獸藥環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指南

1獸藥環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指南本指南用于對(duì)除生物制品之外的獸用化學(xué)藥品（以下簡(jiǎn)稱獸藥）進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)本指南規(guī)定了獸藥的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的一般性原則、程序、內(nèi)容、方法和技術(shù)要求。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T9721-2006化學(xué)試劑分子吸收分光光度法通則(紫外和可見光部分)GBT21781-2008化學(xué)品的熔點(diǎn)及熔融范圍試驗(yàn)方法毛細(xì)管法GB/T21800-2008化學(xué)品生物富集流水式魚類試驗(yàn)GB/T21805-2008化學(xué)品藻類生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)GB/T21828-2008化學(xué)品大型溞繁殖試驗(yàn)GB/T21830-2008化學(xué)品溞類急性活動(dòng)抑制試驗(yàn)GB/T21845-2008化學(xué)品水溶解度試驗(yàn)GB/T21851-2008化學(xué)品批平衡法檢測(cè)吸附/解吸附試驗(yàn)GB/T21852-2008化學(xué)品分配系數(shù)(正辛醇-水)高效液相色譜法試驗(yàn)GB/T21853-2008化學(xué)品分配系數(shù)(正辛醇-水)搖瓶法試驗(yàn)GB/T21854-2008化學(xué)品魚類早期生活階段毒性試驗(yàn)GB/T21855-2008化學(xué)品與pH有關(guān)的水解作用試驗(yàn)GB/T27853-2011化學(xué)品水-沉積物系統(tǒng)中好氧厭氧轉(zhuǎn)化試驗(yàn)過GB/T27854-2011化學(xué)品土壤微生物氮轉(zhuǎn)化試驗(yàn)GB/T27858-2011化學(xué)品沉積物-水系統(tǒng)中搖蚊毒性試驗(yàn)加標(biāo)于水法GB/T27859-2011化學(xué)品沉積物-水系統(tǒng)中搖蚊毒性試驗(yàn)加標(biāo)于沉積物法GB/T27861-2011化學(xué)品魚類急性毒性試驗(yàn)GB/T31270.3-2014化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)準(zhǔn)則第3部分：光解試驗(yàn)GB/T31270.19-2014化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)準(zhǔn)則第19部分：非靶標(biāo)植物影響試驗(yàn)OECD104OECD112OECD203OECD208VapourPressure蒸氣壓DissociationConstantsinWater水中解離常數(shù)Fish,AcuteToxicityTest魚類急性毒性試驗(yàn)TerrestrialPlants,GrowthTest(OriginalGuideline,adopted4thApril1984)陸地植物生長(zhǎng)試驗(yàn)（原始指南，1984年4月4日通過）OECD220EnchytraeidaeReproductionTest線蚓科繁殖試驗(yàn)OECD222EarthwormReproductionTest(Eiseniafetida/EiseniaAndrei)蚯蚓繁殖試驗(yàn)（Eiseniafetida/EiseniaAndrei）2OECD316PhototransformationofChemicalsinWater-DirectPhotolysis水中化學(xué)物質(zhì)的光轉(zhuǎn)化——直接光解ISO10253MarinealgaegrowthinhibitiontestwithSkeletonemacostatumandPhaeodactylumtricornutum肋骨條藻和褐藻的海藻生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)ISO14669Determinationofacutelethaltoxicitytomarinecopepods(Copepoda,Crustacea)對(duì)海洋橈足類（橈足類，甲殼綱動(dòng)物）的急性致死毒性測(cè)定GFI#89-VICHGL6.Environmentalimpactassessmentsforveterinarymedicinalproducts-phaseI[S].VICH,2001,3,7.國(guó)際獸藥注冊(cè)協(xié)調(diào)會(huì)（InternationalCooperationonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofVeterinaryMedicinalProducts，VICH）獸藥環(huán)境影響評(píng)價(jià)-階段IGFI#166-VICHGL38.EnvironmentalImpactAssessmentsForVeterinaryMedicinalProducts-PhaseII[S].VICH,2006,1,29.國(guó)際獸藥注冊(cè)協(xié)調(diào)會(huì)（InternationalCooperationonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofVeterinaryMedicinalProducts，VICH）獸藥環(huán)境影響評(píng)價(jià)-階段II3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1活性物質(zhì)Activesubstance原型和/或其代謝產(chǎn)物。3.2評(píng)估因子AssessmentFactor（AF）旨在涵蓋毒性終點(diǎn)不確定性的數(shù)值。毒性試驗(yàn)所確定的效應(yīng)終點(diǎn)除以適當(dāng)?shù)脑u(píng)估因子即可得到預(yù)期無作用濃度（predictednoeffectconcentration，PNEC）。該值隨所進(jìn)行的研究類型而變化。3.3生物富集系數(shù)BioconcentrationFactor（BCF）生物體內(nèi)污染物的平衡濃度與其生存環(huán)境中該污染物濃度的比值。3.4半數(shù)效應(yīng)濃度medianeffectconcentration（EC50）導(dǎo)致50％試驗(yàn)動(dòng)物受到不利影響的測(cè)試物濃度，如死亡率和亞致死效應(yīng)。3.5半數(shù)致死濃度medianlethalconcentration（LC50）導(dǎo)致測(cè)試動(dòng)物死亡率為50％的測(cè)試物濃度。3.6風(fēng)險(xiǎn)商RiskQuotient（RQ）環(huán)境預(yù)測(cè)濃度（predictedenvironmentalconcentration，PEC）和對(duì)非靶標(biāo)生物的預(yù)期無作用濃度（predictednoeffectconcentration，PNEC）的比值，即RQ=PEC/PNEC。4符號(hào)和縮略語下列符號(hào)和縮略語適用于本文件。4.13ADME吸收(Absorption),分布（Distribution）,代謝（Metabolism）,排泄（Excretion）。4.2DT90化合物在測(cè)試土壤中降解原始濃度的90％的時(shí)間。4.3Kd吸附/解吸系數(shù)。4.4Koc吸附/解吸系數(shù)，歸一化為有機(jī)碳含量。4.5Kow正辛醇/水分配系數(shù)。4.6NOEC未觀察到的效應(yīng)濃度（No-observedeffectconcentration），即沒有發(fā)生不利影響的試驗(yàn)濃度。4.7PEC環(huán)境預(yù)測(cè)濃度（predictedenvironmentalconcentration）。4.8PNEC對(duì)非靶標(biāo)生物的預(yù)期無作用濃度（predictednoeffectconcentration）。4.9QSAR定量結(jié)構(gòu)活動(dòng)關(guān)系（QuantitativeStructureActivityRelationship）。5評(píng)價(jià)過程與方法5.1第一階段：獸藥的環(huán)境暴露評(píng)價(jià)，有下列情況之一的可以只進(jìn)行第一階段的評(píng)價(jià)：5.1.1法律法規(guī)明確的可以免除環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的獸藥類型此時(shí)申請(qǐng)人不需要繼續(xù)進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但應(yīng)遵守有關(guān)規(guī)定，提交相應(yīng)的文件。5.1.2獸藥是一種天然物質(zhì)，其使用不會(huì)改變物質(zhì)在環(huán)境中的濃度或分布許多天然物質(zhì)已經(jīng)存在于環(huán)境中或在進(jìn)入環(huán)境時(shí)迅速降解，使得環(huán)境暴露不會(huì)改變。因此，以這些物質(zhì)作為成分的部分獸藥如電解質(zhì)、多肽、蛋白質(zhì)、維生素和環(huán)境中天然存在的其他化合物，可能不用繼續(xù)進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但是申請(qǐng)人需要提供文件并應(yīng)給出合理的理由，解釋為什么使用獸藥不會(huì)改變物質(zhì)在環(huán)境中的濃度或分布。5.1.3獸藥已進(jìn)行過評(píng)價(jià)，僅改變適用動(dòng)物種類或品種在過去已進(jìn)行過相關(guān)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)并用于某些動(dòng)物，現(xiàn)在申請(qǐng)用于與此物種有著類似飼養(yǎng)和給藥方式的其他動(dòng)物種類，則可以只進(jìn)行第一階段的評(píng)價(jià)。但是申請(qǐng)者必須證明獸藥通過相同途徑給藥，并且4用藥劑量不大于之前評(píng)價(jià)過的動(dòng)物中使用的劑量。在這種情況下，可推斷此種情況下，該獸藥在新動(dòng)物中的使用對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的影響有限。5.1.4獸藥在動(dòng)物中徹底代謝可以引用在獸藥前期開發(fā)過程中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。以下兩種情況下可以視為藥物徹底代謝而不會(huì)釋放具有環(huán)境影響的殘留物，其一是獸藥轉(zhuǎn)化為動(dòng)物體內(nèi)正常生化過程中具有的物質(zhì)或者已知的無毒物質(zhì)，其二是獸藥轉(zhuǎn)化后的殘留物已被證明過沒有生態(tài)毒性。5.1.5獸藥用于陸地養(yǎng)殖且符合下列情況之一5.1.5.1對(duì)養(yǎng)殖廢棄物進(jìn)行處理并可以阻止獸藥及其代謝物進(jìn)入陸地環(huán)境一些用于集中飼養(yǎng)的獸藥不會(huì)進(jìn)入環(huán)境，是因?yàn)榻?jīng)過焚燒或其他類似方式處理其廢棄物后阻止了獸藥進(jìn)入環(huán)境，因此這些獸藥對(duì)環(huán)境不會(huì)產(chǎn)生影響。獸藥申請(qǐng)人應(yīng)提供文件證明獸藥及其代謝物經(jīng)處理后不會(huì)進(jìn)入環(huán)境。例如通過焚燒等方式來處理含有獸藥及其代謝物的廢物基質(zhì)等，可以允許只進(jìn)行第一階段的評(píng)價(jià)。