藥劑學(xué)教學(xué)課件5

一、緒論（1-2分）

一、基本要求1.常用術(shù)語(yǔ)

藥劑學(xué)、劑型及制劑★★★★

1.1藥劑學(xué)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。

1.2為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要將藥物制備成不同的給藥形式，稱為藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型。

1.3制劑：根據(jù)《中國(guó)藥典》、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》、《制劑規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的處方，將藥物加工制成一

定規(guī)格，可直接用于臨床的藥品，稱為制劑。

藥品標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)藥典：版本1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000,2005,2010—9版

2.劑型的重要性與分類

2.1劑型的重要性★★

①劑型可改變藥物的作用性質(zhì)：硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜

②劑型能改變藥物的作用速度：注射劑和氣霧劑起效快

③劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用：阿司匹林制成腸溶片

④劑型可產(chǎn)生靶向作用：脂質(zhì)體具有肝靶向⑤劑型可影響療效。

2.2劑型的分類方法及其特點(diǎn)★★★

（-）按給藥途徑分類

1.經(jīng)胃腸道給藥的劑型：如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、乳劑、混懸劑等.

2.非經(jīng)胃腸道給藥的劑型：如注射劑、噴霧劑、滴眼劑、栓劑、洗劑、軟膏劑等。

（二）按分散系統(tǒng)分類

1.溶液型2.膠體溶液型3.乳劑型4.混懸型5.氣體分散型6.微粒分散型7.固體分散型

（三）按形態(tài)分類

液體劑型（注射劑、合劑、洗劑等）、氣體劑型（氣霧劑、噴霧劑）、固體劑型（片劑、丸劑、散劑）和半

固體劑型（軟膏劑、糊劑）

（四）按制法分類

3.藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容★

①藥劑學(xué)基本理論的研究

②新劑型、新輔料、新機(jī)械設(shè)備的研究與開發(fā)

③中藥新劑型的研究與開發(fā)

④生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)

⑤醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)

二、散劑和顆粒劑（2-3分）

（-）粉體學(xué)

基本概念

1.1粒子大小及測(cè)定方法★★★

粒子大?。６龋┦欠垠w最基本的性質(zhì)，對(duì)粉體的溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響。表示

粒子大小的方法：

定方向徑：在顯微鏡下按同一方向測(cè)得的粒子直徑一一顯微鏡法

等價(jià)徑：即粒子的外接圓的直徑

體積等價(jià)徑：與粒子的相同體積球體的直徑一一庫(kù)爾特記數(shù)法求得，將粉體分散于電解質(zhì)溶液中，通過測(cè)定

溶液電阻的變化，計(jì)算粒子直徑。

有效徑：在液體中具有相同沉降速度的球形顆粒的直徑一一沉降法，又稱為Stokes徑。

篩分徑：采用過篩的方法來測(cè)定粒徑，應(yīng)用范圍在45um以上。我國(guó)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩用“目”表示篩號(hào)，目數(shù)

越大孔徑越小。

1.2表面積、孔隙率、密度、流動(dòng)性、吸濕性、潤(rùn)濕性★★★

1.2.1表面積是指單位重量或體積的粉體所具有的表面積。比表面積大，粒徑小，粉體的吸附性強(qiáng)，溶解越

快

1.2.2孔隙率：粉體層中空隙所占的比例。包括粉體內(nèi)孔隙率、粉體間空隙率、總空隙率

體積

（1）粉體的真體積（Vt）

（2）粉體內(nèi)部孔隙的體積（V內(nèi)）

（3）粉體間空隙的體積（V間）

（4）粉體的充填體積（V=V,+Vrt+Vm）

1.2.3密度

（1）真密度：M/V.

（2）粒密度：M/（V.+V內(nèi)）

（3）松密度（堆密度）：M/V（V=V.+V內(nèi)+V何）

1.2.4粉體的流動(dòng)性

休止角：評(píng)價(jià)粉體流動(dòng)性的指標(biāo)。

休止角（e）小，流動(dòng)性好。休止角W40度時(shí)，可以滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要。

1.2.5粉體的潤(rùn)濕性

粉體的接觸角越小，其潤(rùn)濕性越差潤(rùn)濕性好，對(duì)于藥物溶解和崩解性有利

1.2.6粉體的吸濕性

臨界相對(duì)濕度CRH（粉體的吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度即為CRH）。

CRH越小，越易吸潮；CRH越大，則不易吸潮。

1.3粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用★

1.粒子大小對(duì)藥劑質(zhì)量的影響

1）含量均勻度

2）生物利用度

3）釋藥速度

4）穩(wěn)定性

5）刺激性

6）混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等

2.流動(dòng)性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響片重差異、裝量差異、含量均勻度

3.吸濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響穩(wěn)定性、流動(dòng)性

4.潤(rùn)濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響崩解性、溶解性

（二）散劑

散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服.

2.1.散劑的特點(diǎn)與分類

2.1.1特點(diǎn)★★

①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；

②外用覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；

③貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；

④制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。

2.1.2分類★

①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；

②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；

③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。

2.2.散劑的制備

一般的工藝流程為：物料前處理一粉碎一過篩一混合f分劑量f質(zhì)量檢查一包裝儲(chǔ)存

2.2.1物料前處理★★

按要求將物料充分干燥

2.2.2粉碎是將大塊物料破碎成細(xì)小顆粒的操作，粉碎意義★★★

①有利于藥物的溶解和吸收，提高難溶性藥物的生物利用度；

②提高藥物在制劑中的分散性

③有利于制劑中各成分的混合均勻

④有助于從天然藥材中提取有效成分

粉碎的方法★★★

1.閉塞粉碎：達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)和粗顆粒一起重復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇

操作；

自由粉碎：達(dá)到粉碎粒度的粉末排出而不影響粗粒的粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。

二者的區(qū)別在于細(xì)顆粒是否和粗顆粒一起重復(fù)粉碎。

2.開路粉碎：連續(xù)不斷粉碎和把已粉碎的細(xì)物料取出。即物料只通過一次粉碎機(jī)完成粉碎的操作。粗碎或粒

度要求

不高的粉碎。

循環(huán)粉碎：使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。

二者的區(qū)別在于是否只通過一次粉碎。

3.干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。

濕法粉碎：藥物加液研磨的方法。

4.低溫粉碎：利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果。

5.單獨(dú)粉碎：一種物料單獨(dú)粉碎的操作

混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作。

2.2.3篩分的目的、意義、影響篩分的因素及粉末分等★★★

目的：獲得較均勻的粒子群。

影響篩分因素：粒徑范圍、水分含量、粒子的形狀與性質(zhì)、篩分裝置的參數(shù)。

標(biāo)準(zhǔn)篩：1?9,10?200目，目數(shù)越大篩孔越細(xì)

粉末分等：最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉

2.2.4混合的目的、方法★★★★

目的：以含量的均勻一致為目的。

影響混合的因素

①組分的比例：等量遞加混合法

②組分的密度

③組分的吸附性與帶電性：量大不吸附的藥粉或輔料先加入，量小的易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的

粉末可

加少量表面活性劑或潤(rùn)滑劑作抗靜電劑。

④含液體或易吸濕性的組分

a.如含結(jié)晶水則可用等摩爾無水物代替；

b.若是吸濕性很強(qiáng)的藥物，在低于其臨界相對(duì)濕度條件下，迅速混合，并密封包裝；

c.若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。

⑤含可形成低共熔混合物的組分：水合氯醛、樟腦、麝香草酚、薄荷腦不利于混合，可分別與其他成分混合

后再混

合。

2.3質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求★★★★

外觀均勻一致，無花紋色斑；

粒度：通過7號(hào)篩粉末不得少于95%；

105℃干燥失重不得大于2.0%；

裝量差異：

<0.1g,±15%；0.l-0.5g,±10%；0.5?1.5g,±8%；1.5?6g,±7%；

26g,±5%o

2.3.2散劑的吸濕性及防范措施★★★

比表面積大，易吸濕，結(jié)塊，變色，分解，需密封保存。

2.3.3倍散★★

0.1g?0.01g：10倍散;0.01?0.001g：100倍散;<0.001g：1000倍散。

(三)顆粒劑

3.1.顆粒劑的特點(diǎn)與分類

3.1.1特點(diǎn)★★

可直接吞服，也可沖服，應(yīng)用和攜帶方便，溶出吸收快。

3.1.2分類★★

3.2.顆粒劑的制備工藝★★★

在片劑中講解

3.3.顆粒劑檢查項(xiàng)目及限度要求★★★★★

外觀：大小均勻，色澤一致

干燥失重2.0%

溶化性可溶性顆粒和泡騰性顆粒均為5min

裝量差異：

Wig,±10%；1?1.5g,±8%；1.5?6g,±7%；26g,±5%；

三、片劑(8-10)

