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1、咳嗽變異性哮喘,劉躍建 呼吸科主任 主任醫(yī)師 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院 電子科技大學(xué)附屬醫(yī)院 中國(guó)科學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究醫(yī)院,CVA的認(rèn)識(shí)與發(fā)展,CVA的診斷,CVA的治療和轉(zhuǎn)歸,CVA的常用治療藥物,提綱,CVA=CoughVariant Asthma,咳嗽變異性哮喘,1970,1972,1979,2005,Stanescu等首次報(bào)道以咳嗽為主訴的哮喘1,Glauser 等發(fā)現(xiàn)成年患者的特點(diǎn)為發(fā)作性夜間干咳,無喘息,短期應(yīng)用激素可緩解癥狀,命名為“變異性哮喘” 2,Corrao等報(bào)道了以慢性咳嗽為唯一表現(xiàn)的患者, 肺通氣功能正常、乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性,用支氣管舒張劑后咳嗽消失。停藥
2、后咳嗽再次出現(xiàn)3,1981,我國(guó)頒布的咳嗽的診斷與治療指南(草案)中統(tǒng)稱為“咳嗽變異性哮喘”,實(shí)現(xiàn)了與國(guó)際命名接軌5,1981年Irwin等正式提出CVA的概念4,1Stanescu D C, Teculescu D B. Exercise-and cough-induced asthmaJ. Respiration, 1970, 27(4): 377-383. 2 Glauser F L. Variant asthmaJ. Ann Allergy. 1972; 30: 457-459. 3 Corrao W M, Braman S S, Irwin R S. Chronic cough as
3、 the sole presenting manifestation of bronchial asthmaJ. New Engl J Med. 1979; 300(12): 633-637. 4 Irwin R S, Corrao W M, Pratter M R. Chronic persistent cough in the adult: the spectrum and frequency of causes and successful outcome of specific therapyJ. Am Rev Respir Dis.1981;123(4 Pt 1):413-7. 5
4、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南 (草案)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2005; 28(11): 738-744.,臨床對(duì)CVA的認(rèn)識(shí) 與發(fā)展,CVA是一種特殊類型的哮喘 咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn) 無明顯喘息、氣促等癥狀或體征 有氣道高反應(yīng)性 支氣管擴(kuò)張劑治療有效,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南 (2009版)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 407-413.,CVA的定義,具有與典型哮喘類似的病理生理特性,CVA與典型哮喘的本質(zhì)相同,席寅, 賴克方, 陳沖如, 等. 咳嗽變異性哮喘的臨床特征及其與典型哮喘的關(guān)系J. 中華哮喘
5、雜志(電子版). 2011, 5(3): 150-155. Pavord ID. Cough and asthmaJ. Pulmonary Pharmacology 17:399402.,Yoo Y, Koh Y Y, Kang H, et al. Sputum eosinophil counts and eosinophil cationic protein levels in coughvariant asthma and in classic asthma, and their relationships to airway hypersensitivity or maximal air
6、way response to methacholineJ. Allergy, 2004, 59(10): 1055-1062.,CVA和CA患者誘導(dǎo)痰嗜酸細(xì)胞和ECP水平同等增加,CVA患者存在明顯的氣道炎癥,Lai K, Chen R, Lin J, et al. A Prospective, Multicenter Survey on Causes of Chronic Cough in China Causes of Chronic Cough in ChinaJ. Chest, 2013, 143(3): 613-620.,CVA 32.6%,一項(xiàng)前瞻性,多中心(中國(guó)5個(gè)地區(qū)8大城市
