jìn)一步研究澄清。人體內(nèi)約含有60克膽固醇,其中2/3屬于相對(duì)穩(wěn)定地存在于皮膚、脂肪和肌肉等組織中,另1/3則屬于所謂的代謝 性活動(dòng)池中,經(jīng)肝臟而在體內(nèi)循環(huán)。肝臟的主要代謝作用是,將膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸而排向小腸。進(jìn)入小腸的膽汁酸,其中95%可經(jīng)腸肝循環(huán)被重吸收回到肝臟,只有5%被排出體外。另一方面由小腸直接分泌的游離膽固醇可溶解于膽汁 酸中,這種游離的膽固醇則僅有50%被重吸收,另50%則被排出體外。各類(lèi)脂蛋白的臨床意義1、CM正常人空腹12小時(shí)后,血漿中CM已完全被清,但I(xiàn)型和V型高脂蛋白血癥病人,空腹血漿中出現(xiàn)高濃度CM。 由于CM顆粒大,不能進(jìn)入動(dòng)脈壁內(nèi),一般不致動(dòng)脈粥樣硬化,但易誘發(fā)胰腺炎。近年來(lái)的研究表明,餐后高脂血癥(主 要是CM濃度升高)亦是冠心病的危險(xiǎn)因素。CM的代謝殘骸即CM殘?？杀痪奘杉?xì)胞表面受體所識(shí)別而攝取,因而可能與動(dòng) 脈粥樣硬化有關(guān)。2、V低密度脂蛋白與動(dòng)脈硬化的關(guān)系一直沒(méi)有定論。以往認(rèn)為正常的V低密度脂蛋白不具致動(dòng)脈粥樣硬化的作用,因?yàn)樗鼈償y帶相對(duì) 少量的膽固醇,另外V低密度脂蛋白顆粒相對(duì)大,不易透過(guò)動(dòng)脈內(nèi)膜。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,血漿V低密度脂蛋白水平升高是冠心的危險(xiǎn)因子。 其理論依據(jù)是: (1).當(dāng)血漿V低密度脂蛋白濃度升高時(shí),其結(jié)構(gòu)也發(fā)生變化,顆粒變小,膽固醇的含量相對(duì)增加,因而具有致動(dòng) 脈粥樣硬化作用。例如, -V低密度脂蛋白是唯一的不必經(jīng)化學(xué)修飾就可在體外試驗(yàn)中引起細(xì)胞內(nèi)膽固醇聚積的脂蛋白。(2). V低密度脂蛋白濃度升高,可影響其他種類(lèi)脂蛋白的濃度和結(jié)構(gòu)。例如,高V低密度脂蛋白血癥常伴有小顆粒低密度脂蛋白增加,而小顆粒低密度脂蛋白易被氧 化,氧化后的低密度脂蛋白(Ox-低密度脂蛋白)具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。(3). V低密度脂蛋白濃度升高伴有血漿高密度脂蛋白水平降低,因而使體內(nèi)抗動(dòng)脈粥樣硬化的因素減弱。(4). V低密度脂蛋白增高常與其他的冠心病危險(xiǎn)因素相伴隨,如胰島素抵抗、肥胖、糖尿病等。3、中密度脂蛋白一直被認(rèn)為具有致動(dòng)脈粥樣硬化作用。但是,由于中密度脂蛋白的分離技術(shù)相對(duì)復(fù)雜,有關(guān)血漿中密度脂蛋白水平與冠心病的大系列臨床研究報(bào)道不多。有研究表明,血漿中密度脂蛋白濃度升高常易伴發(fā)周?chē)鷦?dòng)脈粥樣硬化。4、低密度脂蛋白是所有血漿脂蛋白中首要的致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白。已經(jīng)證明粥樣硬化斑塊中的膽固醇來(lái)自血液循環(huán)中的低密度脂蛋白。低密度脂蛋白的致動(dòng)脈粥樣硬化作用與其本身的一些特點(diǎn)有關(guān),即低密度脂蛋白相對(duì)較小,能很快穿過(guò)動(dòng)脈內(nèi)膜層。近來(lái)的研究發(fā) 現(xiàn),經(jīng)過(guò)氧化或其他化學(xué)修飾后的低密度脂蛋白,具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。由于小顆粒低密度脂蛋白易被氧化,所以較大顆粒低密度脂蛋白更具有致動(dòng)脈硬樣粥化作用。5、高密度脂蛋白被認(rèn)為是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,是冠心病的保護(hù)因子。