5.1.5.2獸藥在集中飼養(yǎng)的動(dòng)物中使用，所處養(yǎng)殖設(shè)施直接排放或經(jīng)過處理排放的獸藥的土壤環(huán)境預(yù)測(cè)濃度（Predictedenvironmentalconcentration，PEC土壤）低于100μg/kg在飼養(yǎng)場(chǎng)中集中飼養(yǎng)的動(dòng)物，其排出物包括糞便和尿液等被收集儲(chǔ)存后，會(huì)被施用到農(nóng)田中，無論農(nóng)田是否被耕作。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在土壤環(huán)境中，大量獸藥對(duì)蚯蚓、微生物和植物產(chǎn)生生態(tài)毒理學(xué)效應(yīng)所需要的濃度均大于100μg/kg，因此選擇100μg/kg作為PEC土壤是否需要進(jìn)行第二階段試驗(yàn)的判定標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)算獸藥的PEC土壤采用基礎(chǔ)計(jì)算法和修正計(jì)算法見附錄A獸藥PEC土壤的基礎(chǔ)計(jì)算法和修正計(jì)算法。為了計(jì)算PEC土壤，采用總殘留量的概念，即將動(dòng)物排出的原型藥物和所有代謝產(chǎn)物相加。除有排出數(shù)據(jù)支持低于100％外，假定藥物及其代謝物是完全從動(dòng)物體內(nèi)排出的。總殘留量方法是一種保守的評(píng)估方法，因?yàn)樗谟?jì)算環(huán)境濃度時(shí)結(jié)合了原型和代謝物的濃度，并且認(rèn)為代謝物通常具有比原型化合物更低的生物活性。糞肥和土壤中降解研究的結(jié)果可用于改進(jìn)土壤中獸藥濃度的估算。如果獸藥的PEC土壤小于100μg/kg，那么獸藥的評(píng)價(jià)可在第一階段結(jié)束。土壤中獸藥的濃度可以通過畜牧業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)管理措施、處理糞便或其他緩解措施來降低。例如，如果法律規(guī)定糞便有最短儲(chǔ)存期，并且有數(shù)據(jù)顯示獸藥在儲(chǔ)存期間會(huì)發(fā)生降解，則可以使其PEC土壤降低。當(dāng)申請(qǐng)人證明存在緩解措施時(shí)，在計(jì)算PEC土壤時(shí)應(yīng)當(dāng)給予考慮。如果重新計(jì)算出的PEC土壤小于100μg/kg，則獸藥的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可在第一階段終止。5.1.5.3獸藥在牧場(chǎng)養(yǎng)殖動(dòng)物中使用，不是體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑，并且所處養(yǎng)殖設(shè)施直接排放或經(jīng)過處理排放的獸藥的土壤環(huán)境預(yù)測(cè)濃度PEC土壤低于100μg/kg，其評(píng)估流程與上述集中飼養(yǎng)動(dòng)物中使用的獸藥相同體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑具有特殊的生態(tài)毒性問題，當(dāng)用于牧場(chǎng)飼養(yǎng)的動(dòng)物時(shí)，對(duì)于牧場(chǎng)中的無脊椎動(dòng)物可能也具有藥理學(xué)活性并影響與其相關(guān)的其他生物。但本指南討論的體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑不包括原生動(dòng)物殺滅劑，原因是原生動(dòng)物與牧場(chǎng)中無脊椎動(dòng)物沒有生物學(xué)相關(guān)性，因而后者按一般獸藥處理。在牧場(chǎng)中使用的體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑應(yīng)直接進(jìn)入環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的第二階段以明確其對(duì)特定生物群體的影響，例如糞居動(dòng)物區(qū)系。5用于集中飼養(yǎng)牲畜的一些藥品也可用于牧場(chǎng)動(dòng)物。在這種情況下，PEC土壤的計(jì)算可能會(huì)有所差異。然而即使在牧場(chǎng)環(huán)境中，部分獸藥也會(huì)遷移到土壤中。在估計(jì)排入到牧場(chǎng)中的獸藥的PEC土壤時(shí)，假定獸藥直接進(jìn)入土壤且在土壤上部5厘米的范圍內(nèi)均勻分布。對(duì)整個(gè)畜群/禽群的這個(gè)估計(jì)假設(shè)基于以下幾點(diǎn)：（1）基于體重計(jì)算的每只動(dòng)物的獸藥使用劑量（mg/kg）;（2）獸藥經(jīng)動(dòng)物排出的劑量百分比（如果沒有排泄數(shù)據(jù)，則使用100;（3）動(dòng)物的放養(yǎng)密度（只/公頃）;（4）排出的獸藥分布在土壤上部5厘米的范圍內(nèi);（5）土壤的堆積密度。實(shí)際上，這意味著對(duì)于1500kg/m3容重的土壤，每公頃的總獸藥量分布在750000kg土壤中。5.1.6獸藥用于水域養(yǎng)殖且符合下列情況之一5.1.6.1對(duì)水體廢物進(jìn)行處理后可以阻止其進(jìn)入水域環(huán)境水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的一些獸藥不會(huì)進(jìn)入環(huán)境，因?yàn)樘幚韽U物采用的焚燒或其他方式會(huì)阻止獸藥進(jìn)入環(huán)境，因此這些獸藥對(duì)環(huán)境不會(huì)產(chǎn)生影響。獸藥申請(qǐng)人應(yīng)提供文件證明獸藥不會(huì)進(jìn)入環(huán)境。如果可以提供上述文件，并采用焚燒含有獸藥的廢物這樣的處置方式，可以允許只進(jìn)行第一階段評(píng)價(jià)。5.1.6.2水生物種在封閉設(shè)施中飼養(yǎng)，獸藥不是體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑，并且水產(chǎn)養(yǎng)殖設(shè)施直接排放或經(jīng)過處理排放的獸藥的水體環(huán)境引入濃度（environmentalintroductionconcentration，EIC水生）封閉設(shè)施定義為可以處理流出物并控制其排放的設(shè)施。直接進(jìn)入水生環(huán)境的獸藥有可能污染水體，因?yàn)樗a(chǎn)養(yǎng)殖設(shè)施與水體相通，導(dǎo)致污水不能得到處理。因此任何用于處理水中生物的獸藥，若直接放入環(huán)境中，都應(yīng)進(jìn)行第二階段的評(píng)價(jià)。部分寄生蟲殺滅劑在人類治療中使用極少，人類數(shù)據(jù)庫(kù)不足以建立這些化合物的定量觸發(fā)值，應(yīng)通過在第二階段進(jìn)行水生效應(yīng)試驗(yàn)來評(píng)價(jià)這類化合物的生態(tài)毒理學(xué)潛力。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在水體環(huán)境中，大約90%的獸藥的毒性起點(diǎn)大于1μg/L，因此選擇1μg/L作為EIC水生是否需要進(jìn)一步試驗(yàn)的判定標(biāo)準(zhǔn)。水體生態(tài)毒性研究顯示，該濃度值低于人類藥物對(duì)水體產(chǎn)生不利影響的水平。EIC水體僅限用于處理封閉飼養(yǎng)的魚類和其他水生物種的獸藥。在此飼養(yǎng)環(huán)境下，污水在排放到環(huán)境中之前可對(duì)其進(jìn)行處理和控制。為了計(jì)算EIC水生，采用總殘留的概念估算水產(chǎn)養(yǎng)殖設(shè)施出水中預(yù)期的獸藥濃度，即將原型藥物和靶標(biāo)物種排泄并進(jìn)入水生環(huán)境的所有相關(guān)代謝產(chǎn)物相加，并考慮未食用飼料中的獸藥和釋放到水中的獸藥。除有數(shù)據(jù)支持低于100％的值外，假定100％的獸藥劑量是排泄的。如果申請(qǐng)人提供了適當(dāng)?shù)奈募?，EIC水生計(jì)算時(shí)可能會(huì)考慮當(dāng)前的管理和工程實(shí)踐。流出物中獸藥的濃度可以通過過濾，沉降，稀釋或其他緩解措施來降低。其他緩解措施（包括自然降解和處理措施）可降低獸藥在水中的濃度，從而減少環(huán)境暴露。例如，如果在處理過程中向水產(chǎn)養(yǎng)殖設(shè)施中額外加入了水，則可以使其EIC水體降低。如果已知獸藥對(duì)某些處理是不穩(wěn)定的，則可以使用UV/臭氧處理來減少EIC水體。當(dāng)申請(qǐng)人證明存在緩解措施時(shí)，在計(jì)算EIC水體時(shí)應(yīng)當(dāng)給予考慮。如果計(jì)算出進(jìn)入環(huán)境的獸藥量EIC水體小于1μg/L，則獸藥的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可在第一階段結(jié)束。5.1.7用于非食用動(dòng)物及用量較少的藥物以下幾種情況下用于動(dòng)物疾病治療而非日常保健用的藥物，可予以特殊考慮1）用于寵物2）用于野生動(dòng)物或其他非食用動(dòng)物；(3)用于集中飼養(yǎng)的動(dòng)物或牧場(chǎng)或水產(chǎn)動(dòng)物，但其所治療的疾病在動(dòng)物群中的發(fā)病率很低。這些情況下由于獸藥用量較小，且排出比較分散，不容易對(duì)環(huán)境造成影響，可以不進(jìn)行第二階段的評(píng)價(jià)，但需要申請(qǐng)人提供相關(guān)資料進(jìn)行說明。當(dāng)申請(qǐng)人預(yù)備以此項(xiàng)申請(qǐng)免做第二階段評(píng)價(jià)時(shí)，需提交藥物的以下資料：（1）藥物的物理化學(xué)性質(zhì)，包括水溶性，水中解離常數(shù)，紫外可見吸收光譜，熔點(diǎn)/熔化范圍，蒸6氣壓（僅計(jì)算，但當(dāng)其他物理化學(xué)性質(zhì)表明20℃時(shí)蒸氣壓可能超過10-5pa時(shí)，建議進(jìn)行研究正辛醇/水分配系數(shù)；（2）使用藥物的動(dòng)物種類，預(yù)計(jì)使用的動(dòng)物數(shù)量，以及這些動(dòng)物預(yù)計(jì)的活動(dòng)范圍；（3）藥物及其代謝產(chǎn)物在動(dòng)物糞便尿液中的殘留濃度；（4）藥物在土壤吸附/解吸附情況和在土壤、水體中的降解情況；同時(shí)藥物需要滿足以下條件：（1）正辛醇/水分配系數(shù)＜4；（2）在水體中的半衰期小于180d，在底泥和土壤中小于360d；（3）土壤環(huán)境預(yù)測(cè)濃度低于100μg/kg，水體環(huán)境引入濃度低于1μg/L。只有足夠的證據(jù)表明申請(qǐng)的獸藥同時(shí)滿足以上條件時(shí)，申請(qǐng)人才能以此項(xiàng)免去第二階段的評(píng)價(jià)。圖1第一階段決策樹85.2第二階段：獸藥的生態(tài)毒性試驗(yàn)與效應(yīng)評(píng)價(jià)5.2.1概述5.2.1.1毒性試驗(yàn)選擇我國(guó)幅員遼闊，不同地區(qū)存在顯著的區(qū)域差異（如畜牧業(yè)生產(chǎn)方式，氣候、土壤和水體類型等）。第二階段建議的具體試驗(yàn)是由國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)OECD標(biāo)準(zhǔn)、ISO標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)最終確定的。針對(duì)獸藥的使用區(qū)域和特點(diǎn)，本指南對(duì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的物種等的選擇進(jìn)行了一定的修訂，以符合我國(guó)的實(shí)際情況。本指南主要提供我國(guó)代表性物種的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)。