7、9所綜合醫(yī)院)的流行病學(xué)調(diào)查,納入了全國(guó)704例成人慢性咳嗽患者。結(jié)果顯示,CVA是慢性咳嗽第一大病因,我國(guó)慢性咳嗽患者中超過30%由CVA引起,CVA是慢性咳嗽的最常見病因,CVA的診斷,CVA=CoughVariant Asthma,咳嗽變異性哮喘,主要表現(xiàn)為刺激性干咳,通??人员容^劇烈 夜間咳嗽為其重要特征 感冒、冷空氣、灰塵、油煙等容易誘發(fā)或加重咳嗽,咳嗽的診斷與治療指南 (2009版)1,1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南 (2009版)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 407-413. 2 Global Initiative for As
8、thma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2014J. 20124,慢性咳嗽是CVA患者的主要或唯一癥狀 CVA在兒童中特別常見 癥狀通常在夜間更為顯著,白天檢查則可能正常,CVA的典型癥狀,GINA 20142,1張永明, 林江濤. 咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(1): 62-64. 2賴克方, 陳如沖, 林玲,等. 不同病因慢性咳嗽臨床特征的診斷價(jià)值J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 418-421.,國(guó)內(nèi)外咳嗽指南的診
9、斷流程都十分重視病史的采集。通過對(duì)咳嗽時(shí)相、性質(zhì)、誘發(fā)因素等特征及相關(guān)伴隨癥狀的仔細(xì)詢問和總結(jié),有助于CVA與其他病因慢性咳嗽的鑒別診斷。1,不同病因咳嗽患者臨床特征的診斷價(jià)值(%)2,夜間咳嗽是CVA的重要臨床特征,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南 (2009版)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 407-413.,支氣管舒張劑治療有效,治療 反應(yīng)性,輔助檢查,支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性 或呼氣峰流速日間變異率20 或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性,慢性咳嗽,常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽,癥狀,CVA診斷標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó)咳嗽的診斷與治療指南 (2009),無具體標(biāo)準(zhǔn) 氣道反應(yīng)性增
10、高不一定就是CVA 只有經(jīng)過抗哮喘治療后咳嗽緩解才能診斷CVA,1Morice A H and committee members. The diagnosis and management of chronic coughJ. European Respiratory Journal, 2004, 24(3): 481-492. 2Irwin R S, Baumann M H, Bolser D C, et al. Diagnosis and management of cough executive summary ACCP evidence-based clinical practice
11、 guidelinesJ. CHEST Journal, 2006, 129(1_suppl): 1S-23S.,歐洲ERS指南 1,美國(guó)ACCP指南 2,歐美指南建議的CVA診斷參考標(biāo)準(zhǔn),張永明, 林江濤. 咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(1): 62-64. 賴克方,慢性咳嗽M. 人民衛(wèi)生出版社, 2008. 161-165.,病史詢問、體檢、X線胸片檢查1,肺通氣功能檢查,FEV170%,FEV170%,支氣管舒張?jiān)囼?yàn),支氣管激發(fā)試驗(yàn),氣道反應(yīng)性增高診斷CVA的可能性大,但不能肯定CVA的診斷1-2 對(duì)激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性的慢性咳嗽患者應(yīng)結(jié)合其他臨床資
12、料綜合判斷2,支氣管激發(fā)試驗(yàn)對(duì)CVA的診斷價(jià)值,張永明, 林江濤. 咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí) JJ. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(1): 62-64.,與典型哮喘和EB相似,嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥也是CVA的重要特征 目前在臨床上應(yīng)用的氣道炎癥標(biāo)志物主要有 誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查 呼出氣一氧化氮檢測(cè)(FeNO),喘息,氣道高反應(yīng)性,咳嗽,有氣道炎癥,CA,氣道高反應(yīng)性,咳嗽,有氣道炎癥,CVA,咳嗽,有氣道炎癥,EB,EB=eosinophilic bronchitis,嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎;CVA=CoughVariant Asthma,咳嗽變異性哮喘; CA=Classic as
