骨代謝指標介紹與臨床應(yīng)用

骨代謝指標介紹與臨床應(yīng)用主要內(nèi)容骨代謝標志物的概述骨轉(zhuǎn)換標志物的介紹骨轉(zhuǎn)換標志物的臨床應(yīng)用010203骨轉(zhuǎn)換的概念及作用定義：骨組織不斷地進行骨塑建和骨重建，以維持骨骼生長和結(jié)構(gòu)完整，這種破骨細胞不斷吸收舊骨和成骨細胞不斷形成新骨的自我更新過程稱為骨轉(zhuǎn)換1骨轉(zhuǎn)換對于修復(fù)骨骼疲勞損傷和維持機體礦物質(zhì)平衡至關(guān)重要1

當各種因素導(dǎo)致骨的重新吸收和形成失衡時，可出現(xiàn)各種代謝性骨病。1骨吸收骨形成破骨細胞在骨骼不同部位去除少量骨質(zhì)，形成吸收陷窩，骨吸收過程可持續(xù)3~6周成骨細胞到達骨吸收陷窩，分泌富含膠原蛋白成分的類骨質(zhì)以填充陷窩，隨后類骨質(zhì)礦化，完成骨形成,整個骨形成過程可持續(xù)4~5個月1、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021;14(4)321-336骨代謝標志物概念及臨床意義定義：骨骼是一種代謝活躍的組織，每時每刻都在進行新陳代謝。骨組織的代謝受到各種內(nèi)分泌和旁分泌激素的影響，在代謝過程中產(chǎn)生的各種產(chǎn)物也會分布于血液、尿液或者其他體液中，因此，這些調(diào)節(jié)骨代謝的激素和骨代謝的產(chǎn)物被稱為骨代謝標志物2臨床意義：協(xié)助代謝性骨病的診斷、鑒別診斷、治療以及療效評價的重要指標3骨代謝標志物臨床意義代謝性骨病的診斷代謝性骨病的鑒別診斷代謝性骨病的治療代謝性骨病的療效評價2、社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p13、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015;8(4):283-293.骨代謝標志物的分類骨代謝標志物可分為一般生化標志物、骨代謝調(diào)控激素和骨轉(zhuǎn)換標志物三類2維生素D及其代謝產(chǎn)物甲狀旁腺激素成纖維因子23血鈣血磷尿鈣尿磷骨形成標志物骨吸收標志一般生化標志物骨代謝調(diào)控激素骨轉(zhuǎn)換標志物2、社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p1骨代謝標志物——一般生化標志物一般生化標志物的臨床應(yīng)用血鈣血清鈣主要分為總鈣和游離鈣，是反映鈣穩(wěn)態(tài)的基本指標游離鈣受能更準確地反映鈣代謝狀態(tài)；血游離鈣正常水平為(1.18±0.05)mmol/L血鈣增高見于：甲狀旁腺功能亢進癥、維生素D中毒、甲狀腺功能亢進癥、多發(fā)性骨髓瘤、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、阿狄森病、結(jié)節(jié)病等血鈣降低見于：甲狀旁腺功能減退癥、慢性腎功能不全、佝僂病、軟骨病、吸收不良性疾病、大量輸入檸檬酸鹽抗凝等尿鈣24h尿鈣排出量>7.5mmol(300mg)為高尿鈣癥尿鈣增加見于：鈣攝入過多、骨吸收加快等疾病(如甲狀旁腺功能亢進癥、庫欣綜合征、甲狀腺功能亢進癥、腎小管酸中毒、腫瘤骨轉(zhuǎn)移或惡性骨腫瘤等)、長期制動、慢性代謝性酸中毒、維生素D過量或中毒、結(jié)節(jié)病等。尿鈣減少見于：有維生素D缺乏、代謝性堿中毒、佝僂病、骨軟化癥等血磷受飲食影響，血磷濃度升高見于：腎功能衰竭、甲狀旁腺功能減退癥、惡性腫瘤、肢端肥大癥、骨骼快速丟失等。血磷減低見于：甲狀旁腺功能亢進癥、維生素D缺乏、低血磷性佝僂病或骨軟化癥、范可尼綜合征、腎小管性酸中毒或其他腎小管疾病等尿磷尿磷排出量受多種因素影響，主要包括來源于腸道、骨骼和軟組織的磷含量、腎小球磷濾過率和腎小管磷重吸收率等若低磷血癥患者的尿磷水平無減少，即提示不適當性尿磷排泄增加,多見于PTH分泌過多、成纖維細胞生長因子23水平升高、范可尼綜合征、低血磷性佝僂病或骨軟化癥等1、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.