然而，在某些環(huán)境區(qū)域中可能存在對(duì)特定獸藥敏感的生物種類，應(yīng)該根據(jù)當(dāng)?shù)氐木唧w情況予以考慮，可以與監(jiān)管部門進(jìn)行溝通協(xié)調(diào)。第二階段指南包含主要的毒性試驗(yàn)及各主要分支的章節(jié)1）集中飼養(yǎng)的陸生動(dòng)物2）牧場(chǎng)動(dòng)物，（3）水產(chǎn)養(yǎng)殖，每個(gè)分支都包含相關(guān)的決策樹。本文件還列出了與環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)相關(guān)的物理化學(xué)性質(zhì)和環(huán)境歸趨等方面的試驗(yàn)研究及選擇建議。本指南采用了兩級(jí)法進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。A級(jí)利用簡(jiǎn)單、低成本的試驗(yàn)研究，根據(jù)獸藥暴露量及其對(duì)生態(tài)系統(tǒng)的影響，來對(duì)生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)不可接受，則將進(jìn)入B級(jí)以完善環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。在某些情況下，可能會(huì)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理選項(xiàng)，而不是轉(zhuǎn)移到B級(jí)，也有可能建議進(jìn)行超出B級(jí)的評(píng)估。如果出現(xiàn)這種情況，建議與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論，作為個(gè)案進(jìn)行處理。5.2.1.2試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)方法第二階段環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是基于風(fēng)險(xiǎn)商法（RiskQuotient，RQ其定義為對(duì)非靶標(biāo)生物的環(huán)境預(yù)測(cè)濃度（predictedenvironmentalconcentration，PEC）和預(yù)期無作用濃度（predictednoeffectconcentration，PNEC）的比值，即RQ=PEC/PNEC。如果RQ值小于1，則表示不需要進(jìn)行進(jìn)一步的測(cè)試。PEC由第一階段的環(huán)境暴露評(píng)價(jià)獲得。PNEC由本階段的毒性試驗(yàn)獲得。PNEC由毒性試驗(yàn)所確定的效應(yīng)終點(diǎn)除以適當(dāng)?shù)脑u(píng)估因子（assessmentfactor，AF）確定。評(píng)估因子旨在涵蓋不確定性，如實(shí)驗(yàn)室內(nèi)和實(shí)驗(yàn)室間以及物種差異，從實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果外推到現(xiàn)場(chǎng)的變化，以及從短期到長(zhǎng)期毒性（急慢性比率）。該值隨所進(jìn)行的研究類型而變化。提交的文件中應(yīng)明確說明所用評(píng)估因子的變化。評(píng)估中使用了系數(shù)介于1000和10之間的評(píng)估因子。系數(shù)為1000的因子設(shè)計(jì)為保守和保護(hù)系數(shù)，僅在有限數(shù)據(jù)可用時(shí)應(yīng)用。隨著更多證據(jù)可用，該值可逐漸減小至10。這些證據(jù)可能包括1）各物種（包括被認(rèn)為代表最敏感物種的物種）的數(shù)據(jù)可用性2）從結(jié)構(gòu)相似的化合物中獲得的信息，表明急慢性比率可能低于許多其他化合物的比率3）表明化學(xué)物質(zhì)迅速降解且不重復(fù)使用。5.2.1.3獸藥的代謝與降解（1）體內(nèi)代謝在觸發(fā)第二階段評(píng)價(jià)時(shí)，暴露劑量的估算根據(jù)第一階段文件中所述的總殘留量方法進(jìn)行。不建議最9初在A級(jí)考慮排泄的相關(guān)數(shù)據(jù)，而是采用總殘留量法估算PEC初始。在估算過程中應(yīng)該假設(shè)獸藥100%以原型排泄。但風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估也應(yīng)考慮相關(guān)代謝物，尤其適用于有效代謝成單一代謝物的原型藥。如果一個(gè)或多個(gè)被測(cè)分類水平的風(fēng)險(xiǎn)商RQ值≥1，那么PEC修正的計(jì)算過程中應(yīng)該考慮獸藥在動(dòng)物的吸收、分布、代謝和排泄（ADME）過程以及獸藥殘留物的代謝和排泄數(shù)據(jù)。如果排泄的代謝物占給藥劑量的10%或更多且具有生物活性，則應(yīng)把此代謝物添加到活性物質(zhì)中，以便重新計(jì)算PEC。如果在B級(jí)PEC修正和測(cè)試后，風(fēng)險(xiǎn)商仍大于等于1，則應(yīng)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)尋求指導(dǎo)，包括是否應(yīng)考慮對(duì)主要環(huán)境相關(guān)代謝物的測(cè)試。（2）環(huán)境降解如果A級(jí)試驗(yàn)中所有生物分類測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)商RQ值均<1，正常情況下評(píng)估應(yīng)該結(jié)束。然而持久性化合物(如在土壤中降解90%所需的時(shí)間DT90>1年的化合物)，由于存在生物蓄積，推薦重新估算PEC初始，可利用附錄A中的方法進(jìn)行相應(yīng)的估算。當(dāng)對(duì)于需要考慮環(huán)境持久性和遷移性的獸藥，有必要進(jìn)一步進(jìn)行其降解物的環(huán)境歸趨研究，可以通過5.2.2.2節(jié)中的相關(guān)試驗(yàn)得到獸藥的半衰期和遷移特性，利用這些試驗(yàn)結(jié)果對(duì)獸藥進(jìn)行進(jìn)一步的判斷。判斷應(yīng)該注意的是，一種物質(zhì)既可以是排泄的代謝物，也可以是環(huán)境中的降解物。這兩種情況應(yīng)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)尋求指導(dǎo)5.2.2第二階段A級(jí)生態(tài)毒性試驗(yàn)與效應(yīng)評(píng)價(jià)5.2.2.1A級(jí)物理化學(xué)性質(zhì)研究表1列出了所有三個(gè)分支在A級(jí)的推薦研究。除非另有說明，否則應(yīng)進(jìn)行所有研究。如果獸藥前期研發(fā)過程中已獲得了相關(guān)資料或數(shù)據(jù)，也可以直接引用。表1A級(jí)物理化學(xué)性質(zhì)研究試驗(yàn)研究標(biāo)準(zhǔn)水溶性試驗(yàn)GB/T21845-2008水中解離常數(shù)試驗(yàn)OECD112紫外可見吸收光譜試驗(yàn)GB/T9721-2006熔點(diǎn)/熔化范圍試驗(yàn)GBT21781-2008蒸氣壓試驗(yàn)aOECD104正辛醇/水分配系數(shù)試驗(yàn)bGB/T21852-2008或GB/T21853-2008該標(biāo)準(zhǔn)不直接適用于環(huán)境pH下的電離物質(zhì)。如果適用，應(yīng)在環(huán)境相關(guān)pH下以非電離形式測(cè)量此類物質(zhì)的正辛5.2.2.2A級(jí)環(huán)境歸趨研究表2給出了所有三個(gè)分支在A級(jí)的推薦研究。降解研究在土壤或水生系統(tǒng)中進(jìn)行，這取決于初始暴露是在陸地環(huán)境還是水生環(huán)境中。對(duì)于這三個(gè)分支，光解和水解研究是可選的（見第5.2.4.2.1.2、5.2.5.2.1.2和5.2.6.2.1.2節(jié)如果獸藥前期研發(fā)過程中已獲得了相關(guān)資料或數(shù)據(jù)，也可以直接引用。表2A級(jí)環(huán)境歸趨研究試驗(yàn)研究標(biāo)準(zhǔn)備注土壤吸附/解吸附試驗(yàn)aGB/T21851-2008土壤根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇，建議至少選擇三種不同土壤進(jìn)行試驗(yàn)土壤生物降解（途徑和速率）試驗(yàn)bGB/T27856-2011土壤根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇水生態(tài)系統(tǒng)降解試驗(yàn)bGB/T27853-2011沉積物和水根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇光解試驗(yàn)（可選）OECD316或GB/T31270.3-2014水解試驗(yàn)（可選）GB/T21855-20085.2.2.3A級(jí)生態(tài)毒性試驗(yàn)5.2.2.3.1A級(jí)水生生物毒性試驗(yàn)表3給出了A級(jí)建議的直接和間接水體暴露的毒性試驗(yàn)種類和評(píng)估因子。應(yīng)至少測(cè)試一種魚、一種水生無脊椎動(dòng)物和一種藻類，所得的PNEC值可分別用于相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)商的計(jì)算。在淡水中使用的獸藥應(yīng)使用淡水物種和在淡水條件下研究；在海水中使用的獸藥應(yīng)使用海水種類和在海水條件下進(jìn)行研究；僅對(duì)陸生動(dòng)物使用的獸藥進(jìn)行淡水研究。所用物種應(yīng)具有使用區(qū)域環(huán)境條件（尤其是溫度范圍）的特征。表3A級(jí)水生生物效應(yīng)媒介試驗(yàn)毒性終點(diǎn)a評(píng)估因子a標(biāo)準(zhǔn)備注淡水藻類生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)EC50GB/T21805-2008藻類根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇淡水溞類活動(dòng)抑制試驗(yàn)EC50GB/T21830-2008溞類根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇淡水魚類急性毒性試驗(yàn)LC50GB/T27861-2011淡水魚類根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇海水藻類生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)EC50ISO10253b建議采用中肋骨條藻Skeletonemacostatum，三角褐指藻PhaeodactylumtricornutumBohlin作為試驗(yàn)對(duì)象海水甲殼類動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)EC50ISO14669b建議采用日本虎斑猛水蚤Tigriopusjaponicus作為試驗(yàn)對(duì)象c海水魚類急性毒性試驗(yàn)LC50OECD203d建議采用諸氏鯔蝦虎魚Mugilogobiuschulae作為試驗(yàn)對(duì)象e試驗(yàn)參照ISO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，本指南推薦的物種為我國(guó)分布較廣的諸氏鯔蝦虎魚和文昌魚的培養(yǎng)參考：賀爭(zhēng)鳴.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用指南[M].科學(xué)出版社5.2.2.3.2A級(jí)陸生生物毒性試驗(yàn)表4給出了A級(jí)建議的土壤暴露試驗(yàn)的種類及評(píng)估因子，通常只適用于陸地使用的獸藥。