13、thma,典型哮喘,嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥標(biāo)志物 可以提示CVA診斷,痰液嗜酸粒細(xì)胞增多可以提示CVA的診斷1 痰液嗜酸粒細(xì)胞增多的慢性咳嗽患者需要根據(jù)氣道反應(yīng)性或者支氣管舒張劑的療效與EB(2.5)進(jìn)行鑒別2 痰液嗜酸粒細(xì)胞增多也是CVA患者易進(jìn)展為典型哮喘的預(yù)測(cè)因子,對(duì)CVA患者的預(yù)后評(píng)估具有重要意義3,誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞增多 可作為CVA的重要輔助參考,1Fujimura M, Songr N, Kamio Y, et al. Detection of eosinophils in hypertonic saline-induced sputum in patients with chron
14、ic nonproductive coughJ. Journal of Asthma, 1997, 34(2): 119-126. 2張永明, 林江濤. 咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(1): 62-64. 3Kim CK,Kim JT,Kang H,et a1Sputum eosinophilia in coughvariant asthma as a predictor of the subsequent development of classic asthmaJClin Exp Allergy,2003,33: 1409-1414,張永明,
15、林江濤, 蘇楠, 等. 呼出氣一氧化氮檢測(cè)在慢性咳嗽病因診斷中的價(jià)值J. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 91(18): 1254-1258.,對(duì)于沒有條件進(jìn)行誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查或者誘導(dǎo)痰失敗的慢性咳嗽患者,F(xiàn)eNO檢測(cè)可能具有一定的輔助價(jià)值,以FeNO 40 ppb為標(biāo)準(zhǔn),診斷CVA的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度,呼出氣一氧化氮檢測(cè)(FeNO) 也有一定的輔助價(jià)值,CVA的治療和轉(zhuǎn)歸,CVA=CoughVariant Asthma,咳嗽變異性哮喘,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南 (2009版)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 407-413.,CVA-同哮喘治
16、療,CVA推薦治療方式:吸入支氣管舒張劑、吸入糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑以及口服激素 CVA的治療與典型哮喘相似,初始應(yīng)用支氣管舒張劑一周內(nèi)咳嗽癥狀通常會(huì)獲得改善 而取得完全療效則需要支氣管舒張劑聯(lián)合激素治療8周以上 最新研究表明白三烯受體拮抗劑對(duì)CVA治療有一定療效,Morice A H and committee members. The diagnosis and management of chronic coughJ. European Respiratory Journal, 2004, 24(3): 481-492.,歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ESR)指南,CVA患者應(yīng)接受初始標(biāo)準(zhǔn)抗哮喘治
17、療(IBD+ICS) 對(duì)于吸入激素?zé)o效者應(yīng)盡早進(jìn)行氣道炎癥的評(píng)估,如果證實(shí)氣道持續(xù)性嗜酸粒細(xì)胞增多則應(yīng)進(jìn)行更積極的抗炎治療 對(duì)于IBD/ICS聯(lián)合治療無效的患者,在排除了低依從性或其它相關(guān)因素后,在升級(jí)采用全身糖皮質(zhì)激素治療之前,應(yīng)加用白三烯受體拮抗劑 對(duì)于病情嚴(yán)重的CVA患者可考慮予以1-2周的短期全身激素治療,此后改為吸入激素治療,Irwin R S, Baumann M H, Bolser D C, et al. Diagnosis and management of cough executive summary ACCP evidence-based clinical practic