骨代謝標志物——骨代謝調(diào)控激素1、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.骨代謝調(diào)控激素的臨床應(yīng)用甲狀旁腺素（PTH）PTH的靶器官主要是骨骼和腎臟，促使骨吸收增加、腎小管鈣重吸收增加和磷重吸收減少,調(diào)節(jié)維生素D在腎臟的活化PTH水平受生理節(jié)律和進餐影響，推薦清晨空腹檢測，正常參考值范圍是15~65pg/mL。臨床上分析PTH濃度需結(jié)合血鈣、尿鈣、血磷和維生素D水平,并考慮年齡、腎功能等的影響PTH水平增高常見于：原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥和三發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、假性甲狀旁腺功能減退癥等。PTH水平降低常見于：甲狀旁腺功能減退癥和非甲狀旁腺激素性高鈣血癥等維生素D及其代謝產(chǎn)物維生素D是骨骼和牙齒健康所必需,主要生理作用為調(diào)節(jié)鈣磷代謝和骨基質(zhì)礦化維生素D對骨骼有兩種作用：當血鈣降低時,1,25(OH)2D與PTH協(xié)同作用，通過促進破骨細胞活性,增加骨溶解,維持血鈣、磷的正常濃度。1,25(OH)2D可促進類骨質(zhì)礦化,有利于骨礦鹽沉積。除了調(diào)節(jié)骨骼和鈣磷代謝外,維生素D還具有重要的骨外作用具有生理活性的1,25(OH)2D血濃度僅為25OHD的千分之一，不推薦常規(guī)檢測,僅應(yīng)用于某些代謝性骨病的鑒別診斷一般生化標志物和骨代謝調(diào)控激素的應(yīng)用價值用于代謝性骨病的診斷、鑒別診斷及疾病監(jiān)測等多個環(huán)節(jié)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的骨代謝調(diào)節(jié)激素和血尿鈣磷通常沒有明顯改變。鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進時，可結(jié)合血鈣、PTH、血磷和維生素D水平一起分析，前者血鈣濃度增高或達正常高限，后者血鈣降低或達正常低限，再結(jié)合尿鈣和腎功能及骨骼的特征性改變等臨床情況作出鑒別。對于戶外活動較少的中老年人而言，維生素D不足或出現(xiàn)的相應(yīng)生化生化改變，如血鈣偏低、PTH代償性上升等時有所見，但其程度輕微，多易于糾正。在發(fā)現(xiàn)血鈣異常時，應(yīng)考慮人血清白蛋白、血液稀釋或濃縮以及其他因素的影響，并進行校正。2、社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.主要內(nèi)容骨代謝標志物的概述骨轉(zhuǎn)換標志物的介紹骨轉(zhuǎn)換標志物的臨床應(yīng)用010203骨轉(zhuǎn)換標志物分為骨形成標志物和骨吸收標志物骨轉(zhuǎn)換標志物（BTMs）是骨組織本身的代謝產(chǎn)物，簡稱骨標志物，分為骨形成標志物和骨吸收標志物有助于鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、判斷骨轉(zhuǎn)換類型、預(yù)測骨丟失速率、評估骨折風險、了解病情進展、選擇干預(yù)措施、監(jiān)測藥物療效及依從性等骨形成標志物（反映成骨細胞活性及骨形成狀態(tài)）骨吸收標志物（代表破骨細胞活性及骨吸收水平）血清堿性磷酸酶（ALP）空腹2h尿鈣/肌酐比值（Uca/Cr）血清骨鈣素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）血清骨特異性堿性磷酸酶（BALP）血清I型膠原Ｃ-末端肽交聯(lián)（S-CTX）血清1型原膠原C-端前肽（P1CP）尿吡啶啉（Pyr）血清1型原膠原Ｎ-端前肽（P1NP）尿脫氧吡啶啉（D-Pyr）尿I型膠原Ｃ-末端肽交聯(lián)（U-CTX）尿I型膠原Ｎ-末端肽交聯(lián)（U-NTX）4、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志2017;10(5):413-43.