臨床試驗設計方案的撰寫ppt課件

1、.,1,臨床試驗設計方案的撰寫,鄧 偉 ,.,2,臨床試驗方案設計的重要性,確保受試者的權益和確保臨床試驗的科學性 試驗能否順利進行 結果是否正確、結論是否可靠 獲得知情同意,.,3,臨床試驗方案（Protocol）,詳細說明研究目的及如何進行試驗 科學設計部分:背景、目的、假設、所選設計等 操作部分：實驗步驟的詳細說明 遵守赫爾辛基宣言原則，符合GCP要求和我國藥品監(jiān)督管理當局有關法規(guī) 符合專業(yè)與統(tǒng)計學理論 符合倫理道德,.,4,三要素,實驗設計的三要素 受試對象 處理因素 實驗效應,受試對象,實驗效應,處理因素,.,5,臨床試驗方案（Protocol）,由申辦者（Sponsor）和主要研究

2、者（PI）共同討論制定 編寫研究方案需要較高的專業(yè)水平，由多方面的專家參加，其中統(tǒng)計學方面的專家尤為必要。 必須由參加臨床試驗的主要研究者、其所在單位以及申辦者簽章并注明日期 GCP 規(guī)定了臨床試驗方案應包括的內(nèi)容,.,6,臨床試驗研究方案的內(nèi)容 （I）,臨床試驗的題目(首頁） 方案內(nèi)容摘要 研究背景 試驗的目的 試驗的總體設計 受試者的入選標準、排除標準、退出試驗的標準,.,7,臨床試驗研究方案的內(nèi)容 （II）,治療方案 臨床試驗的實施步驟 臨床試驗療效評價 臨床試驗安全性評價 統(tǒng)計分析 質量控制和保證,.,8,臨床試驗研究方案的內(nèi)容 （III）,倫理學要求 數(shù)據(jù)管理、資料的保存 臨床試驗預

3、期的進度和完成日期 各方承擔的職責和論文發(fā)表等規(guī)定 主要研究者簽名和日期 附錄 參考文獻,.,9,1. 首頁,題目:簡明扼要準確地概括 試驗藥物、疾病 方法：隨機、對照、盲法，多中心 目標：療效評價、安全性評價 如：評價沙美特羅/丙酸氟替卡松復合干粉劑對照布地奈德都保干粉吸入劑治療成人哮喘的臨床有效性和安全性研究-一項多中心、隨機、開放、平行對照臨床試驗 A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and

4、 Pharmacokinetics of Oral * Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers. 方案號、版本號、日期 PI（研究單位）、申辦者、CRO,.,10,2.方案摘要,題目 試驗分期 研究目的 研究對象、樣本數(shù)、中心數(shù) 研究設計 試驗藥物名稱、劑型、劑量：治療組和對照組 療程,.,11,3.背景,試驗的意義 疾病負擔、發(fā)生率、發(fā)病因素、對病人的影響 目前主要治療方法，優(yōu)缺點 該藥物的作用機理、已有的臨床研究結果 可能的副作用和療效,.,12,4.試驗目的,試驗目的決定了： 試驗設計 數(shù)據(jù)收集 分析方法

5、結論、解釋 所以必需十分明確,.,13,4.試驗目的,目的：評價、估計、比較. 試驗用藥的名稱、劑量、方法、給藥途徑 疾病名稱 病人類型：病情、分型 總體目標：安全性、有效性 如：沙美特羅/丙酸氟替卡松復合干粉劑50/100ug/泡/次，每日兩次吸入，對照普米克都保(布地奈德)400ug/次，每日兩次吸入，評估其治療成人輕、中度哮喘病人的臨床有效性和安全性 To evaluate the safety, tolerability and PK profile of * 10 mg tablets administered orally once a day for 6 days in Chin

6、ese male and female volunteers,.,14,5.試驗設計,隨機、對照、盲法 研究期間：沖洗期、安慰劑導入期、治療期 樣本量、中心數(shù),.,15,6. 研究對象的選擇（受試對象的確定）,診斷正確：診斷方法、診斷標準 病情、病理類型等要有明確的規(guī)定 納入標準 排除標準 退出試驗的標準,.,16,6.1 納入標準,年齡、性別 診斷 分型、嚴重程度 知情同意,.,17,病例入選標準（例）, 年齡1865歲； 確診為類風濕性關節(jié)炎； 入選前1周未用影響本試驗觀察的藥物，如非甾體抗炎藥、甾體抗炎藥、免疫抑制劑、抗?jié)兯幍龋?無嚴重心、肝、腎及血液系統(tǒng)等重要臟器疾病； 病人已簽署知

