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文檔簡介
1、2020/10/5,1,王傳林 北京大學(xué)人民醫(yī)院,狂犬病流行現(xiàn)狀及暴露后處置,主要內(nèi)容,狂犬病流行現(xiàn)狀 狂犬病暴露后處置,狂犬病流行現(xiàn)狀,2020/10/5,3,狂犬?。褐匾聦?shí),狂犬病是一種由狂犬病毒感染引起的急性腦炎或腦膜炎 最古老的傳染病之一 ,最早發(fā)現(xiàn)于公元前2300年 狂犬病是目前任何已知的傳染病中病死率最高的/病死率幾乎100% 及時進(jìn)行了規(guī)范的暴露后處理幾乎100%有效 狂犬病的宿主動物種類多但是絕大部分是由犬咬傷引起,2020/10/5,5,目前世界上150多個國家和地區(qū)存在狂犬病 每年有超過5.5萬人死于狂犬病,多數(shù)發(fā)生在亞洲和非洲 32/178個OIE(世界動物衛(wèi)生組織Wo
2、rld Organisation for Animal Health)成員國達(dá)到歷史上清除或成功在家養(yǎng)動物中消除狂犬病的標(biāo)準(zhǔn) 被疑患狂犬病動物咬傷的受害者中,15歲以下兒童占40% 世界上每年接種1500多萬人份人狂犬病疫苗,挽救數(shù)十萬條生命,狂犬?。褐匾聦?shí),全球受狂犬病侵?jǐn)_地區(qū)(2008),全球范圍來看,該病的流行情況大致可分為三類 第一類為無狂犬病國家,主要有北歐諸國、英國、澳大利亞、日本、新加坡等多個國家 第二類為狂犬病病人很少的國家,肇禍動物主要是野生動物,如美國從1960年至上世紀(jì)80年代,年死于狂犬病的只有04人 第三類,狂犬病在犬及人群中流行,如亞洲的印度、中國等部分國家,疫情
3、嚴(yán)重,流行廣泛,全球狂犬病疫情,23,700,31,500,城市 17%,農(nóng)村83%,亞洲、非洲人狂犬病流行概況,Knobel et al., Bulletin WHO, 83: 360-368,2005,狂犬病的宿主動物種類多,全球約98 %以上人狂犬病 是因暴露狂犬病的犬所致!,全國疫情趨勢 (1960-2014),1960-2014:共120,913例 高峰: 1981年: 7037 例;2007年: 3300 例 最低: 1996年: 159 例 2014年: 924 例,2015年全國狂犬病疫情(截至5月10日),24省報告267例,比2014年下降8%,2004-2014年全國法定
4、傳染病死亡順位,報告疫情縣區(qū)數(shù)下降相對緩慢,男性、農(nóng)村病例居多,農(nóng)民為高危群體,老人、兒童居多,致傷動物,暴露后處置,近年我國狂犬病流行特征,全國報告病例數(shù)呈明顯下降趨勢 南高北低、東高西低,高發(fā)省份未完全消除、低發(fā)省份疫情擴(kuò)散 夏秋季為高發(fā)季節(jié) 農(nóng)民為主,男多女少;各年齡組均發(fā)病,老、幼占多,1、犬只數(shù)量迅速增加,管理難度大:(7000萬-2億) 近年來,全國城鄉(xiāng)養(yǎng)犬?dāng)?shù)普遍增加,犬傷人數(shù)明顯增多,人暴露于狂犬病的機(jī)會也隨之增加。過去當(dāng)?shù)仞B(yǎng)犬主要為了護(hù)家,現(xiàn)在由于生活水平的提高和經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)動,犬作為寵物和用于食肉的一種經(jīng)濟(jì)開發(fā)項(xiàng)目,飼養(yǎng)量大大增加;并且農(nóng)村大都為放養(yǎng),被咬傷的人數(shù)增加 我國犬
