吡侖帕奈產(chǎn)品簡介

吡侖帕奈產(chǎn)品概述與推廣策略1、癲癇疾病情況概覽2、癲癇市場情況概覽3、吡侖帕奈產(chǎn)品概述1、癲癇是三大最常見的慢性神經(jīng)退行性疾病之一，全球大約有7000萬的癲癇患者。在我國接近1000萬人，每年每10萬人中就有70多人新發(fā)癲癇[1]。2、隨著新型抗癲癇藥（Antiepilepticdrugs，AEDs）在臨床上運用，癲癇疾病管理得到很大改善[2]，但仍有約30%左右新發(fā)癲癇患者將最終發(fā)展成為難治性癲癇（RefractoryEpilepsy，RE）[3]。3、用于癲癇的治療方法主要有藥物治療、手術(shù)治療、物理治療、心理治療及基因治療等。其中，藥物治療是首選，大多數(shù)患者使用藥物治療有效。癲癇疾病情況概覽[1]BeghiE.TheEpidemiologyofEpilepsy[J].Neuroepidemiology.2020，54(2):185-191.[2]Abou-KhalilBW.UpdateonAntiepilepticDrugs2019[J].Continuum(MinneapMinn).2019，25(2):508-536.[3]DenisonT,KoubeissiM,Krook-MagnusonE,etal.StimulatingSolutionsforIntractableEpilepsy[J].EpilepsyCurr.2021，30:15357597211012466.我國每年新發(fā)癲癇患者70余萬人，30%左右會發(fā)展成難治性癲癇藥物治療仍是臨床首選治療方式，聯(lián)合治療是難治性癲癇的解決方案難治性癲癇治療是領(lǐng)域研究熱點（新靶點）局部性癲癇發(fā)作失去感知的局部性癲癇發(fā)作：常見于顳葉癲癇發(fā)作，伴隨意識模糊、記憶喪失等無感知喪失的局部性癲癇發(fā)作：不會失去意識，但會伴隨情緒變化或感官失真。除此還可能伴隨身體部位的不自主抽搐、刺痛，或頭暈和與畏光等癥狀。癲癇全身性癲癇發(fā)作失神性癲癇發(fā)作：導致短暫意識喪失，常見于幼兒強直性癲癇發(fā)作：導致肌肉僵硬失張力性癲癇發(fā)作：導致肌肉控制能力喪失陣攣性癲癇發(fā)作：導致反復性肌肉抽搐肌陣攣性癲癇發(fā)作：導致身體部位突然且短暫的肌肉抽搐強直-陣攣性癲癇發(fā)作：導致意識喪失、肌肉僵硬無法控制等主要病因癲癇分類過度飲酒低鈉血癥睡眠不足頭部創(chuàng)傷開顱手術(shù)腦膜炎引起的高燒止痛抗抑郁等藥物癲癇疾病情況概覽多種原因均可引起癲癇發(fā)作局灶性可進展為雙側(cè)強直－陣攣癲癇發(fā)作---控制不好加重ILAE提出了癲癇的臨床實用定義，即只有一次癲癇發(fā)作也可診斷為癲癇（早診斷）數(shù)據(jù)來源：臨床治療指南-癲癇病分冊（2015修訂版）