這些研究都應(yīng)進(jìn)行，所得的PNEC值可分別用于相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)商的計(jì)算。對(duì)于僅在集中飼養(yǎng)的動(dòng)物中使用的體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑，獸藥申請(qǐng)人還需提供獸藥對(duì)非靶標(biāo)節(jié)肢動(dòng)物（如彈尾目）毒性的信息。一般認(rèn)為體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑對(duì)植物和微生物不具有毒性。因此，對(duì)用于牧場(chǎng)動(dòng)物的體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑，只有在超過第一階段給出的限定條件時(shí)，才建議對(duì)植物和微生物進(jìn)行研究（具體見第一階段決策樹）。表4A級(jí)陸生生物效應(yīng)試驗(yàn)試驗(yàn)毒性終點(diǎn)評(píng)估因子標(biāo)準(zhǔn)備注氮轉(zhuǎn)化試驗(yàn)a(28天)<對(duì)照的25%bGB/T27854-2011土壤根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇陸生植物試驗(yàn)EC50OECD208或GB/T31270.19-2014植物根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇線蚓科/蚯蚓繁殖試驗(yàn)NOECOECD220/222建議采用赤子愛勝蚓Eiseniafoetida作為試驗(yàn)對(duì)象牧場(chǎng)養(yǎng)殖使用的體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑在特定的情況下，推薦進(jìn)行表5中列出的試驗(yàn)用于糞便暴露的研究。在此過程中，應(yīng)尋求監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)，并按照相關(guān)文獻(xiàn)試驗(yàn)方法以確定用于對(duì)糞居動(dòng)物進(jìn)行毒性研究的適當(dāng)測(cè)試。建議使用糞甲蟲幼蟲和糞蠅幼蟲來評(píng)估糞便體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑對(duì)糞居動(dòng)物群的影響。如果可以提出合理的科學(xué)理由，例如局部吸收為零或尿液大量排泄的證據(jù)，那么這些研究可以不進(jìn)行。表5A級(jí)中用于牧場(chǎng)的體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑的附加試驗(yàn)試驗(yàn)毒性終點(diǎn)評(píng)估因子標(biāo)準(zhǔn)備注糞蠅幼蟲試驗(yàn)EC50參考相關(guān)文獻(xiàn)a建議采用黃糞蠅Scathophagastercoraria作為試驗(yàn)對(duì)象糞甲蟲幼蟲試驗(yàn)EC50參考相關(guān)文獻(xiàn)a建議采用蜉金龜屬Aphodiussp.作為試驗(yàn)對(duì)象T,HoffmannS.Assessmentofriskofmonepantelfaecalresiduestodungfauna[J不建議對(duì)脊椎動(dòng)物（如哺乳動(dòng)物和鳥類）進(jìn)行毒性研究。然而，在某些情況下，食物鏈中存在高毒性和潛在暴露風(fēng)險(xiǎn)的獸藥。例如當(dāng)動(dòng)物接受了具有潛在高哺乳動(dòng)物/鳥類毒性的體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑潑淋制劑治療后，在這些動(dòng)物的背上進(jìn)食的鳥類可能會(huì)面臨風(fēng)險(xiǎn)。在這些情況下，申請(qǐng)人應(yīng)考慮哺乳動(dòng)物和鳥類毒性數(shù)據(jù)，并就是否建議額外數(shù)據(jù)尋求監(jiān)管指導(dǎo)。5.2.2.4A級(jí)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)根據(jù)第一階段的總殘留量得出的PEC初始與上述每個(gè)試驗(yàn)得出的PNEC進(jìn)行比較，計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)商值，即RQ=PEC初始/PNEC。如果所有分類級(jí)別的風(fēng)險(xiǎn)商均<1，則可以視作獸藥不會(huì)對(duì)環(huán)境造成風(fēng)險(xiǎn)，除非有活性的獸藥本身或其代謝物在環(huán)境中有持久性殘留，并有可能在環(huán)境中蓄積（見第5.2.1.3節(jié)）。當(dāng)RQ≥1時(shí)，不能排除環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)，建議進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。如果獸藥存在顯著的動(dòng)物體內(nèi)代謝或環(huán)境降解，則其環(huán)境預(yù)測(cè)濃度PEC初始需要進(jìn)行修正。第一步應(yīng)根據(jù)A級(jí)的總殘留量，通過考慮代謝/排泄信息和糞便/土壤/水生系統(tǒng)中的生物降解數(shù)據(jù)（見第5.2.1.3節(jié)）來修正PEC初始得到PEC修正。然后將其與受影響的物種的PNEC比較，并為每個(gè)物種確定一個(gè)新的風(fēng)險(xiǎn)商。如果所有分類級(jí)別的風(fēng)險(xiǎn)商現(xiàn)在都<1，則評(píng)估結(jié)束。如果有測(cè)試物種的風(fēng)險(xiǎn)商仍然≥1，則需進(jìn)行B級(jí)測(cè)試與評(píng)價(jià)，建議僅測(cè)試受影響的物種。在牧場(chǎng)給藥的情況下，如果對(duì)于PEC糞便-初始而言，糞便昆蟲的風(fēng)險(xiǎn)商≥1，則應(yīng)檢查排泄數(shù)據(jù)，并使用PEC糞便-修正重新計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)商。PEC糞便-初始假設(shè)所有劑量都在一天的糞便中排出。由于考慮到活性物質(zhì)在糞便中排泄的天數(shù)和濃度（見第5.2.5.2.2節(jié)PEC糞便-修正更為實(shí)際。如果風(fēng)險(xiǎn)商仍大于等于1，則應(yīng)尋求進(jìn)一步的監(jiān)管指導(dǎo)。5.2.3第二階段B級(jí)生態(tài)毒性試驗(yàn)與效應(yīng)評(píng)價(jià)5.2.3.1B級(jí)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)獸藥的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)進(jìn)入B級(jí)的主要標(biāo)準(zhǔn)是任何風(fēng)險(xiǎn)商RQ≥1或土壤微生物的影響大于25%。B級(jí)的效應(yīng)研究只推薦受影響的物種進(jìn)行試驗(yàn)。還有兩個(gè)與生物累積和底棲無脊椎動(dòng)物毒性有關(guān)的試驗(yàn)，建議進(jìn)行B級(jí)試驗(yàn)。正辛醇/水分配系數(shù)logKow≥4用作評(píng)估生物累積的標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)不直接適用于環(huán)境pH下的電離物質(zhì)。如果適用，應(yīng)在環(huán)境相關(guān)pH下以非電離形式測(cè)量此類物質(zhì)的logKow。如果水生無脊椎動(dòng)物的RQ≥1，建議考慮PEC沉積物/PNEC沉積物比率。PNEC沉積物采用平衡分配法計(jì)算。該方法采用無脊椎動(dòng)物的PNEC水體-無脊椎動(dòng)物和沉積物/水分配系數(shù)作為數(shù)據(jù)。如果RQ≥1，則建議對(duì)沉積物生物進(jìn)行測(cè)試。對(duì)于logKow≥5的藥物，RQ需要增加10倍以考慮通過攝入沉積物而吸收的物質(zhì)。如果RQ≥1，則建議將藥物混入沉積中再使用底棲生物進(jìn)行研究，最好是長(zhǎng)期研究。5.2.3.2B級(jí)物理化學(xué)性質(zhì)研究通常在B級(jí)中沒有推薦的其他物理化學(xué)研究。5.2.3.3B級(jí)環(huán)境歸趨研究如果logKow≥4，則應(yīng)考慮獸藥的代謝/殘留/排泄、生物降解研究的數(shù)據(jù)和該藥的分子量，以確定是否存在生物蓄積的可能性。如果存在生物蓄積的可能性，建議在B級(jí)測(cè)試中進(jìn)行表6列出的研究。為了評(píng)估蓄積后的二次毒性風(fēng)險(xiǎn)，可使用基于定量構(gòu)效模型(QSARs)預(yù)測(cè)的生物富集系數(shù)（BCF）。如有疑問，應(yīng)尋求監(jiān)管機(jī)構(gòu)指導(dǎo)。表6B級(jí)環(huán)境歸趨研究試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)備注魚類生物富集試驗(yàn)GB/T21800-2008魚類根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇如果BCF>1000,應(yīng)尋求監(jiān)管機(jī)構(gòu)指導(dǎo)。5.2.3.4B級(jí)生態(tài)毒性試驗(yàn)5.2.3.4.1B級(jí)水生生物毒性試驗(yàn)推薦采用表7中的試驗(yàn)，這些試驗(yàn)適用于在A級(jí)試驗(yàn)中使用PEC修正后受影響物種的RQ≥1的情況（見第5.2.2.4節(jié)）。表7B級(jí)水生生物效應(yīng)試驗(yàn)環(huán)境試驗(yàn)毒性終點(diǎn)評(píng)估因子標(biāo)準(zhǔn)備注淡水藻類生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)aNOECGB/T21805-2008藻類根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇，至少選擇兩種藻類進(jìn)行試驗(yàn)淡水大型溞繁殖試驗(yàn)NOECGB/T21828-2008溞類根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇淡水魚類生命早期毒性試驗(yàn)NOECGB/T21854-2008淡水魚類根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇淡水底棲無脊椎動(dòng)物毒性試驗(yàn)NOECGB/T27858-2011或GB/T27859-2011b底棲無脊椎動(dòng)物根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇海水藻類生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)aNOECISO10253Skeletonemacostatum或三角褐指藻PhaeodactylumtricornutumBohlin作為試驗(yàn)對(duì)象海水甲殼動(dòng)物慢性毒性或繁殖試驗(yàn)NOEC參考相關(guān)文獻(xiàn)c建議采用日本虎斑猛水蚤Tigriopusjaponicus作為試驗(yàn)對(duì)象海水底棲無脊椎動(dòng)物毒性試驗(yàn)NOEC參考相關(guān)文獻(xiàn)c建議采用紫貽貝Mytilusedulis或日本大螯蜚Grandidierellajaponica作為試驗(yàn)對(duì)象d海水魚類慢性毒性試驗(yàn)NOEC參考相關(guān)文獻(xiàn)cMugilogobiuschulae作為試驗(yàn)對(duì)象如果獸藥通過水進(jìn)入環(huán)境，采用GB/T27858-2011；如果獸藥通過沉積物或徑流中吸附到土壤中，則采用GB/T參考以下文獻(xiàn)進(jìn)行：(1)Libralato,G.,VolpiGhirmarineorganisms:Implicationsforwaterqualitycriteria[J].EnvironmentalToxiChemistry,2002,21(11):2423-養(yǎng)參考：陳紅星,閆啟侖,韓明輔,閆吉成,賈樹林.