5、飼養(yǎng)數(shù)量大,增加了管理難度。據(jù)初步統(tǒng)計,全國飼養(yǎng)犬的數(shù)量達(dá)萬只,其中城市飼養(yǎng)犬萬只,農(nóng)村飼養(yǎng)犬萬只。按規(guī)定,城市犬審批注冊管理由公安部門負(fù)責(zé),畜牧獸醫(yī)部門負(fù)責(zé)城市犬和農(nóng)村犬的狂犬病免疫。由于農(nóng)村犬沒有明確管理部門,加之城市和農(nóng)村還有大量未注冊犬和流浪犬,犬管理難度很大,我國狂犬病防治工作中面臨的問題與挑戰(zhàn),2、犬只免疫接種率低,難對人群形成免疫保護(hù)屏障 無論人狂犬病或犬狂犬病都應(yīng)以犬免疫為主,這是世界上許多國家成功控制狂犬病的經(jīng)驗(yàn),也是世界衛(wèi)生組織一再提倡的控制狂犬病的主要措施。國際流行病學(xué)公認(rèn),只有犬的免疫接種率達(dá)到70%以上,才能對人群形成免疫保護(hù)屏障。我國犬間狂犬病疫苗免疫率很低(農(nóng)村低
6、于10%,我國狂犬病防治工作中面臨的問題與挑戰(zhàn),3、犬類狂犬病帶毒率高,對人群健康造成重大威脅: 我國部分狂犬病流行區(qū),流行病學(xué)調(diào)查表明,犬的狂犬病病毒攜帶率可在10%以上,在某些狂犬病流行嚴(yán)重地區(qū),犬的帶毒率更高,如山東某地調(diào)查發(fā)現(xiàn),犬的健康帶毒陽性率在15%以上,凡是犬間狂犬病病毒攜帶率高的地方,狂犬病疫情較嚴(yán)重,我國狂犬病防治中面臨的問題與挑戰(zhàn),4、健康教育與知識普及率低、疫苗接種負(fù)擔(dān)重:就診率低 很多群眾對狂犬病的危害認(rèn)識不足,對狂犬病的預(yù)防知識了解甚少;部分群眾有僥幸心理,誤認(rèn)為不是被狂犬病的犬咬傷的,沒有必要采取措施;考慮費(fèi)用問題,狂犬疫苗相對較貴,對農(nóng)民和貧困人群是一項(xiàng)不小的開支
7、;受到醫(yī)療條件的限制,有些邊遠(yuǎn)地區(qū)缺醫(yī)少藥,狂犬疫苗和抗血清可及性差,我國狂犬病防治中面臨的問題與挑戰(zhàn),5、暴露后處理不規(guī)范,狂犬病疫苗和抗血清使用率低: 一旦被犬只咬傷,應(yīng)立即進(jìn)行傷口規(guī)范性清理,再接種抗血清和狂犬疫苗,是防止狂犬病發(fā)病的重要與有效措施,但實(shí)際工作中存在許多問題據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心對貴州、廣西、湖南、安徽、山東五省份的調(diào)查分析,有38-65%的病例暴露后未進(jìn)行任何傷口處理,僅有16-35%的病例接種了狂犬疫苗,只有1.2-16.6%的病例注射了抗血清,我國狂犬病防治中面臨的問題與挑戰(zhàn),6、疫苗全過程監(jiān)督管理與免疫效果評價需進(jìn)一步規(guī)范:偶有假冒偽劣疫苗 國家對疫苗的生產(chǎn)、運(yùn)輸
8、、保藏、使用等各個環(huán)節(jié)的管理都有嚴(yán)格的規(guī)定和要求,但在實(shí)際工作中,違規(guī)操作,儲藏條件不符合要求,管理不嚴(yán),甚至假冒偽劣、以次充好的狂犬疫苗也時有發(fā)生,嚴(yán)重擾亂了疫苗市場秩序,帶來嚴(yán)重后果,我國狂犬病防治中面臨的問題與挑戰(zhàn),2020/10/5,26,狂犬病暴露后處置,2020/10/5,27,狂犬病暴露后的風(fēng)險,頭面部多處咬傷:5080 手指手掌手臂多處咬傷:1540 一般情況:10以下 為什么不是100%?,2020/10/5,28,How patients get rabies?,Immunity,rabies virus,2020/10/5,29,人得狂犬病前提,有狂犬病病毒污染;一定有一