片劑是指藥物與輔料混合均勻后壓制而成的片狀制劑。應(yīng)用最為廣泛的重要?jiǎng)┬汀?/p>

(一)基本要求

片劑的特點(diǎn)、種類及質(zhì)量要求

1.特點(diǎn)★★

①生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度高，產(chǎn)品的性狀穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，成本低；

②加壓制得，密度較高、體積較小，其運(yùn)輸、貯存、攜帶、應(yīng)用方便；

③可以制成不同類型的片劑，例如：分散(速效)片一、控釋(長(zhǎng)效)片入腸溶包衣片、咀嚼片、口含片、多

層片，

從而滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防的需求。

2.種類★★★

1.普遍壓制片(Compressedtablets)

普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的、未包衣的片劑(與下述的包衣片相對(duì)而言，亦稱其為素片或片芯),

如

磺胺喀噫片、復(fù)方乙酰水楊酸片等，片重一般為0.1g?0.5g,服用時(shí)以水送下，經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮其治療

作用。

2.包衣片(Coatedtablets)

包衣片是在上述普遍壓制片的外表面包上一層衣膜的片劑。

(1)糖衣片特點(diǎn)：工藝復(fù)雜，增重大，增重在50%-100機(jī)

(2)薄膜衣片胃溶型、腸溶型、不溶型

3.泡騰片(Effervescenttablets)

泡騰片是含有泡騰崩解劑，遇水可產(chǎn)生氣體而成泡騰狀的片劑。如力度伸（VC泡騰片）。崩解快；適于吞咽

困難患者和兒童服用；藥液含二氧化碳，口感好。掌握崩解時(shí)限和崩解劑

4.咀嚼片（Chewabletablets）

是在口中嚼碎后再咽下的片劑，適于吞咽困難患者和兒童服用。如健胃消食片。要求口感好，常加入蔗糖等

校味劑。

5.多層片（Multilayertablets）

多層片是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料。適用于

配伍禁

忌的藥物和不同釋放要求的藥物

6.分散片（Dispersibletablets）

分散片是遇水迅速崩解并均勻分散的片劑。含大量崩解劑，適用于難溶性藥物，如克拉霉素分散片

7.舌下片（Sublingualtablets）

舌下片是指置于舌下能迅速融化，藥物通過舌下粘膜的吸收而發(fā)揮速效作用的片劑。主要用于急癥治療，如

硝酸甘油舌下片。

8.含片（Buccaltablets）

指含在口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。其硬度較大，崩解時(shí)限30min,如草珊瑚含片

9.植入片（Implanttablets）

是指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收的片劑，一般長(zhǎng)度不大于8mm的圓柱體，滅菌后單片避菌包裝；

10.溶液片（可溶片）（Solutiontablets）

溶液片是指臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，供外用、含漱用，如復(fù)方硼砂漱口片。降低運(yùn)輸成

本。

11.緩釋片是指能在規(guī)定介質(zhì)中能夠緩慢非恒速的釋放藥物的片劑，如降壓零號(hào)。

12.控釋片是指能在規(guī)定介質(zhì)中能夠恒速或近恒速的緩慢釋放藥物的片劑，如硫酸嗎啡控釋片。

緩釋片和控釋片概念的區(qū)分，是否恒速釋放。

3.質(zhì)量要求、質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求★★★★★

（-）外觀性狀色澤均勻，外觀光潔

（二）片重差異20.3g±5%；<0.3g±7.5%

（三）硬度和脆碎度

硬度適中。減失重量不得超過現(xiàn)

（四）崩解度

分散片、溶液片3min；泡騰片和舌下片5min；普通片15min；含片、薄膜衣片（胃溶型）30min；糖衣片lh；

腸溶

衣片胃液2h不溶，PII6.8的磷酸鹽緩沖液（腸液）lh溶解；結(jié)腸定位腸溶片在PH7.8-8.0的磷酸鹽緩沖液

中1小時(shí)

應(yīng)全部釋放或崩解。

（五）溶出度或釋放度檢查方法：槳法、籃法、小杯法

（六）含量均勻度小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物

（二）片劑的常用輔料

填充劑（稀釋劑）、黏合劑和潤(rùn)濕劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑（每類輔料的作用）

常用品種、縮寫、性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用★★★★★

1.填充劑片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，需加入填充

劑（用

來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片，由壓片工藝、制劑設(shè)備因素限定）

常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機(jī)鹽類等；

淀粉：填充劑、吸收劑、崩解劑

玉米淀粉常用，來源廣、廉價(jià)，性質(zhì)穩(wěn)定，吸濕性小

□黏附性、粉體流動(dòng)性、可壓性均較差，單獨(dú)使用制得片劑松散，用量不宜過大；需與糖粉、糊精合用

糊精：填充劑、黏合劑

□淀粉的水解產(chǎn)物，含有可溶性淀粉及葡萄糖，水解程度不同，規(guī)格不同

□可充當(dāng)粘合劑，粘度高，制備片劑硬度高

□常與淀粉或蔗糖合用作填充劑

□主藥含量極少時(shí)對(duì)含量測(cè)定有干擾

糖粉：填充劑、黏合劑、矯味劑

為結(jié)晶性蔗糖粉末，粘性強(qiáng)

□具有矯味和黏合作用，適用口含片和咀嚼片

□注意引濕，易吸水使片劑粘連，不適于酸堿藥物

□在貯存過程中易變硬

乳糖：優(yōu)良的填充劑

無吸濕性，穩(wěn)定，可壓性好

□與大多數(shù)藥物配伍不起化學(xué)反應(yīng)

□不影響溶出，能夠促進(jìn)或降低某些藥物的吸收，可降低戊巴比妥、安體舒通的吸收。

甘露醇：溶解吸熱，口感涼爽有甜味；用于咀嚼片，價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用

山梨醇：可壓性好

微晶纖維素（MCC）：具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力。填充劑、干黏合劑、崩解劑

無機(jī)鹽類

硫酸鈣（常用二水物）：常用填充劑、揮發(fā)油的吸收劑

磷酸氫鈣與磷酸鈣：中藥浸出物、油類、含油浸膏類的良好吸收劑

碳酸鈣：揮發(fā)油和脂肪油的吸收劑，

注意鈣離子影響四環(huán)素類藥物的吸收

2.潤(rùn)濕劑與粘合劑

潤(rùn)濕劑：系指本身無粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，從而達(dá)到制粒、壓片的目的

水：△適宜水中穩(wěn)定且不易溶解，遇水可產(chǎn)生一定粘度的藥物。△不適宜不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水

的藥物。△水易被物料迅速吸收，分散不均勻，顆粒松散不均，很少單獨(dú)使用。

乙醇（30-70%）:△適用于粘性較大、易溶于水或在加熱干燥時(shí)易變質(zhì)

的藥物?！黝w粒干燥時(shí)易變質(zhì)或干后過硬?！餮杆贁嚢琛⒘⒓粗屏?、迅速干燥。

黏合劑系指能賦予無黏性或黏性不足的物料黏性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料，用量過大片劑硬度過大或崩