室內(nèi)培養(yǎng)底棲端足類日本大螯蜚餌料研究[學(xué),1998(01):22-26.5.2.3.4.2B級(jí)陸生生物毒性試驗(yàn)推薦采用表8中的試驗(yàn)，這些試驗(yàn)適用于在A級(jí)試驗(yàn)中使用PEC修正后受影響物種的RQ≥1的情況，或土壤微生物影響大于25%的情況（見5.2.2.4節(jié)）。表8B級(jí)陸生生物效應(yīng)試驗(yàn)試驗(yàn)毒性終點(diǎn)評(píng)估因子標(biāo)準(zhǔn)備注氮轉(zhuǎn)化試驗(yàn)（100天，A級(jí)研究的擴(kuò)展）<25%對(duì)照aGB/T27854-2011土壤根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇陸生植物生長(zhǎng)試驗(yàn)（更多物種b）NOECOECD208或GB/T31270.19-2014植物根據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行選擇蚯蚓行為學(xué)試驗(yàn)NOEC參考相關(guān)文獻(xiàn)c建議采用赤子愛勝蚓Eiseniafoetida作為試驗(yàn)對(duì)象除了重復(fù)對(duì)最敏感物種的研究外，還應(yīng)重復(fù)對(duì)A級(jí)研究中最敏感物種類別的兩個(gè)額外物種ofearthwormspeciesMetaphirecalifornicaandEiseniafoetidainafarmsoil[J].Geoderma,2019,5.2.4集中飼養(yǎng)分支5.2.4.1簡(jiǎn)介集中飼養(yǎng)的動(dòng)物系統(tǒng)包括在有限的環(huán)境中飼養(yǎng)的動(dòng)物，其中可能包括圈養(yǎng)的動(dòng)物或飼養(yǎng)在飼養(yǎng)場(chǎng)的動(dòng)物。生產(chǎn)者將動(dòng)物、飼料、糞便和尿液限制在相對(duì)較小的飼養(yǎng)區(qū)域。這種養(yǎng)殖方式是僅用飼料喂養(yǎng)動(dòng)物，或者僅有很少量的食物來自自由采食而更多采用人工飼料。其廢棄物一般通過分散到鄰近的田地進(jìn)行場(chǎng)外處理。如果飼養(yǎng)場(chǎng)內(nèi)有圍欄且其內(nèi)建有人造地面例如含有混凝土和金屬槽等，應(yīng)被視為集中飼養(yǎng)。如果一個(gè)設(shè)施將動(dòng)物維持在沒有植被的區(qū)域，該設(shè)施被認(rèn)為是集中飼養(yǎng)。如果飼養(yǎng)場(chǎng)內(nèi)的圍欄邊緣有植物生長(zhǎng)，但動(dòng)物卻一年數(shù)月未在此處放養(yǎng)或覓食，也被認(rèn)為是集中飼養(yǎng)。一般肉牛、奶牛、豬、雞和火雞的養(yǎng)殖均被認(rèn)為是集中飼養(yǎng)。本節(jié)末尾的圖2給出的決策樹/流程圖，概述了用于集中飼養(yǎng)動(dòng)物的各種獸藥的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過程。決策樹是文本內(nèi)容的高度總結(jié)，用于快速參考查閱指南給出的建議，但是，使用時(shí)應(yīng)始終結(jié)合文本。5.2.4.2A級(jí)5.2.4.2.1A級(jí)試驗(yàn)如果用于集中飼養(yǎng)動(dòng)物的獸藥未能滿足第一階段的標(biāo)準(zhǔn)，則以下是建議在A級(jí)評(píng)價(jià)中需要進(jìn)行的試驗(yàn)研究和需要得到的數(shù)據(jù)。5.2.4.2.1.1A級(jí)物理化學(xué)性質(zhì)研究第5.2.2.1節(jié)表1給出了A級(jí)評(píng)價(jià)建議的試驗(yàn)研究。除特別指出的外，所有研究都應(yīng)進(jìn)行。5.2.4.2.1.2A級(jí)環(huán)境歸趨研究第5.2.2.2節(jié)表2給出了A級(jí)評(píng)價(jià)中建議的試驗(yàn)研究。對(duì)于集中飼養(yǎng)動(dòng)物使用的獸藥，生物降解研究只需在土壤中進(jìn)行。如果化學(xué)研究表明獸藥的活性物質(zhì)有可能光解或水解，則需進(jìn)行光解或水解研究。5.2.4.2.1.3A級(jí)環(huán)境效應(yīng)研究第5.2.2.3.1節(jié)表3給出了A級(jí)評(píng)估建議進(jìn)行的水生態(tài)毒性效應(yīng)試驗(yàn)和評(píng)估因子。對(duì)于用于集中飼養(yǎng)動(dòng)物的獸藥，應(yīng)至少?gòu)娜齻€(gè)不同類別即魚類、無脊椎動(dòng)物和藻類中各研究一個(gè)物種，分別得出PNEC并計(jì)算RQ值。第5.2.2.3.2節(jié)表4給出了A級(jí)評(píng)估建議進(jìn)行的陸地生態(tài)毒性試驗(yàn)和推薦的評(píng)估因子。這些試驗(yàn)提供了獸藥對(duì)其可能暴露的三類代表性的陸地環(huán)境生物的毒性效應(yīng)，包括無脊椎動(dòng)物、植物和微生物。經(jīng)分別研究后得出PNEC，然后計(jì)算RQ值。5.2.4.2.2PEC土壤的計(jì)算和比較集中飼養(yǎng)方式的動(dòng)物系統(tǒng)中使用獸藥的結(jié)果是獸藥殘留進(jìn)入土壤。土壤獸藥殘留預(yù)測(cè)濃度PEC的計(jì)算主要基于以下幾點(diǎn)：（1）給藥的總量；每只動(dòng)物的劑量和使用頻率，以及動(dòng)物群的給藥方式；（2）給藥動(dòng)物的代謝，以及原型和相關(guān)代謝物的排泄模式；（3）按重量計(jì)算的動(dòng)物糞肥（包括糞便和尿液）產(chǎn)量；（4）養(yǎng)殖場(chǎng)中飼養(yǎng)動(dòng)物的數(shù)量、單個(gè)動(dòng)物飼養(yǎng)的周期和各年齡動(dòng)物的比例；（5）與產(chǎn)品用途相關(guān)的糞肥儲(chǔ)存時(shí)間；（6）糞肥施用方式以及與施用次數(shù)相關(guān)的限制，例如是每年在某一地區(qū)施用一次，還是在一年施用數(shù)次，以及法律法規(guī)對(duì)施用量的限定。5.2.4.2.2.1PEC土壤-初始的計(jì)算在第二階段，首先計(jì)算PEC土壤-初始，并將其用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如第1.3節(jié)所述，這是假定給藥劑量以原型100%排泄，且已作為進(jìn)行第一階段評(píng)估的一部分。在實(shí)際運(yùn)用中，PEC土壤-初始應(yīng)考慮在同一塊土地上重復(fù)施用含有活性物質(zhì)的糞肥的可能性。如第1.3節(jié)所述，這對(duì)于持久性化合物具有特別的意義，多年重復(fù)施用可能導(dǎo)致土壤濃度升高，從而影響土壤功能并造成其他環(huán)境影響。5.2.4.2.2.2PNEC和PEC土壤-初始的比較在A級(jí)評(píng)價(jià)中，所有通過陸生生物毒性試驗(yàn)測(cè)試的不同類別生物的PNEC都應(yīng)該與PEC土壤-初始進(jìn)行比較計(jì)算RQ值。如果所有類別生物的RQ均小于1，則評(píng)價(jià)結(jié)束。但如果某一或多個(gè)類別生物的RQ≥1，則應(yīng)采用如下5.24.2.2.3節(jié)的方法修正PEC土壤-初始，并重新計(jì)算RQ值。5.2.4.2.2.3PEC土壤-修正的計(jì)算在考慮進(jìn)行任何B級(jí)試驗(yàn)之前，應(yīng)使用適當(dāng)?shù)挠?jì)算方法對(duì)PEC土壤進(jìn)行修正?？梢酝ㄟ^測(cè)定用藥動(dòng)物排出物（包括糞尿）中各種活性成分的實(shí)際含量來對(duì)PEC土壤-初始進(jìn)行修正。如第1.3節(jié)所述，如果有排出物數(shù)據(jù)，則應(yīng)測(cè)定活性成分及其相關(guān)代謝物（要求代謝的比例超過給藥劑量的10%，并且代謝產(chǎn)物不是動(dòng)物體內(nèi)正常生化過程中的分子用于對(duì)PEC土壤-修正的估算?？赏ㄟ^若干方法進(jìn)一步完善PEC，包括但不限于以下兩點(diǎn)：（1）如果合適，應(yīng)考慮糞肥施肥前的儲(chǔ)存期間，活性物質(zhì)的任何降解；（2）利用A級(jí)土壤降解研究的結(jié)果，通過在田間獸藥原型和相關(guān)代謝物的降解數(shù)據(jù)修正。在這種情況下，礦化時(shí)間、殘留物與土壤微粒的結(jié)合或降解成體內(nèi)正常生化途徑中的物質(zhì)的相關(guān)數(shù)據(jù)可用于修正PEC。5.2.4.2.3PEC水的計(jì)算和比較如前所述，由于水的運(yùn)輸（包括吸附到土壤的集中飼養(yǎng)動(dòng)物排出的獸藥有可能間接影響地表水中的非靶標(biāo)物種。因此，需要計(jì)算地表水和地下水的PEC。5.2.4.2.3.1PEC地表水-初始的計(jì)算和比較PEC地表水-初始將根據(jù)以任何形式間接進(jìn)入地表水的獸藥進(jìn)行計(jì)算。PEC地表水-初始是根據(jù)PEC土壤-初始計(jì)算得出的。影響獸藥隨地表水遷移可能性的因素包括活性物質(zhì)的物理和化學(xué)性質(zhì)、降雨量和可能流失的比例以及土壤水文。應(yīng)測(cè)定水生生物毒性試驗(yàn)中的不同類型物種的PNEC，并與PEC地表水-初始進(jìn)行比較。如果所有物種類別的RQ均小于1，則評(píng)價(jià)結(jié)束。但是，如果一個(gè)或多個(gè)類別生物的RQ大于或等于1，則應(yīng)使用第5.2.4.2.2.3節(jié)所述的若干措施對(duì)PEC地表水-初始進(jìn)行修正，并重新計(jì)算RQ值。5.2.4.2.3.2PEC地下水的計(jì)算影響獸藥隨地下水運(yùn)動(dòng)的重要因素包括活性物質(zhì)的物理和化學(xué)性質(zhì)、土壤有機(jī)質(zhì)含量、降雨量、含水層或季節(jié)性飽和層的深度和優(yōu)先流特征等。應(yīng)在區(qū)域水平上考慮PEC地下水。地下水是一種自然資源，不僅要考慮到公共衛(wèi)生問題，還要考慮到對(duì)地下水生物區(qū)系可能產(chǎn)生的有害影響。5.2.4.3B級(jí)5.2.4.3.1B級(jí)試驗(yàn)的觸發(fā)第5.2.3.1節(jié)給出了B級(jí)進(jìn)一步測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)。5.2.4.3.2B級(jí)的推薦試驗(yàn)5.2.4.3.2.1B級(jí)物理化學(xué)性質(zhì)研究在B級(jí)中通常沒有推薦的其他物理化學(xué)研究。5.2.4.3.2.2B級(jí)環(huán)境歸趨研究如果logKow≥4，并且符合第5.2.3.3節(jié)的描述，則建議對(duì)集中飼養(yǎng)動(dòng)物使用的獸藥進(jìn)行表6所列的魚類生物富集試驗(yàn)。5.2.4.3.2.3B級(jí)環(huán)境效應(yīng)研究如果PEC土壤/地表水-修正與在A級(jí)試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行比較時(shí)，一個(gè)或多個(gè)類別物種的（包括水生或陸生）的RQ值仍大于或等于1或在對(duì)微生物的影響大于25%，則建議按照第5.2.3.2.3節(jié)表7和表8所示，對(duì)這些特定物種進(jìn)行B級(jí)生物毒性試驗(yàn)。如果在修正后，地表水中水生無脊椎動(dòng)物的RQ≥1，則應(yīng)考慮采用PEC沉積物-修正/PNEC沉積物來計(jì)算RQ。