9、個從量變到質(zhì)變過程 機(jī)體對狂犬病沒有足夠抵抗力,2020/10/5,30,暴露后處理的目標(biāo)100%不得病,處理一:最大限度降低污染于傷口內(nèi)病毒的含量(通過傷口處理及及時應(yīng)用被動免疫制劑) 處理二:盡快提高機(jī)體免疫能力(應(yīng)用高質(zhì)量疫苗及及時應(yīng)用被動免疫制劑),暴露后處理一:降低傷口內(nèi)病毒含量,大量水充分沖洗傷口(15分鐘以上) 肥皂或洗滌劑沖洗傷口(清除大量含病毒油脂壞死脂肪) 殺病毒類的制劑,問題一:哪些情況有可能污染病毒,完全健康的動物沒有傳染可能性,完全健康皮膚接觸也沒有得病可能性 現(xiàn)實(shí)工作中很難甄別動物是不是健康。只能夠根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍星闆r評估處理 風(fēng)險高的流浪動物及野生動物以及蝙蝠咬傷后必
10、須處理 風(fēng)險低的健康動物比如牛、羊、豬、嚙齒類動物不建議處理,但是根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r觀察 人咬傷怎么辦,問題二:不同暴露程度處理不一(處理建議),I級:符合以下情況之一者 1. 接觸或喂養(yǎng)動物 2. 完好的皮膚被舔 簡單說就是有接觸未受傷:無需處理,建議清洗皮膚,問題二:不同暴露程度處理不一(處理建議),II級:符合以下情況之一者 1. 裸露的皮膚被輕咬 2. 無出血的輕微抓傷或擦傷 簡單說沒有出血咬傷抓傷:處理傷口及按時接種疫苗,問題二:不同暴露程度處理不一(處理建議),III級:符合以下情況之一者 1.單處或多處貫穿性皮膚咬傷或抓傷: “貫穿性”表示至少已 傷及真皮層和血管,臨床表現(xiàn)為肉眼可見出
11、血 2.破損皮膚被舔:應(yīng)注意皮膚皸裂、抓撓等各種原因?qū)е碌奈?小皮膚破損 3.粘膜被動物體液污染:常見情況有與家養(yǎng)動物親吻、小孩大 便時肛門被舔以及其它粘膜被動物唾液、血液及其它分泌物 污染 出血的損傷或者粘膜接觸: 傷口處理 應(yīng)用被動免疫制劑 按時注射疫苗,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:傷口處理具體步驟方法(一),首先檢查受傷情況并且記錄: 特別是嚴(yán)重傷口必須有詳細(xì)記錄,主要查看神經(jīng),血管,肌腱等受傷情況,為將來可能的糾紛提供證據(jù),暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:傷口處理具體步驟方法(二),用無菌敷料保護(hù)傷口 用無菌肥皂水清洗傷口周圍,范圍15cm ,最好是兩遍,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒
12、含量:傷口處理具體步驟方法(三),消毒:碘酒,酒精或者碘伏消毒傷口周圍 麻醉;損傷較嚴(yán)重的傷口沖洗時很痛苦 注:II級暴露或者不嚴(yán)重的III級暴露可以不經(jīng)過這個步驟,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:傷口處理具體步驟方法(四),使用一定壓力的流動清水(自來水)沖傷口 用20%的肥皂水或其它弱堿性清潔劑清洗傷口, 較深傷口沖洗時,用注射器伸入傷口深部進(jìn)行灌注清洗,或者擴(kuò)創(chuàng)從而做到全面徹底 交替至少15分鐘 用生理鹽水將傷口洗凈,然后用無菌脫脂棉將傷口處殘留液吸盡,避免在傷口處殘留肥皂水,傷口處理意義:降低傷口內(nèi)病毒含量:,傷口處理具有極大意義,無論暴露者是否自行處理過傷口,均應(yīng)由醫(yī)務(wù)人員按照上述步
13、驟規(guī)范處理 減少傷口感染的幾率 患者拒絕必須簽字,全國統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) 達(dá)到最佳效果 最大限度降低醫(yī)療風(fēng)險 工作原理,降低傷口內(nèi)病毒含量:狂犬病暴露專用清洗設(shè)備,46,立式:移動便捷,便于安裝,壁掛式:體積輕巧,節(jié)省空間,47,適合各種特殊部位咬傷患者。 符合人體工程學(xué)設(shè)計。 清潔消毒便捷,可作外傷處置床。,48,滅活病毒:作用3min,對狂犬病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒1型、艾滋病病毒 1 型、手足口病毒、皰疹病毒、流感、H1N1病毒、乙肝、甲肝、丙肝病毒的滅活對數(shù)值4.00。 殺滅細(xì)菌:對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌作用3 分鐘,殺滅對數(shù)值均5.00。 快速起效:原液噴涂或擦拭:創(chuàng)面消毒1min,
