COPD合并糖尿病患者的藥學監(jiān)護王卓講義.ppt

1、主要內容,COPD及其合并癥 COPD與糖尿病的相互關系 COPD合并糖尿病的處理和藥學監(jiān)護,慢性阻塞性肺疾?。–OPD）,COPD 是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限進行性發(fā)展，與氣道和肺臟對有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應增強有關。 急性加重和并發(fā)癥影響著疾病的嚴重程度。 吸入香煙煙霧和其他有毒顆粒如生物燃料的煙霧導致的肺臟炎癥是COPD 發(fā)生的重要原因。這種慢性炎性反應可以導致肺實質破壞（導致肺氣腫），同時破壞正常的修復和防御機制（導致小氣道纖維化）。,GOLD2014 年1 月的更新報告（ ）,COPD 的評估,評估目標在于確定

2、疾病的嚴重程度，包括氣流受限程度、對患者健康狀況的影響、未來不良事件的風險（如急性加重、住院或死亡），從而指導治療。,CAT,mMRC,中華結核和呼吸雜志. 2013, 36(6):476-478,肺功能、急性加重,中華結核和呼吸雜志. 2013, 36(6):476-478,建議問診的內容,(1)除了劇烈活動外，你會感到氣短嗎? (2)是否檢測過肺功能，結果如何? (3)去年是否因為急性加重住過院? 通過上述3個問題對病情進行綜合評估，將患者分為輕、中、重度3個分級，還應注意患者有無合并癥。,中華結核和呼吸雜志. 2013, 36(6):476-478,綜合評估（中國專家共識）,中華結核和呼

3、吸雜志. 2013, 36(6):476-478,COPD 患者的并發(fā)癥,COPD 患者常存在并發(fā)癥，包括心血管疾病、骨骼肌功能障礙、代謝綜合征、骨質疏松、抑郁、肺癌等。 這些并發(fā)癥在輕、中、重度氣流受限患者中均可出現(xiàn)，并且對患者住院率和死亡率有著獨立的影響 因此，對于COPD 患者，除進行診斷外，應積極尋找并發(fā)癥，并有針對性地給予相應的治療。,COPD的合并癥和并發(fā)癥,合并癥（comorbidities）：心血管、骨骼肌功能異常、骨質疏松、焦慮與抑郁、肺癌、感染、代謝綜合征與糖尿病 并發(fā)癥（complications）：自發(fā)性氣胸、肺動脈高壓與慢性肺心病、慢性呼吸衰竭、肺栓塞,肺癌、心血管疾

4、病等合并癥是COPD的常見死因,Wise et al PATS 2006,COPD的實際死亡原因（由臨床終點委員會判定的死亡總體原因）,合并癥對于COPD預后的影響,合并癥可發(fā)生于輕、中、重度氣流受限患者中 對疾病的嚴重程度和生活質量有影響 對死亡率和住院率有獨立的影響,GOLD 2011,5年死亡率,該研究來自于對社區(qū)人群動脈粥樣硬化發(fā)病風險研究 (ARIC)和 心血管健康研究 (CHS)中基線時年齡45歲的20,296例個體的分析,肺功能損害及合并癥與COPD患者死亡風險密切相關,Eur Respir J. 2008 Oct;32(4):962-9.,無合并癥 1項合并癥 2項合并癥 3項

5、合并癥,合并癥：糖尿病、心血管疾病、高血壓 GOLD：慢性阻塞性肺疾病全球策略,限制性通氣功能障礙,正常,危險比,GOLD 2011中COPD定義,COPD是一種可預防和治療的常見疾病，其特征是持續(xù)存在的氣流受限。 氣流受限呈進行性發(fā)展，伴有氣道和肺對有害顆?；驓怏w所致慢性炎癥反應的增加。 急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴重程度。,GOLD 2011,首次在COPD定義中提及合并癥,將合并癥納入COPD評估體系,癥狀評估：采用COPD評估測試（CAT）或改良英國MRC呼吸困難指數(shù)； 氣流受限程度：采用肺功能嚴重度分級，即占預計值80%、50%、30%為分級標準； 評估急性加重的風險：采用急

6、性加重病史和肺功能評估，上一年發(fā)生 2 次或以上的急性加重、或 FEV1 50% 預計值提示風險增加 合并癥評估：需要正確評估合并癥并給予恰當?shù)闹委?GOLD 2011,COPD合并癥和全身表現(xiàn)的機制,肺癌,外周肺炎癥,缺血性心臟病,心力衰竭,骨質疏松,糖尿病 代謝綜合征,正色素性貧血,抑郁,全身炎癥 IL-6,IL-1,TNF-,骨骼肌萎縮 惡液質,急性時相蛋白: C反應蛋白 血清淀粉樣蛋白A 表面活性蛋白D,“溢出”,Barnes PJ et al, Eur Respir J.2009;33:11651185,骨骼肌萎縮 惡液質,急性時相蛋白: C反應蛋白 血清淀粉樣蛋白A 表面活性蛋白D