如果RQ仍然≥1，建議在B級(jí)進(jìn)行沉積物無脊椎動(dòng)物影響研究。PEC沉積物計(jì)算見第5.2.6.2.3節(jié)。5.2.4.3.3進(jìn)一步評(píng)估如果獸藥完成B級(jí)評(píng)價(jià)后顯示仍然有潛在風(fēng)險(xiǎn)，例如RQ≥1或BCF≥1000，申請(qǐng)人應(yīng)該與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或如何建議降低其使用過程中的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)。用于集中飼養(yǎng)的獸藥環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的決策樹/用程圖牧5.2.5牧場(chǎng)養(yǎng)支5.2.5.1簡(jiǎn)介牧場(chǎng)被定義為草或牧草覆蓋的用于放牧牲畜或適合放牧牲畜的土地。牧場(chǎng)動(dòng)物是指全年或一年內(nèi)部分時(shí)間飼養(yǎng)在草地上的牲畜。牧場(chǎng)的動(dòng)物們直接排泄于牧場(chǎng)中或放牧區(qū)域內(nèi)的其他棲息地上，這與集中飼養(yǎng)不同，后者動(dòng)物飼養(yǎng)在圍欄中且糞肥集中儲(chǔ)存然后再施用到農(nóng)田或草地。在牧場(chǎng)中，飼草是牲畜的主要食物來源。不同地區(qū)的牧場(chǎng)類型不一樣。一塊土地可以維持的動(dòng)物數(shù)量是有限的，放養(yǎng)密度定義為每公頃土地上的動(dòng)物數(shù)量。放養(yǎng)密度在不同地方差異較大。對(duì)于飼養(yǎng)在牧場(chǎng)上的動(dòng)物，特別需要考慮某些類型的獸藥直接進(jìn)入水環(huán)境而帶來環(huán)境問題。同時(shí)牧場(chǎng)動(dòng)物中使用體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑會(huì)帶來特定環(huán)境問題。本指南中對(duì)這兩個(gè)方面進(jìn)行了描述。本節(jié)末尾的圖3中給出了決策樹/流程圖，概述了用于牧場(chǎng)動(dòng)物的各種獸藥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程。決策樹是文本內(nèi)容的高度總結(jié)，用于快速參考查閱指南給出的建議，但是，使用時(shí)應(yīng)始終結(jié)合文本。5.2.5.2A級(jí)5.2.5.2.1A級(jí)試驗(yàn)如果用于牧場(chǎng)動(dòng)物的獸藥未能滿足第一階段的標(biāo)準(zhǔn)，則以下是建議在A級(jí)需要進(jìn)行的試驗(yàn)研究和需要得到的數(shù)據(jù)。5.2.5.2.1.1A級(jí)物理化學(xué)性質(zhì)研究第5.2.2.1節(jié)表1給出了A級(jí)評(píng)估建議的試驗(yàn)研究。除特別指出的外，所有研究都應(yīng)進(jìn)行。5.2.5.2.1.2A級(jí)環(huán)境歸趨研究第5.2.2.2節(jié)表2給出了A級(jí)評(píng)估中建議的試驗(yàn)研究。對(duì)于牧場(chǎng)動(dòng)物使用的獸藥，生物降解研究只需在土壤中進(jìn)行。如果化學(xué)研究表明獸藥活性物質(zhì)有可能光解或水解，則需進(jìn)行光解或水解研究。5.2.5.2.1.3A級(jí)環(huán)境效應(yīng)研究第5.2.2.3.1節(jié)表3給出了A級(jí)評(píng)估建議進(jìn)行的水生態(tài)毒性效應(yīng)試驗(yàn)和評(píng)估因子。對(duì)于用于牧場(chǎng)動(dòng)物的獸藥，應(yīng)至少?gòu)娜齻€(gè)分類級(jí)別即魚類、無脊椎動(dòng)物和藻類中各研究一個(gè)物種，分別得出PNEC并計(jì)算RQ值。第5.2.2.3.2節(jié)表4給出了A級(jí)評(píng)估建議進(jìn)行的陸地生態(tài)毒性試驗(yàn)和推薦的評(píng)估因子。這些試驗(yàn)提供了獸藥對(duì)其可能暴露的三類代表性的陸地環(huán)境生物的毒性效應(yīng)，包括無脊椎動(dòng)物、植物和微生物。但對(duì)于牧場(chǎng)使用的體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑，通常僅在不滿足第一階段評(píng)估中給出的限定條件的情況下，才推薦進(jìn)行對(duì)植物和微生物的研究。另一方面，如果有證據(jù)表明體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑對(duì)植物和微生物有影響，不管是否超過觸發(fā)值，都須進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)。從每類生物的毒性試驗(yàn)得出PNEC，然后計(jì)算RQ值。建議使用糞甲蟲幼蟲和糞蠅幼蟲的毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)來評(píng)估糞便中排出的體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑對(duì)糞居動(dòng)物區(qū)系的影響。在糞便可能與蚯蚓接觸的區(qū)域，表4中列出的蚯蚓研究也建議進(jìn)行。5.2.5.2.2PEC土壤的計(jì)算與比較牧場(chǎng)動(dòng)物尿液或糞便中的獸藥活性物質(zhì)都排入到牧場(chǎng)上，而不會(huì)被收集儲(chǔ)存后作為糞肥施用于土壤。一年中動(dòng)物在牧場(chǎng)上呆的時(shí)間比例關(guān)系到用藥時(shí)間，在計(jì)算PEC土壤時(shí)需要重點(diǎn)考慮。5.2.5.2.2.1PEC土壤-初始的計(jì)算在A級(jí)，建議對(duì)牧場(chǎng)動(dòng)物使用的所有獸藥（包括局部用藥后被吸收和排泄的）都進(jìn)行PEC土壤-初始的計(jì)算。在此階段PEC土壤-初始的計(jì)算應(yīng)考慮糞便和尿液中排出的活性物質(zhì)，即使稍后會(huì)進(jìn)行PEC糞便-初始的計(jì)算。雖然通常會(huì)有排泄數(shù)據(jù)來確定排泄的獸藥占初始給藥劑量的百分比，以及原型和代謝物的比例，但在初始計(jì)算時(shí)應(yīng)該假設(shè)100％的給藥劑量都排出到牧場(chǎng)上了。PEC土壤-初始的計(jì)算通常基于以下幾點(diǎn)：①給藥劑量100％排出；②關(guān)于獸藥殘留物分布的土壤深度的假設(shè)；③牲畜放養(yǎng)密度；④活性物質(zhì)在土壤中均勻分布。5.2.5.2.2.2PNEC與PEC土壤-初始的比較在A級(jí)評(píng)價(jià)中，所有通過陸生生物毒性試驗(yàn)測(cè)試的不同類別生物的PNEC都應(yīng)該與PEC土壤-初始進(jìn)行比較計(jì)算RQ值。如果所有類別生物的RQ均小于1，則評(píng)估結(jié)束。但如果某一或多個(gè)類別生物的RQ≥1，則應(yīng)采用如下5.2.2.3節(jié)的方法修正PEC土壤-初始，并重新計(jì)算RQ值。5.2.5.2.2.3PEC土壤-修正的計(jì)算在考慮進(jìn)行任何B級(jí)試驗(yàn)之前，應(yīng)使用適當(dāng)?shù)挠?jì)算方法對(duì)PEC土壤進(jìn)行修正。PEC土壤的進(jìn)一步修正可參照集中飼養(yǎng)分支的第5.2.4.2.2.3節(jié)進(jìn)行。5.2.5.2.3PEC糞便計(jì)算和比較5.2.5.2.3.1PEC糞便-初始的計(jì)算一些獸藥主要通過糞便排出，而非尿液。排出后最初仍主要停留在糞便中，不太可能直接進(jìn)入并分布在土壤中，但隨后可能通過糞居動(dòng)物或土壤動(dòng)物或浸出摻入土壤中。對(duì)于主要排泄在糞便中的活性物質(zhì)，應(yīng)估算其PEC糞便-初始。PEC糞便-初始是糞便中活性物質(zhì)可能存在的最大濃度，在初始階段應(yīng)該假設(shè)活性物質(zhì)在糞便中沒有相關(guān)的排泄數(shù)據(jù)。因此，應(yīng)假設(shè)100％的劑量在一天內(nèi)全部排泄到糞便中，并以此計(jì)算PEC糞便-初始。這特別適用于在口服，胃到外或局部給藥后將排泄到牧場(chǎng)中的體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑。對(duì)于這些藥物，應(yīng)估算PEC土壤-初始。但是，也需要估計(jì)糞便中的濃度，因?yàn)檫@些藥物有可能影響糞居動(dòng)物。5.2.5.2.3.2PNEC與PEC糞便-初始的比較在這個(gè)階段，應(yīng)該將糞蠅、糞甲蟲和蚯蚓（如果適用的話）的PNEC與PEC糞便-初始進(jìn)行比較。如果所有類別生物的RQ值均小于1，則建議不進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)。但是，如果RQ≥1，則應(yīng)使用如下第5.2.5.2.3.3節(jié)中所述的方法來修正PEC糞便-初始，并重新計(jì)算RQ值。5.2.5.2.3.3PEC糞便-修正的計(jì)算在B級(jí)試驗(yàn)中，糞便中的濃度PEC糞便不表示為單一值。排泄研究可用于估計(jì)更真實(shí)的PEC糞便。應(yīng)獲取用藥動(dòng)物排出的新鮮糞便中活性物質(zhì)的濃度數(shù)據(jù)，通過適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)糞便持續(xù)測(cè)量一段時(shí)間，以確定具有生態(tài)毒理學(xué)意義的活性物質(zhì)的濃度。將每個(gè)時(shí)間點(diǎn)排出的糞便中的最大PEC與糞居動(dòng)物的PNEC進(jìn)行比較，隨后可以進(jìn)行給藥后的時(shí)間段內(nèi)糞便對(duì)糞居動(dòng)物的毒性作用的評(píng)價(jià)。5.2.5.2.4PEC水的計(jì)算和比較5.2.5.2.4.1地表水和地下水由于水的運(yùn)輸（包括吸附到土壤的牧場(chǎng)動(dòng)物排出的獸藥有可能間接影響地表水中的非靶標(biāo)物種。因此，需要計(jì)算地表水和地下水的PEC。（見本指南第5.2.4.2.3節(jié)）。但應(yīng)該在區(qū)域水平上考慮PEC地下水的計(jì)算。此外，還有其他特定于牧場(chǎng)動(dòng)物用藥的水體環(huán)境暴露途徑。這部分將在5.2.5.2.4.2節(jié)中討論，計(jì)算時(shí)也應(yīng)該參考。5.2.5.2.4.2水體暴露情況有許多途徑可能會(huì)對(duì)水體環(huán)境造成污染，下面提到的很多情況可能都與某個(gè)單獨(dú)的獸藥產(chǎn)品有關(guān)。因此，可以適當(dāng)?shù)貙?duì)不同的暴露途徑的PEC值相加從而算出PEC總和。另外，不同的暴露途徑可能導(dǎo)致地表水長(zhǎng)時(shí)間的污染。在估算PEC地表水-初始時(shí)應(yīng)考慮這些因素。在A級(jí)進(jìn)行的最初風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以采用基于以下場(chǎng)景計(jì)算出的PEC地表水-初始進(jìn)行。a)來自牧場(chǎng)動(dòng)物的獸藥活性物質(zhì)直接排放到地表水中在某些牧場(chǎng)，牲畜直接以地表水作為其飲用水源，可能導(dǎo)致這種情況。而且這種情況僅與那些會(huì)有一段時(shí)間停留于水中的牲畜種類有關(guān)，如牛。b)施用局部體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑時(shí)污染了硬質(zhì)地面，雨水沖刷后形成地表徑流而導(dǎo)致水體環(huán)境的間接暴露這種暴露場(chǎng)景適用于動(dòng)物在農(nóng)場(chǎng)的特定區(qū)域聚集在一起以施用局部殺外寄生藥的情況。