動(dòng)脈粥樣硬化靶向診療納米技術(shù)的進(jìn)展2025

動(dòng)脈粥樣硬化靶向診療納米技術(shù)的進(jìn)展2025動(dòng)脈粥樣硬化的患病率增加被視為全球主要重的心臟和血管健康危機(jī)。動(dòng)脈粥樣硬化被治療旨在控制CVD患者的危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的靶向納米技術(shù)近幾十年來(lái)，納米技術(shù)被用于新型制劑的研發(fā)，重大進(jìn)展。納米技術(shù)在動(dòng)脈粥樣硬化疾病管通過(guò)動(dòng)脈粥樣硬化攜帶納米粒子(NP)有兩種潛在的方法，一種是通過(guò)增述，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的主要病理生理特征之傷?？紤]利用納米技術(shù)方法促進(jìn)負(fù)載的治療材料可滲透到靶向病變組織，要基于類固醇炎性藥物，如皮質(zhì)類固醇。制 (一種納米劑型),被認(rèn)為是一種有效的，有前途的管理策略[4]。研究表積增加，表明斑塊存在低氧微環(huán)境。與自由藥這些結(jié)果表明，納米技術(shù)在改進(jìn)當(dāng)前動(dòng)脈粥(1)主動(dòng)靶向巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用。由于巨噬細(xì)胞能夠穿越炎癥組織一項(xiàng)主動(dòng)靶向研究，在ApoE基因敲除小鼠中，使用抗CD163修飾的氧種修飾后的的氧化鐵NPs具有較高的主動(dòng)靶向性[10-11]。在動(dòng)脈粥樣硬化兔模型中，使用與透明質(zhì)酸(HA)多糖偶聯(lián)的氧化鐵主動(dòng)靶向巨噬細(xì)胞中過(guò)表達(dá)的CD44受體，而未偶聯(lián)的NP需要大約10倍的鐵/kg才能除此之外，還可以通過(guò)用氧化磷脂酰膽堿脂質(zhì)包裹NP來(lái)進(jìn)行巨噬細(xì)胞的和力[13]。使用修飾有抗骨橋蛋白單克隆抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的凋亡巨噬細(xì)胞，從而 (AM)殼來(lái)調(diào)節(jié)合成NP的物理化學(xué)參數(shù)，可以顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞的主種構(gòu)建可能會(huì)增強(qiáng)修飾NP與巨噬細(xì)胞清道夫受體(如CD36和巨噬細(xì)胞清道夫接收器1(MSR1))的結(jié)合[17]。(2)通過(guò)黏附分子主動(dòng)靶向動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)皮細(xì)胞通常過(guò)表達(dá)幾種黏附分子，如選擇素、細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1 (ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附分子-1,也稱為CD106[18]。這些黏附分子可以使用一些短肽修飾的NP靶向，以提高動(dòng)脈粥樣硬化的治療效率。例裹的預(yù)制顆粒作為動(dòng)脈粥樣硬化保護(hù)劑進(jìn)行靶向[19]。將負(fù)載有抗ICAM-1的PLGA-NPs遞送到巨噬細(xì)胞斑塊是通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞黏附此外，VHPKQHRAEEAK是一種短肽，使用磁性NP在體內(nèi)靶向動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的VCAM-1[20]。使用裝載到聚合物納米載體中的靶向siRNA,在載脂蛋白(Apo)E雙敲除小鼠中敲除并下調(diào)了五種不同的內(nèi)(3)細(xì)胞外基質(zhì)的主動(dòng)靶向另一種在動(dòng)脈粥樣硬化中過(guò)表達(dá)并可能成為靶點(diǎn)的ECM分子是肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白(profilin-1)[23]。在動(dòng)脈粥樣硬化模型中，使用裝載到無(wú)機(jī)NP(即金NP)中的輪廓蛋白-1siRNA在體內(nèi)敲除這種上調(diào)的蛋白質(zhì)被目前，開(kāi)發(fā)了含有IL-10的PLGA和PEG聚合物NP有效載荷，以抑制其機(jī)制與過(guò)表達(dá)的IV型膠原相互作用，數(shù)據(jù)顯示動(dòng)脈粥(4)針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的高密度脂蛋白納米顆粒PLGA-HDLNP與ApoA-1和磷酸膽堿結(jié)合，并負(fù)載他汀類等疏水性藥物，(5)基于透明質(zhì)酸(HA)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊納米顆粒動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的共同特征之一是CD44糖蛋白的過(guò)度表達(dá)。HA對(duì)化兔模型體內(nèi)給藥，顯示出更好的低肝清除他汀的聚合物NP在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊小鼠中的治療效率因HA在NPs表(6)固體脂質(zhì)納米粒在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊靶向治療中的應(yīng)用進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)劑治療是針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化等慢性炎癥性疾病的治療方法與游離藥物相比，甲氨蝶呤固體脂質(zhì)NPs(SLN)與腫瘤壞死因子(TNF)胺碘酮負(fù)載的LNPs(作為免疫調(diào)節(jié)劑),可以增強(qiáng)治療活性并降低毒性此，它可能會(huì)干擾治療效果[32]。