7、,全身炎癥 IL-6,IL-1, TNF-,缺血性心臟病,心力 衰竭,抑郁,骨質 疏松,糖尿病 代謝綜合征,正色素性貧血,IL-6：白介素6 IL-1：白介素1 TNF-：腫瘤抑制因子,共同的致病因素 炎癥反應和全身的影響 氣道的損傷和清除能力下降 疾病間的相互影響？ 共同的易感基因？,GOLD 2011 如果存在上述合并癥需適當治療并密切隨訪,主要合并癥，最常見，最重要,主要合并癥 診斷不足 健康狀態(tài)和預后差,COPD患者常見 輕度COPD最常見死亡原因,常見，不容忽視,COPD合并癥處理：總體原則,合并癥存在嚴重影響COPD疾病進展，需要積極治療 各種合并癥均應按照各自常規(guī)指南進行治療，目

8、前無依據(jù)表明合并COPD時需要改變各種合并癥的治療方案,GOLD 2011,COPD治療藥物對合并癥影響,COPD合并癥的發(fā)生與全身炎癥密切相關 因此推測： 能夠抑制COPD全身炎癥的藥物可能同時減少合并癥的發(fā)生風險,主要內容,COPD及其合并癥 COPD與糖尿病的相互關系 COPD合并糖尿病的處理和藥學監(jiān)護,COPD與糖尿病的相互關系,COPD對糖尿病的影響 COPD可能是糖尿病的危險因素 COPD的治療藥物對血糖的影響 糖尿病對COPD的影響 糖尿病對COPD患者肺功能的影響 糖尿病對COPD感染的影響,COPD與糖尿病的相互關系,COPD對糖尿病的影響 COPD可能是糖尿病的危險因素 C

9、OPD的治療藥物對血糖的影響 糖尿病對COPD的影響 糖尿病對COPD患者肺功能的影響 糖尿病對COPD感染的影響,COPD可能是糖尿病的危險因素,19881996年間，共有103 614名女護士每兩年完成一次問卷調查以更新最近確診的肺氣腫、慢性支氣管炎、哮喘和糖尿病信息。 共有2959例新的2型糖尿病患者在8年的隨訪期間被確診； 與無COPD者相比，COPD患者發(fā)生2型糖尿病的可能性明顯較高，多變量相對危險性為1.8。 相比之下，哮喘病人患2型糖尿病的危險性并未顯著增高，多變量相對危險性為1.0。,護士健康研究（NHS）,Eur Respir J 2008; 32: 962969,COPD合

10、并癥和全身表現(xiàn)的機制,肺癌,外周肺炎癥,缺血性心臟病,心力衰竭,骨質疏松,糖尿病 代謝綜合征,正色素性貧血,抑郁,全身炎癥 IL-6,IL-1,TNF-,骨骼肌萎縮 惡液質,急性時相蛋白: C反應蛋白 血清淀粉樣蛋白A 表面活性蛋白D,“溢出”,Barnes PJ et al, Eur Respir J.2009;33:11651185,骨骼肌萎縮 惡液質,急性時相蛋白: C反應蛋白 血清淀粉樣蛋白A 表面活性蛋白D,全身炎癥 IL-6,IL-1, TNF-,缺血性心臟病,心力 衰竭,抑郁,骨質 疏松,糖尿病 代謝綜合征,正色素性貧血,IL-6：白介素6 IL-1：白介素1 TNF-：腫瘤抑制

11、因子,共同的致病因素 炎癥反應和全身的影響 氣道的損傷和清除能力下降 疾病間的相互影響？ 共同的易感基因？,COPD患者的糖尿病患病率增加(即使在輕度COPD患者也不例外)，其具體機制尚不清楚，不能用應用大劑量激素解釋。 可能機制為TNF-和IL-6等促炎因子通過阻滯胰島素受體的信號傳導導致胰島素抵抗，從而增加COPD患者患2型糖尿病的風險 。,對于COPD 患者，不推薦長期單一應用口服或吸入糖皮質激素。 在急性加重高風險的患者，推薦長期應用吸入糖皮質激素聯(lián)合長效支氣管擴張劑。 COPD 急性加重全身應用糖皮質激素和抗生素可以縮短康復時間，改善肺功能和低氧血癥，降低早期復發(fā)及治療失敗的風險，縮

12、短住院時間。,AECOPD糖皮質激素的療程,2013 更新版指南中提到，急性加重時推薦使用潑尼松30 40 mg/d，療程為10 14 天（D 級證據(jù)） 2014 更新版指南中修改為潑尼松40 mg/d，療程為5 天（B 級證據(jù)）,短程激素治療方案的主要優(yōu)勢,顯著減少患者的糖皮質激素暴露，進而或可減少患者的短期不良反應如高血糖、體重增加、血壓升高和失眠等。 短程方案還可預防或延遲長期激素毒性的發(fā)生，如糖尿病、骨質疏松、骨折、腎上腺抑制和眼科并發(fā)癥等。,COPD與糖尿病的相互關系,COPD對糖尿病的影響 COPD可能是糖尿病的危險因素 COPD的治療藥物對血糖的影響 糖尿病對COPD的影響 糖尿

