實(shí)驗室控制和管理.ppt

1、,實(shí)驗室控制/管理,- 如果你是檢查員,Dr. Shawn Wang 王社義 博士 2013年4月21日,2,通往cGMP的質(zhì)量體系方法,Six-system Inspection model 6個體系檢查模型 設(shè)施設(shè)備體系 物料體系 生產(chǎn)體系 包裝及貼簽體系 實(shí)驗室控制體系 質(zhì)量體系,關(guān)鍵質(zhì)量體系CriticalQualitySystems,標(biāo)準(zhǔn)品和試劑Standards & Reagents,組織機(jī)構(gòu)和人員 Organization & Personnel,樣品控制Sample Control,分析方法Analytical Methods,試驗設(shè)備和儀器Equipment& Instrum

2、entation,公用設(shè)備和設(shè)施Facilities &Utilities,文件和數(shù)據(jù)管理Documentation & Data Management,實(shí)驗室控制/管理- 概觀Overview,4,實(shí)驗室控制/管理- 概觀Overview,所有實(shí)驗室關(guān)鍵要素都必須有相應(yīng)的操作規(guī)程 培訓(xùn) 人員必須有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)、培訓(xùn)、和監(jiān)管，使其能安全、有效和可靠地從事自己的工作 實(shí)驗室設(shè)備/儀器 必須有程序確保用于GxP測試的實(shí)驗室設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)并在預(yù)定的周期進(jìn)行校驗 試驗樣品/試材 取樣量和頻率以及儲存等都必須遵照書面規(guī)程進(jìn)行，確保樣品的完整性不受影響 標(biāo)準(zhǔn)品 必須有流程規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)品的產(chǎn)生/獲取、使用、處理、

3、維護(hù)、庫存管理、資質(zhì)、再檢定、儲存和運(yùn)輸，確保其適用性、純度、特性和可追溯性,5,實(shí)驗室控制/管理- 概觀Overview,實(shí)驗室試劑 必須依據(jù)各自的要求和規(guī)程進(jìn)行適當(dāng)?shù)馁N簽、儲存和控制，并有流程確保其完整性不受影響 測試方法 要進(jìn)行驗證和/或確認(rèn)以證明其適用性（包括藥典方法） 方法轉(zhuǎn)移 必須有方法轉(zhuǎn)移流程確證方法的熟練使用，實(shí)驗室有相應(yīng)資質(zhì)，以及方法適用于其目的 穩(wěn)定性 必須有書面流程用于評估產(chǎn)品的穩(wěn)定性特性,6,實(shí)驗室控制/管理- 概觀Overview,偏差和超標(biāo)/超預(yù)期實(shí)驗結(jié)果 在產(chǎn)品放行之前必須適當(dāng)?shù)脑u估和調(diào)查 數(shù)據(jù)復(fù)核/數(shù)據(jù)處理/數(shù)據(jù)完整性 必須有規(guī)程規(guī)定數(shù)據(jù)處理和數(shù)據(jù)復(fù)核的流程,文

4、件(檔): 所有活動、各組成部分、計算都應(yīng)該記錄在所測試產(chǎn)品的分析記錄里 所有GxP相關(guān)的數(shù)據(jù)（包括計算）都必須有記錄、復(fù)核和適當(dāng)?shù)膬Υ妗?歸檔 留樣/參照品、原始數(shù)據(jù)、實(shí)驗室記錄和報告都必須依據(jù)規(guī)定的周期和適當(dāng)?shù)臈l件進(jìn)行安全儲存和/或歸檔，確保其完整性和便于索取和檢查,7,實(shí)驗室控制/管理- 概觀Overview,微生物實(shí)驗室 必須有操作規(guī)程規(guī)定： 培養(yǎng)基制備和控制 生物指示劑的控制和處理 微生物的鑒別 菌種、生物指示劑、培養(yǎng)基和試劑的接收、保存、測試、復(fù)核和處置 環(huán)境監(jiān)控設(shè)備的使用 取樣計劃、區(qū)域、點(diǎn)、和頻率 環(huán)境條件監(jiān)控的總體計劃和體系 防止在非無菌產(chǎn)品中雜菌的流程 防止無菌產(chǎn)品的微生物

5、污染的流程,8,實(shí)驗室控制/管理- 概觀Overview,關(guān)鍵步驟 SOPs 樣品接收 工作流程 分析方法 設(shè)備/儀器確認(rèn) 參照（標(biāo)準(zhǔn)）品 試劑/溶液/培養(yǎng)基 文檔管理 記錄本 原始數(shù)據(jù) 樣品監(jiān)護(hù)鏈（樣品完整性） 可追溯性/問責(zé)制 數(shù)據(jù)復(fù)核和處理 最終報告 歸檔,樣品接收,分析測試,數(shù)據(jù)存檔,請不要忘記培訓(xùn)，分析師資質(zhì)確認(rèn)!,實(shí)驗室控制/管理 - 期望Expectation,預(yù)期是什么？ 這些要求意味著什么？ 實(shí)驗室必須有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和流程確保數(shù)據(jù)的完整性. 發(fā)現(xiàn)任何合規(guī)問題就會引起對數(shù)據(jù)完整性和產(chǎn)品質(zhì)量的疑問 問題 為什么會有疑問?,9,10,需要考慮的要點(diǎn) Key Points to Co