解超限

常用黏合劑

淀粉漿（沖漿和煮漿）

峻甲基纖維素鈉CMC-Na

羥丙基纖維素IIPC（干法濕法制粒均可）

甲基纖維素MC-水溶

乙基纖纖素EC-乙醇溶-緩控釋制劑-水敏感藥物的黏合劑

羥丙基甲基纖維素HPMC-水溶性黏合劑，包衣材料

其他明膠、蔗糖溶液和聚乙烯毗咯烷酮（PVP）

3.崩解劑

概念：是指加入片劑后能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。

崩解劑的三種加入方法

內(nèi)加法；外加法；內(nèi)、外加法

常用黏合劑：淀粉漿（沖漿和煮漿）

竣甲基纖維素鈉CMC-Na

羥丙基纖維素HPC（干法濕法制粒均可）

甲基纖維素MC-水溶

乙基纖纖素EC-乙醇溶-緩控釋制劑

羥丙基甲基纖維素HPMC

其他明膠、蔗糖溶液和聚乙烯毗咯烷酮PVP

常用崩解劑：干淀粉

竣甲基淀粉鈉CMS—Na

低取代羥丙基纖維素L-HPC

交聯(lián)甲基纖維素鈉CCNa

交聯(lián)聚乙烯此咯烷酮PVPP

泡騰崩解劑

（有機(jī)酸堿系統(tǒng)）制備和貯存過程中避免接觸水分

4.潤(rùn)滑劑

在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，包括：

助流劑：系指能減少顆（或粉）粒間的摩擦力，增加顆（或粉）粒流動(dòng)性。使能順利流入?？祝夭町惡?/p>

格。

抗粘附劑：系指能防止壓片原料粘著在沖頭表面或模孔壁上，使片劑表面光潔美觀。

潤(rùn)滑劑：系指能降低顆（或粉）?；蚱瑒┡c模孔壁之間的摩擦力，可使壓片力分布及片劑密度分布均勻，使

壓成之片由?？字型瞥鰰r(shí)所需的力減少，同時(shí)減低沖模的磨損。

分類：疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑、水溶性潤(rùn)滑劑

疏水性潤(rùn)滑劑：

1.硬脂酸鎂

細(xì)膩疏松、附著性良好，少量即能起到很好的作用

硬脂酸鎂偏堿性，不適于對(duì)堿不穩(wěn)定的藥物

疏水性，用量過大影響崩解或產(chǎn)生裂片

2.氫化植物油

將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后噴于顆粒上

凡不宜用堿性潤(rùn)滑劑的品種，均可用本品代替

親水性潤(rùn)滑劑

聚乙二醇-PEG：常用PEG4000和PEG6000

十二烷基硫酸鎂（月桂醇硫酸鎂）

1.助流劑

微粉硅膠

用于粉末直接壓片，價(jià)格貴，應(yīng)用較少

化學(xué)惰性，不與多數(shù)藥物反應(yīng)

比表面積大，適用于油類和浸膏等藥物

2.滑石粉

減少物料對(duì)沖頭的黏附，能增加顆粒的潤(rùn)滑性和流動(dòng)性；

不溶于水，但與水有親和性，不影響崩解；

附著性差，容易分層，多與硬脂酸鎂等聯(lián)合應(yīng)用；

廉價(jià)易得；化學(xué)惰性。

（三）片劑的制備工藝

1.濕法制粒壓片

（1）制粒目的*1*|-**

增加物料的流動(dòng)性

減少細(xì)粉吸附空氣

避免粉末分層

避免粉末飛揚(yáng)

（2）濕法制粒工藝過程★★★★★

1.制軟材（輕握成團(tuán)，輕壓即散）

2.制濕顆粒

搖擺制粒、攪拌制粒

噴霧制粒-物料狀態(tài)為液體

流化沸騰制粒（一步制粒）-流化床

物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成，效率高，顆粒質(zhì)量好）

3.干燥4.整粒與分級(jí)5.包裝

（3）濕顆粒的干燥★★★★

1.干燥是利用熱能除去濕物料中水分或其他溶劑的過程。

2.干燥的分類

①操作方式：連續(xù)式干燥、間歇式干燥

②操作壓力：減壓干燥、常壓干燥

③熱量傳遞方式：

傳導(dǎo)干燥：熱能通過與物料接觸的壁面?zhèn)鬟f給物料。

對(duì)流干燥:熱能以熱空氣由對(duì)流方式傳遞給物料。如：箱式干燥、流化床干燥、噴霧干燥

輻射干燥:熱能以電磁波方式傳遞給物料。如：紅外干燥

介電加熱干燥：高頻電場(chǎng)使物料中的水分加熱。如：微波干燥

冷凍干燥：是利用升華法除去水分

4.干燥的基本原理和影響因素

基本原理：水分從顆粒內(nèi)部遷移到表面，再由表面擴(kuò)散到熱空氣中。

物料中水分的性質(zhì)：

平衡水和自由水

干燥中不能除去的水分是平衡水，能除去的是自由水。

結(jié)合水和非結(jié)合水

結(jié)合水是以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分；非結(jié)合水是以機(jī)械方式結(jié)合的水分，容易除去

干燥過程：

恒速干燥階段：干燥速率與物料濕含量無關(guān)，物料表面的水分氣化過程完全與純水的氣化情況相同，主要受

物物料

外部條件的影響，即與干燥介質(zhì)性質(zhì)有關(guān)，1提高空氣溫度，減低濕度；2提高空氣流速

降速干燥階段：而在降速階段，干燥速率近似地與物料濕含量成正比，其速率由物料內(nèi)部的水分向表面擴(kuò)散

的速率

所決定，主要與物料性質(zhì)有關(guān)，1提高物料溫度，2降低物料分散度

（4）整粒、總混與壓片（含片重計(jì)算）★★★★

1.整粒概念使結(jié)塊、粘連的顆粒散開，得到大小均勻的顆粒。一般采用過篩法。

整粒得到的細(xì)粉可用于揮發(fā)油的吸收

整粒后加入潤(rùn)滑劑

2.片重計(jì)算

按主藥含量計(jì)算

片重=每片主藥（標(biāo)示量）/顆粒中主藥百分含量（實(shí)測(cè)值）

干顆粒總重計(jì)算在藥廠中，已經(jīng)考慮了物料在生產(chǎn)中的耗損。

片重=（干顆粒重+壓片前加入的輔料量）/預(yù)定的壓片數(shù)

2.干法壓片

1結(jié)晶直接壓片★★★

某些流動(dòng)性和可壓性均好的結(jié)晶性藥物，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵等。

2干法制粒壓片★★★

本身流動(dòng)性可壓性差，對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物

3粉末直接壓片★★★

粉末流動(dòng)性可壓性均好

減少了制粒過程，工藝簡(jiǎn)便，工序少，節(jié)能

3.片劑的成型及影響因素

（1）片劑的成型過程★★★

片劑成型是一個(gè)物理壓縮過程，首先發(fā)生相對(duì)移動(dòng)或滑動(dòng)（例如小顆粒擠入到大顆粒的空隙當(dāng)中），從而排

列得更

加緊密合理，然后，顆粒被迫發(fā)生塑性或彈性變形，使體積進(jìn)一步縮小，顆粒破碎而生成大量新的、未被污

染（未吸附

空氣）的顆粒，具有較大的比表面積和表面自由能，因此表現(xiàn)出較強(qiáng)的結(jié)合力，加之靜電力的作用

發(fā)生重新結(jié)晶而形成“固體橋”，使眾多的相鄰顆粒借助于這種“固體橋”而聯(lián)接起來

（2）影響片劑成型的主要因素★★★★★

藥物的可壓性、藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)、粘合劑和潤(rùn)滑劑、水分、壓力

4.片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決辦法

裂片、松片、黏沖、片重差異超限、崩解遲緩、溶出超限、含量均勻度不合格的原因及解決辦法*****

松片、裂片：顆粒可壓性差、顆粒太干或細(xì)粉過多、壓力不夠時(shí)間太短、黏合劑用量不足

粘沖顆粒太濕、沖模表面粗或刻字太深、潤(rùn)滑劑用量不足

片重差異超限顆粒流動(dòng)性不好、均勻性差、沖頭和模孔吻合性不好、加料器不平衡

崩解遲緩壓力過大、粘合劑粘性太強(qiáng)或用量過多、崩解劑用量不足、疏水性潤(rùn)滑劑用量過多、儲(chǔ)存條件

溶出時(shí)間超限崩解-溶解-吸收

難溶性藥物

解決方法：藥物微粉化、制備研磨混合物、制成固體分散體、吸附于載體后壓片

片劑含量不均勻混合不均勻、可溶性成分在干燥過程中發(fā)生遷移

（四）包衣

1.包衣的目的和種類

目的****

（1）增加藥物的穩(wěn)定性。（2）掩蓋藥物的不良?xì)馕?。?）控制藥物釋放的部位。（4）控制藥物的釋放速

度。（5）改善片劑的外觀。

包衣對(duì)片芯的要求：

都要求片芯具有適當(dāng)?shù)挠捕?，以免在包衣過程中破碎或缺損；同時(shí)也要求片芯具有適宜的厚度與弧度，以免

片劑互

相粘連或衣層在邊緣部斷裂。

（2）種類★★★

糖衣和薄膜衣

其中薄膜衣又分為：胃溶型、腸溶型和水不溶型三大類。

2.包衣方法

常用包衣方法及特點(diǎn)★★★★

1.滾轉(zhuǎn)包衣法-普通包衣鍋包衣、埋管包衣鍋包衣、高效包衣鍋包衣

2.流化包衣法：自動(dòng)化程度高；包衣工序簡(jiǎn)單，速度快；在密閉容器中，無粉塵

3.壓制包衣法：避免水分高溫對(duì)藥物的影響，自動(dòng)化程度高，對(duì)機(jī)器精度要求高

3.包衣材料與工序常用包衣材料的品種、縮寫、性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用★★★★★

糖衣

（1）包衣工序：隔離層-粉衣層-糖衣層-有色糖衣層-打光；

①包隔離層材料：玉米骯乙醇溶液、蟲膠乙醇溶液、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液以及明膠漿或阿

拉伯

膠漿。一般包3層?5層。

②包粉衣層糖漿和滑石粉15次?18次.

