臨床多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征臨床表現(xiàn)及鑒別診斷

臨床多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征臨床表現(xiàn)及鑒別診斷多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征是指患者同時或先后出現(xiàn)2個或以上內(nèi)分泌腺腫瘤或增生為主要特征的一組臨床綜合征。腫瘤可表現(xiàn)為多樣性，發(fā)病時間不同，并且有的受累腺體在臨床上是靜止的，診斷不易。MEN是由于常染色體顯性基因紊亂，導(dǎo)致出現(xiàn)2個或以上內(nèi)分泌腺腫瘤或增生的一組綜合征。按照常染色體顯性基因突變的情況分為以下幾型。MEN-1型稱Wermer綜合征，發(fā)病年齡為中青年，發(fā)病率約為1/10000，呈家族性及聚集性分布。最常累及內(nèi)分泌腺為甲狀旁腺(90%～95%)、胰腺(30%～80%)、垂體前葉(20%～40%)。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進是MEN-1型最常見和最早期的表現(xiàn)，患者出現(xiàn)高血鈣、低血磷和甲狀旁腺激素的異常升高。影像學可檢出甲狀旁腺腺瘤或增生，約20%的患者存在縱隔異位甲狀旁腺。其次，MEN-1型常見的腫瘤為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)，大多數(shù)為分泌激素的功能性腫瘤(如胃泌素、胰島素、胰高血糖素等)，引起相應(yīng)臨床癥狀。MEN-2型:

MEN-2型發(fā)病率較MEN-1型更低。特征性表現(xiàn)為甲狀腺髓樣癌和腎上腺嗜鉻細胞瘤。MEN-2型根據(jù)不同的臨床特征，分為3個亞型：MEN-2A(占MEN-2型的55%，又稱Sipple綜合征)、MEN-2B(5%～10%，又稱為MEN-3型)和家族性甲狀腺髓樣癌(35%～60%)。MEN-4型:

MEN-4型是近年來定義的一種新的MEN類型，由CDKN1B突變引起，主要累及甲狀旁腺(81%)及垂體前葉(42%)。MEN常見腫瘤包括甲狀旁腺腺瘤、胰腺NETs、垂體腺瘤，相對容易準確診斷。需注意的是MEN-2B型甲狀腺髓樣癌及直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤影像表現(xiàn)。甲狀腺髓樣癌表現(xiàn)為單發(fā)/多發(fā)低密度結(jié)節(jié)，界不清，密度不均勻，增強掃描不均勻強化伴有內(nèi)部不規(guī)則低密度區(qū)，這與甲狀腺乳頭狀癌易出現(xiàn)囊性變和囊壁明顯強化的乳頭狀結(jié)節(jié)的特點不同。直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤表現(xiàn)為腫塊均勻顯著強化。單一內(nèi)分泌腺腫瘤的影像學表現(xiàn)通常有典型特征，對于MEN的診斷重點在于綜合診斷，注意多種內(nèi)分泌腺病變間的關(guān)系，形成影像關(guān)聯(lián)，實現(xiàn)正確診斷及分型，避免漏診。幾點體會：1、MEN的診斷需要行針對性的多部位多種影像學檢查；2、重點觀察MEN常累及的腺體，即甲狀旁腺、垂體、胰腺及甲狀腺，同時注意掃描范圍內(nèi)的其他內(nèi)分泌腺，如胸部掃描注意甲狀腺、甲狀旁腺及胸腺，腹部掃描注意胰腺、腎上腺及胃泌素三角區(qū)；3、由于甲狀旁腺功能亢進可以引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，所以注意觀察掃描范圍內(nèi)骨骼密度情況。發(fā)現(xiàn)脊柱骨質(zhì)密度普遍減低，建議行甲狀旁腺ECT檢查排除甲狀旁腺功能亢進。女，24歲，1型。動態(tài)增強早期垂體前葉左下份一低強化結(jié)節(jié);99mTc-MIBISPECT/CT斷層融合顯像，甲狀旁腺延時顯像示左側(cè)甲狀旁腺區(qū)放射性核素異常濃聚；CT平掃示右側(cè)腎上腺外側(cè)肢低密度結(jié)節(jié)，輕度強化；下腹壁皮膚多發(fā)等密度小結(jié)節(jié)（病理診斷為皮膚軟纖維瘤）；斜冠狀位重組增強掃描動脈期胰頭、胰尾各見一明顯強化結(jié)節(jié)；冠狀位腹部掃描范圍內(nèi)胸腰椎體骨質(zhì)密度減低。女，52歲，2A型。CT平掃腹膜后一類圓形稍低密度腫塊，密度不均。右側(cè)腎上腺區(qū)見高密度吻合釘影；動脈期腹膜后腫塊不均勻輕度強化（病理診斷為嗜鉻細胞瘤）；99mTc-MIBISPECT/CT斷層融合顯像，甲狀旁腺延時顯像示左側(cè)甲狀腺下極放射性核素異常濃聚，病理診斷為甲狀腺髓樣癌；冠狀位腹部掃描范圍內(nèi)胸腰椎體骨質(zhì)密度減低。男，22歲，2B型。肛周等密度軟組織腫塊，動脈期腫塊明顯強化，T1WI示肛周等信號軟組織腫塊，明顯強化，病理診斷為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；甲狀腺左、右葉結(jié)節(jié)不均勻明顯強化，左側(cè)病灶邊界不清，病理診斷為甲狀腺髓樣癌。男，36歲，4型。99mTc-MIBISPECT/CT斷層融合顯像，甲狀旁腺延時顯像示右側(cè)甲狀旁腺區(qū)放射性核素異常濃聚，病理診斷為甲狀旁腺腺瘤；動脈期胰尾部明顯強化小結(jié)節(jié)；冠狀位胸腹部掃描范圍內(nèi)胸腰椎骨質(zhì)密度減低。鑒別診斷：1、多發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。指在消化道或消化腺(如胰腺)同時出現(xiàn)2個或以上神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，但不累及垂體、甲狀腺及甲狀旁腺等其他內(nèi)分泌腺。2、轉(zhuǎn)移瘤。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，但很少轉(zhuǎn)移到腎上腺，所以當患者同時出現(xiàn)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和腎上腺結(jié)節(jié)(如具有典型影像表現(xiàn)的嗜鉻細胞瘤或腺瘤)，應(yīng)注意MEN。另外還需注意其他內(nèi)分泌腺是否有病變，更加確定排除轉(zhuǎn)移瘤。3、神經(jīng)皮膚綜合征。是一種神經(jīng)和皮膚同時患病的常染色體顯性遺傳疾病，也可同時引起多個臟器異常，如vonHippel-Lindau綜合征(VHL)。表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細胞瘤，約17%伴有單發(fā)或多發(fā)的胰腺內(nèi)分泌腫瘤，約20%伴有嗜鉻細胞瘤，可同時還有腎癌、腎和胰腺囊