特定區(qū)域可能是一片牧場(chǎng)，裸地或混凝土地段。污染來源可能是混合濃縮液時(shí)濺出的液體、給藥期間飛濺出的液體或動(dòng)物身上流下的過多液體。在隨后的降雨中，活性物質(zhì)可能會(huì)從該區(qū)域流向周圍的土壤和附近的地表c)給予大量體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑后的動(dòng)物進(jìn)入地表水，導(dǎo)致水體的直接暴露動(dòng)物大劑量給予體內(nèi)/外寄生蟲殺滅劑是指以獸藥浸漬，噴灑或淋浴。經(jīng)過一段時(shí)間讓多余的液體流下后，處理過的動(dòng)物將返回牧場(chǎng)。如果它們?cè)诨钚晕镔|(zhì)干燥并吸附到羊毛或皮膚的油脂部分之前進(jìn)入地表水，動(dòng)物給藥部位的身體部分與水直接接觸時(shí)，獸藥將很容易進(jìn)入到地表水中。這一般僅涉及較淺的地表水體，與水接觸的可能只是腿，也可能是下腹部。通常，用澆潑制劑（即小劑量）處理的動(dòng)物不會(huì)以這種方式污染地表水，這是由于獸藥用量少，且動(dòng)物身上的用藥面積也較小。d)浴羊藥液的使用和處理在植被覆蓋區(qū)域處置稀釋后的浴羊藥液將導(dǎo)致土壤、植物以及地下水的暴露。大量體外寄生蟲殺滅劑排放到土地上，將對(duì)環(huán)境產(chǎn)生潛在影響，因而其風(fēng)險(xiǎn)管理非常重要。此時(shí)，應(yīng)該獲得能夠進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的數(shù)據(jù)，以作為獸藥審批過程的一部分。這些情況應(yīng)由申請(qǐng)人根據(jù)具體情況與監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)商解決。e)羊毛加工廢水這個(gè)問題是某些地區(qū)的問題，并不是所有的地區(qū)。因此，本指南不討論此問題。申請(qǐng)人應(yīng)向相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)尋求指導(dǎo)。5.2.5.2.4.3PNEC與PEC地表水-初始的比較通過水生生物毒性試驗(yàn)所得的各類別生物的PNEC應(yīng)與PEC地表水-初始進(jìn)行比較。如果所有類別生物的RQ值均小于1，則建議不需要進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)。但是，如果RQ≥1，則應(yīng)按照以下第5.2.4.4節(jié)中所述來修正PEC地表水-初始，并重新計(jì)算RQ值。5.2.5.2.4.4PEC地表水-修正的計(jì)算相對(duì)于PEC地表水-初始，假設(shè)獸藥進(jìn)入地表水后存在稀釋和分散會(huì)更加貼近實(shí)際。如果任何水生生物類別的RQ>1，則可選擇以這種方式修正PEC地表水。在修正過程中應(yīng)該考慮水體的體積和水流速來估計(jì)分散和稀釋的程度。由于降解、稀釋、吸附和分散，所得的PEC地表水-修正將更低，但是將覆蓋更大的區(qū)域。應(yīng)估計(jì)受影響的區(qū)域和區(qū)域內(nèi)的活性物質(zhì)濃度。這些估計(jì)往往是針對(duì)具體地區(qū)的，可向監(jiān)管機(jī)構(gòu)尋求建議。目前該領(lǐng)域主要采用經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行估，隨著相關(guān)領(lǐng)域研究水平的提高，計(jì)算將會(huì)越來越精確。5.2.5.3B級(jí)5.2.5.3.1B級(jí)的觸發(fā)第5.2.3.1節(jié)給出了B級(jí)進(jìn)一步測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)。5.2.5.3.2B級(jí)試驗(yàn)5.2.5.3.2.1B級(jí)物理化學(xué)性質(zhì)研究在B級(jí)中通常沒有推薦的其他物理化學(xué)研究。5.2.5.3.2.2B級(jí)環(huán)境歸趨研究如果logKow≥4，并且符合第5.2.3.3節(jié)的描述，則建議對(duì)牧場(chǎng)動(dòng)物使用的獸藥進(jìn)行表6所列的魚類生物富集試驗(yàn)。5.2.5.3.2.3B級(jí)環(huán)境效應(yīng)研究如果PEC土壤/地表水-修正與在A級(jí)試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行比較時(shí)，一個(gè)或多個(gè)類別物種的（包括水生或陸生）的RQ值仍大于或等于1或在對(duì)微生物的影響大于25%，則建議按照第5.2.3.2.3節(jié)表7和表8所示，對(duì)這些特定物種進(jìn)行B級(jí)生物毒性試驗(yàn)。對(duì)于糞便動(dòng)物區(qū)系，B級(jí)試驗(yàn)的RQ應(yīng)為PEC糞便-修正與PNEC的比值，如果一個(gè)或多個(gè)類別物種的RQ仍然大于或等于1，那么應(yīng)該進(jìn)行進(jìn)一步的測(cè)試以確定風(fēng)險(xiǎn)，這應(yīng)尋求監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)。如果在修正后，地表水中水生無脊椎動(dòng)物的RQ≥1，則應(yīng)考慮采用PEC沉積物-修正/PNEC沉積物來計(jì)算RQ。如果RQ仍然≥1，建議在B級(jí)進(jìn)行沉積物無脊椎動(dòng)物毒性效應(yīng)研究。PEC沉積物計(jì)算見第5.2.6.2.3節(jié)。5.2.5.3.3進(jìn)一步評(píng)估如果獸藥完成B級(jí)評(píng)價(jià)后顯示仍然有潛在風(fēng)險(xiǎn)，例如RQ≥1或BCF≥1000，申請(qǐng)人應(yīng)該與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或如何建議降低其使用過程中的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)。圖3用于牧場(chǎng)養(yǎng)殖的獸藥環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的決策樹/流程圖5.2.6水產(chǎn)養(yǎng)殖分支5.2.6.1簡(jiǎn)介在許多情況下，水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中會(huì)對(duì)水生動(dòng)物使用多種獸藥，這些藥物可能被添加到飼料中，或直接投入水中，或直接注射到動(dòng)物體內(nèi)。不同地區(qū)的水產(chǎn)養(yǎng)殖方式可能有很大差異，但水產(chǎn)養(yǎng)殖設(shè)施一般有以下類型：①海洋、沿海和內(nèi)陸地區(qū)（如海灣、河口、峽灣、湖泊等）的網(wǎng)箱和網(wǎng)籠；②從溪流或河流中引水并回排的水溝、池塘或水箱③排放至污水處理設(shè)施的水溝、池塘或水箱；④向河流或污水處理設(shè)施排放受限的獨(dú)立水池或水箱。上述說明了水產(chǎn)養(yǎng)殖設(shè)施從完全開放的系統(tǒng)到基本封閉的水生環(huán)境都有。在大多數(shù)情況下，養(yǎng)殖廢水排放到環(huán)境中時(shí)會(huì)被稀釋。即使完全開放的系統(tǒng)中，在使用獸藥時(shí)，獸藥也不一定是按照整個(gè)水域的體積來施用。例如，網(wǎng)箱在使用中通常會(huì)被抬高，使魚被包含在2-3米深的水中，并封閉在防水布中，以在規(guī)定時(shí)間段內(nèi)達(dá)到所需的濃度。在處理完成后，假定所用藥物在網(wǎng)箱中排出的水量?jī)?nèi)均勻分布。移除防水布后，釋放的活性物質(zhì)最初可均勻分布在設(shè)施周圍的水域內(nèi)?；钚晕镔|(zhì)可能由于被動(dòng)擴(kuò)散或?qū)α鬟\(yùn)動(dòng)最終分布在更廣泛的環(huán)境中。在其他情況下，釋放可能更直接，因?yàn)樵O(shè)施周圍沒有防水措施，或者僅僅將防水布圍在網(wǎng)箱四周而底部敞開。對(duì)于部分封閉的系統(tǒng)，在獸藥使用結(jié)束后，廢水將與水產(chǎn)養(yǎng)殖設(shè)施中的其他未經(jīng)處理的水一起排放到環(huán)境中。同樣，最初在有限的距離內(nèi)，受納水體將稀釋活性物質(zhì)，隨后活性物質(zhì)將更廣泛地分布在環(huán)境中。在某些情況下，廢水將通過污水處理設(shè)施，在排放到地表水之前通過吸附或降解去除活性物質(zhì)。本節(jié)末尾的圖4給出了決策樹/流程圖，概述了水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的各種獸藥的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過程。決策樹是文本內(nèi)容的高度總結(jié)，用于快速參考查閱指南給出的建議，但是，使用時(shí)應(yīng)始終結(jié)合文本。5.2.6.2A級(jí)5.2.6.2.1A級(jí)試驗(yàn)如果用于水產(chǎn)養(yǎng)殖的獸藥未能滿足第一階段的標(biāo)準(zhǔn)，則以下是建議在A級(jí)需要進(jìn)行的試驗(yàn)研究和需要得到的數(shù)據(jù)。5.2.6.2.1.1A級(jí)物理化學(xué)性質(zhì)研究第5.2.2.1節(jié)表1給出了A級(jí)評(píng)價(jià)建議的試驗(yàn)研究。除特別指出的外，所有研究都應(yīng)進(jìn)行。5.2.6.2.1.2A級(jí)環(huán)境歸趨研究第5.2.2.2節(jié)表2給出了A級(jí)評(píng)價(jià)中建議的試驗(yàn)研究。降解研究只需在水生系統(tǒng)中進(jìn)行。如果化學(xué)研究表明獸藥活性物質(zhì)有可能光解或水解，則需進(jìn)行光解或水解研究。5.2.6.2.1.3A級(jí)環(huán)境效應(yīng)研究第5.2.2.3.1節(jié)表3給出了A級(jí)評(píng)價(jià)建議進(jìn)行的水生態(tài)毒性效應(yīng)試驗(yàn)和評(píng)估因子。對(duì)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖的獸藥，應(yīng)至少?gòu)娜齻€(gè)不同類別即魚類、無脊椎動(dòng)物和藻類中各研究一個(gè)物種，分別得出PNEC并計(jì)算RQ值。5.2.6.2.2PEC地表水的計(jì)算和比較5.2.6.2.2.1PEC地表水-初始的計(jì)算在第二階段，首先計(jì)算PEC地表水-初始，并將其用于環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。計(jì)算應(yīng)基于以下幾點(diǎn)：①對(duì)于一次治療過程，連續(xù)給藥后水產(chǎn)養(yǎng)殖系統(tǒng)中使用的獸藥總量；②用藥區(qū)域（如網(wǎng)箱）的水環(huán)境體積，由動(dòng)物的典型特征和擬使用獸藥的范圍決定；③假設(shè)活性物質(zhì)在系統(tǒng)內(nèi)被稀釋（稀釋程度取決于水產(chǎn)養(yǎng)殖方法、設(shè)施及其操作方式然后進(jìn)入更廣泛的環(huán)境；④對(duì)于部分封閉的系統(tǒng)，養(yǎng)魚場(chǎng)內(nèi)的稀釋程度和排放后在接納水體（如流水/溪流）中發(fā)生的進(jìn)一步稀釋程度；⑤對(duì)于開放系統(tǒng)，稀釋程度取決于養(yǎng)殖區(qū)的形狀、寬度和深度以及水的運(yùn)動(dòng)。5.2.6.2.2.2PNEC和PEC地表水-初始的比較在此階段，應(yīng)將水生生物毒性試驗(yàn)所得的各類別生物的PNEC與PEC地表水-初始進(jìn)行比較。如果所有類別生物的RQ值均小于1，則建議不需要進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)。