③包糖衣層操作要點(diǎn)是加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤(rùn)片面即可），在低溫（40℃）下緩緩吹風(fēng)干燥,

一般

約包制10層?15層。

④包有色糖衣層糖漿中添加了食用色素。

每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8層?15層。

⑤打光米心蠟，常稱為川蠟；

薄膜衣

（1）胃洛型即在胃中能溶解的一些高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣

①羥丙基甲基纖維素（HPMC）②羥丙基纖維素（HPC）③丙烯酸樹脂（Eudragit）VI號(hào)

④聚乙烯此咯烷酮（PVP）

（2）腸溶型

鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）苯乙

烯馬來酸共聚物（StyMA）丙烯酸樹脂：（Eudragit）腸溶型I號(hào)腸溶型II號(hào)腸溶型m號(hào)

（3）水不溶型

①乙基纖維素EC②醋酸纖維素CA

其他輔料

增塑劑：丙二醇、甘油、薨麻油、鄰苯二甲酸二丁酯（乙酯）

遮光劑：二氧化鈦

食用色素：胭脂紅、范菜紅、檸檬黃、靛藍(lán)

（五）片劑的處方設(shè)計(jì)舉例

片劑的處方分析、制備工藝及操作要點(diǎn)★★★

從藥物特點(diǎn)分析制劑工藝：

不穩(wěn)定藥物的片劑-復(fù)方乙酰水楊酸片

①乙酰水楊酸易水解，控制環(huán)境濕度采用干法制粒，加入酒石酸避免水解；

金屬離子對(duì)于水解有促進(jìn)作用，因此使用尼龍篩網(wǎng)，且避免使用硬脂酸鎂做潤(rùn)滑劑，而采用滑石粉。

②乙酰水楊酸有一定疏水性，因此可加入吐溫增加潤(rùn)濕性

③乙酰水楊酸+對(duì)乙酰氨基酚+咖啡因三者混合存在低共融，分別制粒。

④對(duì)乙酰氨基酚可壓性差，用高濃度的淀粉漿15-17%制粒（常用8-15%）

小劑量藥物的片劑-硝酸甘油片0.3-0.6mg

①易爆炸，在生產(chǎn)中要注意不要震動(dòng)，防止受熱，通風(fēng)良好。同時(shí)吸入后引起嚴(yán)重的頭疼，避免吸入。

②硝酸甘油為液體，將硝酸甘油制成10%乙醇溶液噴到空白顆粒上。

③采用的稀釋劑應(yīng)當(dāng)易溶。因?yàn)橛糜诩本龋捕炔灰颂蟆?/p>

四、膠囊劑、滴丸劑和小丸(3-5分)

(-)膠囊劑

膠囊劑系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)囊殼中而制成的固體制劑。

1.膠囊劑的特點(diǎn)與分類

(1)特點(diǎn)★★★★★

①能掩蓋藥物不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性：

②藥物的生物利用度較高：

③可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足：含油量高的或液體藥物難以制成片劑和丸劑

④可延緩藥物的釋放和定位釋藥：

⑤不宜制成膠囊的情況

藥物是水溶液或稀乙醇溶液，會(huì)使囊壁溶化；

風(fēng)化性藥物，可使囊壁軟化；

吸濕性很強(qiáng)的藥物，可使囊壁脆裂。

易溶性的刺激性藥物，于膠囊殼溶化后，局部藥量很大

(2)分類★

①硬膠囊劑-硬膠囊②軟膠囊劑-軟質(zhì)膠囊③腸溶膠囊劑

2.硬膠囊劑的制備

(1)空膠囊的主要成囊材料與附加劑★★★★★

明膠是空膠囊的主要成囊材料

以骨骼為原料制得的骨明膠，質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差；

以豬皮為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度很好。

為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想

增塑劑為增加韌性與可塑性

甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；

遮光劑

對(duì)光敏感藥物，可加遮光劑二氧化鈦(2%?3%)；

為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等著色劑；

防腐劑

為防止霉變，可加防腐劑尼泊金等。

增稠劑

為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；

(2)空膠囊的制備工藝

溶膠-蘸膠(制坯)-干燥-撥殼-切割-整理

(3)空膠囊的規(guī)格★★★

空膠囊8種規(guī)格，(0~5號(hào))5種常用

空膠囊號(hào)數(shù)012345

容積0.750.550.400.300.250.15

(4)物料的處理與填充★★

若純藥物粉碎至適宜粒度可直接填充。多數(shù)藥物需要制粒，見片劑制粒

3.軟膠囊劑的制備

(1)影響軟膠囊成型的因素*****

a.軟膠囊的囊壁組成的影響：可塑性和彈性是軟膠囊劑的囊壁特點(diǎn)，也是軟膠囊劑形成的基礎(chǔ).

①由明膠、增塑劑、水三者構(gòu)成，比例干明膠：干增塑劑：水=1:(0.4~0.6):1；

②常用的增塑劑有甘油、山梨醇，用量過低(或過高)，則囊壁會(huì)過硬(或過軟)；③由于在軟膠囊的制備

及放置

過程中僅是水分的損失，因此明膠與增塑劑的比例對(duì)軟膠囊劑的制備及質(zhì)量有著十分重要的影響。

b.藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響：

軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑才能填充，填充物多為液體。適宜填充的是:

如各

種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液，少數(shù)為固體物。

不宜填充：

①液體藥物若含5%水

②水溶性、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；

③醛可使明膠變性。

④液態(tài)藥物pH以2.5?7.5為宜，否則易使明膠水解或變性

c.藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響：軟膠囊劑常用固體藥物粉末混懸在油性或非油性(PEG400等)液體介

質(zhì)中包

制而成

(2)軟膠囊的制備方法★★★

1.滴制法

2.壓制法

4.腸溶膠囊的制備方法★★★

①一種是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，使明膠無游離氨基存在，失去與酸結(jié)合能力，只能在腸液中溶解。

②另一類方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料

5.質(zhì)量檢查及舉例

(1)外觀

(2)裝量差異

平均裝量為0.3g以下，裝量差異限度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異限度為±7.5%

(4)崩解度與溶出度

硬膠囊30min,

軟膠囊lh,

腸溶膠囊先在鹽酸溶液(9-1000)中檢查2小時(shí);每粒囊殼不得有裂縫、崩解等，取出，人工腸液中檢查,

應(yīng)在1

小時(shí)內(nèi)全部崩解

(1)質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求★★★

(2)膠囊劑的處方分析、制備工藝及操作要點(diǎn)★★

(二)滴丸劑與小丸

1.滴丸劑

滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸

狀制劑，

主要供口服使用。

(1)特點(diǎn)★★★★★

①備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；

②工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，

③基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，

④用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)，

⑤發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型

(2)常用基質(zhì)、冷凝劑★★★

常用基質(zhì)：水溶性：聚乙二醇6000或4000、泊洛沙姆、甘油明膠等，水不溶性：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、

蟲蠟、蜂蠟、氫化植物油等。

冷凝劑：液體石蠟、植物油、硅油，水.