6、nsiderWhat to Look For,組織結(jié)構(gòu)/人員/培訓(xùn) 有組織結(jié)構(gòu)圖、培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)記錄嗎? 有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程及流程清楚規(guī)定分析師資質(zhì)的確認(rèn)和再確認(rèn)（如必要）嗎? 分析師的績效是任何進(jìn)行跟蹤評估的? 分析師是否展示出其熟練/精通所分派和從事的工作?,這意味著什么？其預(yù)期是什么？,11,需要考慮的要點(diǎn) Key Points to ConsiderWhat to Look For,超標(biāo)測試結(jié)果的處理 超標(biāo)操作規(guī)程 對OOS/非常規(guī)數(shù)據(jù)的處理流程和監(jiān)督是否清楚規(guī)定： 重測和重新取樣的標(biāo)準(zhǔn)，其中包括對理由和草案的復(fù)核和批準(zhǔn) 數(shù)據(jù)管理，對已產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行無效處理處理權(quán)限 用于“初步實(shí)驗室調(diào)查”的流

7、程以確定是否實(shí)驗室是問題的來源 調(diào)查是否按照操作規(guī)程的要求/描述進(jìn)行的? 調(diào)查完全、準(zhǔn)確嗎？ 對于已確定的問題根源有適當(dāng)?shù)腃APA嗎？,不要忘記OOS調(diào)查和偏差事件之間的聯(lián)系/關(guān)系?,12,需要考慮的要點(diǎn) Key Points to ConsiderWhat to Look For,測試方法的驗證，標(biāo)準(zhǔn)的控制 方法驗證 驗證是否涵蓋所有在已批準(zhǔn)的草案里要驗證的特性嗎？所有的接受標(biāo)準(zhǔn)都滿足嗎? 驗證對現(xiàn)有版本的方法還有效嗎? 對方法的更改/變化是如何處理的? 對一個測試方法要進(jìn)行再驗證或在確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)是什么? 標(biāo)準(zhǔn)方法（比如美國藥典方法等）是否對其適用性確認(rèn)過? 在執(zhí)行一個驗證草案之前，需要進(jìn)行哪

8、些步驟?,什么情況會引發(fā)對驗證狀態(tài)的回顧? 我怎樣進(jìn)行選擇? 我怎么做會更有效?,13,需要考慮的要點(diǎn) Key Points to ConsiderWhat to Look For,方法轉(zhuǎn)移 有方法轉(zhuǎn)移的流程嗎? 怎么確定接受方法轉(zhuǎn)移的一方已經(jīng)準(zhǔn)備好，可以按照轉(zhuǎn)移草案進(jìn)行實(shí)驗? 誰負(fù)責(zé)審閱全部數(shù)據(jù)? 接受方怎么處理不能滿足草案規(guī)定的接受標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗結(jié)果? 怎么處理執(zhí)行轉(zhuǎn)移草案過程中出現(xiàn)的偏差/例外狀況? 誰進(jìn)行審核和批準(zhǔn)? 樣品管理 是否定義使用什么樣品？ 樣品運(yùn)輸是否有記錄？ 關(guān)鍵是要核實(shí)在整個樣品轉(zhuǎn)移和儲存期間，樣品的完整性沒有受到危害.,The Handoff!,14,需要考慮的要點(diǎn) Ke

9、y Points to ConsiderWhat to Look For,設(shè)備/儀器確認(rèn)和校驗 是否有設(shè)備/儀器的使用、維護(hù)和校驗流程，比如: 水浴，培養(yǎng)箱，冰箱 天平，pH 計，溫度計 。等等 是否對設(shè)備有定期測試計劃，保證設(shè)備一直處于其確認(rèn)狀態(tài)? 應(yīng)核查是否按預(yù)定計劃執(zhí)行了？ 是否有流程規(guī)定，在對設(shè)備/儀器進(jìn)行了可能影響其性能的大修后，應(yīng)該進(jìn)行評估以確定是否需要重新確認(rèn)? 有設(shè)備/儀器 清單嗎？ 并注意 清單是否是現(xiàn)行版？準(zhǔn)確嗎? 再確認(rèn)的頻率是什么? 按計劃執(zhí)行和記錄了嗎？,要記住你走過的現(xiàn)場! 你有沒有注意到任何讓你感到應(yīng)該進(jìn)一步詳細(xì)跟進(jìn)的情況?,15,需要考慮的要點(diǎn) Key Poin