藥物治療

外科治療（包括神經(jīng)調(diào)控）

生酮飲食治療癲癇治療藥物治療聯(lián)合治療長期治療控制發(fā)作個體化方案藥物組合劑量滴定提高生活質(zhì)量癲癇疾病情況概覽---中國癲癇治療路徑1數(shù)據(jù)來源：臨床治療指南-癲癇病分冊（2015修訂版）癲癇疾病情況概覽---中國癲癇治療路徑2癲癇治療難點反復發(fā)作持續(xù)狀態(tài)難治性驚厥一線治療不能滿足需要機制不明確藥物耐藥性藥物安全性藥物相互作用癲癇綜合征等等癲癇疾病治療特點與藥物選擇1、藥物治療仍是臨床首選治療方式，聯(lián)合治療是難治性癲癇的常規(guī)解決方案2、需要堅持長期治療，治療的最終目標是提高患者生存質(zhì)量，患者需求是藥物改進動力3、目前針對不同類型的癲癇發(fā)作治療個性化，一線治療+添加治療方案較成熟，臨床選擇更加關(guān)注藥物使用的安全性和藥物相互作用，所以新的作用機制，安全性好的藥物受關(guān)注4、癲癇持續(xù)發(fā)作，尤其是顱腦外科手術(shù)前后的癲癇發(fā)作預防是目前企業(yè)關(guān)注的熱點（注射劑）癲癇疾病情況概覽1、癲癇疾病情況概覽2、癲癇市場情況概覽3、吡侖帕奈產(chǎn)品概述國內(nèi)市場：1、據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)統(tǒng)計，本品定義市場為抗癲癇藥。目前國內(nèi)抗癲癇藥2021年場規(guī)模51.8億元，同比增長6.2%，過去3年的復合增長率為4.3%。從劑型來看，口服占主導，市場份額高達63.3%，注射劑型份額穩(wěn)步提升。2、定義市場一共有21個品種，TOP10品種累計銷售額49.6億元，丙戊酸鈉、左乙拉西坦兩藥市場份額超50%，普瑞巴林、苯巴比妥、氯硝西泮增長態(tài)勢較好，5年復合增長率高于20%。國際市場：據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)統(tǒng)計，MAT2020Q2，全球抗癲癇藥銷售額為180.2億美元，同比增長-17.9%，3年復合增長-9.2%。全球定義市場一共有124個品種，TOP10品種累計銷售額140.89億美元。普瑞巴林市場占有率最高，但銷售顯著下滑，拉科酰胺增長態(tài)勢良好癲癇市場情況概覽專利懸崖，國外銷售下滑，國內(nèi)仿制熱點，國內(nèi)市場增長較快從集采角度：1、國內(nèi)抗癲癇藥物種類較多，在銷的有21個藥品，其中左乙拉西坦和丙戊酸鈉占據(jù)了國內(nèi)市場50%以上2、目前已國家集中帶量采購的品種有5個：左乙拉西坦注射液、左乙拉西坦片、左乙拉西坦口服溶液、普瑞巴林膠囊、加巴噴丁膠囊，5個產(chǎn)品的銷售額占抗癲癇藥整體市場26%左右。拉考沙胺口服常釋已經(jīng)進入第7批集采目錄。從醫(yī)保角度：癲癇治療藥物中已有17個品種進入國家醫(yī)保目錄，傳統(tǒng)癲癇患者需要治療的周期較長，患者人數(shù)較多，對醫(yī)保的依賴程度較高。癲癇市場情況概覽關(guān)注集采與國內(nèi)競爭企業(yè)，吡侖帕奈仿制藥企較多緊盯原研，和國內(nèi)競爭企業(yè)拉開差距，是可行的策略米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國重點省市公立醫(yī)院抗癲癇藥銷售額為15.08億元，放大至全國范圍，銷售規(guī)模有望超60億元。癲癇市場情況概覽據(jù)2019年重點城市公立醫(yī)院數(shù)據(jù)，神經(jīng)系統(tǒng)的化學藥物市場規(guī)模達224.62億元，同比增長3.10%。神經(jīng)系統(tǒng)藥物中的抗癲癇藥占據(jù)其7.46%的份額，雖然占比不大，但其5年平均增長率保持在11%左右，2019年增長率3.90%，在神經(jīng)系統(tǒng)藥物7個亞類中（含：精神興奮藥、止痛藥、麻醉劑、精神安定藥、抗癲癇藥、抗帕金森氏藥、其他神經(jīng)系統(tǒng)藥），已是相當不錯的成績。癲癇市場情況概覽癲癇市場情況概覽癲癇市場情況概覽-丙戊酸鈉2023年預計銷售13.75億元廣東、福建、山東、浙江、江蘇排名前五沈陽新馬銷售額為原研1/2左右癲癇市場情況概覽-左乙拉西坦2023年預計銷售6.5億元北京、浙江、廣東、山東、江蘇排名前五浙江京新銷售額為原研3/4左右癲癇市場情況概覽-奧卡西平2023年預計銷售3.75億元廣東、北京、浙江、重慶、湖南排名前五武漢人福銷售額占比不到7%癲癇市場情況概覽---普瑞巴林2023年預計銷售3.75億元浙江、北京、山東、湖北、廣東排名前五重慶賽維銷售額為原研1/2左右癲癇市場情況概覽-拉莫三嗪2023年預計銷售3億元廣東、江蘇、北京、浙江、四川排名前五原研占比接近90%癲癇市場情況概覽-吡侖帕奈2023年預計銷售1.25億元江蘇、廣東、北京、浙江、福建排名前五癲癇市場情況概覽-渠道分布癲癇市場情況概覽-渠道分布城市公立醫(yī)院和縣級公立醫(yī)院為主癲癇市場情況概覽-渠道分布1、癲癇疾病情況概覽2、癲癇市場情況概覽3、吡侖帕奈產(chǎn)品概述吡侖帕奈是FDA批準的首個且唯一非競爭性AMPA（a-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體）受體拮抗劑，其與突觸后膜上的AMPA受體非競爭性結(jié)合，從而抑制谷氨酸誘導的過度神經(jīng)傳遞，發(fā)揮抗癲癇作用。AMPA受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，存在于所有與癲癇相關(guān)的區(qū)域。AMPA受體表達增加可能是癲癇中常見的內(nèi)表型，因此，AMPA受體拮抗劑具有廣譜抗癲癇的潛力。目前有多項動物實驗已經(jīng)證實，吡侖帕奈具有廣譜抗發(fā)作活性。吡侖帕奈的藥理作用吡侖帕奈產(chǎn)品概述-藥理作用具備挑戰(zhàn)丙戊酸鈉一線治療地位的基礎(chǔ)吡侖帕奈產(chǎn)品概述-適應癥單藥一線治療效果顯著單藥用于一線治療：1、FOS（局灶性癲癇發(fā)作），癲癇無發(fā)作率高達74%2、治療FBTCS（局灶性演變?yōu)殡p側(cè)強直-陣攣發(fā)作）的無發(fā)作率達77.1%二線添加治療亦效果明顯用于添加治療控制不佳兒童患者：1、FBTCS（局灶性演變?yōu)殡p側(cè)強直-陣攣發(fā)作）有效率達64.8%。2、原發(fā)性全面強直陣攣癲癇(PGTCS)有效率達63.6%吡侖帕奈產(chǎn)品概述-臨床療效類別藥品名稱劑量相關(guān)的副作用長期治療的副作用特異體質(zhì)的不良反應第一代丙戊酸鈉震顫、厭食、惡心、嘔吐、困倦體重增加、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征肝毒性（尤其在2歲以下的兒童）、血小板減少、急性胰腺炎(罕見)、丙戊酸鈉腦病卡馬西平頭暈、視物模糊、惡心、困倦、中性粒細胞減少、低鈉血癥低鈉血癥皮疹、再生障礙性貧血、Stevens-Johnson綜合征、肝損害苯妥英鈉眼球震顫、共濟失調(diào)、厭食、惡心、嘔吐、攻擊行為、巨幼紅細胞性貧血痤瘡、齒齦增生、面部粗糙、多毛、骨質(zhì)疏松、小腦及腦干萎縮（長期大量使用）、性欲缺乏、維生素K和葉酸缺乏皮疹、周圍神經(jīng)病、Stevens-Johnson綜合征、肝毒性第二代左乙拉西坦頭痛、困倦、易激惹、感染、類流感綜合征較少無報告奧卡西平疲勞、困倦、復視、頭暈、共濟失調(diào)、惡心低鈉血癥皮疹加巴噴丁嗜睡、頭暈、疲勞、復視、感覺異常、健忘較少罕見托吡酯厭食、注意力、語言、記憶障礙、感覺異常、無汗腎結(jié)石、體重下降急性閉角型青光眼（罕見）拉莫三嗪復視、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、困倦、共濟失調(diào)、嗜睡攻擊行為、易激惹皮疹、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮溶解癥、肝衰竭、再生障礙性貧血第三代拉考沙胺頭痛、頭暈、惡心、復視、PR間期延長較少無報告吡侖帕奈頭暈、嗜睡、頭痛、疲勞、易怒、惡心和跌倒較少無報告吡侖帕奈口服混懸液是第三代抗癲癇藥，無需監(jiān)測血藥濃度，對肝腎功能影響小，總體安全性優(yōu)于第一、二代藥品。表格資料來源：《臨床診療指南·癲癇病分冊（2023

