中國(guó)藥典培訓(xùn)課件湖南中國(guó)藥典凡例附錄介紹.ppt

1、1,中國(guó)藥典凡例附錄介紹,湘潭市食品藥品監(jiān)督管理局 黃 宇,2,藥典的定義,藥典系國(guó)家對(duì)所編纂制定的藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一集成并對(duì)其中共性要求給予統(tǒng)一的規(guī)定。藥典已作為專有概念為世界各國(guó)沿用至今,3,中國(guó)藥典發(fā)展簡(jiǎn)況,中國(guó)自古修編藥典 新修本草公元年唐朝 太平惠民和劑局方 公元年 宋 中華藥典年，國(guó)民黨政府衛(wèi)生署參照英美藥典編寫(xiě),4,中國(guó)藥典發(fā)展簡(jiǎn)況,中華人民共和國(guó)成立后，年衛(wèi)生部成立藥典委員會(huì)，開(kāi)始組織編寫(xiě)藥典 1953年版中國(guó)藥典僅有一部 1963年版中國(guó)藥典分為一、二部 1977年版中國(guó)藥典 1985、1990、1995、2000版中國(guó)藥典 2005版中國(guó)藥典分為一、二、三部 2010版中國(guó)藥典

2、分為一、二、三部 中國(guó)藥典（增補(bǔ)本）基本每年一部,5,藥典基本內(nèi)容,藥典：凡例+品種正文+附錄 附錄：制劑通則+附錄檢測(cè)方法 制劑通則：原則性要求+必檢項(xiàng)目【 】,6,2010版藥典修訂內(nèi)容,品種數(shù) 2005版 2010版 增加 修訂 一部 1164 2165 1019（飲片439 ）634 二部 1967 2271 330 （輔料60） 1500 三部 101 131 37 94,7,附錄 2005版 2010版 增加 修訂 一部 98 112 14 47 二部 137 152 15 69 三部 134 149 18 39 指導(dǎo)原則 2005版 2010版 增加 10 16 6,8,一、 凡

3、例,定義：略 內(nèi)容： （一）增加內(nèi)容：總則、正文、附錄。 1、總則：明確了藥典的組成、內(nèi)容、英文名；明確了凡例與附錄的地位；明確中國(guó)藥典的各項(xiàng)規(guī)定僅針對(duì)符合GMP的產(chǎn)品而言。,9,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對(duì)藥典以外的其它藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、試行標(biāo)準(zhǔn) 凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語(yǔ)，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。,10,2、正文：明確收載的標(biāo)準(zhǔn)為按批準(zhǔn)的處方、工藝、貯藏運(yùn)輸條件所制定的技術(shù)要求；規(guī)定了正文的排序。 3、附錄：明確附錄的收載內(nèi)容為制劑通則、

4、通用檢測(cè)方法、指導(dǎo)原則。,11,（二）修訂內(nèi)容： 4、名稱與編排：規(guī)定了藥典中收載的藥品名稱命名原則。 2010版刪去對(duì)正文的描述。 正文收載的藥品中文名稱按照中國(guó)藥品通用名 稱為法定名稱；英文名采用國(guó)際非專利藥名 （INN)。 正文按藥品中文名稱筆畫(huà)順序排列；單方制劑在 其原料藥后面；,12,5、項(xiàng)目與要求：按藥品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容逐一規(guī)定各項(xiàng)下應(yīng)該明確的內(nèi)容。 2010版增加： （1）制法項(xiàng)的規(guī)定：明確工藝應(yīng)驗(yàn)證并經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，生產(chǎn)過(guò)程符合GMP。 （2）來(lái)源于動(dòng)物組織提取的藥品，其所用動(dòng)物種屬要明確，要有明確的病毒滅活工藝要求以及質(zhì)量管理要求。 （3）明確生產(chǎn)過(guò)程引入的有機(jī)溶劑應(yīng)能

5、有效革除，如標(biāo)準(zhǔn)正文未明確規(guī)定，但生產(chǎn)中確有引入，應(yīng)按附錄相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。,13,鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，系根據(jù)反映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的藥物鑒別試驗(yàn)，不完全代表對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。 供直接分裝成注射用無(wú)菌粉末的原料藥，應(yīng)按照注射劑項(xiàng)下相應(yīng)要求進(jìn)行檢查，并應(yīng)符合規(guī)定。 各類制劑，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合各制劑通則項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。,14,（三）未修訂內(nèi)容 6、檢驗(yàn)方法與限度：明確藥典收載方法為仲裁方法；對(duì)正文中提及的限度、數(shù)字進(jìn)行了明確規(guī)定。 本版藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)；如采用其它方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但是

