生產(chǎn)管理-滴眼液生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書

會(huì)計(jì)實(shí)操文庫4/4生產(chǎn)管理-滴眼液生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書一、原料準(zhǔn)備與預(yù)處理原料接收與檢驗(yàn)?接收原料（如氯化鈉、注射用水、活性成分及輔料）時(shí)需核對供應(yīng)商資質(zhì)及檢驗(yàn)報(bào)告，重點(diǎn)檢測微生物限度（菌落總數(shù)≤102CFU/g）和理化指標(biāo)（如pH、水分含量）?。注射用水需符合《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)，電導(dǎo)率≤1.3μS/cm（25℃）?。稱量與配料?按處方比例精確稱量原料，稱量誤差≤±0.5%，需雙人復(fù)核并記錄批號(hào)、稱量時(shí)間?。二、配制與過濾溶液配制?將主藥和輔料加入注射用水中攪拌溶解，溫度控制：熱敏感成分：30-40℃（如氯化鈉溶液）?穩(wěn)定性成分：常溫（如普拉洛芬溶液）?調(diào)節(jié)pH至5.0-7.5（常用磷酸鹽緩沖液或硼酸鹽緩沖液）?。過濾除雜?依次通過0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，濾膜使用前需進(jìn)行完整性測試（起泡點(diǎn)壓力≥0.3MPa）?。三、滅菌與灌裝滅菌工藝?濕熱滅菌?：適用于耐高溫藥液（如不含熱敏成分），121℃/15分鐘?。無菌過濾?：適用于熱敏成分（如透明質(zhì)酸鈉），藥液溫度≤25℃?。無菌灌裝?灌裝設(shè)備需提前驗(yàn)證無菌狀態(tài)（沉降菌≤1CFU/4小時(shí)），灌裝精度誤差≤±3%?。單劑量包裝（如安瓿瓶）采用拉絲封口，多劑量包裝（如塑料瓶）需添加抑菌劑（如苯扎氯銨≤0.01%）?。四、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)檢測項(xiàng)目 允許范圍 檢測方法可見異物? 不得檢出≥50μm微粒 燈檢法?微生物限度? 需氧菌≤10CFU/ml，霉菌/酵母菌≤10CFU/ml 薄膜過濾法?滲透壓? 260-320mOsm/kg 冰點(diǎn)下降法?pH值? 5.0-7.5（與淚液相容） 電位法?五、設(shè)備維護(hù)與清潔CIP清洗?每日生產(chǎn)后執(zhí)行堿洗（1.0%NaOH，60℃）→酸洗（0.5%HNO?，50℃）→注射用水沖洗至電導(dǎo)率達(dá)標(biāo)?。滅菌柜驗(yàn)證?每月進(jìn)行生物指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)（嗜熱脂肪芽孢桿菌，F(xiàn)?≥12）?。六、安全與防護(hù)操作人員需穿戴無菌服、口罩、手套，灌裝區(qū)潔凈度需達(dá)C級(jí)（動(dòng)態(tài)懸浮粒子≤3520個(gè)/m3）?。接觸有機(jī)溶劑或酸堿時(shí)需佩戴護(hù)目鏡及防毒面具?。七、文件與記錄生產(chǎn)批記錄保存期限≥產(chǎn)品有效期后2年，關(guān)鍵參數(shù)（如滅菌溫度、灌裝量）需實(shí)時(shí)打印并簽字確認(rèn)?。工藝變更需通過穩(wěn)定性試驗(yàn)（加速試驗(yàn)40℃/75%RH，