骨形成標志物反映成骨細胞功能狀態(tài)骨形成標志物是反映成骨細胞功能狀態(tài)的直接或間接產(chǎn)物，反應(yīng)成骨細胞功能的不同方面P1NP/P1CP骨形成時，I型前膠原被蛋白酶切移，裂解為PINP、PICP和I膠原3個片段，PINP、PICP可以反映骨形成水平PINP和PICP在受晝夜節(jié)律的影響較小，室溫下亦穩(wěn)定，循環(huán)濃度基本不受飲食和腎功能的影響臨床上，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、佩吉特病、骨軟化癥、腎性骨營養(yǎng)不良可見PINP和PICP升高骨堿性磷酸酶(ALP)骨礦化過程中，成骨細胞分泌的骨特異性堿性磷酸酶肝功能正常時，肝臟和骨骼來源的堿性磷酸酶各約占血液總堿性磷酸酶的一半?？倝A性磷酸酶可部分反映骨形成狀態(tài)在臨床上，骨軟化癥、骨質(zhì)疏松癥、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、Paget病、腫瘤骨轉(zhuǎn)移或骨腫瘤可見bALP升高骨鈣素是骨基質(zhì)中含量最豐富和骨形成過程產(chǎn)生較晚的標志物目前骨鈣素作用尚不完全清楚，可能與影響類骨質(zhì)礦化并在骨重建過程中起負反饋用有關(guān)。在骨形成和骨吸收時，骨鈣素均會增高，因此骨鈣素代表骨轉(zhuǎn)化水平的綜合狀態(tài)。骨鈣素是評價絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松骨轉(zhuǎn)換率和監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥藥物療有用指標2、社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p8骨吸收標志物反映全身骨骼代謝狀態(tài)和動態(tài)變化骨吸收標志物是在骨吸收過程中由破骨細胞分泌的或被代謝分解的骨組織產(chǎn)物2、社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p9-10尿鈣尿羥脯氨酸吡啶交聯(lián)物I型膠原交聯(lián)末端肽臨床上最早用于評價骨代謝的指標之一反映骨吸收狀態(tài)，但缺乏特異性最早被廣泛應(yīng)用的骨吸收標志物。反應(yīng)全身膠原的轉(zhuǎn)換情況，其特異性較差吡啶啉存在于各種骨骼和血管等結(jié)締組織中，脫氧吡啶啉只存在于骨骼和牙質(zhì)的1型膠原中脫氧吡啶啉被認為是評價抗骨吸收藥物的敏感指標β-CTX是α-CTX的異構(gòu)體形式，檢測β-CTX即可反映骨吸收狀態(tài)。CTX特異性較好，但受肝臟功能、進食和生理節(jié)律的影響較大，故需清晨空腹采集標本抗酒石酸酸性磷酸酶-5b由破骨細胞產(chǎn)生的酶類，與骨吸收水平呈正相關(guān)在臨床上，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、骨質(zhì)疏松癥等可見升高常用骨轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)標志物主要測量方法及代謝途徑1、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.骨轉(zhuǎn)換標志物測量水平受多種影響因素測量前影響因素不可控因素：年齡性別種族疾病狀態(tài)近期骨折史等可控因素：晝夜節(jié)律月經(jīng)周期季節(jié)進食運動生活方式等。1、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.升高或降低骨轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)標志物水平的因素降低骨轉(zhuǎn)換標志物的因素升高骨轉(zhuǎn)換標志物的因素絕經(jīng)、骨折、制動、吸煙藥物(如芳香化酶抑制劑、抗驚厥藥物、甲狀旁腺素類似物等促骨形成藥物)。妊娠期骨轉(zhuǎn)換水平較妊娠前增加,尤以妊娠晚期與哺乳期升高更顯著。