兩性離子應(yīng)用靶向納米藥物的最新進(jìn)展對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的診斷和理解做出了算機(jī)造影(CTA),來(lái)評(píng)估斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)，并識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化不同階段用作造影劑來(lái)進(jìn)行斑塊炎癥成像。USPIO被動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞吸收，導(dǎo)致MRI信號(hào)強(qiáng)度降低。臨床研究表明，USPIO增強(qiáng)MRI可以識(shí)別斑塊炎癥狀態(tài)和穩(wěn)定性。開(kāi)發(fā)了其他特定的MRI造影劑來(lái)靶向動(dòng)脈粥樣硬化的各種標(biāo)志物和階段，包括血胞、氧化低密度脂蛋白(LDL)和凋亡。還可以使用改良的HDL對(duì)斑塊CCTA因其采集時(shí)間短而廣泛應(yīng)用于臨床環(huán)境，但與MRI相比，其對(duì)比可視化敏感性較低。NPs已被探索為CT成像的X子計(jì)數(shù)探測(cè)器的多色CT技術(shù)可以區(qū)分不同的造影劑和內(nèi)源性結(jié)構(gòu)，從而能夠識(shí)別富含巨噬細(xì)胞的病變和血栓[35-37]。其他成像技術(shù)，如PET和SPECT,即單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描，為檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化中的分子靶以獲得更好的可視化效果。已經(jīng)開(kāi)發(fā)了各種放射性示蹤劑和NP用于核成目前，正在探索熒光分子斷層掃描、光聲成像、熒光、吸收和拉曼光譜、光學(xué)相干斷層掃描(OCT)和生物發(fā)光等光學(xué)成像技術(shù)，用于動(dòng)脈粥樣硬化的分子成像。然而，光學(xué)和超聲技術(shù)在成像深部組織方面面臨局限性，成像傾向于使用更大的探針，如微泡和更大的脂質(zhì)體[14,35-37]。例如，一種在活化內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)的黏附分子VCAM-1,被用作異常內(nèi)皮細(xì)胞靶向的生物標(biāo)志物。mAbst將靶細(xì)胞黏附分子(包括ICAM-1、VCAM-1和P-選擇素)與成像納米探針結(jié)合，以檢測(cè)血管炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化。在巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化中起著至關(guān)重要的作用，通過(guò)靶向MARCO、此外，缺氧和血管生成因子(如VEGF)誘導(dǎo)的新生血管化在斑塊形成中起著重要作用。靶向動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的塊進(jìn)展，還可促進(jìn)通過(guò)滲漏微血管對(duì)LDL浸化的治療策略提供了前所未有的機(jī)會(huì)。一個(gè)顯著的進(jìn)步是開(kāi)發(fā)了多功能NPs,可以同時(shí)遞送治療劑，如抗炎藥或基因療法，同時(shí)還結(jié)合了成像探針，用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)和疾病進(jìn)展。另一種方法涉及開(kāi)發(fā)基于MRI的治療診斷NPs,如HDL-MNS,它模擬天然HDL并顯示出作為MRI其他NPs,如氧化鈰NPs、殼聚糖納米混合物和順磁性全氟化碳NPs等，在減少活性氧(ROS)和增強(qiáng)MRI對(duì)比度方面顯示出有前景的結(jié)果。此樣硬化斑塊，并能夠增強(qiáng)成像、準(zhǔn)確診斷和位點(diǎn)特異療系統(tǒng)中診斷和治療能力的整合為徹底改變動(dòng)脈粥樣硬化和CVD的管理的方法。有葉酸和HA的硒NPs(SeNPs),以靶向炎性巨噬細(xì)胞，通過(guò)產(chǎn)生有毒單線態(tài)氧誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。負(fù)載光敏劑二氫卟吩e6(Ce6)的硫酸葡聚糖-脫氧膽酸共軛物(DS-DOCA)納米材料在激光照射下表現(xiàn)出較高的巨噬水平。用Cy5.5染料官能化的碳納米管用于近紅外成像(NIR)和巨噬細(xì)膠束通過(guò)其優(yōu)異的靶向性、生物相容性和治療特銅NP(CuSNPs)進(jìn)行了光聲成像研究，結(jié)果表明，在近紅外激光照射下，脂質(zhì)積累和泡沫細(xì)胞形成減少?；诙嗨幍闹委熜訬Ps致斑塊面積減少。這些NP在MRI和熒光成像中具有潛在的應(yīng)用[24]。向?；谘趸F的MRI被認(rèn)為是一種有前景的診斷策略，而靶向NPs和載藥納米系統(tǒng)顯示出更好的治療效果和成像化靶向治療動(dòng)脈粥樣硬化NPs的特異性和有效性。結(jié)語(yǔ)CVD仍然是全球死亡的主要原因，