流行病學(xué)調(diào)查表明,人群中高密度脂蛋白-膽固 醇水平 0.907 mmol/L(1.68mmol/L者的8倍。高密度脂蛋白-C水平每增加0.026 mmol/L(1 mg/dl),患冠心病的危險(xiǎn)性則下降2%-3%。高密度脂蛋白的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用可能是由于它能將周?chē)M織包括動(dòng)脈壁內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝有關(guān)。最近有人發(fā)現(xiàn),高密度脂蛋白還具有抗低密度脂蛋白氧化的作用,并能促進(jìn)損傷內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù),還 能穩(wěn)定前列環(huán)素的活性。曾認(rèn)為在臨床上測(cè)定高密度脂蛋白2亞組分濃度對(duì)預(yù)測(cè)冠心病的較大,其敏感性約比總高密度脂蛋白-C高1.5倍。 但新近的研究表明,測(cè)定高密度脂蛋白3亞組分濃度對(duì)預(yù)測(cè)冠心病具有同樣的價(jià)值,并可能大于高密度脂蛋白2亞組分的測(cè)定。脂類(lèi)的結(jié)構(gòu)與功能1、膽固醇膽固醇最早由動(dòng)物膽石中分離出來(lái)，是具有羥基的固醇類(lèi)化合物。所有固醇（包括膽固醇）均具有環(huán)戊多氫菲的共同結(jié)構(gòu)。在人體內(nèi)，膽固醇主要以游離膽固醇及膽固醇酯形式存在。膽固醇具有下列生理功能：（1）細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)成分；（2）合成類(lèi)固醇激素；（3）合成膽汁酸。2、甘油三酯甘油三酯（TG）是甘油分子中的三個(gè)羥基被脂肪酸酯化而形成的，國(guó)際命名委員會(huì)建議使用名稱(chēng)為三酯酰甘油（triacylglycerol），但由于人們已習(xí)慣簡(jiǎn)潔通俗的名稱(chēng)，故仍保留沿用甘油三酯。脂蛋白結(jié)構(gòu)及其代謝應(yīng)用超速離心方法,可將血漿脂蛋白分為:乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(V低密度脂蛋白)、中間密度脂蛋白(中密度脂蛋白)、低密度脂蛋白(低密度脂蛋白)和高密度脂蛋白(高密度脂蛋白)，在臨床上以低密度脂蛋白和高密度脂蛋白最為重要。1、乳糜微粒乳糜微粒（CM）是血漿中顆粒最大的脂蛋白，含甘油三酯近90%,因而其密度也最低。正常人空腹12小時(shí)后采血時(shí),血漿中無(wú)CM。餐后以及某些病理狀態(tài)下血漿中含有大量的CM時(shí),因其顆粒大能使光發(fā)生散射,血漿外觀混濁。將含有CM的血漿放在4靜置過(guò)夜,CM會(huì)自動(dòng)漂浮到血漿表面,形成一層奶酪,這是檢查有無(wú)CM存在最簡(jiǎn)單而又實(shí)用的方法。CM是在十二指腸和空腸的粘膜細(xì)胞內(nèi)合成。CM殘粒是由肝臟中的低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白或Apo E受體（亦稱(chēng)之殘粒受體）和低密度脂蛋白受體分解代謝。Apo E介導(dǎo)CM殘粒經(jīng)由肝細(xì)胞殘粒受體攝取，CM在血液循環(huán)中很快被清除,半壽期小于1小時(shí)。由于Apo B48始終存在于CM中,所以Apo B48可視為CM及其殘粒的標(biāo)致,以便與肝臟來(lái)源的V低密度脂蛋白(含Apo B100)相區(qū)別。2、極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白（V低密度脂蛋白）中甘油三酯含量仍然很豐富,約占55%，膽固醇含量為20%，磷脂含量為15%，蛋白質(zhì)含量約為10%。由于CM和V低密度脂蛋白中都是以甘油三酯為主，所以這兩類(lèi)脂蛋白統(tǒng)稱(chēng)為富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）。在沒(méi)有CM存在的血漿中,其甘油三酯的水平主要反映V低密度脂蛋白的多少。由于V低密度脂蛋白分子比CM小,空腹12小時(shí)的