10、ts to ConsiderWhat to Look For,試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的制備、貼標(biāo)、使用和處理 試劑: 企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程中是否清楚定義了流程? 訂購與實(shí)驗室自備 儲存區(qū)是如何管理的? 如何防止交叉污染? 溶液的完整性是如何保持的? 有流程規(guī)定如何記錄試劑的接收嗎？ 溶液和試劑的制備是如何記錄（追蹤）的? 開瓶日期和儲存條件是怎么記錄的? 效期是如何制定的? 標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定流程是什么？ 重新標(biāo)定的流程是什么? 標(biāo)定過程是怎么記錄的? 實(shí)驗室是如何防止使用過期溶液或試劑的?,16,需要考慮的要點(diǎn) Key Points to ConsiderWhat to Look For,試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的制備、貼

11、標(biāo)、使用和處理 (續(xù)) 標(biāo)準(zhǔn)品: 操作規(guī)程是否規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)品/參照品的管理，采購，來貨檢查，記錄，貼標(biāo)，儲存，等? 是否有一個總臺賬確保任何收到的標(biāo)準(zhǔn)品從采購、接收直至效期都有可追溯性? 標(biāo)在CoA和/或標(biāo)簽上的各種儲存條件是否都能滿足? 有沒有過期的標(biāo)準(zhǔn)品? 儲存在冷柜或冰箱里的標(biāo)準(zhǔn)品是如何使其達(dá)到室溫以保護(hù)其完整性的? 光敏標(biāo)準(zhǔn)品是如何使用和處理的?,17,需要考慮的要點(diǎn) Key Points to ConsiderWhat to Look For,數(shù)據(jù)管理/數(shù)據(jù)復(fù)核和處理 必須有操作規(guī)程清楚規(guī)定“原始數(shù)據(jù)”的采集、復(fù)核、 處理、儲存和歸檔. 數(shù)據(jù)是如何采集的? 數(shù)據(jù)是如何復(fù)核的? 誰進(jìn)行復(fù)核

12、? 若有需要轉(zhuǎn)抄測試數(shù)據(jù)，其流程是什么? 數(shù)據(jù)保存在什么地方? 數(shù)據(jù)完整性是如何被保護(hù)的? 查看一套分析數(shù)據(jù). 追蹤某一個實(shí)驗，從樣品進(jìn)入實(shí)驗室開始直到數(shù)據(jù)的最后復(fù)核、測試結(jié)果發(fā)布和數(shù)據(jù)儲存. (注意: 你也可以反向進(jìn)行追蹤，既從最后一點(diǎn)開始往前檢查) 計算錯誤是如何處理的? 誰有權(quán)使數(shù)據(jù)無效? 怎樣處理這種無效數(shù)據(jù)? (比如：銷毀，與樣品分析數(shù)據(jù)一起歸檔，等等) 怎樣保護(hù)電子數(shù)據(jù)免予被編輯、更改、刪除? 賬戶密碼是如何發(fā)放和保護(hù)的?,18,需要考慮的要點(diǎn) Key Points to ConsiderWhat to Look For,穩(wěn)定性計劃 Stability Program 每個產(chǎn)品都有

13、穩(wěn)定性計劃嗎? 是否所有樣品都儲存在適當(dāng)?shù)臈l件，比如：溫度和濕度? 恒溫恒濕柜合適嗎? 有確認(rèn)（溫度和相對濕度布點(diǎn)）和監(jiān)控嗎? 穩(wěn)定性樣品管理是否有序? 職責(zé)是否明確? 是否滿足相應(yīng)藥監(jiān)部門的要求? 樣品從恒溫恒濕柜取出后直到測試之前的這段時間是怎樣管理的? 對這段時間的長度和儲存條件是否有明確規(guī)定? 如果超出所規(guī)定的范圍怎么辦? 檢測方法是否能反映樣品的穩(wěn)定性狀況（stability indicating）? 是否有處理穩(wěn)定性失敗的流程，并且隨地可得?,19,需要考慮的要點(diǎn) Key Points to ConsiderWhat to Look For,基本實(shí)驗室規(guī)范 保持整潔 進(jìn)入實(shí)驗室、設(shè)備、儀器、樣品等區(qū)域要受控 是否所有實(shí)驗室人員都可以及時拿到SOPs? 測試方法是怎樣被使用的? 在進(jìn)行測試之前打印出來? 文件夾? 其它方式? 有什么樣的流程確保所使用的測試方法是當(dāng)前版本? 檢查校驗和設(shè)備確認(rèn)標(biāo)簽是否在校驗或確認(rèn)期內(nèi)? 分析師的資格確認(rèn)和再確認(rèn)的流程是怎樣規(guī)定的? 實(shí)驗室的人員配備合適嗎?,你在走現(xiàn)場時看到了什么?,20,需要考慮的要點(diǎn) Key Points to ConsiderWhat to Look For,基本實(shí)驗室規(guī)范 (續(xù)) 總體實(shí)驗室檢查 天平 功能性檢查的流程 查看一下天平及其周邊區(qū)域 整潔，避免污染 實(shí)驗室設(shè)備 (烘箱，干燥器，水浴鍋，熔爐，等等)