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D-二聚體的檢測對 麻醉的指導性意義 D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。 增高或陽性 見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進,如高凝狀態(tài)、彌 散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應、溶 栓治療等。 只要機體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動, D-二聚體就會升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜 脈血栓形成、手術、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染 及組織壞死等均可導致D-二聚體升高。特別對老年人 及住院患者,因患菌血癥等病易引起凝血異常而導致 D-二聚體升高。 D-二聚體檢測及其臨床應用 D-二聚體的檢測是一種對繼發(fā)性纖溶靈敏度 高、特異性強的檢驗項目,被認為是目前鑒 別原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶以及監(jiān)測溶栓治療等 方面頗具價值的指標。 D-二聚體定量檢測的應用則極大地提高了對 臨床有關疾病的診斷、療效判定及評價預后 的水平。 D-二聚體的形成機制 纖維蛋白溶解系統(tǒng)是人體最重要的抗凝系統(tǒng)。在纖溶 過程中,凝血酶在水解纖維蛋白原后,即相繼釋放出 纖維蛋白肽(A和B),剩余的可溶性纖維蛋白單體, 在因子a作用下,形成穩(wěn)定的交聯(lián)纖維蛋白,交聯(lián)纖 維蛋白在纖溶酶的降解過程中,釋放的碎片進一步降 解為最小片段D-二聚體。在病理狀態(tài)下,凝血與纖溶 的動態(tài)平衡遭到破壞,凝血傾向增強,從而纖維蛋白 降解產(chǎn)物增加,導致D-二聚體含量增加。D-二聚體水 平的增高,表明體內(nèi)有纖維蛋白血栓形成和纖溶發(fā)生 ,所以臨床上可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子 標志物。 D-二聚體的臨床應用及意義 1 腦部疾病 腦出血發(fā)病初期血漿D-二聚體含量明顯升高,1周后到高峰,腦 實質(zhì)出血患者D-二聚體含量開始下降,而其含量和異常率與出 血量有關,但蛛網(wǎng)膜下腔和腦室出血者第2周D-二聚體卻持續(xù)升 高。此外,血漿D-二聚體水平與發(fā)病年齡也有關,可能與老年 人處于相對高凝狀態(tài)有關。所以,監(jiān)測腦出血患者D-二聚體變 化規(guī)律,是證實腦出血發(fā)生并指導應用抗纖溶藥物的較好指 標。而腦梗死患者血漿D-二聚體在急性期同樣增高,隨著溶栓 治療血栓溶解,D-二聚體含量急劇上升,當血栓完全溶解,則 迅速下降。若其仍持續(xù)較高的水平,提示血栓未完全溶解或有 繼發(fā)血栓,因而在腦梗溶栓治療中,動態(tài)檢測D-二聚體含量對 腦梗死診斷、療效觀察及預后有重要臨床意義。短暫性腦缺血 發(fā)作(TCI)患者的血清脂蛋白(a)與D-二聚體含量呈顯著正 相關,D-二聚體還可作為TCI病情監(jiān)測和預后判斷的重要指標。 2 心血管疾病 凝血和纖溶狀態(tài)與缺血性心血管疾病關系密切,急性心肌梗死(AMI )、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者D-二聚體 水平明顯高于健康人,特別是AMI和UAP顯著升高。 Heinrich等證實D-二聚體水平與梗死相關血管阻塞程度有關,且 與冠心病危險程度呈正相關,是重要危險因素之一。還有研究報道, 急性冠脈綜合征(ACS)患者D-二聚體濃度也明顯升高,并且通過測 定非ST段抬高急性冠脈綜合征患者在不同TMI危險積分組中的D-二聚 體濃度,證實危險積分高分組顯著高于中分組和低分組,且中分組高 于低分組。表明D-二聚體在不同危險積分組存在差異,對于危險分層 有意義。有研究發(fā)現(xiàn),如果溶栓已達療效,則D-二聚體在迅速升高后 很快下降,若其含量升高后維持在一定高水平,提示溶栓藥物用量不 足。因而血漿D-二聚體是監(jiān)測溶栓是否能達到最理想效果的指標,并 可作為觀察尿激酶用量足否的指標。