Q7a對廠房設(shè)施與設(shè)備控制及要求.ppt

1、通用指南Q7A對廠房設(shè)施設(shè)備的要求,Q7A對廠房設(shè)施與設(shè)備控制及要求,Q7A對廠房設(shè)施控制與要求 Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,Q7A對廠房設(shè)施與設(shè)備控制及要求,Q7A對公共設(shè)施的控制與要求 設(shè)計與結(jié)構(gòu) 公用設(shè)施 水 生產(chǎn)區(qū)控制 照明設(shè)施 污水與廢棄物 維護與保養(yǎng),設(shè)計與結(jié)構(gòu),1 設(shè)計與結(jié)構(gòu) 1.1用于中間體和原料藥生產(chǎn)的廠房和設(shè)施的選址、設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)便于清潔，維護和適應(yīng)一定類型和階段的生產(chǎn)操作。 1.2 廠房和設(shè)施應(yīng)有足夠空間，以便有序地放置設(shè)備和物料，防止混淆和污染。 1.3 自身能對物料提供足夠保護的設(shè)備(如關(guān)閉的或封閉的系統(tǒng))，可以在戶外放置。,設(shè)計與結(jié)構(gòu),1.4 通過廠房設(shè)施的物流和

2、人流的設(shè)計應(yīng)當(dāng)能防止混雜或污染。 1.5 人員活動應(yīng)當(dāng)有指定區(qū)域或其它控制系統(tǒng) 1.6 應(yīng)當(dāng)為員工提供足夠和清潔的盥洗設(shè)施。這些盥洗設(shè)施應(yīng)當(dāng)裝有冷熱水(視情況而定)、肥皂或洗滌劑，干手機或一次性毛巾。 1.7 實驗室區(qū)域/操作通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)隔離。有些實驗室區(qū)域，特別是用于中間控制的，可以位于生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，只要不互相影響,公用設(shè)施,2 公用設(shè)施 2.1對產(chǎn)品質(zhì)量會有影響的所有公用設(shè)施 (如蒸汽，氣體，壓縮空氣和加熱，通風(fēng)及空調(diào)) 都應(yīng)當(dāng)確認合格，并進行適當(dāng)監(jiān)控，在超出限度時應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)措施。應(yīng)當(dāng)有這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖。 2.2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況，提供足夠的通風(fēng)、空氣過濾和排氣系統(tǒng)。這些系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)根據(jù)相應(yīng)

3、的生產(chǎn)階段，設(shè)計和建造成將污染和交叉污染降至最低限度，并包括控制氣壓、微生物(如果適用)、灰塵、濕度和溫度的設(shè)備。,公用設(shè)施,2.3 如果空氣再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)域，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┛刂莆廴竞徒徊嫖廴镜娘L(fēng)險。 2.4 永久性安裝的管道應(yīng)當(dāng)有適宜的標識。這可以通過標識每根管道、提供證明文件、計算機控制系統(tǒng)，或其它替代方法來達到。管道的安裝處應(yīng)當(dāng)防止污染中間體或原料藥。 2.5 排水溝應(yīng)當(dāng)有足夠的尺寸，而且應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況裝有氣閘或適當(dāng)?shù)难b置，防止發(fā)生虹吸反流。,水,3 水 3.1原料藥生產(chǎn)中使用的水應(yīng)當(dāng)證明適合于其預(yù)定的用途； 3.2 除非有其它理由，工藝用水最低限度應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)的飲用

4、水質(zhì)量指南； 3.3 如果飲用水不足以確保原料藥的質(zhì)量，并要求更為嚴格的化學(xué)和/或微生物水質(zhì)規(guī)格標準，應(yīng)當(dāng)制定合適的物理/化學(xué)特性、微生物總數(shù)、控制菌和/或內(nèi)毒素的規(guī)格標準；,水,3 水（續(xù)） 3.4 在工藝用水為達到規(guī)定質(zhì)量由制造商進行處理時，處理工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，并用合適的動作限度來監(jiān)測。 3.5 當(dāng)非無菌原料藥的制造商打算或者聲稱該原料藥適用于進一步加工生產(chǎn)無菌藥品(醫(yī)療用品)時，最終分離和精制階段的用水應(yīng)當(dāng)進行微生物總數(shù)、致病菌和內(nèi)毒素方面的監(jiān)測和控制。,專屬生產(chǎn)區(qū)控制,4 專屬生產(chǎn)區(qū)控制 4.1在高致敏性物質(zhì)，如青霉素或頭孢菌素類的生產(chǎn)中，應(yīng)當(dāng)使用專用的生產(chǎn)區(qū)，包括設(shè)施、空氣處理設(shè)備