14、病毒感染消毒3min以內(nèi)。 安全無毒:用于皮膚、粘膜、傷口,無毒性、無刺激性、無致癌性。,衛(wèi)生部皮膚粘膜消毒劑滅活病毒的要求,沖洗和消毒后傷口處理中其他的問題,能否縫合?何種情況下縫合 預(yù)防傷口感染 傷口復(fù)原及美容目的,哺乳動物咬傷感染危險因素,傷口處理及抗生素應(yīng)用建議(6小時以內(nèi)),2020/10/5,53,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫的原理,通過局部應(yīng)用直接中和傷口處理時殘留的病毒,這樣最大程度降低傷口內(nèi)病毒含量,從而 降低發(fā)病率 延長潛伏期,2020/10/5,54,2020/10/5,55,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑適用人群,級暴露者 免疫功能低下者的級暴
15、露者 傷口位于頭面部,且致傷動物高度懷疑為瘋動物時的級暴露者 被動免疫制劑只用于首次暴露注射疫苗患者,2020/10/5,56,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑的種類,人源狂犬病免疫球蛋白 馬源抗狂犬病血清:從ERIG制成的高純化 F(ab)2產(chǎn)品;即馬源狂犬病免疫球蛋白,2020/10/5,57,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:人源狂犬病免疫球蛋白(一),優(yōu)點(diǎn) 異源性小 接種不良反應(yīng)發(fā)生率低 使用較為安全,不需做皮試 半衰期為21天左右,2020/10/5,58,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:人源狂犬病免疫球蛋白(二),缺點(diǎn) 理論上存在感染HIV/HCV的危險 價格較高 供應(yīng)量
16、很難保證 存在倫理道德問題,2020/10/5,59,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:馬源抗狂犬病血清 (一),優(yōu)點(diǎn) 不存在感染HIV/HCV的危險 且價格較低 供應(yīng)量保證 不存在倫理道德問題,2020/10/5,60,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:馬源抗狂犬病血清(二),缺點(diǎn) 有異源性 接種不良反應(yīng)發(fā)生率高 半衰期為14天左右 有過敏風(fēng)險,必須做皮試,2020/10/5,61,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑的劑量,人源免疫球蛋白20IU/kg 動物源性抗血清40IU/kg 不允許增減劑量,2020/10/5,62,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑的注射方法和要求(