但是，如果RQ≥1，則應(yīng)按照以下第5.2.6.2.2.3節(jié)中所述來修正PEC地表水-初始，并重新計(jì)算RQ值。5.2.6.2.2.3PEC地表水-修正的計(jì)算PEC地表水-初始計(jì)算假設(shè)所有活性物質(zhì)保留在設(shè)施內(nèi)直到釋放，然后僅在規(guī)定距離內(nèi)稀釋。但應(yīng)考慮開放系統(tǒng)中進(jìn)一步分散的影響。分散可能受到外部因素的影響，如風(fēng)、洋流、潮汐以及溫度或鹽度等。在沉積物上的吸附也應(yīng)該考慮。這些因素可能導(dǎo)致獸藥活性物質(zhì)濃度出現(xiàn)多種變化。5.2.6.2.3PEC沉積物的計(jì)算和比較5.2.6.2.3.1獸藥直接施用到水體中PEC沉積物的計(jì)算如果水生無脊椎動(dòng)物試驗(yàn)的RQ值在計(jì)算PEC地表水-修正之后仍然大于等于1，則應(yīng)計(jì)算PEC沉積物，將其與PNEC沉積物進(jìn)行比較（見第3.1節(jié)以表明是否需要進(jìn)行沉積物物種的影響研究，這些試驗(yàn)應(yīng)在B級(jí)進(jìn)行。對(duì)于PEC地表水，應(yīng)首先在基本水平上進(jìn)行估算，然后在必要時(shí)進(jìn)一步修正。在基本水平上，PNEC沉積物-初始的計(jì)算應(yīng)假定沉積物和水之間的分配過程已充分完成的，并且沉積物和水在水環(huán)境中處于平衡狀態(tài)。5.2.6.2.3.2獸藥添加到飼料中PEC沉積物的計(jì)算將獸藥添加到飼料中可以簡(jiǎn)化管理，特別是在需要連續(xù)幾天進(jìn)行給藥的情況下。在這種系統(tǒng)中，獸藥可能隨著飼料沉降到網(wǎng)箱下和網(wǎng)箱以外的沉積物中。對(duì)于此類獸藥，也可以使用以下參數(shù)計(jì)算PEC沉積物：①飼料中的獸藥總量；②未被魚類食用并隨后沉積在沉積物上的投喂飼料百分比；③排出到糞便中的用藥劑量的百分比（如果沒有此數(shù)據(jù)，就假設(shè)所有進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)的獸藥全部排出④飼料和糞便能沉淀到的網(wǎng)箱正下方和超出網(wǎng)箱區(qū)域的沉積物面積；⑤活性物質(zhì)分布在沉積物中的深度；⑥沉積物密度。因此，沉積物中活性物質(zhì)的濃度與未食用飼料到達(dá)沉積物的量、排出的糞便到達(dá)沉積物的量、以及分布有活性物質(zhì)的沉積物的重量和體積等因素有關(guān)。5.2.6.2.3.3PNEC和PEC沉積物的比較一旦計(jì)算了PEC沉積物，應(yīng)將其與第5.2.6.2.3.1節(jié)中所述的PNEC沉積物進(jìn)行比較，以明確是否需要進(jìn)行沉積物種類的影響研究，這部分試驗(yàn)應(yīng)在B級(jí)進(jìn)行。5.2.6.3B級(jí)5.2.6.3.1B級(jí)測(cè)試觸發(fā)第5.2.3.1節(jié)給出了B級(jí)進(jìn)一步測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)。5.2.6.3.2B級(jí)的推薦研究5.2.6.3.2.1B級(jí)物理化學(xué)性質(zhì)研究在B級(jí)中通常沒有推薦的其他物理化學(xué)研究。5.2.6.3.2.2B級(jí)環(huán)境歸趨研究如果logKow≥4，并且符合第5.2.3.3節(jié)的描述，則建議對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的獸藥進(jìn)行表6所列的魚類生物富集試驗(yàn)。5.2.6.3.2.3B級(jí)環(huán)境效應(yīng)研究如果PEC地表水-修正與在A級(jí)試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行比較時(shí)，一個(gè)或多個(gè)類別的水生物種的RQ值仍大于或等于1，則建議按照第3.2.3節(jié)表7所示，對(duì)這些特定物種進(jìn)行B級(jí)生物毒性試驗(yàn)。如果在修正后，地表水中水生無脊椎動(dòng)物的RQ值≥1，則應(yīng)考慮采用PEC沉積物-修正/PNEC沉積物來計(jì)算RQ值。如果RQ仍然≥1，建議在B級(jí)進(jìn)行沉積物無脊椎動(dòng)物毒性效應(yīng)研究。5.2.6.3.3進(jìn)一步評(píng)估如果完成B級(jí)評(píng)價(jià)時(shí)仍有風(fēng)險(xiǎn)跡象，例如，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)商RQ≥1或BCF≥1000的獸藥，建議申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)一步討論其性質(zhì)和數(shù)據(jù)或降低其風(fēng)險(xiǎn)的建議。圖4用于水產(chǎn)養(yǎng)殖的獸藥環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的決策樹/流程6評(píng)價(jià)報(bào)告6.1報(bào)告框架獸藥的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告一般由以下幾部分組成：（1）評(píng)價(jià)目的；（2）評(píng)價(jià)對(duì)象，包括獸藥的化學(xué)名稱、其他名稱（商品名等）、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、成分、制造廠商、批號(hào)、純度、等級(jí)和必備資料數(shù)據(jù)等；（3）第一階段獸藥的環(huán)境暴露評(píng)價(jià)，包括判斷是否可以免做第二階段評(píng)價(jià)的依據(jù)和理由、環(huán)境預(yù)測(cè)濃度計(jì)算；（4）第二階段獸藥的生態(tài)毒性試驗(yàn)與效應(yīng)評(píng)價(jià)，包括評(píng)價(jià)分支、試驗(yàn)種類、受試生物的基本情況、試驗(yàn)步驟、數(shù)據(jù)處理方法、試驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量保證和質(zhì)量控制、風(fēng)險(xiǎn)商計(jì)算,測(cè)試機(jī)構(gòu)名稱及一般信息等；（5）評(píng)價(jià)結(jié)論。（6）簽章：試驗(yàn)人員、試驗(yàn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、測(cè)試機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人的簽名及日期，測(cè)試機(jī)構(gòu)加蓋印章。6.2編制要求6.2.1環(huán)境預(yù)測(cè)濃度計(jì)算環(huán)境預(yù)測(cè)濃度計(jì)算部分的報(bào)告內(nèi)容要求如下：1）應(yīng)描述數(shù)據(jù)來源；2）應(yīng)描述獸藥進(jìn)入環(huán)境的方式；3）應(yīng)定量描述獸藥進(jìn)入環(huán)境的劑量和濃度；4）應(yīng)說明此項(xiàng)存在的局限性和不確定性。6.2.2生態(tài)毒性試驗(yàn)生態(tài)毒性試驗(yàn)部分的報(bào)告內(nèi)容要求如下：1）應(yīng)詳描述物種和所用的土壤水體的種類和來源；2）應(yīng)詳細(xì)描述試驗(yàn)條件、步驟與觀察到的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象；3）應(yīng)詳細(xì)描述數(shù)據(jù)處理的方法與得到的試驗(yàn)結(jié)果；4）應(yīng)說明此項(xiàng)采取的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制措施。6.2.3評(píng)價(jià)結(jié)論評(píng)價(jià)結(jié)論部分的報(bào)告內(nèi)容要求如下：1）應(yīng)描述各階段主要結(jié)論，并描述關(guān)鍵的支持性證據(jù)；2）應(yīng)描述風(fēng)險(xiǎn)商的計(jì)算結(jié)果和存在風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目類別；3）應(yīng)描述各部分存在的不確定性，重點(diǎn)闡述關(guān)鍵的數(shù)據(jù)缺失和假設(shè)條件；4）評(píng)價(jià)結(jié)論應(yīng)清晰合理。在科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)仃U述相關(guān)結(jié)果及其不確定性的基礎(chǔ)上，應(yīng)以通俗易懂的語言撰寫，并及時(shí)向主管部門和利益相關(guān)方提交評(píng)價(jià)結(jié)果，以便審查和交流。獸藥PEC土壤的基礎(chǔ)計(jì)算法和修正計(jì)算法獸藥PEC土壤的基礎(chǔ)計(jì)算法和修正計(jì)算法參考AHIEnvironmentalRiskAssessmentWorkingGroup,1997,AnalysisOfDataAndInformationToSupportAPECsoilTriggerValueForPhaseI(AretrospectivereviewofecotoxicitydatafromenvironmentalassessmentssubmittedtoFDA/CVMtosupporttheapprovalofveterinarydrugproductsintheUnitedStatesfrom1973-1997)?；A(chǔ)計(jì)算法基于下列假設(shè)a）獸藥活性成分（包括原型與代謝物）完全通過尿液和糞便排出。采用總殘留量即動(dòng)物排出的活性物質(zhì)總和，包括原型與代謝物，來進(jìn)行計(jì)算b）使用獸藥的動(dòng)物是被圈養(yǎng)的c）動(dòng)物的排出物（包括糞便和尿液，下同）都被收集起來并混合儲(chǔ)存d）由動(dòng)物排出物儲(chǔ)存處理后形成糞肥一年一次施用在耕地上。修正計(jì)算法的結(jié)果可能在某些地方更接近實(shí)際。1.基礎(chǔ)計(jì)算法1獸藥活性物質(zhì)總量式中：Q——某地每年排放的獸藥活性物質(zhì)總量，mg；ID——牲畜個(gè)體給藥劑量，mg/kg體重；BW——牲畜平均體重，kg；T——牲畜給藥次數(shù)；N——某地每年飼養(yǎng)牲畜數(shù)量；2動(dòng)物排出物中活性物質(zhì)的殘留濃度式中：CE——排出物中活性物質(zhì)的殘留濃度，mg/kg；PE——每年釋放的排出物質(zhì)量，kg；3施用于單位面積土地的最大糞肥（動(dòng)物排出物形成，包括糞便和尿液，下同）量最大施肥率可利用每年生產(chǎn)的氮肥/磷肥的量與使用的氮肥/磷肥的量的比值來估算。式中：MN——利用氮肥估算的施用于單位面積土地的最大糞肥量，kg/公頃；MP——利用磷肥（P2O5）估算的施用于單位面積土地的最大糞肥量，kg/公頃；AN——每年單位面積最大氮肥施用量，kgN/公頃；AP——每年單位面積最大磷肥（P2O5）施用量，kgP2O5/公頃；PN——每年氮肥產(chǎn)量，kgN；PP——每年磷肥（P2O5）產(chǎn)量，kgP2O5；M（施用于單位面積土地的最大糞肥量）取MN和MP中的較大值。4單位面積相關(guān)活性物質(zhì)殘留量式中：CSA——每年單位面積相關(guān)活性物質(zhì)殘留量，mg/公頃；在計(jì)算過程中，變量PE可以消去。因此，CSA可以通過Q和AN/PN或AP/PP直接計(jì)算得到。然而，為了清晰計(jì)算過程并方便可能存在的擴(kuò)展計(jì)算，因此在這里列出了涉及PE的計(jì)算過程。5耕地中相關(guān)活性物質(zhì)殘留濃度式中：CSV——每年耕地中相關(guān)活性物質(zhì)殘留濃度，mg/kg；W——單位面積耕種層土壤的質(zhì)量，kg;ρ——土壤容重，kg/m3，ρ隨土壤質(zhì)地變化明顯，平均值為1500kg/m3；V——單位面積土壤耕種層的體積（V，m3/公