冬季骨轉(zhuǎn)換水平略高于其他季節(jié)高齡、酗酒藥物(如糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、肝素、雙膦酸鹽及地舒單抗等抗骨吸收藥物)。女性月經(jīng)黃體期的骨吸收指標較其他時期降低高強度運動可能增加骨形成，降低骨吸收1、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.骨轉(zhuǎn)換標志物的部分影響因素及檢測注意事項因素對骨轉(zhuǎn)換標志物測量的影響檢測注意事項晝夜節(jié)律骨吸收指標清晨時水平最高，在夜間達到低值清晨7:30-10:00采血進食使骨吸收指標測量值下降20-40%，骨形成指標輕度下降空腹采血運動劇烈運動使骨吸收指標降低，骨形成指標下降采血前一天避免劇烈運動飲酒飲酒使骨轉(zhuǎn)換標志物水平下降采血前一天避免過量飲酒糖皮質(zhì)激素快速且劑量依賴性地使骨吸收指標下降檢測結(jié)果需充分考慮糖皮質(zhì)激素的劑量臥床/制動使骨吸收指標升高，骨形成指標下降病史詢問骨折使骨轉(zhuǎn)換指標升高病史詢問2、社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p15主要骨轉(zhuǎn)換標志物正常參考值主要骨轉(zhuǎn)換標志物正常參考值1、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.骨轉(zhuǎn)換標志物較正常上限升高的臨床意義在正常人不同年齡階段，或不同疾病狀態(tài)時，骨轉(zhuǎn)換標志物在血液循環(huán)或尿液中的水平會發(fā)生不同程度的變化，反映出全身骨骼的動態(tài)代謝狀況。當骨形成指標和/或骨吸收指標升高時，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者的臨床癥狀和其他生化指標，如肝腎功能、血鈣、血磷、甲狀旁腺素、25羥維生素D的水平進行綜合分析，才能獲得正確臨床診斷。2、社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p14青少年期快速生長時，骨轉(zhuǎn)換生化指標明顯升高；婦女絕經(jīng)后，骨轉(zhuǎn)換生化指標亦會出現(xiàn)升高骨折、骨腫瘤或?qū)嶓w瘤骨轉(zhuǎn)移時可出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)換生化指標的升高；甲狀旁腺功能亢進癥、Paget骨病、骨軟化癥等代謝性骨病時可出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)換生化指標的升高；腎性骨病、類風濕關(guān)節(jié)炎等其他疾病時可出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)換生化指標的升高不同疾病狀態(tài)不同年齡階段指南推薦PINP和β-CTX為首選的骨轉(zhuǎn)換標志物在疾病診斷和治療中建議至少選擇檢測一個骨形成指標和一個骨吸收指標，在疾病隨訪和療效監(jiān)測時應(yīng)檢測同樣的指標，以觀察疾病發(fā)展過程或者藥物治療前后的變化國內(nèi)外指南均推薦PINP作為首選的骨形成指標，β-CTX作為首選的骨吸收指標PINP：首選的骨形成指標特異性好，受生理節(jié)律影響小、室溫下穩(wěn)定，循環(huán)濃度不受飲食和腎功能的影響，是評價骨形成的良好指標β-CTX：首選的骨吸收指標穩(wěn)定性較好，特異性好，但會受肝腎功能、進食和生理節(jié)律的影響2.社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p16多種累及骨骼疾病的骨代謝指標改變多種累及骨骼疾病的骨代謝指標改變1.中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.骨轉(zhuǎn)換標志物用于療效評估時的檢測頻率及療效判斷標準1.中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.2.