18、e guidelinesJ. CHEST Journal, 2006, 129(1_suppl): 1S-23S.,IBD:吸入性支氣管舒張劑 ICS:吸入性糖皮質(zhì)激素,美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACCP)指南,CVA治療原則與支氣管哮喘治療相同 大多數(shù)患者吸入小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管舒張劑(2-受體激動(dòng)劑或氨茶堿等)即可,或用兩者的復(fù)方制劑如布地奈德/福莫特羅、氟替卡松/沙美特羅 必要時(shí)可短期口服小劑量糖皮質(zhì)激素治療 治療時(shí)間不少于8周 有報(bào)道稱白三烯受體拮抗劑治療CVA有效,但觀察例數(shù)較少,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南 (2009版)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009
19、, 32(6): 407-413.,中國(guó)咳嗽的診斷與治療指南(2009),賴克方, 陳如沖, 林玲,等. 不同病因慢性咳嗽臨床特征的診斷價(jià)值J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 418-421.,運(yùn)動(dòng)相關(guān)咳嗽,劇烈運(yùn)動(dòng)后誘發(fā)或加重咳嗽,異味相關(guān)咳嗽,聞吸油煙、灰塵、汽油、油漆、香水等氣味誘發(fā)或加重咳嗽,飲食相關(guān)咳嗽,進(jìn)食期間、進(jìn)食后2 h以內(nèi)出現(xiàn)咳嗽或咳嗽加重,冷空氣相關(guān)咳嗽,天氣變冷或在冷氣空凋房誘發(fā)或加重咳嗽,主要危險(xiǎn)因素,72%,58%,4%,14%,患者還應(yīng)該避免暴露于引起咳嗽的 危險(xiǎn)因素,席寅, 賴克方, 陳如沖, 等. 咳嗽變異性哮喘的臨床特征及其與典型哮喘的關(guān)系J
20、. 中華哮喘雜志 (電子版), 2011, 5(3): 1-6. Fujimura M, Ogawa H, Nishizawa Y, et al. Comparison of atopic cough with cough variant asthma: is atopic cough a precursor of asthma?J. Thorax, 2003, 58(1): 14-18.,很多哮喘患者在起病最初階段僅以咳嗽為主要臨床表現(xiàn),進(jìn)而出現(xiàn)喘息、呼吸困難等經(jīng)典的哮喘癥狀 30%咳嗽變異性哮喘患者可在數(shù)年內(nèi)進(jìn)展為典型哮喘,典型哮喘,30%,37%,咳嗽變異性哮喘,咳嗽變異性哮喘,間歇喘鳴
21、,CVA的轉(zhuǎn)歸,CVA的常用治療藥物,CVA=CoughVariant Asthma,咳嗽變異性哮喘,1中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南 (2009版)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 407-413. 2Irwin R S, Baumann M H, Bolser D C, et al. Diagnosis and management of cough executive summary ACCP evidence-based clinical practice guidelinesJ. CHEST Journal, 2006, 129(1_sup
22、pl): 1S-23S. 3Kohno S, Ishida T, Uchida Y, et al. The Japanese Respiratory Society guidelines for management of coughJ. Respirology (Carlton, Vic.), 2006, 11: S135. 4Morice A H and committee members. The diagnosis and management of chronic coughJ. European Respiratory Journal, 2004, 24(3): 481-492.,
23、CVA的治療原則與典型哮喘相似,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南 (2009版)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 407-413. 賴克方,慢性咳嗽M. 人民衛(wèi)生出版社, 2008. 161-165.,CVA的藥物治療策略,練睿, 林江濤. 咳嗽變異性哮喘的診治進(jìn)展J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2008, 31(3): 218-219.,糖皮質(zhì)激素 白三烯受體拮抗劑,抗炎藥物,支氣管舒張劑,2-受體激動(dòng)劑 茶堿類藥物,CVA治療的常用藥物,張永明, 林江濤. 咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(1): 62-64.