17、一),應(yīng)與首針疫苗接種同時進(jìn)行(暴露后盡早實(shí)施) 開始疫苗接種后7天內(nèi)注射血清仍有效(不是暴露后7天) 盡量避免在接種疫苗前一天以上注射抗血清,2020/10/5,63,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑的注射方法和要求(二),盡量將被動免疫制劑全部浸潤注射到傷口周圍 避免多次重復(fù)針刺進(jìn)傷口 所有傷口均需覆蓋,2020/10/5,64,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑的注射注意事項(xiàng)(三),避免直接從傷口內(nèi)進(jìn)針,以免將病毒帶入深部組織 進(jìn)針深度應(yīng)超過傷口的深度 浸潤注射時應(yīng)避免將被動免疫制注入血管內(nèi),2020/10/5,65,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑的注
18、射注意事項(xiàng)(四),手指或足趾需要浸潤注射,須防止因加壓浸潤過量液體而使血液循環(huán)受損,引起缺血 對于粘膜暴露者,應(yīng)將被動免疫制劑涂抹到粘膜上 當(dāng)全部傷口進(jìn)行浸潤注射后尚有剩余免疫制劑時,應(yīng)將其注射到遠(yuǎn)離疫苗注射部位的深部肌肉,2020/10/5,66,暴露后處理一低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑的注射注意事項(xiàng)(五),遠(yuǎn)離疫苗注射部位可減少抗原抗體中和反應(yīng),減少相互間效價的影響 深部肌肉注射時,無需強(qiáng)調(diào)進(jìn)行浸潤注射,肌肉注射即可,2020/10/5,67,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑的注射注意事項(xiàng)(六),剩余被動免疫制劑推薦注射部位 頭面部、上肢及胸部以上軀干: 注射在同側(cè)背部肌肉群
19、,如斜方肌。疫苗接種于對側(cè) 下肢及胸部以下軀干:注射在傷口同側(cè)大腿外側(cè)肌群,2020/10/5,68,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑的注射注意事項(xiàng)(七),傷口嚴(yán)重或有多處傷口(特別是幼兒),按常規(guī)劑量不足以浸潤注射傷口周圍時,可用生理鹽水將被動免疫制劑適當(dāng)稀釋到足夠量,再進(jìn)行浸潤注射 需事先根據(jù)傷口多少和大小判斷被動免疫制劑量是否足夠,預(yù)先將被動制劑稀釋后再進(jìn)行浸潤注射,2020/10/5,69,暴露后處理一降低傷口內(nèi)病毒含量:被動免疫制劑的注射注意事項(xiàng)(八),被動免疫制劑不足怎么辦? 傷口處理更加徹底,必要時候延長傷口沖洗 先保證頭面部應(yīng)用、其次是保證深、大傷口 應(yīng)用更加快速產(chǎn)
20、生保護(hù)性抗體的211方案,處理二盡快提高機(jī)體免疫能力:應(yīng)用狂犬病疫苗,人體對疾病都有不同程度的抵抗力 通過應(yīng)用特定疫苗使人體對某一特殊疾病有特異性抵抗力 應(yīng)用狂犬病疫苗機(jī)體產(chǎn)生對狂犬病強(qiáng)大的抵抗力 所謂的強(qiáng)大抵抗力都是相對的,Rabies vaccines History,Fuenzalida et al 乳鼠腦組織疫苗,Powel et al 鴨胚疫苗,1885,1911,1955,1960,1964,1965,1985,處理二盡快提高機(jī)體免疫能力:人狂犬病疫苗發(fā)展歷史,1889 巴斯德: 兔脊髓疫苗,13 劑量 1910 Fermi/Semple: 14-21 疫苗劑量 1956 Fuen