社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p16療效評估BTMs檢測時間測量BTMs幫助判斷患者對藥物治療的反應(yīng)以及依從性在使用抗骨質(zhì)疏松癥藥物前測量基線水平在藥物治療后3~6月，再次測量，以進一步調(diào)整治療方案此后在藥物治療過程中,可每6個月到12個月測量BTMs水平1當使用抑制骨吸收藥物的患者，骨吸收指標降低大50%，使用促骨形成藥物的患者，骨形成指標升高大于30%，提示治療有效。2主要內(nèi)容骨代謝標志物的概述骨轉(zhuǎn)換標志物的介紹骨轉(zhuǎn)換標志物的臨床應(yīng)用010203骨轉(zhuǎn)換標志物的臨床應(yīng)用1.中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.2.社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p7在骨質(zhì)疏松診斷分型和鑒別診斷中的應(yīng)用2在骨質(zhì)疏松癥療效監(jiān)測中的應(yīng)用2在骨折風險預(yù)測中的應(yīng)用2預(yù)測骨丟失和骨微結(jié)構(gòu)損害1在選擇骨質(zhì)疏松治療方案中的應(yīng)用2骨折后骨轉(zhuǎn)換標志物的變化2骨轉(zhuǎn)換標志物在骨質(zhì)疏松癥鑒別診斷中的意義原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者，除近期發(fā)生骨折，骨轉(zhuǎn)換標志物通常在正常范圍或輕度升高，如顯著升高，超過正常上限的兩倍，常提示患者可能存在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥或其他代謝性骨病、炎癥性骨病或腫瘤性骨病等情況1骨轉(zhuǎn)換標志物不能用于骨質(zhì)疏松癥診斷，但可反映骨代謝狀況2中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p6應(yīng)該排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松或其他代謝性骨病、炎癥性骨病或腫瘤性骨病等骨轉(zhuǎn)換標志物升高>2倍正常上限1多種因素限制了骨轉(zhuǎn)換標志物對骨折風險預(yù)測的作用2.社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是由于雌激素缺乏，骨重建率增加、骨吸收大于骨形成，從而導(dǎo)致骨丟失骨丟失加快導(dǎo)致骨密度下降及骨微結(jié)構(gòu)破壞,降低骨強度、增加骨折風險骨轉(zhuǎn)換標志物水平升高從理論上可預(yù)測骨折風險。但在有關(guān)骨轉(zhuǎn)換標志物與骨折關(guān)系的研究中，由于所涉及的骨轉(zhuǎn)換標志物指標種類繁多、骨折部位不同、統(tǒng)計方法各異、不同的混雜因素等原因，研究結(jié)論不一致，限制了骨轉(zhuǎn)換標志物在骨折風險預(yù)測方面的應(yīng)用骨轉(zhuǎn)換標志物與骨丟失和骨微結(jié)構(gòu)損害相關(guān)骨轉(zhuǎn)換標志物增高和BMD下降、骨微結(jié)構(gòu)受損相關(guān)骨微結(jié)構(gòu)損害骨丟失在骨骼生長發(fā)育過程中，骨轉(zhuǎn)換率升高，達到峰值骨量后，骨轉(zhuǎn)換率明顯下降。此后無論男性還是女性，BTMs的水平與骨密度呈負相關(guān),表明骨轉(zhuǎn)換加速與增齡所致骨丟失密切關(guān)聯(lián)男性70歲以后較高的BTMs水平與脛骨和橈骨皮質(zhì)骨厚度和骨密度降低相關(guān),處于BTMs最高四分位數(shù)的男性橈骨遠端骨小梁密度、數(shù)量和厚度更低，且小梁分布更不均勻BTMs升高的女性有更高的皮質(zhì)孔隙率、更薄的骨皮質(zhì)和更高骨折率1.中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.