24、,吸入糖皮質(zhì)激素可有效抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞數(shù)量及其活性,一旦診斷CVA后就應(yīng)盡快開始吸入糖皮質(zhì)激素治療 如單用糖皮質(zhì)激素吸入治療不能緩解癥狀,應(yīng)聯(lián)合支氣管舒張劑治療 在咳嗽緩解后可以考慮逐漸減量降階梯治療,1. 吸入糖皮質(zhì)激素(ICS) 在CVA治療中的臨床應(yīng)用,Chaudhuri R, McMahon A D, Thomson L J, et al. Effect of inhaled corticosteroids on symptom severity and sputum mediator levels in chronic persistent coughJ. Journal of a
25、llergy and clinical immunology, 2004, 113(6): 1063-1070. Fujimura M, Hara J, Myou S. Change in bronchial responsiveness and cough reflex sensitivity in patients with cough variant asthma: effect of inhaled corticosteroidsJ. Cough, 2005, 1(1): 5.,*P0.0001,*,一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、交叉研究,88例胸部放射學(xué)檢查和肺功能檢查正常、慢性咳嗽1
26、年的患者,其中CVA患者13例,隨機(jī)接受吸入氟替卡松500g一天兩次或安慰劑治療,療程14天。旨在明確吸入激素是否能減輕慢性持續(xù)咳嗽患者的咳嗽嚴(yán)重程度和降低痰液中炎性介質(zhì)的濃度,一項(xiàng)回顧性研究評(píng)估了CVA患者(n=20)長(zhǎng)期接受吸入激素治療后的支氣管反應(yīng)性和咳嗽反射敏感性的改變情況。測(cè)定治療前和隨訪期間咳嗽緩解后的PC20-FEV1 (引起FEV1下降20%的乙酰甲膽堿激發(fā)濃度)和C5 (誘發(fā)5次或以上咳嗽的辣椒素濃度),ICS有效降低CVA患者的炎癥水平 和氣道高反應(yīng)性,ICS治療CVA患者3個(gè)月后 氣道反應(yīng)性明顯降低,Liu M, Liu K, Zhu N, et al. Inflamma
27、tory Mediators in Induced Sputum and Airway Hyperresponsiveness in Cough Variant Asthma during Long-Term Inhaled Corticosteroid TreatmentJ. Mediators of inflammation, 2012, 2012: 403868.,治療時(shí)間(月),治療時(shí)間(月),ICS治療CVA患者6個(gè)月后 痰嗜酸性粒細(xì)胞顯著降低,CVA組 n=35 哮喘組 n=26 健康對(duì)照組 n=24,ICS長(zhǎng)期改善CVA患者的炎癥水平 和氣道高反應(yīng)性,常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每天劑
28、量與互換關(guān)系2,1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南 (2009版)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 407-413. 2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 支氣管哮喘防治指南J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2008, 33(3): 177-185.,中國(guó)指南:大多數(shù)患者吸入小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管舒張劑即可,或用兩者的復(fù)方制劑,必要時(shí)可短期口服小劑量糖皮質(zhì)激素治療。治療時(shí)間不少于8周1。,ICS的治療療程和使用劑量,經(jīng)吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張 劑治療療效不佳的CVA患者,在排除依從性差等 影響因素后,可以在升級(jí)到口服激素治療前先增 加白三烯受體拮抗劑
29、治療1,使用白三烯受體拮抗劑治療CVA時(shí)最好同時(shí)聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療2 對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素不能耐受或依從性差的患者,方可考慮白三烯受體拮抗劑單藥治療2,1Irwin R S, Baumann M H, Bolser D C, et al. Diagnosis and management of cough executive summary ACCP evidence-based clinical practice guidelinesJ. CHEST Journal, 2006, 129(1_suppl): 1S-23S 2張永明, 林江濤. 咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí)J. 中華結(jié)核和呼
30、吸雜志, 2012, 35(1): 62-64.,2. 白三烯受體拮抗劑(LTRA)在CVA 治療中的臨床應(yīng)用,*與基線相比,P0.01,治療前 治療后,治療前 治療后,普魯司特(n=24),沙美特羅(n=25),治療前 治療后,普魯司特(n=24),治療前 治療后,沙美特羅(n=25),Tamaoki J, Yokohori N, Tagaya E, et al. Comparable effect of a leukotriene receptor antagonist and long-acting beta 2-adrenergic agonist in cough variant a