(3)制備工藝★★★

①工藝流程：

藥物+基質(zhì)-*混懸或融熔f滴制f冷卻f洗丸f干燥一選丸■*質(zhì)檢一分裝

②影響成型因素：選擇適宜基質(zhì)、確定合適的滴管的內(nèi)外口徑、滴制過程中保持恒溫、滴制液靜液壓恒定及

時(shí)冷卻

(4)質(zhì)量檢查

溶散時(shí)限:普通滴丸30min,包衣滴丸lh

2.小丸(微丸)

丸系指將藥物與適宜的輔料均勻混合，選用適宜的黏合劑或潤(rùn)濕劑以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀固體制劑。

(1)特點(diǎn)★★★

①小丸粒徑應(yīng)為0.5?3.5mm,在胃腸道的分布面積較大，吸收較快，可以制成速釋小丸制劑；②對(duì)小丸進(jìn)行

包衣處理或加入適當(dāng)?shù)淖铚牧?，制成緩釋微丸?/p>

(2)制備方法支

沸騰制粒法、噴霧制粒法、包衣鍋法、擠出滾圓法、離心拋射法、液中制粒法

五、栓劑(4-5分)

栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成供人體腔道給藥的制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入人體腔道后，在體溫下能

迅速軟

化、熔融或溶解于分泌液逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。

(-)基本要求

1.栓劑的分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求

(1)分類★★

使用腔道：直腸栓(肛門栓2g)-局部或全身作用，陰道栓(5g)-局部作用、尿道栓、耳用栓和鼻用栓等。

栓劑形狀：

圓錐形、圓柱形、魚雷形-直腸栓(肛門栓)

球形、卵形、鴨嘴形-陰道栓

(2)特點(diǎn)★★★★★

①藥物不受胃腸pH或酶的破壞；

②對(duì)胃有刺激的藥物可用直腸給藥；

③藥物從直腸吸收可避免口服時(shí)受肝臟對(duì)藥物首過作用破壞，還可以減少藥物對(duì)肝臟的毒性和副作用；

④直腸吸收比口服干擾因素少；

⑤栓劑的作用時(shí)間比一般口服片劑長(zhǎng)；

⑥對(duì)不能或不愿吞服藥物的患者或兒童，直腸給藥比較方便；

(3)質(zhì)量要求**

質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求★★★

外觀性狀：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整光滑，應(yīng)無刺激性；應(yīng)有適宜的硬度，塞入腔道后，應(yīng)能融

化、軟化或溶化.

重量差異：取樣量10粒，超出限度的不得多于一粒，并不得，超出限度一倍。

平均重量：重量差異限度

Wig±10%

lg~3g±7.5%

>3g±55

融變時(shí)限：取樣量3粒、測(cè)定溫度37℃±0.5℃,油性基質(zhì)30min內(nèi)全部融化或軟化變形或觸壓時(shí)無硬心；水

性基質(zhì)60min內(nèi)全部溶解。

微生物限度

①直腸給藥栓劑：細(xì)菌數(shù)每1g不得過1000個(gè)；霉菌與酵母菌數(shù)每1g不得過100個(gè)；金黃色葡萄球菌、銅綠假

單胞菌(原稱綠膿桿菌)、大腸埃希菌(大腸桿菌)每1g不得檢出。

②陰道給藥栓劑：細(xì)菌數(shù)每1g不得過100個(gè)；霉菌與酵母菌數(shù)每1g不得過10個(gè)；金黃色葡萄球菌、銅綠假單

胞菌每1g不得檢出

體外溶出與體內(nèi)吸收試驗(yàn)

1.體外溶出速度試驗(yàn)2.體內(nèi)吸收試驗(yàn)

(-)栓劑基質(zhì)

1.基質(zhì)的作用和要求

(1)基質(zhì)的作用★★★

基質(zhì)對(duì)劑型特性和藥物釋放均具重要影響

(2)對(duì)理想基質(zhì)的要求★★★

①室溫時(shí)具有適宜的硬度,當(dāng)塞入腔道時(shí)不變形、不破碎。在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體

液；②對(duì)粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性；③性質(zhì)穩(wěn)定不妨礙主藥的作用與含量測(cè)定；④不因晶形的轉(zhuǎn)化

而影響栓劑的成型；⑤基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，皂化價(jià)應(yīng)在

200?245間，碘價(jià)低于7；⑥適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑。

2.常用基質(zhì)與附加劑

(1)基質(zhì)的分類★★★常用基質(zhì)的性質(zhì)、特點(diǎn)與應(yīng)用★★★★★

a.油脂性基質(zhì)

①可可豆酯，具有同質(zhì)多晶的性質(zhì)，有a、B、B'及丫四種晶型，B型為穩(wěn)定型。

②半合成脂肪酸甘油酯

這類基質(zhì)具有適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗，為目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)。半合成椰子油酯、半合成山

蒼子油酯、半合成棕楣油。

b.水溶性和親水性基質(zhì)

①甘油明膠系用水、明膠、甘油組成，三者按一定的比例(10：20：70)

優(yōu)點(diǎn)：是制品有彈性，不易折斷，體溫下不融化，能軟化并緩慢地溶于分泌液中，故藥效緩慢，持久。其溶解

速度與明膠、甘油及水三者用量有關(guān)，甘油與水的含量越高則越容易溶解、且甘油能防止栓劑干燥變硬。

②聚乙二醇類

無生理作用，遇體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而釋放藥物。

吸濕性較強(qiáng)，對(duì)粘膜有一定刺激性，加入約20%的水，則可減輕刺激性.

3.非離子型表面活性劑類

①聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類商品名Myri52,代號(hào)S-40

②泊洛沙姆聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，商品名普朗尼克(Pluronic)

(3)常用附加劑的作用★★★★

(1)硬化劑加入白蠟、鯨蠟醇等調(diào)節(jié)硬度

(2)增稠劑常用氫化菌麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等

(3)乳化劑(4)吸收促進(jìn)劑

非離子型表面活性劑、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯類以及尿素、水楊酸鈉、苯甲酸鈉、羥甲基纖維素鈉、環(huán)

糊精類衍生物等。

(5)著色劑(6)抗氧劑(7)防腐劑羥苯烷酯類

(三)栓劑的作用及影響栓劑中藥物吸收的因素

1.栓劑的作用

(1)局部作用★★★

局部作用的栓劑應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。

起局部作用的肛門栓常用于通便、止血、止癢、止痛、痔瘡及直腸炎等；用陰道栓劑主要是起局部作用，可

用于抗菌消炎、月經(jīng)失調(diào)、外陰陰道炎及外陰搔癢等。陰道栓應(yīng)調(diào)整pH約為4.5,與陰道正常PH接近,此酸度

可抑制致病菌生長(zhǎng)。

水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥

物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效.

(2)全身作用★★★★★用于全身作用的栓劑主要是肛門栓，釋藥速度快有利于發(fā)揮全身作用

2.影響栓劑中藥物吸收的因素

(1)生理因素★★★

①栓劑塞入較深6cm

藥物通過直腸上靜脈一門靜脈f肝臟一大循環(huán)。

②栓劑塞入2cm避免首過效應(yīng)

藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈一骼內(nèi)靜脈一下腔大靜脈f大循環(huán)。

(2)藥物理化性質(zhì)★★★

①脂溶性與解離度脂溶性藥物易吸收，高度解離的藥物不易吸收。

②粒度：粒徑愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。③溶解度溶解度大易吸收

(3)基質(zhì)和附加劑★★★

①根據(jù)藥物性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，有利于藥物釋放，增加吸收。藥物是脂溶性的則選水溶性基

質(zhì)，藥物是水溶性的則選擇脂溶性基質(zhì)。

②表面活性劑能增加藥物的親水性，有助于藥物的釋放、吸收，同時(shí)表面活性劑自身可以滲透細(xì)胞類質(zhì)膜，

改變其滲透性質(zhì)。

③吸收促進(jìn)劑可直接與腸粘膜起作用，改變生物膜的通透性，從而加快藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。

(四)栓劑的制備

1.栓劑的制備

(1)處方設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的問題**

(2)置換價(jià)★★★★★

藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對(duì)基質(zhì)的置換價(jià)

f=W/[G-(M-W)]

G：純基質(zhì)平均栓重；

M：含藥栓的平均重量；

W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量；

栓劑基質(zhì)用量的計(jì)算★★★★★

M-W：每粒栓劑的基質(zhì)量，令其為x

f=W/(G-x)

x=(G-W/f)

需要加入的總量=(G-W/f)Xn

(3)栓劑的制備方法★★★

1.冷壓法

此法采用制栓機(jī)制備，是將藥物與基質(zhì)的粉末置于冷卻的容器內(nèi)混合均勻，然后裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定

形狀的

栓劑，即得。機(jī)壓模型成型者較一致、美觀。

2.熱熔法

熔融基質(zhì)一加入藥物(混勻)一注模一冷卻一刮削一取出

六、軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑(2-3分)

(-)軟膏劑

軟膏劑是系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑，其中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。

1.軟膏劑的分類與質(zhì)量要求

1.分類★★

按分散系統(tǒng)分為：溶液型、乳劑型和混懸型

2.質(zhì)量要求★★★

①軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、無粗糙感；②有適宜的稠度，易涂布于皮膚、粘膜等部位；

③性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗變質(zhì)現(xiàn)象，能保持藥物固有的療效；④無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)，用于創(chuàng)面的

軟膏還應(yīng)無菌。

軟質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求★★★

1.粒度：混懸型軟膏劑，共涂三個(gè)片，均不得檢出大于18011m的粒子。

2.裝量：20g(ml)以下，每個(gè)不少于標(biāo)示裝量的93%；20g-50g(ml),每個(gè)不少于標(biāo)示裝量的95%；50g(ml)

以上，每個(gè)不少于標(biāo)示裝量的97%.