骨折后骨轉(zhuǎn)換標志物的變化椎體骨折、股骨頸骨折和轉(zhuǎn)子間骨折后患者的骨形成標志物逐漸上升，2~3周時達到峰值，其后下降到骨折前水平；骨吸收標志物也是逐漸工升，2~3周時達峰值，其后略有下降，但直到骨折8周后仍保持高于骨折前的水平2.社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p72~3周骨形成標志物達到峰值，其后下降到骨折前水平骨吸收標志物達到峰值，其后略有下降，直到骨折8周后仍保持高于骨折前的水平椎體骨折、股骨頸骨折和轉(zhuǎn)子間骨折后R2,P7,p5,L1-3骨轉(zhuǎn)換標志物在骨質(zhì)疏松癥藥物治療的意義臨床上藥物方案的選擇需要綜合考慮骨轉(zhuǎn)換標志物、BMD、脆性骨折史、骨折風險因素、并發(fā)癥、是否有藥物禁忌證、藥物依從性以及患者的社會經(jīng)濟背景等多種因素。使用抑制骨吸收藥物后骨吸收標志物先下降，之后骨形成標志物下降；使用促骨形成藥物后，骨形成標志物先升，然后才是骨吸收標志物上升。藥物導(dǎo)致的骨轉(zhuǎn)換標志物改變與劑量和給藥途徑有關(guān)，劑量越大，骨轉(zhuǎn)換標志物變化程度越大；靜脈給藥比口服變化更快2.社區(qū)與基層醫(yī)生骨質(zhì)疏松防治培訓(xùn)教材.李梅，主編.人民衛(wèi)生出版社，2021年9月第1次印刷.p6-7骨轉(zhuǎn)換標志物在骨吸收抑制劑療效評估中的作用在骨吸收抑制劑治療骨質(zhì)疏松癥過程中，骨轉(zhuǎn)換標志物可早期反映藥物療效,并反映患者對藥物治療的依從性骨轉(zhuǎn)換標志物在骨吸收抑制劑治療中意義雙膦酸鹽（BPs）雌激素和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）地舒單抗骨轉(zhuǎn)換標志物作為BPs治療骨質(zhì)疏松癥的早期療效指標骨轉(zhuǎn)換標志物升高作為結(jié)束BPs藥物假期、重啟抗骨質(zhì)疏松藥物治療的重要指標之一盡管雌激素或SERMs治療后骨轉(zhuǎn)換標志物下降幅度不如BPs及地舒單抗顯著，但骨轉(zhuǎn)換標志物的變化仍可以反映此類藥物的療效骨轉(zhuǎn)換標志物不僅能夠快速反映地舒單抗療效，且停藥后骨轉(zhuǎn)換標志物的迅速升高可反映椎體骨折風險的明顯增加，預(yù)示此類該藥不能輕易停藥，一旦停藥必須序貫其他抗骨質(zhì)疏松藥物治療1.中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.骨轉(zhuǎn)換標志物在骨形成促進劑療效評估中的作用目前骨形成促進劑主要包括甲狀旁腺素類似物特立帕肽、甲狀旁腺素相關(guān)蛋白類似物阿巴洛肽，目前我國上市的骨形成促進劑有特立帕肽骨轉(zhuǎn)換標志物在骨形成促進劑治療中意義特立帕肽雙重作用藥物(Romosozumab)阿巴洛肽在停用特立帕肽治療后，可觀察到骨轉(zhuǎn)換標志物水平迅速降低，伴隨骨密度降低，提示應(yīng)序貫使用骨吸收抑制劑，以維持療效。骨轉(zhuǎn)換標志物是早期反映Romosozumab療效的重要指標，而且能夠揭示其促進形成及抑制骨丟失的重要雙重作用骨轉(zhuǎn)換標志物可早期反映阿巴洛肽的療效，且與BMD的增幅、骨微結(jié)構(gòu)變化相關(guān)1.中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.評估不同抗骨質(zhì)疏松藥物療效的主要骨轉(zhuǎn)換標志物1.中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.BTMs:骨轉(zhuǎn)換生化標志物;BPs:雙膦酸鹽;SERMs:選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑;ucOC:未羧基化骨鈣素;P1NP:1型原膠原N-端前肽;b-ALP:骨源性堿性磷酸酶;OC:骨鈣素;CTX:1型膠原交聯(lián)羧基端肽;NTX:1型膠原交聯(lián)氨基端肽;TRAP5b:抗酒石酸酸性磷酸酶5b;DPD:脫氧吡啶呤;ALP:堿性磷酸酶骨轉(zhuǎn)換標志物在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥藥物治療中的應(yīng)用流程1.