6、在仲裁時(shí)仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。 本版藥典中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重(裝)量差異，系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。 例：本品含阿替洛爾（C14H22N2O3)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0。,15,試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過(guò)程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定有效位。計(jì)算所得的最后數(shù)值或測(cè)定讀數(shù)值均可按修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定的有效位，取此數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的限度數(shù)值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。,16,原料藥的含量()，除另有注明者外,均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100以上時(shí)，系指用

7、本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0。 制劑的含量限度范圍，系根據(jù)主藥含量的多少、測(cè)定方法、生產(chǎn)過(guò)程和貯存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的，生產(chǎn)中應(yīng)按標(biāo)示量100投料。如已知某一成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會(huì)降低，生產(chǎn)時(shí)可適當(dāng)增加投料量，以保證在有效期(或使用期限)內(nèi)含量能符合規(guī)定。,17,7、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品：明確了其定義、用途及標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品（不包括色譜用的內(nèi)標(biāo)物 質(zhì)）均由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢

8、定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或g）計(jì), 以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定；對(duì)照品除另有規(guī)定外,均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。,18,8、計(jì)量：規(guī)定了計(jì)量單位、符號(hào)及正文中各類溫度、濃度等的具體范圍。 本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L(摩爾升)表示者，其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液(YYYmol/L)”表示；作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。 溶液后記示的“(110)”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí),均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混

9、合物，名稱間用半字線“”隔開(kāi)，其后括號(hào)內(nèi)所示的“：”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的體積(重量)比例。,19,9、精確度：對(duì)取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度作出了明確規(guī)定。 試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來(lái)確定，如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.060.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.52.5g；稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.952.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.9952.005g。,20,“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指

10、量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的10。如0.1g，精密稱定就要稱到0.1mg，用萬(wàn)分之一天平。 試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”,系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液的量(ml)與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量(ml)之差進(jìn)行計(jì)算。,21,10、試藥、試液、指示劑：對(duì)藥典中涉及的上述三類進(jìn)行了說(shuō)明。 11、動(dòng)物試驗(yàn)： 12、說(shuō)明書(shū)、包裝、標(biāo)簽：符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局24號(hào)令,22,

11、二、 附錄,（一）、增加內(nèi)容（二部） 藥用輔料 J離子色譜法 L2-乙基已酸測(cè)定法 M蛋白質(zhì)含量測(cè)定法 N合成多肽中的醋酸測(cè)定法,23,制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法 核磁共振波譜法 K錐入度測(cè)定法 L溶血與凝聚測(cè)定法,24,拉曼光譜法指導(dǎo)原則 化學(xué)藥品注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則 抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則 藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則 藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則,25,（二）修訂內(nèi)容 制劑通則中12個(gè) 檢查方法44個(gè) 指導(dǎo)原則6個(gè) 其他7個(gè),26,（三）刪除內(nèi)容 原VIIG甲氧基測(cè)定法（并入VIIF甲氧基、乙氧基與羥丙氧基測(cè)定法,27,三 制劑通則修訂內(nèi)容, A

12、 片劑 含片：藥物緩慢溶解緩慢溶化 持久局部作用局部或全身作用 崩解時(shí)限檢查溶化性檢查： 30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解10分鐘內(nèi)不 得全部崩解或溶化。,28,咀嚼片： 咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服咀嚼后吞服 刪去“經(jīng)胃腸道發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮作用。 控、緩釋片：刪去介質(zhì)“水”，僅保留“規(guī)定的介質(zhì)”。 刪去“必要時(shí)，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑” 分散均勻性：取供試品2片，置201的100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過(guò)二號(hào)篩。 取供試品6片，置250ml燒杯中，加1525的水100ml，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過(guò)二號(hào)篩。,29,片劑：系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異性片狀的固體制

13、劑。 除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。 【重量差異】檢查法 取供試品片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較（凡無(wú)含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重量比較），超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。 糖衣片的片心應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。 凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進(jìn)行重量差異的檢查。,30,【崩解時(shí)限】照崩解時(shí)限檢查法（附錄X A）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度。釋放度的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。 【發(fā)泡量】陰道泡騰片照下述方法檢

14、查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法 取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm）10支，各精密加水2ml，置371水浴中5分鐘后，各管中分別投入供試品1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積應(yīng)不少于6ml，且少于3ml的不得超過(guò)2片。 【分散均勻性】 分散片找下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 【微生物限度】口腔貼片、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑照“微生物限度檢查法”（附錄 J）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。,31,B 注射液 1、增加：注射液所用原輔料應(yīng)從來(lái)源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制，并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。 2、增加：注射液必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查。如異常毒性、過(guò)敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降