3.微生物限度：應(yīng)符合規(guī)定。

4.無菌：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑應(yīng)作無菌檢查并符合規(guī)定。

5.主藥含量6.物理性質(zhì)：

(1)熔點(diǎn)：一般軟膏以接近凡士林的熔點(diǎn)為宜。

(2)黏度與稠度：符合非牛頓流體特征并具有觸變性，用插度計(jì)測(cè)定稠度，插入樣品以0.1mm的深度為一個(gè)

單位，插入度大，稠度小，反之則大。凡士林的插入度0℃時(shí)不得小于100,37℃時(shí)不得大于300,乳劑型基質(zhì)

25℃時(shí)多在200?300之間為宜。

(3)酸堿度：酸堿度一般控制在pH值在4.4?8.3。

(4)物理外觀：色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無粗糙感，無污物。

7.刺激性8.穩(wěn)定性9.藥物釋放與經(jīng)皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)

(1)體外試驗(yàn)法：①離體皮膚法；②半透膜擴(kuò)散法；③凝膠擴(kuò)散法；④微生物擴(kuò)散法。

(2)體內(nèi)試驗(yàn)法

3.軟膏劑的基質(zhì)

(1)基質(zhì)的作用★★★

賦形劑和載體，影響藥物的釋放和吸收，起保護(hù)和潤(rùn)滑的生理作用

(2)對(duì)理想基質(zhì)的要求★★★

①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其他基質(zhì)不發(fā)生配伍變化等；

②無刺激性與過敏性，無生理活性，不防礙皮膚的正常的生理功能；

③稠度適宜，潤(rùn)滑，易于涂布；④有一定的吸水性，能吸收傷口分泌物；

⑤易清洗，不污染衣服；⑥有良好的釋藥性能

(3)基質(zhì)的分類★★★

A.油脂性基質(zhì)

煌類：凡士林、固體石蠟和液體石蠟。

油脂類

飽和和不飽和脂肪酸，單、二或三甘酯。

包括花生油、芝麻油、橄欖油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。

硅酮

常用的化合物是二甲基硅油，其流動(dòng)性很好

類脂類

具吸水性，常用羊毛脂

B乳劑型基質(zhì)

乳膏劑是非均相體系，由不相混溶的兩相組成，即水相（極性液體）和油相（類脂）組成。一般乳膏劑的粒

子大小在0.1~100Um之間。

1.乳劑型基質(zhì)的構(gòu)成：水相、油相和乳化劑組成

1）油相：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇等多位固體，油相稠度調(diào)節(jié)劑：液體石蠟、凡士林、植物油等

2）乳化劑：有機(jī)皂類、月桂醇硫酸鈉、多元醇脂肪酸酯類、聚山梨酯類等。

2.乳劑型基質(zhì)的特點(diǎn)

（1）油膩性小或無油膩性，稠度適宜，容易涂布，能與水或油混合；

（2）因含表面活性劑易清除，有利于藥物與皮膚接觸，并促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透，不防礙皮膚的分泌與水分的

蒸發(fā)等；（3）因含水，不適合對(duì)水不穩(wěn)定的藥物

3.乳劑型基質(zhì)類型

（1）O/W型乳劑基質(zhì)：油相分散在水相中。

特點(diǎn)：

①含水量大，能與水混合，藥物的釋放與對(duì)皮膚的可透性較W/0型基質(zhì)好。

②具有反向吸收作用，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。

③易失水變硬，常需加入保濕劑（甘油、丙二醇和山梨醇等）。

④外相是水，易霉變，需加防腐劑（羥苯酯類、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等）。

（2）W/O型基質(zhì)：極性液體分散在油相?？晌?00%水分或溶液，不易清除。

4.乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑及其穩(wěn)定劑

①肥皂類：這類基質(zhì)是以高級(jí)脂肪酸、硬脂酸、蜂蠟酸、植物油等與堿反應(yīng)生成肥皂作乳化劑形成的一類基

質(zhì)。一般采用新生皂法制備。若采用的堿為一價(jià)金屬氫氧化物或弱酸鹽、有機(jī)胺，則反應(yīng)生成O/W型乳劑型基

質(zhì)，若為二價(jià)金屬皂，則生成W/O型乳劑基質(zhì)。

②高級(jí)脂肪醇及脂肪醇硫酸酯類③多元醇酯類：

單硬脂酸甘油酯本品是單與雙硬脂酸甘油酯的混合物。可溶于熱乙醇、液狀石蠟及脂肪油中，乳化能力弱，

是W/O型輔助乳化劑，與一價(jià)皂或月桂醇硫酸鈉等合用，可得0/W型乳劑基質(zhì)。常用作乳劑基質(zhì)的穩(wěn)定劑或增

稠劑。

脂肪酸山梨酯和聚山梨酯類，司盤W/0與吐溫0/W類，兩者均為非離子型乳化劑，它們對(duì)粘膜、皮膚刺激性小,

可作酸性藥物基質(zhì)。吐溫類由于聚氧乙烯基的存在易與尼泊金、潔爾滅、苯甲酸等防腐劑絡(luò)合而失活，可酌

情加量。

④聚氧乙烯酸類常用的有：乳化劑-OP、平平加0。

C水溶性基質(zhì)

1.水溶性基質(zhì)特點(diǎn)：

（1）能與水溶液混合并吸收皮膚創(chuàng)面的滲出液，適宜于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面；

（2）釋放藥物較快，無油膩感，易涂展與洗除。

（3）缺點(diǎn)是潤(rùn)滑性差，內(nèi)含水份易于蒸發(fā)變硬，并易于霉變。所以須加入保濕劑和防腐劑。

2.水溶性基質(zhì)材料

常用品種的性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用★★★★★

（1）天然膠類：如果膠、桃膠、甘油明膠、淀粉明膠等。

（2）半合成水溶性高分子物質(zhì)即纖維素類衍生物類：如甲基纖維素、竣甲基纖維素鈉等。

（3）合成的水溶性高分子聚合物類：聚乙二醇（PEG）類

聚乙二醇特點(diǎn)：

①分子量＜700是液體，＞700是固體；

②PEG400:PEG3350=6:4、PEG400:PEG4000-1:1；

③易溶于水，能與滲出液混合；

④化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不宜酸敗

⑤強(qiáng)吸水性，用于皮膚有刺激感，久用產(chǎn)生干燥感

⑥與苯甲酸、水楊酸、鞅酸、苯酚絡(luò)合，導(dǎo)致基質(zhì)過度軟化

⑦能夠降低酚類防腐劑的作用

聚乙烯醇

3.軟膏劑的制備及舉例

(1)制備方法及適用范圍★★★

1.研和法：①基質(zhì)的熔點(diǎn)較低，藥物對(duì)熱不穩(wěn)定；②可溶性藥物用水、甘油溶解，用羊毛脂吸收后再加入油

性基質(zhì)中，③不溶性藥物量少(小于5%)時(shí)，用適量液體石蠟過植物油研磨后再加入到基質(zhì)中研合。

2.熔和法：基質(zhì)的熔點(diǎn)較高，藥物對(duì)熱穩(wěn)定的軟膏的制備。

3.乳化法：適用于乳劑型軟膏劑的制備。

油、水兩相的混合方法：

①兩相同時(shí)摻合，適用于連續(xù)或大批量的操作；

②分散相加到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)；

③連續(xù)相加到分散相中，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，混合過程可引起乳劑的轉(zhuǎn)型，產(chǎn)生更小的分散相粒子。