中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2021；14（4）：321-336.BTMs:骨轉(zhuǎn)換生化標志物;LSC:最小有意義變化值阿侖膦酸鈉快速降低骨轉(zhuǎn)換指標（尿NTx）5.HoskingD,etal.CurrMedResOpin2003;19(5):383-394.一項多中心、3個月（雙盲延長至12個月）、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究納入549位絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者，隨機接受阿侖膦酸鈉70mg/w（n=219）或利塞膦酸鈉5mg/d（n=22）或安慰劑（n=108）治療，旨在評估在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者中不同治療對骨轉(zhuǎn)換生物化學(xué)標志物及骨密度的影響。主要研究終點為3個月時患者尿I型膠原交聯(lián)N-末端肽（NTx）降低水平（經(jīng)尿肌酐水平校正）；次要研究終點為6個月和12個月患者脊柱及髖部骨密度改變及1、3、6、12個月血清骨特異性堿性磷酸酶（BSAP）改變。阿侖膦酸鈉治療1個月即顯著降低患者尿NTx水平，并在12個月治療中較利塞膦酸鈉更顯著降低尿NTx水平血清肌酐校正的尿NTx水平：自基線變化百分比變化百分比均值月安慰劑利塞膦酸鈉（RIS）5mg/d阿侖膦酸鈉（ALN）70mg/周20-80100-10-20-30-40-50-60-70013612????*+*+*+*+摘自：HoskingD,etal.CurrMedResOpin2003;19(5):383-394.*p＜0.001，ALNvs.

RIS；+p＜0.001，ALNvs.安慰劑；?

p＜0.001，RISvs.安慰劑阿侖膦酸鈉持續(xù)降低骨轉(zhuǎn)換指標一項長達10年的多國家、隨機、雙盲研究，旨在評估患有骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)后婦女使用阿侖膦酸鈉治療長達10年的結(jié)果。該研究共納入994名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女，隨機分至安慰劑組或阿侖膦酸鈉5mg、10mg、20mg組。其中86名患者接受阿侖膦酸鈉10mg/天治療10年。主要終點為腰椎骨密度的變化。次要終點為股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、全髖、全身、前臂等部位骨密度的變化；尿1型膠原交聯(lián)N端肽(U-NTX)水平變化；血清骨特異性堿性磷酸酶（ALP）變化；骨形成速率指標。阿侖膦酸鈉10年研究，降低骨轉(zhuǎn)換指標的療效可持續(xù)10年注：福善美?（阿侖膦酸鈉）在中國獲批的適應(yīng)癥為治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折（椎骨壓縮性骨折）；治療男性骨質(zhì)疏松以增加骨量。推薦劑量為每周一次，1次1片70mg0-10-90-20-30-40-50-60-70-800109123456780010912345678-10-70-30-40-50-60-20尿1型膠原交聯(lián)N端肽變化（%）骨特異性堿性磷酸酶變化（%）5mg阿侖膦酸鈉組（n=78）10mg阿侖膦酸鈉組（n=86）中斷組（n=83）安慰劑組，1-3年（n=397）年份年份摘自：BoneHG,etal.NewEngJMed2004;350:1189-99.6BoneHG,etal.NewEngJMed2004;350:1189-99.阿侖膦酸鈉顯著降低骨轉(zhuǎn)換指標一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共納入1908例的絕經(jīng)后婦女（85歲以下），旨在