自主神經(jīng)系統(tǒng)概述.ppt

1、,1869外源性毒蕈堿muscarine可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，atropine阿托品可以對抗電刺激和muscarine的作用。 1905年（Longley）煙堿nicotine和毒蕈堿muscarine在NM起作用。 1904年TR Elliott AD是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。 1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。 1921年德國的Loewi 利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)。 1930年代Dale 發(fā)現(xiàn)Ach在NM和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。 1946年Von Euler 證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是AD,To-1,中樞神經(jīng)系統(tǒng)

2、 外周神經(jīng)系統(tǒng)： 1. 傳入神經(jīng)：感覺 2. 傳出神經(jīng)：運動神經(jīng)和自主神經(jīng) 3. 腸神經(jīng)系統(tǒng),（二）藥理學(xué)分類（按末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)Ach or NA） 什么是神經(jīng)遞質(zhì)？在化學(xué)突觸傳遞中擔(dān)當(dāng)信使的特定化學(xué)物質(zhì)。 NA能神經(jīng)： 大部分交感神經(jīng)節(jié)后 膽堿能神經(jīng)： 全部節(jié)前 全部副交感神經(jīng)節(jié)后， 運動神經(jīng) 小部分交感神經(jīng)節(jié)后 （汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）,TO_64,二. 傳出神經(jīng)的生理功能： （一）運動神經(jīng)：支配骨骼肌完成隨意運動。 （二）交感神經(jīng)： 對“應(yīng)激”反應(yīng),特點是強、快、廣。 1.心血管系統(tǒng)：心臟，血管 2.呼吸：氣管 3.代謝：糖元分解 、脂肪分解ATP 4.瞳孔：散大 5.汗腺和立毛

3、肌：冷汗、起雞皮疙瘩。 （三）副交感神經(jīng)“應(yīng)激”前后，消化吸收 、脂肪合成 、糖元合成 ，完成儲備和補充,p47,（四）交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系:三原則 1.雙重支配交感 副交感 心率 快 慢 瞳孔 大 小 平滑肌 括約肌 2交替興奮 交感 副交感 p47 應(yīng)激 非應(yīng)激 運動 非運動 3相對優(yōu)勢 心血管系統(tǒng)（交感神經(jīng)）； 瞳孔、平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)） p47,一、突觸的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)沖動的傳遞 突觸：自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級神經(jīng)元的連接處或者與神經(jīng)末梢與效應(yīng)細胞的連接處。 腎上腺素能神經(jīng)囊泡在胞體合成，通過軸漿轉(zhuǎn)運到末梢，同時參與合成的酶也被轉(zhuǎn)運到末梢。 膽堿能神經(jīng)囊泡直接在末梢形成

4、。,神經(jīng)沖動 膜去極化 電位依賴性鈣通道開放 鈣內(nèi)流 促進囊泡前移并與突觸前膜融合 形成裂孔 胞裂外排 與受體結(jié)合產(chǎn)生受體后效應(yīng)（生理效應(yīng)或者反饋調(diào)節(jié)）,ppp,二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)： （一） Ach pp47 1.合成 膽堿乙酰輔酶AAch輔酶A（膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶） 2.貯存 囊泡（ATP+Ach） 3.釋放 沖動末梢去極化Ca內(nèi)流囊泡前移與前膜融合開口釋放（量子釋放100050000Ach/囊泡） 4.受體結(jié)合 N1、 N2、 M1 、M2、 M3受體受體后機制效應(yīng)。 5.消除 被AchE水解膽堿乙酸 1 Ach E 1秒鐘 水解Ach 5104 ,膽堿受體： M膽堿受體對毒 蕈堿Muscar

5、ine敏感， M1CNS、胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)（哌侖西平Pirenzepine阻斷）， M2心肌組織、CNS、突觸前膜（戈拉碘胺gallamine）， M3平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮 N膽堿受體對煙堿Nicotine敏感， N1是在神經(jīng)節(jié)（六甲雙胺選擇性阻斷） N2在運動終板（筒箭毒堿選擇性阻斷）,M樣作用（ M樣癥狀） 1/ 瞳孔: 縮小、睫狀肌收縮（縮瞳、眼痛、 視力模糊） 2./ 腺體: 淚腺、汗腺、唾液腺 （流淚、流涎、盜汗） 3/ 平滑肌: 胃腸、膀胱、呼吸道平滑肌括約肌 （惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫） 4/ 心血管 :心臟血管擴張（心率 、血壓 、心音 ） 5/ 中樞神經(jīng)

6、系統(tǒng):先興奮，后抑制,N樣作用（N樣癥狀） 1./ N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮） 心血管輕度興奮（交感及腎上腺髓質(zhì)占優(yōu)勢）M樣作用的13（心率 、血壓 M樣癥狀的13） 2./ N2受體興奮 骨骼肌收縮 （肌震顫、麻痹）,TO-63,三、 NA pp48 9 .1.合成 酪氨酸多巴多巴胺（進入囊泡） NA。 2.儲存 囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻蛋白） 3.釋放 （同Ach） 4.受體結(jié)合 1、2、1、2、3受體后機制效應(yīng) 5.消除 突觸前膜攝取uptake 1 90% , NAAdr （MAO單胺氧化酶滅活）; 突觸后膜攝取Uptake 2 , NA Adr （COMT兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）

7、 ,腎上腺素受體：根據(jù)對激動劑和拮抗劑的反應(yīng)劃分 1受體：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。 激動劑：去氧腎上腺素（升壓、擴瞳） 拮抗劑：哌唑嗪（降壓藥） 2受體：主要分布在血管平滑肌、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢 激動劑：可樂定（中樞降壓藥） 拮抗劑：育亨賓（工具藥）,受體： 1受體：主要分布在心臟 激動劑：多巴酚丁胺（慢性心功能不全） 拮抗劑：美托洛爾（降壓藥） 2受體：主要分布在氣管平滑肌 激動劑：特布他林（平喘藥） 拮抗劑：布他沙明 3受體：主要分布在脂肪細胞,受體： 1：散瞳、血管收縮、糖元分解增加 2：突觸前膜，抑制去甲釋放 受體： 1：心臟興奮：心率傳導(dǎo)收縮力,脂肪

8、分解 （ 3？）, 腎素釋放 2：血管擴張，支氣管擴 張，糖元分解 ，脂肪分解(肝、肌）,（三）受體與效應(yīng)的偶聯(lián) pp50 受體：受體Gs（興奮性鳥苷酸結(jié)合蛋白） AC（腺苷酸環(huán)化酶） cAMPPKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效應(yīng) 2受體：2受體 Gi（抑制性鳥苷酸結(jié)合蛋白）與上述相反。 1、M1、M3 受體： 1 、M1、M3受體 Gq（鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白） PLC（phospholipase C磷脂酶C） 使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IP3（三磷酸肌醇）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca釋放效應(yīng)； DAG（二酰基甘油） PKC蛋白磷酸化效應(yīng) N2、1受體、M2受體：直接或通過Gq蛋白分別與Na 和K通道偶聯(lián),TO-62,四. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式 1、直接作用于受體：完全擬似藥和拮抗藥。 2、影響神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲存、釋放、受體結(jié)合、消除的任何環(huán)節(jié)均可影響相應(yīng)的功能，發(fā)揮藥理作用。 舉例： 影響合成卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森藥） 影響儲存利血平，耗竭囊泡內(nèi)NA（降壓藥） 影響釋放胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥） 影響消除新斯的明，抑制AchE（重癥肌無力） 直接激動受體擬膽堿藥和擬腎上腺素藥（agonists）