(-)眼膏劑與凝膠劑

1.眼膏劑

眼膏劑系指供眼用的滅菌半固體制劑，制備工藝與軟膏劑基本相同，分為油脂性、乳劑型及凝膠型基質(zhì)

(1)特點(diǎn)★★★

①基質(zhì)具有無水和化學(xué)惰性的特點(diǎn)，宜于配置遇水不穩(wěn)定的眼用制劑

②與滴眼劑相比，在結(jié)膜囊內(nèi)保留時(shí)間較長(zhǎng)，屬緩釋長(zhǎng)效制劑

③能減輕眼球?qū)ρ鄄€的摩擦，有助于角膜損傷的愈合，用于眼科術(shù)后用藥

④夜晚使用減少滴眼次數(shù)保持藥效

⑤適于不宜使用滴眼液的小兒

⑥缺點(diǎn)是有油膩感并使視力模糊。

(2)質(zhì)量要求★★★

①眼膏劑應(yīng)均勻細(xì)膩，宜于涂布；

②無刺激性；

③無微生物污染，成品不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。

④眼部手術(shù)或創(chuàng)傷餓眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑。

(3)常用基質(zhì)的品種、用量比例與作用****

①常用基質(zhì)為黃凡士林：液體石蠟：羊毛脂=8:1:1

②羊毛脂具表面活性，吸濕性強(qiáng)，粘附性好，是眼膏易于淚液混合，易附于結(jié)膜上

(4)制備的注意事項(xiàng)****

環(huán)境、器具、輔料要清潔、滅菌；不溶性藥物需過9號(hào)篩。

(5)質(zhì)量檢查項(xiàng)目★★

2.凝膠劑

凝膠劑是指含有溶解狀態(tài)藥物的澄明或略有混濁的半固體制劑。

(1)特點(diǎn)★★★

水性凝膠劑特點(diǎn)：

易涂展和洗除

無油膩感

能吸收組織滲出液

不妨礙皮膚正常功能

易失水和霉變，需添加保濕劑和防腐劑

（2）分類★★★

單相凝膠：水性凝膠、油性凝膠

雙相凝膠

（3）常用基質(zhì)的品種、特點(diǎn)與應(yīng)用★★★★

①纖維素類②海藻酸鈉

③卡波姆：卡波姆在水中分散形成渾濁的酸性溶液，加入NaOH或胺類物質(zhì)（如三乙醉胺）或弱無機(jī)堿（如氨

水），可中和卡波姆的酸性，誘發(fā)出其粘性形成凝膠劑。

七、氣霧劑、膜劑和涂膜劑（2-3分）

氣霧劑

氣霧劑是指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助

拋射劑

的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出的制劑。

1.氣霧劑的特點(diǎn)、分類與質(zhì)量要求

（1）分類★★★★

①按分散系統(tǒng)分類:溶液型、混懸型（形成煙霧狀）、乳劑型

②按醫(yī)療用途分類:呼吸道吸入用氣霧劑、皮膚和粘膜用氣霧劑、空間消毒和殺蟲用氣霧劑

③按相的組成分類:二相氣霧劑、三相氣霧劑（0/W型乳劑、W/0型乳劑、混懸型氣霧劑）

（2）特點(diǎn)★★★★★

優(yōu)點(diǎn)：

①具有速效和定位作用，如治哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進(jìn)入肺部，吸入后能立即起效；

②由于藥物在容器內(nèi)清潔無菌，容器不透光、不透水，能增加藥物的穩(wěn)定性；

③使用方便，藥物可避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用；

④可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量；

缺點(diǎn)：

①由于氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設(shè)備，所以生產(chǎn)成本高；

②拋射劑有高度揮發(fā)性因而具有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激；

③拋射劑有一定毒性，在動(dòng)物或人體內(nèi)達(dá)一定濃度都可致敏心臟，造成心律失常；

④氣霧劑具有一定的內(nèi)壓，遇熱或受撞擊易發(fā)生爆炸；

⑤吸入型氣霧劑在肺部吸收，干擾因素多，吸收不完全且變異性大。

（3）質(zhì)量要求★★★

①應(yīng)無毒性、無刺激性；②拋射劑為適宜的低沸點(diǎn)液體；③氣霧劑容器應(yīng)能耐受所需的壓力，每壓一次，必

須噴出均勻的細(xì)霧狀的霧滴或霧粒，并釋放出準(zhǔn)確的劑量；④泄漏和壓力檢查應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用；

⑤燒傷、刨傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌。

主要質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求★★★

①泄漏率

平均年泄漏率應(yīng)小于3.5%,并不得有1瓶大于5%。

②每瓶總報(bào)次

③每揪主藥含量標(biāo)示量的80虹120%

④霧滴分布》每撒主藥含量標(biāo)示量的1596

⑤噴出總量》總標(biāo)示量的85%

⑥無菌和微生物檢查

用于潰瘍、燒傷和創(chuàng)傷的氣霧劑應(yīng)無菌

2.吸氣霧劑中藥物的吸收

(1)呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與吸收****

①肺部的吸收特點(diǎn)

氣霧劑主要通過肺部吸收，肺部吸收面積巨大，肺泡囊壁薄，血流豐富，吸收的速度很快。

(2)影響吸收的因素****

①藥物的性質(zhì)

藥物能溶解于呼吸道的分泌液中則易吸收，否則成為異物，對(duì)呼吸道產(chǎn)生刺激。小分子脂溶性的成分易吸收。

藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時(shí)會(huì)聚集增大，妨礙藥物吸收。

②微粒的大小

較粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，吸收慢；微粒太細(xì)，則進(jìn)入肺泡囊后大部分由呼氣排出，而在肺部

的沉積率也很低；通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.5~5um范圍內(nèi)最適宜。

③呼吸的氣流

藥物進(jìn)入呼吸系統(tǒng)的分布還與呼吸量及呼吸頻率有關(guān),通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反

比

3.氣霧劑的組成★★★★★

氣霧劑由藥物、附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。

(1)拋射劑(Propellents)是噴射藥液的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。

①對(duì)拋射劑的要求是：

在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；應(yīng)無毒、無致敏性和刺激性；惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；

不易燃、不易爆；無色、無臭、無味；價(jià)廉易得。

②拋射劑類型：

氟氯烷煌類

又稱氟里昂，其特點(diǎn)是沸點(diǎn)低，常溫下蒸氣壓略高于大氣壓，易控制，性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒，液化后密度大,

無味，基本無臭，毒性較小。不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑。

碳?xì)浠衔?/p>

常用丙烷、正丁烷和異丁烷。此類拋射劑雖然穩(wěn)定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工藝要求高，不宜單

獨(dú)應(yīng)用，常與氟氯烷煌類拋射劑合用。

壓縮氣體類

主要有二氧化碳、氮?dú)夂鸵谎趸取?/p>

(2)耐壓容器

玻璃容器,金屬容器,塑料容器

(3)閥門系統(tǒng)

非定量閥門，定量閥門定量室

4.氣霧劑的制備工藝★★★

(1)壓灌法

先將配好的藥液在室溫下灌入容器內(nèi)，再將閥門裝上并軋緊，然后通過壓裝機(jī)壓入定量的拋射劑(最好先將

容器內(nèi)空氣抽去)。

(2)冷灌法

藥液借助冷灌裝置中熱交換器冷卻至-20℃左右，拋射劑冷卻至沸點(diǎn)以下至少5℃。先將冷卻的藥液灌入容器

中，隨后加入已冷卻的拋射劑(也可兩者同時(shí)進(jìn)入)。

5.噴霧劑

不含拋射劑，借助手動(dòng)泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。

(1)分類

按使用方法分：?jiǎn)蝿┝亢投鄤┝?/p>

按分散系統(tǒng)分：溶液型、乳劑型、混懸型

6.吸入粉霧劑

指微粉化藥物或載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物

至肺部的制劑

藥物粒度要求及質(zhì)量要求★★★

藥物顆粒在IONm以下，大多數(shù)應(yīng)當(dāng)在5Hm以下

（二）膜劑與涂膜劑

1.膜劑

（1）膜劑分類

有單層膜、多層膜（復(fù)合）與夾心膜膜劑等。

（2）膜劑的特點(diǎn)★★★★

①工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)中沒有粉末飛揚(yáng)；成膜材料較其它劑型用量小；