31、sthmaC/Allergy and Asthma Proceedings. OceanSide Publications, Inc, 2010, 31(5): e78-e84.,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、平行組、多中心試驗(yàn)。評(píng)估白三烯拮抗劑普魯司特與長(zhǎng)效2-受體激動(dòng)劑沙美特羅治療CVA患者的療效。經(jīng)4周洗脫期后,49例新診斷的CVA患者接受口服普魯司特(225mg bid)或吸入沙美特羅(100 g,bid)治療4周。主要研究終點(diǎn)為咳嗽癥狀緩解;次要終點(diǎn)為肺功能和氣道嗜酸粒細(xì)胞炎癥檢測(cè)結(jié)果。,LTRA可有效緩解CVA患者的炎癥,沙美特羅 50g, bid (n=25),普魯司特 225mg, bid(n
32、=24),沙美特羅 50g, bid (n=25),普魯司特 225mg, bid(n=24),時(shí)間(周),時(shí)間(周),*與基線相比,P0.05 *與基線相比,P0.01,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、平行組、多中心試驗(yàn)。評(píng)估白三烯拮抗劑普魯司特與長(zhǎng)效2-受體激動(dòng)劑沙美特羅治療CVA患者的療效。經(jīng)4周洗脫期后,49例新診斷的CVA患者接受口服普魯司特(225mg bid)或吸入沙美特羅(100 g,bid)治療4周。主要研究終點(diǎn)為咳嗽癥狀緩解;次要終點(diǎn)為肺功能和氣道嗜酸粒細(xì)胞炎癥檢測(cè)結(jié)果。,LTRA有效改善CVA患者的肺功能, 療效與ICS相似,Tamaoki J, Yokohori N, Tagaya E,
33、 et al. Comparable effect of a leukotriene receptor antagonist and long-acting beta 2-adrenergic agonist in cough variant asthmaC/Allergy and Asthma Proceedings. OceanSide Publications, Inc, 2010, 31(5): e78-e84.,張永明, 林江濤. 咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí)J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(1): 62-64.,癥狀,使用方法,藥物選擇,間斷咳嗽,按需使用,短效2-受
34、體激動(dòng)劑 或 茶堿,持續(xù)頻繁咳嗽 或 吸入糖皮質(zhì)激素仍不能有效控制癥狀,在ICS基礎(chǔ)上加用,長(zhǎng)效2-受體激動(dòng)劑 或 緩釋茶堿,2. 支氣管舒張劑,1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 支氣管哮喘防治指南J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2008, 33(3): 177-185. 2 練睿, 林江濤. 咳嗽變異性哮喘的診治進(jìn)展J. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2008, 31(3): 218-219. 3 Ken O, Masao Y. Kazuo A, et al, Japanese Guideline for Adult AsthmaJ. Allergology International. 2011;
35、 60: 115-145.,2-受體激動(dòng)劑的分類1,LABA:長(zhǎng)效2-受體激動(dòng)劑,適用于各種程度的CVA患者,能迅速解除支氣管痙攣2 LABA和ICS聯(lián)用可以減少ICS的用量3 ICS和LABA聯(lián)用比ICS和緩釋茶堿聯(lián)用更有效3,長(zhǎng)期、大量使用2-受體激動(dòng)劑可使機(jī)體受體數(shù)量減少或敏感性降低,建議按需短期使用2 不推薦長(zhǎng)期單獨(dú)使用LABA,應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下與吸入激素聯(lián)合使用1,2.1 2-受體激動(dòng)劑在CVA治療中 的臨床應(yīng)用,日本一項(xiàng)針對(duì)24例CVA患者為期8周的療效評(píng)估研究顯示:,ICS+LABA聯(lián)合治療較單用ICS能夠更快速地改善患者咳嗽癥狀,丙酸氟替卡松 (FP)200g bid, 治療8
36、周,沙美特羅/丙酸氟替卡松 (SFC)50/250g bid,治療8周,沙美特羅/丙酸氟替卡松 (SFC)50/100g bid,治療8周,評(píng)估患者咳嗽評(píng)分的改善情況,SFC 50/250組治療2周時(shí)咳嗽評(píng)分即明顯改善,SFC 50/100組和FP組分別直到4周和5周時(shí)才出現(xiàn)咳嗽評(píng)分明顯改善,24例CVA患者,治療4周后, SFC 50/250組咳嗽評(píng)分較基線下降1.80.8,F(xiàn)P組下降僅為0.80.7,隨機(jī)分組,Mlyazawa N, Sato T, Hayashi M, et al. Comparison of inhaled corticosterold monotherapy and long acting
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