5、和/或工藝設(shè)備。 4.2 當(dāng)涉及具有感染性、高藥理活性或毒性的物料時，也應(yīng)當(dāng)考慮專用的生產(chǎn)區(qū)，除非已建立并維持一套經(jīng)過驗證的滅活和/或清洗程序。 4.3 應(yīng)當(dāng)建立并實施相應(yīng)的措施，防止由于在各專用區(qū)域間流動的人員和物料而造成的交叉污染。 4.4 劇毒的非藥用物質(zhì)，如除草劑、殺蟲劑的任何生產(chǎn)活動(包括稱重、碾磨或包裝)都不應(yīng)當(dāng)使用生產(chǎn)原料藥所使用的廠房和/或設(shè)備。這類劇毒非藥用物質(zhì)的處理和儲存都應(yīng)當(dāng)與原料藥分開。,照明設(shè)施,5 照明設(shè)施 5.1所有生產(chǎn)區(qū)均須有充足的照明設(shè)施 5.2控制區(qū)照明光源宜采用熒光燈 5.3控制區(qū)的照度不抵于300Lx 5.4控制區(qū)的照明燈具宜明裝，但不宜懸吊,污水與廢棄

6、物,6 污水與廢棄物 6.1進入和流出廠房及鄰近區(qū)域的污水、垃圾和其他廢物(如生產(chǎn)中的固態(tài)、液態(tài)或氣態(tài)的副產(chǎn)物) 應(yīng)當(dāng)安全、及時、衛(wèi)生地處理。 6.3廢物的容器和/或管道應(yīng)當(dāng)顯著地標明。,廠房設(shè)施的維護與保養(yǎng),7 廠房設(shè)施的維護與保養(yǎng) 7.1生產(chǎn)中間體和原料藥的廠房應(yīng)當(dāng)適當(dāng)?shù)乇ｐB(yǎng)、維修并保持清潔。 7.2 應(yīng)當(dāng)制訂書面程序來分配衛(wèi)生工作的職責(zé)，并描述用于清潔廠房和設(shè)施的清潔的計劃、方法、設(shè)備和材料。 7.3 必要時，還應(yīng)當(dāng)對合適的滅鼠藥、殺蟲劑、殺真菌劑、煙熏劑和清潔消毒劑的使用制訂書面程序，以避免對設(shè)備、原料、包裝/標簽、中間體和原料藥的污染。,三 Q7A對設(shè)備控制與要求,設(shè)備的設(shè)計、構(gòu)造及

7、安裝 設(shè)備管理與使用 設(shè)備的清潔與維護保養(yǎng) 儀器儀表的校驗 計算機控制系統(tǒng),設(shè)備的設(shè)計、構(gòu)造及安裝,1 設(shè)備的設(shè)計、構(gòu)造及安裝 1.1 中間體和原料藥生產(chǎn)中使用的設(shè)備應(yīng)當(dāng)合理的設(shè)計，滿足生產(chǎn)需要 1.2 設(shè)備的構(gòu)造與原料、中間體或原料藥接觸表面不會改變中間體和原料藥的質(zhì)量，而使其不符合法定的或其它既定的規(guī)格標準。 1.3 安裝適宜于其使用、清潔、消毒(根據(jù)情況而定)和保養(yǎng)的位置。,三、Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,2 設(shè)備管理與使用 2.1 建立設(shè)備檔案。應(yīng)當(dāng)保存一套現(xiàn)在的設(shè)備和關(guān)鍵裝置的圖紙(如測試設(shè)備和公用系統(tǒng))； 2.2 設(shè)備應(yīng)當(dāng)只在確認的操作范圍內(nèi)運行； 2.3 中間體或原料藥生產(chǎn)過程中