②含量準(zhǔn)確；穩(wěn)定性好；吸收起效快；

③膜劑體積小，質(zhì)量輕，應(yīng)用、攜帶及運(yùn)輸方便。

④不同的成膜材料可制成不同釋藥速度的膜劑

⑤缺點(diǎn)是載藥量小，重量差異不易控制，收率不高。

（3）常用成膜材料的性質(zhì)、特點(diǎn)與應(yīng)用★★★★★

理想的成膜材料應(yīng)具有下列條件：

①生理惰性，無毒、無刺激。②性能穩(wěn)定，不降低主藥藥效，不干擾含量測(cè)定，無不適臭味。

③成膜、脫膜性能好，成膜后有足夠的強(qiáng)度和柔韌性。

④用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性，能逐漸降解、吸收或排泄；外用膜劑應(yīng)能迅

速、完

全釋放藥物。

⑤來源豐富、價(jià)格便宜。

常用成膜材料

①天然的的高分子化合物。

天然的高分子材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等；

此類成膜材料多數(shù)可降解或溶解，但成膜性能較差，故常與其它成膜材料合用。

②合成的高分子化合物

聚乙烯醇（PVA）是由聚醋酸乙烯酯經(jīng)醇解而成的結(jié)晶性高分子材料。

成膜材料醇解度平均聚合度特征

PVA05-8888%為500?600聚合度小，水溶性好，柔韌性差

PVA17-8888%1700~1800聚合度大，水溶性差，柔韌性好

乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）

分子量增大，玻璃化溫度和機(jī)械強(qiáng)度均增大

隨著醋酸乙烯比例的增大，材料的溶解性、柔韌性和透明性越好

附加劑：

著色劑：色素，二氧化鈦

增塑劑：甘油、丙二醇、山梨醇

填充劑：碳酸鈣、二氧化硅、淀粉、糊精

表面活性劑：聚山梨酯80、十二烷基磺酸鈉、豆磷脂等

脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯80

（4）制備方法**

①勻漿制膜法②熱塑制膜法③復(fù)合制膜法

(5)質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求★★★

膜劑的重量差異限度

平均重量重量差異限度

WO.O2g±15%

0.02g*0.2g±10%

>0.2g±7.5%

2.涂膜劑

(1)特點(diǎn)★★★

制備工藝簡(jiǎn)單，不用裱槽材料，無需特殊機(jī)械設(shè)備

(2)應(yīng)用范圍★★★

用于無滲出的損害性皮膚病、過敏性皮炎、牛皮癬和神經(jīng)性皮炎

(3)常用成膜材料★★

成膜材料：聚乙烯醇、聚乙烯哦咯烷酮、乙基纖維素、聚乙烯醇縮甲乙醛、火棉膠等

增塑劑：甘油、丙二醇、鄰苯二甲酸二丁酯

八、注射劑與滴眼劑(10分)

1.注射劑的分類與特點(diǎn)

(1)類型及適用范圍★★★

注射劑按分散系統(tǒng)可分四類

1.溶液型注射劑2.乳劑型注射劑3.混懸型注射劑4.注射用無菌粉末

(2)特點(diǎn)★★★★

優(yōu)點(diǎn)：

①藥效迅速，不受消化系統(tǒng)及食物的影響。

②適用于不宜口服給藥的患者。③適于不宜口服的藥物。④可穴位注射或使某些藥物發(fā)揮定位作用。⑤經(jīng)過

滅菌處理或無菌操作且存放于密封容器，較其他液體制劑耐貯存。

缺點(diǎn)：

①注射時(shí)疼痛；②注射給藥不方便；③質(zhì)量要求比其他劑型嚴(yán)格，使用不當(dāng)易發(fā)生危險(xiǎn)；④制造過程比較復(fù)

雜，成本高。

2.注射劑的給藥途徑與質(zhì)量要求

(1)給藥途徑及應(yīng)用★★★

①靜脈注射：不得添加抑菌劑②脊椎腔注射：pH與滲透壓均與脊髓液相當(dāng)③肌內(nèi)注射：不適于刺激性大的藥

物④皮下注射：注射于真皮和肌內(nèi)之間軟組織，不適于刺激性大的藥物

⑤皮內(nèi)注射：注于表皮和真皮之間

(2)質(zhì)量要求****

質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求★★★★★

1.無菌2.無熱原

家兔法(藥典方法)

賞試驗(yàn)法(內(nèi)毒素法)靈敏，應(yīng)避免假陽(yáng)性，不能替代家兔法

3.澄明度(可見異物檢查)、不容性顆粒檢查

4.安全性5.裝量和裝量差異檢查

平均裝量裝量差異限度

WO.O5g±15%

0.05?0.15g±10%

0.15-0.50g±7%

>0.50g±5%

6.降壓物質(zhì)

7.滲透壓：滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近。

8.pH：注射劑的pH要求與血液相等或接近，血液pH7.4,注射劑一般控制在4?9的范圍內(nèi)

(二)注射劑的溶劑與附加劑

1.注射用水

(1)純化水、注射用水和滅菌注射用水的區(qū)別★★★★★

純化水：原水經(jīng)蒸儲(chǔ)法、離子交換法、反滲透法或電滲析法制得的供藥用的水，不含任何附加劑?？勺鳛榕?/p>

制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。

注射用水：純化水經(jīng)蒸儲(chǔ)所得的水。為配制注射劑用的溶劑。

滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌所得的水。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。

(2)注射用水的質(zhì)量要求★★★★

除一般蒸鏘水的檢查項(xiàng)目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、鉉鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金

屬等均

應(yīng)符合規(guī)定外，必須通過熱原檢查。注意貯存條件，制備后12小時(shí)使用。

(3)原水的處理方法****

(4)注射用水的制備****

2.注射用油

(1)注射用大豆油的質(zhì)量要求★★★

酸值、碘值、皂化值★★★

①注射用油應(yīng)無異臭，無酸敗味。

②碘值為126?140；碘值說明油中不飽和鍵的多少，碘值高，則不飽和鍵多，油易氧化，不適合注射用

③皂化值為188?195；皂化值表示油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸的總量多少，可看出油的種類和純度。

④酸值不大于0.1,酸值說明油中游離脂肪酸的多少，酸值高質(zhì)量差，也可以看出酸敗的程度

⑤常用的油有芝麻油、大豆油、茶油等

3.其他注射用溶劑

常用品種的性質(zhì)、特點(diǎn)及應(yīng)用★★

(1)乙醇

(2)甘油

(3)丙二醇

(4)聚乙二醇(PEG)

(5)苯甲酸葦酯

(6)二甲基乙酰胺(DMA)

4.注射劑的附加劑種類、常用品種及應(yīng)用*****

增溶劑、潤(rùn)濕劑和乳化劑

緩沖劑

混懸劑：MC、CMC-Na、明膠

螯合劑：依地酸二鈉(EDTA-2Na)

抗氧劑：注意“硫”字

抑菌劑

局麻劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因

滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖

(三)熱原

1.熱原的組成及性質(zhì)

(1)組成成分★★★★★

熱原:是微生物的代謝產(chǎn)物。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。真菌甚

至病毒也能產(chǎn)生熱原輸入帶有熱原的輸液的結(jié)果：體溫升高，寒戰(zhàn)，昏迷、危及生命。

熱原組成：是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強(qiáng)的熱

原活性。內(nèi)毒素=熱原=脂多糖。

（2）性質(zhì)★★★★★

（1）耐熱性：在通常注射劑滅菌的條件下，不足以使熱原破壞。（2）濾過性：熱原體積小，一般濾器均可

通過。（3）水溶性（4）不揮發(fā)性：蒸儲(chǔ)法制備注射用水依據(jù)此性質(zhì)。

（5）其它：能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿破壞，、強(qiáng)氧化劑、超聲波能破壞熱原。

2.污染途徑與除去方法

（1）污染途徑****

①?gòu)娜軇┲袔耄菏亲⑸鋭┏霈F(xiàn)熱原的主要原因②從原輔料中帶入③從容器、用具、管道和裝置等帶入④制

備過程中的污染⑤從輸液器帶入

（2）除去方法****（掌握各種方法的名稱和適用范圍）

①高溫法②酸堿法