修訂版）》吡侖帕奈產(chǎn)品概述-安全性年份國家或地區(qū)指南/共識推薦內(nèi)容2023中國《臨床診療指南·癲癇病分冊（2023修訂版）》1、局灶性發(fā)作一線治療藥物2、全面性強直-陣攣發(fā)作添加治療藥物、多種癲癇綜合征治療可考慮選擇藥物2021英國SIGN英國國家指南：兒童和青少年癲癇的調(diào)查和管理可考慮將吡侖帕奈作為≥12歲青少年局灶性發(fā)作的添加治療（證據(jù)等級：1++）2018美國美國神經(jīng)病學會AAN/AES實踐指南：《新型抗癲癇藥的療效和耐受性—第二部分：難治性癲癇的治療》對于成人難治性局灶性癲癇，吡侖帕奈作為添加治療可以有效降低癲癇發(fā)作頻率（證據(jù)等級：A級）2017中國香港《香港癲癇藥物使用的共識聲明》難治性癲癇添加治療（證據(jù)等級：A級）吡侖帕奈產(chǎn)品概述-指南推薦吡侖帕奈吡侖帕奈吡侖帕奈產(chǎn)品概述-臨床方案

創(chuàng)新作用機制

聯(lián)合用藥受限少是我國藥監(jiān)部門批準的首個原研仿制藥，也是治療癲癇的非競爭性AMPA受體拮抗劑，其特殊的作用機制為患者的聯(lián)合用藥提供了更多選擇。

每日一次

患者依從性高吡侖帕奈的平均半衰期為105個小時，相對于其他抗癲癇發(fā)作藥品，每日僅需服用一次，提高了患者的依從性。研究表明吡侖帕奈無需監(jiān)測血藥濃度，對肝腎功能影響小。

兒童不需要按體重給藥

簡化臨床給藥方案吡侖帕奈符合一級藥代動力學特征，有研究顯示，2~12歲兒童的吡侖帕奈藥代動力學特征與青少年和成人相似，吡侖帕奈的清