而對行心血管介入術患者術前和 術后D-二聚體的監(jiān)測,驗證介入術后患者D-二聚體較術前應明顯增高 ,然而手術7 d后仍顯著升高者則應高度懷疑發(fā)生了血栓性疾病的并發(fā) 癥。 3 惡性腫瘤 惡性腫瘤患者凝血、抗凝以及纖溶系統(tǒng)平衡的失調(diào)可能會導致 不同程度的血栓形成,惡性腫瘤患者在接受治療前凝血系統(tǒng)就 不同程度被激活,可能在局部已形成微小血栓,只是缺乏典型 的臨床表現(xiàn)而呈亞臨床狀態(tài)。有研究對常見惡性腫瘤患者治療 前血漿D-二聚體陽性檢出率統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者血漿D-二 聚體陽性率均較正常對照組高,同時發(fā)現(xiàn)各種惡性腫瘤血漿D- 二聚體陽性率有差別,肝癌,肺癌和宮頸癌陽性率明顯比直腸 癌高,并發(fā)血栓性疾病的可能性較高,并且纖溶的激活及D-二 聚體增高與預后相關。Pavey等的研究顯示肺癌轉移組D-二聚體 高于肺癌局限組,提示D-二聚體變化對腫瘤的轉移有促進作 用。 研究表明血漿D-二聚體水平與腫瘤的分期、腫瘤的轉移密 切相關。因此,動態(tài)監(jiān)測D-二聚體含量,對診斷及術后腫瘤復 發(fā)有一定的預測和控制作用。 4 血液系統(tǒng)疾病 研究證實,急性早幼粒細胞白血?。ˋPL)的D-二聚體水平在發(fā)病時 顯著升高,在全反式維甲酸(ATRA)治療后出現(xiàn)D-二聚體短暫升高 ,在ATRA治療10 d內(nèi),白血病細胞誘導分化成熟,其釋放異常促凝物 質(zhì)后迅速減少,D-二聚體測定值開始下降,3周后恢復正常,其變化規(guī) 律與臨床出血癥狀變化相符合,證實對D-二聚體的監(jiān)測,對分析病情 變化,為治療做出正確選擇以提高療效都具有意義。另外有報道證實 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL)患者腦脊液中D-二聚體水平明顯高于正 常人,且隨CNSL的緩解而降至正常水平,提示腦脊液D-二聚體檢測對 CNSL診斷及療效判定也有一定價值。王海云研究,非霍奇金淋巴瘤( NHL)患者化療前血漿D-二聚體含量較正常人明顯升高;化療后達到 完全緩解和部分緩解的患者其水平較化療前明顯下降;化療后病情穩(wěn) 定但未緩解的患者D-二聚體水平與化療前相比差異無統(tǒng)計學意義;而 病情進展的患者于化療后死于DIC。隨病情進展,NHL患者體內(nèi)的高 凝狀態(tài)加重,易發(fā)生DIC。因此,監(jiān)測NHL患者血漿D-二聚體水平測 定可作為判斷預后、觀察療效的指標。 5 主動脈夾層動脈瘤 研究發(fā)現(xiàn)急性主動脈夾層患者D-二聚體水平顯著升高,但 在2周以后進入慢性期,D-二聚體水平漸趨穩(wěn)定,而此時 行介入治療或外科手術相對安全。介入腔內(nèi)隔絕治療主要 通過覆膜支架封閉破口,阻斷進入假腔的血流,抑制動脈 瘤的擴張和破裂,并重建真腔血流。假腔內(nèi)會逐漸形成血 栓,進而激活纖溶使D-二聚體水平升高,在術后第1天顯著 升高,甚至高于急性形成時,這一高水平7 d內(nèi)顯著下降, 當其水平穩(wěn)定時,說明主動脈修復過程也漸趨穩(wěn)定。介入 術后動態(tài)監(jiān)測D-二聚體水平有助于分析夾層穩(wěn)定狀態(tài)及假 腔血栓形成情況,為臨床決策提供依據(jù)。這比目前常用的 C-反應蛋白更為敏感特異,且比CT檢查更為簡便。所以D- 二聚體對主動脈夾層的診斷和治療評估具有較大應用前 景。 6 妊娠期高血壓病 妊娠晚期尤其是臨產(chǎn)前,孕婦血漿中各種凝血因子含量增高,血小板 多且呈高凝狀態(tài)。同時因胎盤外有慢性局限性血管內(nèi)凝血,激活纖溶 系統(tǒng)引起D-二聚體濃度升高,且水平隨孕周上升而增高。而妊娠期凝 血和纖溶活性變化與妊娠期高血壓疾病的關系密切。妊娠與分娩期血 栓形成的危險時期是子癇前期,此期患者更傾向于血栓形成和DIC發(fā) 生。妊娠期高血壓病綜合征患者尤其高血壓和蛋白尿持續(xù)時間長時, 螺旋動脈及其分支甚至基底動脈出現(xiàn)粥樣變,血管壁全層纖維蛋白樣 壞死,當?shù)淄懩つ┥颐氀芷屏褧r,導致血腫,引起胎盤與子宮壁 剝離。報道約66.17%的胎盤早剝由妊高征引起,且還易出現(xiàn)凝血功能 障礙及子宮胎盤卒中,甚至腎功能衰竭。