8、使用的主要設(shè)備(如反應(yīng)釜、貯存容器)和永久性安裝的工藝管道，應(yīng)當(dāng)作適當(dāng)?shù)淖R別標志；,三、Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,2.4 設(shè)備運轉(zhuǎn)所需的潤滑劑、加熱液或冷卻劑，等物質(zhì)，不應(yīng)當(dāng)與中間體或原料藥接觸，以免影響其質(zhì)量，導(dǎo)致其不符合法定的或其它已規(guī)定的標準。任何違背該規(guī)定的情況都應(yīng)當(dāng)進行評估，以確保對該物質(zhì)效果的適用性沒有有害的影響?？赡艿脑?，應(yīng)當(dāng)使用食用級的潤滑劑和油類； 2.5 應(yīng)當(dāng)盡量使用帶蓋的或密閉的設(shè)備。若使用開放設(shè)備或設(shè)備被打開時，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，將污染的風(fēng)險降至最?。?三、Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,3 設(shè)備的清潔（滅菌）與維護保養(yǎng) 3.1應(yīng)當(dāng)制訂設(shè)備預(yù)防性清潔與維護保養(yǎng)計劃與

9、操作的SOP(包括職責(zé)的分配) ； 3.2 應(yīng)當(dāng)制訂設(shè)備清洗及隨后放行準予用于中間體和原料藥生產(chǎn)的書面程序。清潔程序應(yīng)當(dāng)盡量詳細，使操作者能對各類設(shè)備進行可重復(fù)的、有效的清洗 3.3清潔SOP程序文件 ；,三、Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,3.4 設(shè)備和用具適當(dāng)時候應(yīng)當(dāng)進行消毒或滅菌，以防止污染或遺留物質(zhì)影響中間體或原料藥的質(zhì)量導(dǎo)致其不符合法定的或其它已規(guī)定的規(guī)格標準； 3.5 若設(shè)備指定用于同一中間體或原料藥的連續(xù)生產(chǎn)，或連續(xù)批號的集中生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)在適宜的時間間隔對設(shè)備進行清洗，以防污染物（如降解物或達到有害程度的微生物)的積累和夾帶； 3.6 非專用設(shè)備應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)不同物料之間作清潔，以防止交叉

10、污染；,三、Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,3.7 對殘留物的可接受限量、清洗程序和清潔劑的選擇應(yīng)當(dāng)規(guī)定并說明理由； 3.8 設(shè)備內(nèi)容物 及其清潔狀況應(yīng)當(dāng)用合適的方法標明。,三、Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,4 儀器儀表的校驗 4.1 用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備應(yīng)當(dāng)按照書面程序和規(guī)定的計劃周期進行校驗。 4.2 如果可能的話，應(yīng)當(dāng)用可追溯到已檢定的標準的標準來進行設(shè)備校驗。 4.3 校驗記錄應(yīng)當(dāng)加以保存。,三、Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,4.4應(yīng)當(dāng)知道并可證實關(guān)鍵設(shè)當(dāng)前校驗狀態(tài)。 4.5 不應(yīng)當(dāng)使用不符合校驗標準的儀器。 4.6 應(yīng)當(dāng)調(diào)查關(guān)鍵儀器相對于合格校驗標準的

11、偏差，以便確定這些偏差對自上次成功校驗以來，用該設(shè)備生產(chǎn)的中間體或原料藥的質(zhì)量是否有影響。,三、Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,5 計算機控制系統(tǒng) 5.1 應(yīng)當(dāng)有計算機系統(tǒng)操作和維護的書面SOP 5.2 對計算機化系統(tǒng)所做的變更應(yīng)當(dāng)按照變更SOP進行，并應(yīng)當(dāng)經(jīng)過正式批準并做驗證 5.3 所有變更記錄都應(yīng)當(dāng)保存，包括對系統(tǒng)的硬件、軟件和任何其它關(guān)鍵組件的修改和升級。這些記錄應(yīng)當(dāng)證明該系統(tǒng)維持在驗證過的狀態(tài)。,三、Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,5 計算機控制系統(tǒng) 5.4 如果系統(tǒng)的故障或失效會導(dǎo)致記錄的永久丟失，則應(yīng)當(dāng)提供備份系統(tǒng)。所有計算機化的系統(tǒng)都應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)保護措施。 5.5 手工輸入關(guān)鍵性數(shù)據(jù)時，應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入數(shù)據(jù)的準確性。這可由第二位操作人員或系統(tǒng)本身來進行。 5.6計算機化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有足夠的控制，以防止未經(jīng)許可存取或改動數(shù)據(jù)。應(yīng)當(dāng)有防止數(shù)據(jù)丟失(如系統(tǒng)關(guān)閉而數(shù)據(jù)未捕獲)的控制。任何數(shù)據(jù)的更改、上一次輸入、誰作的更改和什么時候更改都應(yīng)當(dāng)有記錄。,三、Q7A對制藥設(shè)備控制與要求,5 計