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文檔簡介
1、,糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng) 疾病中的合理應(yīng)用,1,主要內(nèi)容,糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)的作用機(jī)制 激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用 呼吸系統(tǒng)疾病激素用藥方法及原則 重視激素使用的不良反應(yīng),2,糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制,抗變態(tài)反應(yīng)炎癥 免疫抑制 抗過敏 抗纖維化 抗毒素及抗休克,3,呼吸疾病激素治療的臨床應(yīng)用,支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD) 特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP) 肉芽腫性疾病(結(jié)節(jié)病等) 肺血管炎(Wegener肉芽腫等) 理化因素所致肺疾病(放射性肺炎及外源性過敏性肺泡炎) 肺嗜酸細(xì)胞增多癥(變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病等) 粟粒型肺結(jié)核及多發(fā)性結(jié)核性漿膜炎 肺孢子菌肺炎(PCP) 急性呼吸窘迫
2、綜合征(ARDS),4,糖皮質(zhì)激素治療哮喘作用機(jī)制,支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病。 激素治療哮喘的作用機(jī)制為: 干擾花生四烯酸代謝; 減少白三烯和前列腺素的合成; 抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化; 抑制細(xì)胞因子的合成; 減少微血管滲漏; 增加細(xì)胞膜上2受體的合成。,正常人,哮喘,5,哮喘的激素治療-吸入給藥,適應(yīng)證:吸入激素(ICS)是所有程度的持續(xù)哮喘的首選推薦用藥。 常用劑型: 布地奈德都保; 布地奈德福莫特羅粉吸入劑; 沙美特羅替卡松粉吸入劑。 常用劑量:根據(jù)哮喘病情控制分級調(diào)整劑量。一般布地奈德400g/d,丙酸氟替卡松250-500g/d能較好的控制哮喘。,6,哮喘的激素治療-口
3、服給藥,適應(yīng)癥:中、重度哮喘急性發(fā)作; 重度持續(xù)哮喘早期。 常用激素:潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。 用量換算:地塞米松0.75mg=強(qiáng)的松5mg=甲強(qiáng)龍4mg=氫化可的松20mg 推薦劑量:潑尼松0.5-1mg/kg/d,用藥5-10天,癥狀緩解或肺功能改善后可以考慮停藥或減量。 起效時間:至少4小時起效??诜に嘏c靜脈給藥療效相當(dāng),安全性更高,價格便宜,有學(xué)者推薦口服激素。 潑尼松或潑尼松龍維持劑量最好10mg/d。,7,哮喘的激素治療-靜脈給藥,適應(yīng)癥:嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作;危重哮喘。 治療原則:盡早使用全身激素,并給予氧療、吸入速效2受體激動劑、氨茶堿、必要時機(jī)械通氣等。 常用激素及劑量:
4、甲潑尼龍:40mg/次,靜滴,開始48小時內(nèi)每8小時1次,(80-160mg/d)2天(起效時間約1小時)。有效后激素減量50%3天,改口服甲潑尼龍8mg bid 5天,直至FEV1達(dá)60%-70%。總療程約7-14天。 或琥珀酸氫化可的松200mg/次,靜滴,開始24小時內(nèi)每8小時1次,400-600mg/d,有效后減量。療程7-14天。 地塞米松抑制HPA軸,盡量避免使用或短期使用。 停藥:無糖皮質(zhì)激素依賴傾向者,可在短期(35天) 內(nèi)停藥;有激素依賴傾向者應(yīng)延長給藥時間,控制哮喘癥狀后改為口服給藥,并逐步減少激素用量。,8,吸入激素(ICS)的劑型,氣霧劑(pMDI): 丙酸倍氯米松氣霧