而通過檢測D-二聚體以預測 胎盤早剝時發(fā)現(xiàn)胎盤早剝患者陽性率明顯增高,它對胎盤早剝的敏感 性、特異性、陽性預測值分別為67%、93%、91%;而其他凝血功能檢測 的敏感性不足20%,證實D-二聚體是快速早期診斷胎盤早剝的好方 法。因此,動態(tài)觀察血漿D-二聚體含量,對妊娠期高血壓疾病和繼發(fā) DIC的診斷、治療及病情發(fā)展預測都具有重要價值。 7 深靜脈血栓形成、肺栓塞及DIC 研究證實,深靜脈血栓形成(DVT)患者及肺栓塞(PE)血漿D-二 聚體均顯著高于正常對照組,提示患者體內(nèi)存在血栓形成過程及繼發(fā) 性纖溶亢進。DVT患者D-二聚體陰性預測值分別為96.3%和97.9%,D- 二聚體陰性一般可排除DVT。以往DVT 的診斷,多采用靜脈造影的方 法,現(xiàn)在多用靜脈超聲,但在小腿靜脈叢形成血栓的患者常會漏診。 Jack等推薦聯(lián)合D-二聚體檢測和多普勒超聲檢查診斷,若二者均為陽 性,即可明確診斷。目前螺旋CT在診斷主干肺動脈及葉干肺動脈上發(fā) 生的大塊肺栓塞時,特異性和敏感度均超過95%,但對亞肺段血栓變 異性大,較易出現(xiàn)假陽性,若結合D-二聚體檢測則可提高診斷準確 性。Schrecengost和Kulstad證實該方法也有足夠的的敏感性來排除可 疑肺栓塞者,若其D-二聚體500 ng/ml,可排除診斷。也有研究對 DIC患者進行臨床跟蹤,發(fā)現(xiàn)D-二聚體的含量與患者機體的纖溶狀況 呈正向相關,含量隨病程的進展而逐漸增高,經(jīng)治療有效后逐漸降 低。所以,除了對血栓性疾病的有診斷意義外,D-二聚體作為判定療 效的指標,也具有一定價值。 8 SIRS及多發(fā)性創(chuàng)傷 研究發(fā)現(xiàn),SIRS患者D-二聚體水平明顯高于正常人,而且 進一步發(fā)生MODS者及臨床死亡者的D-二聚體水平明顯高 于預后存活者,并且老年SIRS患者D-二聚體變化與預后呈 負相關。因此,老年SIRS患者早期檢測D-二聚體水平可對 MODS的早期診斷提供線索,以積極預防DIC的發(fā)生,并 可盡早糾正治療。而對多發(fā)性創(chuàng)傷的研究認為,廣泛的組 織損傷引起凝血酶活動活躍,并立即出現(xiàn)急性的纖溶反應 ,表現(xiàn)為異常增高的D-二聚體,且其水平與損傷嚴重程度 正相關。D-二聚體測定對創(chuàng)傷患者可提供快速的纖溶判斷 ,對體內(nèi)微血栓形成的判斷具有一定意義,可提前判定已 存在血栓的患者,盡早采取措施。 D-二聚體在臨床上被視為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖 溶亢進的分子標志物之一而廣泛應用。動態(tài) 觀察患者體內(nèi)D-二聚體水平變化,可以準確 了解血栓前狀態(tài)及血栓形成患者體內(nèi)的高凝 狀態(tài)程度,并為臨床治療提供監(jiān)測的判定依 據(jù),而調(diào)整治療強度。總之,D-二聚體檢測 是一種新的、簡單的、特異的客觀檢測指標 ,對降低患者的發(fā)病率和病死率意義重大。 D-二聚體的檢測對麻醉的指導性意 義究竟有多大?是否是對臨床和術 后治療的指導性更大些呢? 我們究竟怎么看待D二聚體增高?對 手術患者麻醉的影響有多大?危急值 以上施行麻醉有多大危害? 實際工作中,D二聚體的數(shù)值異常高 ,尤其是骨科病人,我們應該如何做 ?骨折患者D二聚體增高的患者手術 需要延期嗎? D二聚體是個非特異性指標,有點 類似血沉:好多情況下都可以異常 ,但異常又說明不了任何具體問 題。不過D二聚體正常則可以明確 排除肺栓。 D-二聚體數(shù)值缺乏特 異性! D二聚體異常升高,還需要結合臨床 來具體判斷。比如骨科,如果患者術 前存在DVT高危因素,術中出現(xiàn)肺栓 臨床表現(xiàn),結合D二聚體升高,可考 慮肺栓塞。 D-二聚體的檢測對骨科病人下肢靜脈 血栓形成的判斷有一定的指導意義。 彩色多普勒超聲對骨科患者下肢深 靜脈血栓的診斷價值(特異度、陽 性預測值及準確度)均明顯高于D 一二聚體檢測。 彩色多普勒超聲是診斷骨折患者下 肢DVT的首選方法, D一二聚體檢 測既不能診斷也不能排除DVT。 D-二聚體的檢測 對麻醉的指導性意義不大,對麻醉的選擇和 術中管理指導性不大。但對術中術后的用藥 可以有一定的指導意義! 骨折患者凝血功能中 D二聚體明顯增高,術前(手術當 天)查雙下肢彩超,排除深靜脈血栓形成(DVT)即 可。無需延期,風險交代。 不同麻醉方式對創(chuàng)
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