15、壓物質(zhì)、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等。,32,3、增加：注射劑所用輔料在標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)中應(yīng)標(biāo)明其明稱。 4、【裝量】：量具量入式量筒(In) 5、增加【滲透壓摩爾濃度】檢查：靜脈輸液及椎管注射用均應(yīng)檢查。,33,【裝量】注射液及注射用濃溶液照下述方法檢查，應(yīng)符合定規(guī)定?！狙b量差異】除另有規(guī)定外，注射用無(wú)菌粉末照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 平 均 裝 量 裝量差異限度 0.05g以下至0.05g 15% 0.05g以上至0.15g 10% 0.15g以上至0.50g 7% 0.50g以上 5%【滲透壓摩爾濃度】除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（附錄 G）檢查

16、，應(yīng)符合規(guī)定。,34,【可見(jiàn)異物】除另有規(guī)定外，照可見(jiàn)異物檢查法（附錄 H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。【不溶性微?！砍碛幸?guī)定外，溶液型靜脈用注射液、注射用無(wú)菌粉末及注射用濃溶液照不溶性微粒檢查法（附錄 C）檢查，均應(yīng)符合規(guī)定?！緹o(wú)菌】照無(wú)菌檢查法（附錄 H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。【細(xì)菌內(nèi)毒素】或【熱原】除另有規(guī)定外，靜脈用注射劑按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（附錄 E）或熱原檢查法（附錄 D）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。,35,C 酊劑 1、原則要求項(xiàng)下規(guī)定：增加“酊劑應(yīng)檢查乙醇量”。 2、增加甲醇量檢查：照一部附錄進(jìn)行。,36,E 膠囊劑 1、硬膠囊項(xiàng)下增加“半固體或液體”充填。 2、緩、控釋膠囊刪去介

17、質(zhì)“水”（同片劑）。,37,【裝量差異】照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法 除另有規(guī)定外，取供試品20粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），硬膠囊用小刷或其他適宜的用具拭凈；軟膠囊用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不 得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進(jìn)行重量差異的檢查。 【崩解時(shí)限】除另有規(guī)定外，照崩解時(shí)限檢查法（附錄X A）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度。釋放度的膠囊劑，可不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。,38,G眼用制劑 1、明確為“

18、無(wú)菌制劑”。 2、眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包 裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。 3、增加滲透壓摩爾濃度檢查。 4、刪去微生物限度檢查。,39,K 糖漿劑 1、明確“一般應(yīng)檢查相對(duì)密度、PH值等”。 2、裝量檢查中明確了單劑量糖漿劑的檢查方法： 多劑量照最低裝量檢查法。,40,L 氣霧劑 1、原則性要求下增加：五、定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確、噴出的霧滴（粒）應(yīng)均勻、吸入氣霧劑應(yīng)保證每撳主藥含量的均勻性。 2、刪去泄漏率檢查。,41,I N 顆粒劑 原則性性要求增加“顆粒均勻”。 【粒度】除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測(cè)定法（附錄 E第二法 雙篩分法）檢查，不能通過(guò)一號(hào)篩與能通過(guò)五號(hào)

19、篩的總和不得超過(guò)供試量的15%?！靖稍锸е亍俊救芑浴?【裝量差異】單劑量包裝 【裝量】多劑量包裝,42,IQ耳用制劑：刪去滴耳劑中“也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液。 IR鼻用制劑：刪去滴鼻劑中“也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液。 IT 搽劑 涂劑 涂膜劑 1、刪去“所含藥物有些為表皮吸收”。 2、增加無(wú)菌檢查：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的涂劑 涂膜劑應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌檢查。,43,凝膠劑 原則性要求下增加“一般應(yīng)檢查PH值”。 除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)避光，密閉貯存，并應(yīng)防凍。,44,四、藥用輔料,1、定義：

20、指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)的賦形劑和附加劑。 2、功能：賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性、增溶、助溶、緩控釋等。 3、分類：略 4、要求：生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求。 根據(jù)不同的生產(chǎn)工藝及用途，藥用輔料的殘留溶劑、微生物限度或無(wú)菌應(yīng)符合要求；注射用藥用輔料的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌應(yīng)符合要求。,45,5、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定： （1）、與生產(chǎn)工藝及安全性相關(guān)的常規(guī)試驗(yàn)。 （2）、影響制劑性能的功能性試驗(yàn)。 （3）、同一輔料不同給藥途徑質(zhì)量要求不同 6、包裝上應(yīng)注明“藥用輔料”及適用范圍、包裝規(guī)格及貯藏要求。,46,五、溶出度收載情況,1985年版開(kāi)始收載，7個(gè) 1990年版 14