腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥及交感神經(jīng)抑制藥的研究進展

1、紅色標記處為具體的藥物介紹一腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥研究進展1. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（acei）acei類藥物現(xiàn)已列為首選的抗高血壓藥物之一，擁有最廣泛的降壓治療優(yōu)選適應(yīng)癥，可用于各種類型的高血壓，不僅有效地降低了收縮壓和舒張壓，還能降低血肌酐和蛋白尿的排量，提高治療腎臟疾病的藥物療效，而且血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥在降壓過程中不會影響患者體內(nèi)的代謝，不會改變患者體內(nèi)的血膽固醇及血脂，可與利尿劑及鈣離子拮抗劑合用，是臨床理想的降壓藥物?？ㄍ衅绽堑谝粋€口服有效的非肽類acei，此外還有依那普利、福辛普利、賴諾普利、苯那普利、雷米普利等，此類藥物最突出的副作用除咳嗽外，還具有致畸性，因此妊高癥

2、或患有慢性高血壓的孕婦禁用。2. 血管緊張素受體阻斷藥（at1受體阻斷藥）第8周可達最大作用，治療輕中度高血壓病的療效比較顯著，不良反應(yīng)稍低于acei，還能改善高血壓患者體內(nèi)的血糖和血脂代謝，保護患者體內(nèi)遭受損害的靶器官，作為糖尿病高血壓的起始用藥。近期研究表明，坎地沙坦是目前血管緊張素受體阻滯劑類降壓藥物中效果比較顯著的藥物。2 交感神經(jīng)抑制藥 第一代-受體阻斷劑選擇性差，以普萘洛爾為代表；第二代-受體阻斷劑具選擇性1受體阻滯作用，以氨酰心安、美多心安為代表；第三代兼有1受體阻滯、2受體興奮興奮和鈣拮抗作用，以拉貝洛爾、地來洛爾、塞利洛爾和卡維地爾為代表。目前臨床上常用的受體阻斷劑有美托洛爾

3、和阿替洛爾等，其中阿替洛爾醫(yī)療效果明顯；而常用的-受體阻斷劑有特拉唑嗪、哌唑嗪和多沙唑嗪等，-受體阻斷劑在臨床治療中是安全有效的降壓藥物，但目前并未確定其可以減少心腦血管疾病的發(fā)病幾率。 近年國際高血壓學(xué)會指出：受體阻斷劑在降低血壓和心血管危險方面與鈣離子拮抗劑和acei相當，但心血管時間保護作用卻不如鈣離子拮抗劑和acei。目前臨床上常用的一線抗高血壓藥物腎上腺素能受體阻斷劑除正常降壓外，還能降低臥位和立位血壓。近年推出的第三代受體阻斷劑（如比索洛爾）在很大程度上增加了受體的選擇性且無內(nèi)在擬交感活性，因此認為是長期治療高血壓安全有效的新型藥物。研究發(fā)現(xiàn)受體阻斷劑除一般不良反應(yīng)外，還可引起男性

4、性功能障礙。舉例：卡維地洛卡維地洛是第三代受體阻斷劑，同時兼具選擇性抑制1受體阻滯劑的作用，是一種大品種的高效具治療充血性心力衰竭和高血壓的藥物，相比于同類抗高血壓藥物，卡維地洛具有降壓迅速、持續(xù)時間長、副作用小，抗氧化、抗細胞增殖和拮抗內(nèi)皮素的優(yōu)點，合用于治療心衰時可明顯改善患者心臟收縮及舒張功能，降低死亡率。但卡維地洛的收率較低。3 開發(fā)的新型降壓藥物包括選擇性醛固酮受體拮抗劑、d1受體激動劑、中性內(nèi)肽酶-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶雙重抑制劑、腎素抑制藥、內(nèi)皮素受體阻滯劑、和t型鈣離子通道阻滯劑等。具體舉例如下：1. 鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑-依普利酮（eplerenone)依普利酮特別適用于低腎素和鹽

5、敏感型高血壓，包括難治性高血壓，其降壓作用呈劑量依賴性。對于白種人，依普利酮和氯沙坦降壓療效相當；對于黑種人及低腎素型高血壓患者，依普利酮降壓效果優(yōu)于氯沙坦；對于1-2級高血壓患者，依普利酮和依那普利的降壓效果相似；對于老年收縮期高血壓患者，依普利酮和氨氯地平降低收縮壓和脈壓效果相當，但氨氯地平降低舒張壓更明顯。主要副作用是性激素相關(guān)作用和高血鉀，但相比于其他藥物，其男性乳房發(fā)育、女性月經(jīng)紊亂等性激素相關(guān)副作用卻減低了幾倍。2. 醛固酮合酶抑制劑-lci699醛固酮受體阻滯劑治療可反射性誘導(dǎo)血漿腎素和醛固酮水平增高，可能限制醛固酮受體阻滯劑的療效和刺激醛固酮的非鹽皮質(zhì)激素受體外的作用，因而會部

6、分削弱該治療的有益作用。lci699是第一個有效的、可口服的醛固酮合酶抑制劑，可快速被吸收，有很好的耐受性。3. 腎素抑制劑（此為一類新的抗高血壓藥物）-阿利克林主要針對輕中度高血壓患者，目前并無充足證據(jù)證明該類藥物治療效果優(yōu)于其它類抗高血壓藥物。目前，直接腎素抑制劑（dri）正在臨床研究中，阿利克林是目前惟一獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（fda）批準的可口服的直接腎素抑制劑，臨床試驗顯示，阿利克林單藥使用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用均可有效降低血壓，并且具有良好的安全性和耐受性，具有與其他一線抗高血壓藥物相似或更好的降壓作用。臨床研究表明：其降壓療效明顯優(yōu)于雷米普利和噻嗪類利尿劑，對于嚴重高血壓患者，其降壓療效與賴諾普利相當，聯(lián)用其他類型抗高血壓藥物時降壓作用更強，對特殊高血壓人群同樣有效，并且具有很好的耐受性。阿利克林的副作用主要包括血管性水腫、腎功能不全、高血鉀