13、病對COPD患者肺功能的影響 糖尿病對COPD感染的影響,糖尿病對COPD患者肺功能的影響,COPD合并糖尿病患者既存在彌散功能障礙，也存在肺通氣功能下降 對COPD合并糖尿病患者進行血糖控制可能有助于肺功能的改善 糖尿病患者出現(xiàn)肺功能損害的原因尚未完全闡明，可能與糖尿病的慢性微血管病變有關。其機制可能與高血糖所致肺血管內皮細胞結構改變，造成肺微血管通透性增加。,糖尿病對肺部的影響,試驗數(shù)據(jù)證實，肺部是糖尿病的靶向器官 。 迄今為止，已發(fā)現(xiàn)糖尿病對肺部造成的最大損傷是肺容量減少和肺彈性下降。 糖尿病患者的支氣管基底膜顯著增厚。 糖尿病患者肺部的毛細管系統(tǒng)呈彌漫性增厚。,Peter Dalque

14、n. Respiration 1999;66:12,糖尿病對COPD感染的影響,糖尿病常見感染性并發(fā)癥 糖尿病足 呼吸系統(tǒng)感染 泌尿系統(tǒng)感染 膽囊炎膽石癥 皮膚及軟組織感染 牙周病 惡性外耳炎,糖尿病患者并發(fā)呼吸系統(tǒng)感染防治 每年對糖尿病患者進行 12 次胸部 X線檢查，有助于早期防治呼吸系統(tǒng)感染 老年糖尿病人合并肺炎易發(fā)生中毒性休克。 預防為主，出現(xiàn)疑似癥狀者應立即拍胸片、 做痰涂片和培養(yǎng)，進行抗菌治療。,資料,糖尿病對COPD的影響,合并糖尿病的COPD患者住院期更長,糖尿病對COPD的影響,合并糖尿病的COPD患者革蘭氏陰性桿菌感染的發(fā)生率更高,研究組肺部真菌感染發(fā)生率顯著高于對照組(

15、P 0. 05) ，并且通過2 組比較，研究組出現(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥多，醫(yī)療費用高，住院天數(shù)更長，死亡率更高。糖尿病患病時間久的、并發(fā)癥多的、血糖控制不佳的更加易于并發(fā)細菌及真菌感染；,肺功能下降與糖尿病相關,呼吸道感染對COPD的作用,1.細菌和病毒感染是COPD急性加重（AECOPD)的重要原因 2.COPD穩(wěn)定期時，病原體在下呼吸道的定植和慢性感染可放大慢性炎癥並使其持續(xù),引起AECOPD的原因和影響,病毒和細菌是AECOPD的主要原因,80% 感染,20% 非感染,細菌病原體 40 - 50% 病毒感染 30 - 40% 非典型致病菌 5 - 10%,環(huán)境因素 服藥的依從性差,心律失常

16、心衰,細菌在AECOPD中的作用,細菌,病毒在急性加重的作用,RANTES:T細胞表達和分泌的活化因子,病毒,嗜酸細胞募集,AECOPD時炎癥細胞-炎癥介質-氧化應激,Hurst JR et al. N Engl J Med 2010;363:1128-1138,ECLIPSE (Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints study)數(shù)據(jù)氣流阻塞嚴重程度和急性加重頻率及嚴重度,下呼吸道病原體的定植,定植對炎癥的影響,定植對炎癥的影響,阿奇霉素，250 mg orally, or an

17、 identical-appearing placebo, once daily,Among selected subjects with COPD, azithromycin taken daily for 1 year, when added to usual treatment, decreased the frequency of exacerbations and improved quality of life but caused hearing decrements in a small percentage of subjects. Although this interve

18、ntion could change microbial resistance patterns, the effect of this change is not known.,主要內容,COPD及其合并癥 COPD與糖尿病的相互關系 COPD合并糖尿病的處理和藥學監(jiān)護,合并代謝綜合征和糖尿病處理原則,COPD患者合并代謝綜合征和糖尿病較為常見，可能對預后有影響 一、COPD合并糖尿病的治療： 應該按常規(guī)指南進行。然而，不主張強調控制體重指數(shù)低于21 kg/m2 。 二、糖尿病合并COPD的治療： COPD 的治療也無需改變,GOLD2011,COPD合并感染處理原則,COPD患者容易有重癥感染（尤其是呼吸道感染） 一、COPD患者中感染的治療： 按感染的常規(guī)治療，除了需要考慮大環(huán)內酯類抗生素可增加茶堿血濃度外。 反復應用抗生素治療可增加耐藥菌株的風險，進一步增加更嚴重感染風險 二、感染患者合并COPD的治療： COPD的治療不需要改變 如果反復發(fā)生肺炎患者擔心吸入糖皮質激素相關時，則建議暫停吸入糖皮質激素，以便觀察是否有關。,GOLD 2011,臨床處理,AECOPD合并糖尿病的血糖控制 肺功能及血氣分析監(jiān)測 藥物治療,規(guī)范控制血糖的重要性,方法： 治療組停用口服降糖藥物，全部改用精蛋白鋅重組人