鎮(zhèn)痛藥物知識

疼痛!!!疼痛是多種原因引起、使患者感受痛苦的一種癥狀，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。是機體受到傷害性刺激的保護性反應。緩解疼痛緩解疼痛的藥物鎮(zhèn)痛藥(analgesics)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic-analgesicsandantiinflammatorydrugs)鎮(zhèn)痛藥的特點鎮(zhèn)痛作用強對呼吸有抑制作用反復應用易成癮鎮(zhèn)痛藥分類阿片類鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿：嗎啡，可待因人工合成鎮(zhèn)痛藥：哌替啶其他鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)阿片類鎮(zhèn)痛藥阿片受體1962年：我國學者鄒岡、張昌紹發(fā)現(xiàn)morphine的鎮(zhèn)痛部位在第三腦室周圍1973年：腦內(nèi)、脊髓內(nèi)存在阿片受體1975年：從豬腦中分離出兩種腦啡肽（甲啡肽、亮啡肽），其在腦內(nèi)的分布與阿片受體一致；1993年：阿片受體分子克隆成功阿片受體和內(nèi)阿片肽μ：μ1，μ2δ：δ1，δ2κ：κ1,κ2,κ3內(nèi)啡肽(endorphin)腦啡肽(enkephalin)強啡肽(dynorphin)痛覺信號的傳遞島葉皮層體感皮層前扣帶皮層鎮(zhèn)痛作用機制島葉皮層體感皮層前扣帶皮層2Spinalsitesofactionofopiodsandsomeotheranalgesicagents鎮(zhèn)痛作用機制

促K外流阿片受體分布與嗎啡藥理作用的關系丘腦內(nèi)側、脊髓膠質區(qū)、腦室及導水管周圍灰質痛覺整合及感受邊緣系統(tǒng)及藍斑核情緒及精神活動（欣快、成癮的作用部位）延髓孤束核咳嗽反射、呼吸中樞中腦蓋前核縮瞳腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核胃腸活動（惡心、嘔吐反射）嗎啡（morphine）烯丙基拮抗藥嗎啡可待因藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮平滑肌心血管系統(tǒng)抑制免疫外周作用鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用強，鈍痛>銳痛鎮(zhèn)痛作用久：>4hr鎮(zhèn)靜作用：→緊張情緒↓欣快感各種劇痛（術后、嚴重創(chuàng)傷、心梗、癌癥等）呼吸抑制機制降低延髓呼吸中樞對CO2的敏感性直接抑制腦橋呼吸調節(jié)中樞表現(xiàn)小劑量：呼吸變慢變深大劑量：呼吸慢而淺、致死治療心源性哮喘中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用鎮(zhèn)咳：抑制延腦咳嗽中樞，多用可待因催吐：興奮延腦CTZ縮瞳：興奮中腦頂蓋前核阿片受體→針尖樣瞳孔影響神經(jīng)內(nèi)分泌興奮平滑肌Morphine胃腸平滑肌痙攣，蠕動減弱便秘降低子宮張力延長產(chǎn)程支氣管收縮哮喘膽道括約肌收縮膽絞痛用于急慢性腹瀉阿片酊或復方樟腦酊對心血管系統(tǒng)的作用血管舒張，引起體位性低血壓促組胺釋放抑制血管運動中樞降低心肌耗氧量：模擬缺血預適應升高顱內(nèi)壓抑制呼吸，CO2潴留，腦血管擴張藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑制呼吸鎮(zhèn)咳催吐縮瞳興奮平滑肌心血管系統(tǒng)抑制免疫臨床應用疼痛(pain)心源性哮喘腹瀉(diarrhea)鎮(zhèn)痛用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛，如嚴重創(chuàng)傷、燒傷等心肌梗塞引起的劇痛：鎮(zhèn)靜和擴血管內(nèi)臟絞痛：＋阿托品急性左心衰竭心輸出量減少心室腔內(nèi)殘余血量增多肺淤血、肺水腫換氣障礙血中CO2分壓升高呼吸中樞過度興奮喘息狀態(tài)心源性哮喘心源性哮喘嗎啡治療心源性哮喘抑呼：降低呼吸中樞對CO2的敏感性，呼吸變慢擴血管：降低外周血管阻力，降低心臟前后負荷鎮(zhèn)靜：消除患者焦慮和緊張情緒禁用于支氣管哮喘不良反應一般不良反應惡心、嘔吐、便秘、體位性低血壓急性中毒呼吸抑制、針尖樣瞳孔、血壓下降至休克人工呼吸、吸氧、納洛酮成癮性(addiction)和依賴性（dependence）成癮性(addiction)

依賴性（dependence）戒斷癥狀：興奮、失眠、腺體分泌增加、震顫、嘔吐、腹瀉、焦慮、瞳孔散大、虛脫、意識喪失機理：負反饋、藍斑放電→NE釋放成癮的治療冷火雞療法(cold-turkeywithdraw)替代遞減療法美沙酮(首選)、丁丙諾啡可樂定阿片受體拮抗劑:納曲酮、納洛酮對預防阿片類依賴者脫毒后的復吸具有一定的輔助治療作用可待因（codeine)鎮(zhèn)痛1/10、鎮(zhèn)咳1/4鎮(zhèn)靜不明顯欣快性和成癮性弱典型的中樞鎮(zhèn)咳藥用于無痰干咳劇烈頻繁咳嗽復方磷酸可待因——聯(lián)邦止咳露第二節(jié)人工合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥

哌替啶(pethidine,度冷丁,dolandine)藥理作用弱：鎮(zhèn)痛為嗎啡1/10，無鎮(zhèn)咳及止瀉維持時間短（2～4hr），不影響產(chǎn)程成癮性小臨床應用劇痛，可用于分娩止痛心源性哮喘人工冬眠不良反應及禁忌癥與嗎啡相同其他鎮(zhèn)痛藥芬太尼激動劑強（嗎啡的100倍）劇痛、神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術、大面積燒傷換藥、小手術藥物影響受體特點用途美沙酮激動劑強、成癮慢劇痛、治療嗎啡的成癮鎮(zhèn)痛新(噴他左辛)部分激動劑弱、成癮小、Bp↑個體差異大慢性疼痛注：非麻醉管理藥品羅通定無弱無成癮性慢性鈍痛阿片受體拮抗劑

納洛酮（naloxone)對3型阿片受體都有拮抗作用加速誘發(fā)嗎啡成癮者戒斷癥狀，可用于吸毒成癮者的診斷適用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的急性中毒