7、情同意書；,.,18,6.2 排除標準,疾病類型、嚴重程度、診斷 嚴重心、肝、腎疾病患者 妊娠或哺乳病人 嚴重的合并癥、并發(fā)癥 試驗藥物禁忌癥、過敏 最近3個月參加過其他臨床試驗 不具有法律能力或法律能力受到限制 研究者認為不適合參加該試驗的任何其他情況,.,19,排除標準（例）, 患有器質性消化道疾病，如消化性潰瘍、消化道腫瘤、炎癥性腸病等； 患有嚴重心、肝、腎功能不全、糖尿病等其他疾病者； 患有精神疾病，包括嚴重的癔癥；不具備自主能力者 對本品過敏或不耐受者 妊娠或哺乳期婦女，或準備妊娠婦女； 最近3個月參加過其他臨床試驗 任何病史，據(jù)研究者判斷可能干擾試驗結果或增加患者風險； 研究者判斷

8、依從性不好，不能嚴格執(zhí)行方案,.,20,6.3 退出試驗的標準,病情惡化 病人堅持退出試驗 嚴重不良事件 發(fā)生其他可能影響病人治療結果的疾病 服用了該研究禁止的藥物 主要研究者認為有理由退出,.,21,退出試驗的標準（例）,服藥過程中出現(xiàn)其他疾病影響藥效觀察； 患者未能按規(guī)定劑量、次數(shù)、療程服藥超過3天； 試驗期間合并使用非甾體抗炎藥、甾體類抗炎藥、免疫抑制劑、抗?jié)兯幍瓤赡苡绊懕驹囼炗^察的藥物； 嚴重不良事件或意外妊娠 依從性差 失隨訪 研究對象要求退出 研究者認為研究對象有必要終止本項研究,.,22,7 試驗用藥品以及治療方法 （處理因素）,藥物治療 試驗用藥 隨機編盲、分配方法 治療方法

9、 藥品的管理 合并用藥的規(guī)定 非藥物治療的處理：手術、護理、飲食治療等,.,23,7.1 試驗用藥品,名稱: 試驗藥、對照藥 對照藥選擇的理由 劑量規(guī)格 包裝：雙盲的包裝 標簽,.,24,7.2 試驗藥品的分配,隨機表的制作 編盲和揭盲的規(guī)定 盲底底保存 藥品分配的方法 未進行盲法試驗的理由,.,25,7.3 治療方法,安慰劑導入期（篩選期、清洗期） 治療期 基礎治療、輔助治療的規(guī)定 禁忌藥應明確規(guī)定 劑量調整的規(guī)定,.,26,7.3.1 劑量、給藥方法與療程,以藥代動力學研究作為理論基礎 由I、II期試驗確定 申辦者應提供科學實驗數(shù)據(jù)，并應經(jīng)過充分討論,.,27,7.3.2 劑量調整,對長期

10、用藥的試驗，要考慮不良反應、修改劑量甚至終止用藥： 療效不明顯的病人應考慮調整劑量 高血壓病人：根據(jù)血壓調整劑量 化療試驗：根據(jù)白細胞和血小板等計數(shù)修改劑量，包括終止用藥 應預先規(guī)定標準和劑量,.,28,7.3.3 輔助治療,基礎治療如果是必須的應規(guī)定：（倫理） 如心衰、糖尿病治療 某抗癲癇藥：在原有治療基礎上的添加治療 合并用藥：在治療過程中，由于病人的其他一些疾病和不良反應，有必要應用一些不屬于研究的藥物，為合并用藥。 可能對研究療效有干擾 應事先確定哪些可以用，哪些不可用 對療效有明顯影響的輔助治療應明確規(guī)定 如：瞼腺炎 切開引流？,.,29,7.4 藥品的管理,發(fā)放 清點 保存 回收,

11、.,30,8. 臨床試驗的實施步驟,流程圖：隨訪安排 觀察指標 隨訪時間和檢查項目表 每項檢查的具體內(nèi)容、觀察指標 每個受試者的試驗程序 依從性 提前退出病人的處理,.,31,病人反應的評定 基線評定：排除不合格的病例、比較病人的均衡性、作為分析的協(xié)變量 反應的主要和次要療效指標 輔助指標 病人監(jiān)控的其他方面 資料 事實資料 測定資料 臨床評定 病人主訴,9 臨床試驗療效評價（效應指標）,.,32,主要和次要評定指標： I 安全性 II、III 有效性 療效評價項目、指標：客觀、靈敏、特異 臨床指標 實驗室檢查指標 測定方法：如細菌培養(yǎng)、心電圖 評分方法 療效評定,9 臨床試驗療效評價（效應指標）,.,33,10. 安全性評價,定義 評價內(nèi)容： 臨床、實驗室指標、生命體征等 嚴重程度 與試驗藥物的關系 嚴重不良事件的定義和報告制度 處理和隨訪,.,34,11. 統(tǒng)計分析,樣本量估計：方法 統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集 ITT 人群：經(jīng)過隨機化，至少服用一次研究藥物，且至少有一次服藥后療效記錄 PP人群：按方案完成全部隨訪觀察，無違背方案的情況的病例（有效病例） Safty人群：經(jīng)過隨機化，至少服