5、劑;布地奈德氣霧劑;丙酸氟替卡松氣霧劑。 干粉吸入劑(DPI): 布地奈德都保; 布地奈德福莫特羅粉吸入劑; 沙美特羅替卡松粉吸入劑; 溶液:布地奈德霧化混懸液。,9,慢性阻塞性肺疾病(COPD)激素治療,適應(yīng)癥:1、FEV150并有臨床癥狀及反復(fù)加重的重度、極重度COPD;2、COPD急性加重期(AECOPD)病情嚴(yán)重需住院者。 激素治療方法: 1、FEV150并有臨床癥狀的重度、極重度COPD:長期規(guī)律使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑或沙美特羅替卡松粉吸入劑? 2、COPD急性加重期病情嚴(yán)重需住院患者:潑尼松龍30-40mg/d,口服,連用7-10天,逐漸減量停藥;甲潑尼龍40mg/d,靜滴,
6、每天1次,3-5天后改為口服;布地奈德霧化混懸液+短效2-激動劑霧化吸入治療。通常對AECOPD給予激素治療7-l0 d后應(yīng)盡快撤除。,10,特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)激素治療,適應(yīng)癥:NSIP、DIP及COP; IPF急性加重期; UIP/IPF激素療效較差。 NSIP、DIP、COP及UIP:潑尼松0.5mg/kg/d(或等效劑量潑尼松龍/甲潑尼龍),口服4周;潑尼松0.25mg/kg/d,8周;減量至潑尼松0.125mg/kg/d療程6-12月。維持劑量:潑尼松10-15mg/d。UIP療效不佳時激素減量及聯(lián)合硫唑嘌呤。 IPF急性加重期:可試用甲潑尼龍500-1000mg/d沖擊治療,
7、3天后逐漸減量,4-8周減至維持量。亦可加用環(huán)磷酰胺500-750mg/m2,1次/3周。 治療時機(jī):在炎性滲出早期療效佳,已達(dá)纖維化晚期則激素治療效果差。,11,肉芽腫性疾病-結(jié)節(jié)病,適應(yīng)證:危脅視力的眼部病變、心臟受累或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、進(jìn)行性器官功能障礙、惡性高鈣血癥;癥狀明顯或進(jìn)展的2期結(jié)節(jié)病以及3期結(jié)節(jié)病。 方法:初始潑尼松30-40mg/d(或等效劑量潑尼松龍/甲潑尼龍),重者潑尼松40-60mg/d或1mg/kg/d,治療1-3個月后評估,如有效,則緩慢減量至5-10mg/d。 療程:一般應(yīng)維持至少1年。,12,肺血管炎Wegener肉芽腫激素治療,首選環(huán)磷酰胺:2mg/kg/d
8、,緩解后逐漸減量。病情重者3-5mg/kg/d3d后減至2mg/kg/d。 激素輔助治療: 誘導(dǎo)期:潑尼松1mg/kg/d,4-6周,病情緩解后減量并以小劑量維持治療,需要6-12月;病情重者甲潑尼龍1g3d,改潑尼松1mg/kg/d,根據(jù)病情逐漸減量至維持劑量。 維持期:5-10mg/d,療程1-2年。,13,放射性肺炎,治療首選激素: 急性期:潑尼松40-60mg/d口服或1mg/kg/d,癥狀改善后逐漸減量10-15mg/d,總療程3-6周; 重癥:甲潑尼龍40-80mg/d靜滴癥狀緩解后逐漸減量改為口服甲潑尼龍或潑尼松。 激素對放射性肺纖維化(慢性放射性肺損傷)效果差。,14,外源性過
9、敏性肺泡炎(過敏性肺炎),適應(yīng)證:對有持續(xù)癥狀和肺功能減退的過敏性肺炎患者。 治療首先脫離或避免抗原接觸。 急性型:潑尼松30-60mg/d或甲潑尼龍24-48mg/d,1-2周后或病情改善后逐漸減量,總療程4-6周。 亞急性型:潑尼松30-60mg/d。2周后逐步減量,3個月后潑尼松減為15-30mg/d,緩慢減量至最低劑量,隔日1次。療程6個月。 慢性型治療同亞急性型,但療效較差。,15,變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病(ABPA),急性期:潑尼松0.5mg/kg/d,連服2周或監(jiān)測肺部陰影改善逐漸減量,一般療程約4-8周。 慢性期:同急性期,但使用激素最小維持量時間長。 抗真菌(曲菌)藥物。,1
10、6,粟粒型肺結(jié)核及多發(fā)性結(jié)核性漿膜炎,適應(yīng)證: (1)粟粒型肺結(jié)核; (2)多發(fā)性結(jié)核性漿膜炎(心包炎、胸膜炎等)患者伴有較重結(jié)核中毒者或大量漿膜腔積液; (3)結(jié)核性腦膜炎。 原則: (1)需在抗結(jié)核治療前提下使用激素; (2)在漿膜炎的早期未發(fā)生粘連肥厚之前使用; (3)胸腔炎或心包炎應(yīng)積極抽胸水或心包積液; (4)大量胸腔積液可胸腔內(nèi)抗結(jié)核藥及地塞米松; 劑量:激素應(yīng)小劑量及短療程。潑尼松30-40mg/d,1-2周,繼之每周遞減2.5mg,至5mg/d,維持5-7天停藥??偗煶碳s3-4月。,17,肺孢子菌肺炎(PCP),適應(yīng)證:HIV感染合并PCP應(yīng)使用激素輔助治療。中重度PCP患者(
11、血氧分壓70mmHg)。 首選治療:復(fù)方磺胺甲噁唑。 輔助治療:潑尼松:40mg/d,2次/d,1-5天;潑尼松40mg/d,6-11天;潑尼松20mg/d,12-24天?;蚣诐娔猃堨o滴,劑量為口服量的75。,18,急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)激素治療,適應(yīng)證:過敏原因?qū)е碌腁RDS;感染性休克合并腎上腺皮質(zhì)功能不全的ARDS; 激素對晚期ARDS(發(fā)病7-14天)可能有保護(hù)作用。 指南不推薦常規(guī)應(yīng)用激素預(yù)防和治療ARDS(B級)。 ARDSnet的研究觀察激素對晚期ARDS(患病7-24d)的治療,結(jié)果:激素治療(甲潑尼龍2mg/kg/d,14天后減量)可明顯改善低氧血癥和肺順應(yīng)性,縮短患
12、者的休克持續(xù)時間和機(jī)械通氣時間,但ARDS發(fā)病14天應(yīng)用激素會增加病死率。,19,呼吸疾病激素的用藥方法,吸入法:吸入肺部藥量較高,起效快,全身不良反應(yīng)低。多用于哮喘及重度COPD。 口服法:應(yīng)選用短效、對水鹽代謝影響小的藥物,以減少不良反應(yīng)及便于調(diào)節(jié)炎癥與免疫過程??诜に?小時后才能起效。 靜脈注射法:靜脈用藥能獲得快速、確切的療效,多用于重癥病人。,20,吸入藥物的藥物動力學(xué),Pedersen & OByrne, 1997,21,藥物被直接送到呼吸道和肺部,作用于局部受體或位點(diǎn),起效快。 可同時吸入多種藥物,常用激素與2激動劑合用。 無需患者主動吸氣配合,特別適用于嬰幼兒、年老體弱或急性
13、加重的患者。,呼吸疾病霧化吸入激素方法,普米克令舒布地奈德霧化混懸液 PulmicortRespules 成人:1mg/次, 2次/日 兒童:0.5mg/次,2次/日,22,吸入療法:其優(yōu)點(diǎn)是通過吸入,藥物直接作用于氣道粘膜,局部抗炎作用強(qiáng),全身不良反應(yīng)少。 主要不良反應(yīng): 可導(dǎo)致咳嗽、聲音嘶啞及咽部刺激感;可能口腔咽喉部白色念珠菌感染;有報道長期吸入高劑量有可能引起4-10歲患兒發(fā)育遲緩。 注意事項:要求每次用藥后凈水漱洗口腔及咽部;選用干粉劑口咽部殘留藥物比氣霧劑要少;使用氣霧劑時配合使用儲霧罐也能減少口咽部殘留的藥量;教育患者如何正確使用吸入裝置。,呼吸系統(tǒng)疾病吸入激素療法,23,呼吸疾病激素使用原則,短期治療:治療時間10天;無激素依賴可突然停藥;常用劑量0.5-1mg/kg/d,1次/早。 緊急治療:不要太晚(時機(jī));不要太低(劑量);不要太長(時限);選擇起效快,抗炎作用強(qiáng),半衰期短的激素。 長期治療:選用生物半衰期短的激素;采用每清晨1次或隔天療法;減少到最佳、最小維持劑量。 藥物選擇:選擇肺泡上皮襯液中的分布容積大,濃度高,滯留時間長的激素(如甲潑尼龍);選擇抗炎性強(qiáng)、水鈉潴留小的激素;注意藥物配伍禁忌。,24,糖皮質(zhì)激素應(yīng)用所致不良反應(yīng),25,總
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