21、zalida/Palacios: 鼠腦 14-23 劑量 1956 鴨胚細(xì)胞疫苗: 14-23 劑量 1973 人二倍體細(xì)胞疫苗: 建議最初6劑量的五針法(WHO) 1984 人二倍體細(xì)胞疫苗, 純化雞胚細(xì)胞疫苗, Vero細(xì)胞疫苗: 5劑量五針法 1984 人二倍體細(xì)胞疫苗, 純化雞胚細(xì)胞疫苗: 4劑量: “2-1-1” 方案 1986 人二倍體細(xì)胞疫苗, 純化雞胚細(xì)胞疫苗, Vero細(xì)胞疫苗 PEP皮內(nèi)注射得到批準(zhǔn) 2009 人二倍體細(xì)胞疫苗, 純化雞胚細(xì)胞疫苗: 4劑量在美國推行,處理二盡快提高機(jī)體免疫能力:狂犬病疫苗作用機(jī)理,疫苗包含 抗原:滅活病毒 雜質(zhì):對病人來說 通過滅活病毒做抗
22、原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體從而 保護(hù)機(jī)體,處理二盡快提高機(jī)體免疫能力:什么疫苗是優(yōu)質(zhì)疫苗?,抗原效價高:快速產(chǎn)生抗體 雜質(zhì)少:副反應(yīng)小 臨床使用得到驗(yàn)證:廣泛應(yīng)用確認(rèn)高效,副反應(yīng)少,處理二盡快提高機(jī)體免疫能力:暴露后疫苗肌內(nèi)注射程序,五針法和“2-1-1”程序比較,處理二盡快提高機(jī)體免疫能力: 疫苗應(yīng)用注意事項(xiàng),暴露后的狂犬病疫苗接種應(yīng)當(dāng)越早越好 沒得病以前都可能有意義,處理二盡快提高機(jī)體免疫能力疫苗應(yīng)用注意事項(xiàng),接種狂犬病疫苗應(yīng)當(dāng)按時完成全程免疫 按照程序按時接種對機(jī)體產(chǎn)生抗狂犬病的免疫力非常關(guān)鍵 第一周完成3劑疫苗對快速產(chǎn)生抗體特別重要,盡可能按時接種 當(dāng)某一針次出現(xiàn)延遲一天或者數(shù)天注射,其
23、后續(xù)針次接種時間按延遲后的原免疫程序間隔時間相應(yīng)順延,處理二盡快提高機(jī)體免疫能力:疫苗應(yīng)用注意事項(xiàng),狂犬病病死率達(dá)100%,暴露后狂犬病疫苗接種無禁忌癥 接種后少數(shù)人可能出現(xiàn)局部紅腫、硬結(jié)等,一般不需做特殊處理 極個別人的反應(yīng)可能較重,應(yīng)當(dāng)及時就診。 發(fā)現(xiàn)接種者對正在使用的狂犬病疫苗有嚴(yán)重不良反應(yīng)時,可更換另一種狂犬病疫苗繼續(xù)原有程序,處理二盡快提高機(jī)體免疫能力:我國目前使用的人用狂犬病疫苗,地鼠腎細(xì)胞 雞胚細(xì)胞 Vero細(xì)胞 人二倍體細(xì)胞,2020/10/5,79,沒有致瘤風(fēng)險 外源致病微生物污染的風(fēng)險較大 不適宜大規(guī)模生產(chǎn),適宜大規(guī)模生產(chǎn) 質(zhì)量可控 理論上有致瘤風(fēng)險 不適宜活病毒培養(yǎng),沒有
24、致瘤風(fēng)險 生產(chǎn)難度大,熱點(diǎn):免疫后忌口,國產(chǎn)疫苗提忌口、進(jìn)口疫苗沒有 沒有類似觀察、不知道從何而來 什么是辛辣刺激、標(biāo)準(zhǔn)是什么 正常生活不影響效果,熱點(diǎn):免疫持久性,臨床試驗(yàn)表明,已接受3劑至5劑狂犬病初次系列接種者,一定程度的免疫保護(hù)作用可持續(xù)數(shù)十年 WHO的最新規(guī)定是:無論是多久之前接種過疫苗,再次暴露后只需接種2針 幾年前在德國有一個相關(guān)的生存案例。在一名器官提供者被確診為狂犬病人之前,她的肝、胰和兩個腎臟被分別移植給了4個人。這4人之中,只有接受肝移植的一人最終存活下來,其余3人都在移植手術(shù)后數(shù)周內(nèi)死于狂犬病。進(jìn)一步調(diào)查顯示,該存活的肝移植接受者在童年時曾接種過狂犬病疫苗。此案例可以證明狂犬病疫苗效力的持久性,2020/10/5,82,過敏性休克搶救(一),立即停用引起過敏的藥物 保持呼吸道通暢以防窒息 緊急情況時可插管,環(huán)甲膜穿刺,或者氣管切開 藥物搶救: 一定是先用腎上腺素而不是激
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