有機(jī)反應(yīng)機(jī)理第10章2

1、1,5.4 醇的氧化,5.4.1 用二甲亞砜氧化,5.4.2 用鉻試劑氧化,5.4.3 用高價(jià)碘化物氧化,5.4.4 催化氧化（選講）,2,5.4.1 用二甲亞砜氧化,二甲亞砜可與各種親電試劑反應(yīng)生成活性锍鹽 (sulfonium salt),活性锍鹽與醇反應(yīng)生成烷氧基锍鹽,烷氧基锍鹽發(fā)生消除，生成醛或酮,3,二甲亞砜氧化醇為醛、酮的過程,4,解釋二甲亞砜氧原子的親核性,前幾章是否碰到過二甲亞砜作為親核試劑的反應(yīng),5,用二甲亞砜氧化的典型反應(yīng),Pfitzner-Moffatt(普菲茨納-莫法特)氧化, 1963,Albright-Goldman氧化，1965,Parikh-Doering（帕瑞

2、克-多林）氧化，1967,Swern（斯文）氧化，1978,這些氧化反應(yīng)的區(qū)別在哪里？,6,7,Swern氧化,1976年，D Swern發(fā)現(xiàn)TFAA能在50下活化DMSO氧化醇為醛酮,1978年又發(fā)現(xiàn)草酰氯作為活化劑較TFAA更有效,8,Swern氧化的機(jī)理（TFAA活化）,為什么DMSO不能一步取代三氟乙酸根離子？,9,Swern氧化的機(jī)理（TFAA活化，續(xù)）,討論中間體內(nèi)鎓鹽結(jié)構(gòu),10,中間體的Pummerer重排,11,Swern氧化的機(jī)理（草酰氯活化）,12,Swern氧化的機(jī)理（草酰氯活化，續(xù)）,13,Swern氧化的特點(diǎn),無溶劑易爆炸!常在二氯甲烷中反應(yīng),低溫反應(yīng)（78）,DMS

3、O與草酰氯的起始加成物在60以上不穩(wěn)定,TFAA作活化劑 30以上會(huì)發(fā)生Pummerer重排,14,Swern氧化法的改進(jìn),Xun He and Tak Hang Chan. New non-volatile and odorless organosulfur compounds anchored on ionic liquids. Recyclable reagents for Swern Oxidation. Tetrahedron, 2006 62 (14): 33893394,二甲亞砜，二甲硫醚有惡臭，成本高,以下文獻(xiàn)提出將亞砜負(fù)載在離子液體上，無惡臭，可循環(huán)使用,15,a: n =1

4、 b: n=2 c: n=5,16,Swern氧化合成vapiprost,伐哌前列素：抗血小板凝聚,17,Daniel Lednicer. Strategies for organic drug synthesis and design, p16, New York:John Wiley Giles P. R.; Tsukazaki M.; Brown S. M.; Urch C. J., Copper-catalyzed oxidation of alcohols to aldehydes and ketones: An efficient, aerobic alternative. Sci

5、ence 1996, 274 (5295): 2044-2046,參考文獻(xiàn),89,CuCl/Phen/DBADH2體系催化氧化醇的機(jī)理,90,(2) 釕催化氧化,TPAP(Pr4N+RuO4)/NMO體系： Ley氧化,Ru(PPh3)3Cl2/TEMPO/O2體系,91,過釕酸四異丙基銨鹽TPAP(Pr4N+RuO4)催化氧化,NMO = N-methylmorpholine N-oxide,Ley氧化，1987,92,Ley氧化的條件,TPAP用量：5%(相對(duì)于被氧化物）,共氧化劑：雙氧水或N-甲基嗎啉氧化物NMO,溶劑：CH2Cl2, CH3CN等,助催化劑：分子篩,93,Ley氧化的機(jī)

6、理,94,TPAP的制備,將RuCl4 nH2O加入到過量的溴酸鈉(NaBrO3)的1mol/L的碳酸鈉水溶液中，氧化成RuO4，接著加入Pr4NOH，即會(huì)產(chǎn)生深綠色的TPAP晶體,95,Ley氧化合成pironetin,農(nóng)用抗生素，作物防倒伏劑,96,參考文獻(xiàn),Keck G E, Knutson C E, Wiles S A. Total Synthesis of the Immunosuppressant (-)-Pironetin (PA48153C). Org. Lett. 2001, 3：707-710,97,98,99,Ru(PPh3)3Cl2/TEMPO/體系催化醇氧化,以分子氧

7、為最終氧化劑,100,Ru(PPh3)3Cl2/TEMPO/體系催化醇氧化的機(jī)理,101,(3) 鈀催化體系,PdX2/ Ligand體系,堿和3A分子篩通常對(duì)反應(yīng)有促進(jìn)作用,X = OAc, Cl2等,102,鈀催化體系常用配體,103,Pd(OAc)2/ DMSO體系,Karl P P, Richard C L. Palladium-Catalyzed Oxidation of Primary and Secondary Allylic and Benzylic Alcohols. J. Org. Chem. 1998, 63: 3185-3189,104,Nishimura T, Onoue T, Uemura S. Palladium(II)- Catalyzed Oxidation of Alcohols to Aldehydes and Ketones by Molecular Oxygen. J Org Chem, 1999, 64: