外用膏劑制備（中藥制劑技術(shù)課件）

外用膏劑廣泛應(yīng)用于皮膚科與外科，有的可透皮吸收起全身作用外用膏劑是指將原料藥物與適宜的基質(zhì)制成的專供外用的半固體或近似固體的制劑定義應(yīng)用外用膏劑-定義①避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)②避免藥物對(duì)肝臟的毒害③藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性④避免口服刺激性藥物對(duì)胃黏膜的刺激⑤釋藥速度緩慢，延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)⑥可自主用藥，減少個(gè)體間、個(gè)體內(nèi)差異外用膏劑-特點(diǎn)外用膏劑-分類軟膏劑外用膏劑膏藥：黑膏藥、白膏藥貼膏劑：橡膠膏劑、凝膠膏劑、貼劑外用膏劑的透皮吸收是指膏劑中藥物通過(guò)皮膚進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。包括釋放、穿透、吸收三個(gè)階段。

釋放是指藥物從基質(zhì)中脫離并擴(kuò)散到皮膚或黏膜表面，起到保護(hù)和潤(rùn)滑作用；穿透是指藥物透過(guò)表皮進(jìn)入真皮、皮下組織，起到局部治療作用；吸收是指藥物進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程，起到全身治療作用。

外用膏劑-透皮吸收機(jī)理表皮、真皮、皮下脂肪組織、皮膚附屬器

由內(nèi)至外：基層、棘層、粒層、透明層與角質(zhì)層等五層組成。角質(zhì)層胞內(nèi)外充滿類脂是透皮吸收的主要屏障。大量的毛細(xì)血管、淋巴管與神經(jīng)等，是藥物吸收的主要部位毛囊,皮脂腺,汗腺（汗液PH4.5-5.4）藥物有一定吸收皮膚構(gòu)造皮膚構(gòu)造透過(guò)完整表皮通過(guò)毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途徑，面積大，主要屏障：角質(zhì)層（類脂特性）；非解離型脂溶性物質(zhì)易透入，水溶性物質(zhì)和解離型分子不易透入，需要與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)水合。被動(dòng)擴(kuò)散。藥物透皮吸收的主要途徑透過(guò)完整表皮通過(guò)毛囊、皮脂腺汗腺少。面積小。重金屬、磺胺類、皮質(zhì)激素類、脂溶性維生素等可透過(guò)。藥物透皮吸收的主要途徑很少，大分子藥物吸收

(1)皮膚（2）藥物（3）基質(zhì)（4）附加劑（5）其它因素1.應(yīng)用部位:耳后>腋窩>大腿上部?jī)?nèi)側(cè)>顱>腳背>前下臂>足底.2.皮膚狀況:病變、破損皮膚>正常皮膚>角質(zhì)層增厚皮膚3.皮膚的溫度和濕度4.皮膚清潔影響藥物透皮吸收的因素

(1)皮膚（2）藥物（3）基質(zhì)（4）附加劑（5）其它因素1.溶解特性：脂溶性大的藥物易于透過(guò)角質(zhì)層2.分子量的大?。悍肿恿啃〉囊子谕高^(guò)；>600較難透過(guò)3.藥物的濃度：濃度高易透過(guò)4.藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)：分散度大，透過(guò)率高；5.藥物油水分配系數(shù)KO/W:KO/W大,易穿透，但過(guò)大又下降；6.藥物的分子形式：分子型>解離型影響藥物透皮吸收的因素

(1)皮膚（2）藥物（3）基質(zhì)（4）附加劑（5）其它因素1.基質(zhì)的類型:O/W型>W/O型>凡士林+羊毛脂>動(dòng)物脂>植物脂>凡士林。2.基質(zhì)pH：使藥物呈非解離(分子型)易于透皮?？蓳?jù)藥物pKa調(diào)節(jié)基質(zhì)pH使藥物成分子型。3.基質(zhì)與藥物的親和力：親和力小則易于藥物釋放4.對(duì)皮膚水和作用的影響：促進(jìn)皮膚水和，利于藥物透皮。影響藥物透皮吸收的因素

(1)皮膚（2）藥物（3）基質(zhì)（4）附加劑（5）其它因素1.表面活性劑，如吐溫等（<CMC）。增加吸水性與可洗性，有助于藥物分散與穿透2.穿透促進(jìn)劑:對(duì)皮膚的直接化學(xué)作用，降低了皮膚屏障作用,增加穿透吸收。常用品種：AZONE氮酮、二甲基亞砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、丙二醇、油酸、亞油酸、揮發(fā)油等。影響藥物透皮吸收的因素涂抹面積、藥物濃度、使用次數(shù)、時(shí)間、性別、年齡等橡膠膏劑定義指藥物與橡膠等基質(zhì)混合后涂于裱背材料上的外用劑型特點(diǎn)①使用時(shí)無(wú)須加熱軟化。②粘性強(qiáng)。不污染衣物。③攜帶使用方便。④橡膠性質(zhì)穩(wěn)定不與藥物發(fā)生作用。⑤但膏層薄維持時(shí)間短橡膠膏劑分類①氧化鋅（ZnO）膠布。②含藥--傷濕止痛膏等。組成①裱被材料:漂白細(xì)布。②膏藥層：基質(zhì)與藥物（提取制成浸膏或流浸膏）③膏面復(fù)蓋物：硬質(zhì)紗布，玻璃紙，塑料薄膜，防止相互粘著與揮發(fā)性藥物揮散。橡膠膏劑1.橡膠--基質(zhì)。2.汽油--溶劑。3.松香—增粘劑，增加粘性。國(guó)外多用其衍生物4.氧化鋅—填充劑，具緩和，收斂，消毒作用。5.凡士林，羊毛脂，液體石蠟—軟化劑，使生膠軟化，增加可塑性粘性，耐寒性。苯二甲酸二丁酯與苯二甲酸二辛酯：合成增塑劑，軟化劑，耐熱耐寒性能好基質(zhì)原料橡膠膏劑1．基質(zhì)原料的制備工藝流程：生橡膠壓膠薄片或條狀汽油浸泡24小時(shí)溶脹凝膠狀攪拌3-4小時(shí)溶解+凡士林、羊毛脂、液體石蠟攪拌2小時(shí)松香、氧化鋅攪拌2小時(shí)過(guò)濾80目基質(zhì)漿料。

制備方法橡膠膏劑2．橡膠膏劑制備工藝流程：藥物（浸膏或流浸膏）+基質(zhì)漿料攪拌4小時(shí)打膏膏料涂膏機(jī)涂膏回收溶媒含藥膠布切割加襯（膏面復(fù)蓋物）橡膠膏劑。制備方法橡膠膏劑橡膠膏涂料機(jī)的涂布部分橡膠膏劑橡膠膏涂料機(jī)的溶劑回收裝置與拉布部分橡膠膏紗布卷筒裝置示意圖1．外觀：2．含膏量檢查：藥典附錄?！吨袊?guó)藥典》2015年版一部附錄Ⅱ含膏量檢查方法一（橡膠膏劑）

3．粘著強(qiáng)度測(cè)定：照黏附力測(cè)定法第二法

（持粘力測(cè)定）4．耐熱（60℃,2h）試驗(yàn),除去襯蓋進(jìn)行

質(zhì)量檢查橡膠膏劑膏藥定義膏藥又稱硬膏劑，系指飲片、食用植物油與紅丹（鉛丹）或?qū)m粉（鉛粉）煉制成膏料，攤涂于裱背材料上制成的供皮膚貼敷的外用制劑。前者稱為黑膏藥，后者稱為白膏藥。目前常用的為黑膏藥。

膏藥作用外用:消腫,撥毒,無(wú)腐生肌,用于癰疽瘡等癥.內(nèi)用：馳風(fēng)寒,和氣血消痰痞,壯筋骨,通絡(luò)止痛,主治跌打損傷,風(fēng)濕痹痛等分類黑膏藥：植物油+黃丹（Pb3O4四氧化三鋁）白膏藥：植物油+宮粉（2PbCO3.Pb(OH)2堿式碳酸鉛）松香膏藥松香+藥物提取物。膏藥定義以植物油榨取藥料去渣后的藥油與紅丹經(jīng)高溫?zé)捴贫傻你U硬膏，攤涂在裱褙材料上制成的外用制劑。一般呈黑褐色，性堅(jiān)韌?；|(zhì)組成1.植物油，麻油，菜油棉子油，豆油，花生油。2.黃丹（Pb3O4）又名鉛丹.章丹.紅丹.陶丹.東丹，用前炒干過(guò)篩黑膏藥工藝流程（改進(jìn)，改變200℃炸藥）:

提取藥料200-220℃去藥渣煉油270-320℃至滴水成珠下丹成膏入冷水中

去火毒加入藥物提取物水浴熔融膏料裱背材料攤涂黑膏藥.制備方法黑膏藥1.掌握煉油時(shí)的油溫.2.油與黃丹的化合<下丹成膏>3.去火毒生產(chǎn)中注意的問(wèn)題油溫控制在220℃左右,過(guò)高膏體過(guò)脆,過(guò)低稠度不夠,以滴水成珠為準(zhǔn).油+四氧化三鉛，高溫生成脂肪酸鉛.此反應(yīng)在高溫下進(jìn)行,一般控制在320℃.0.5kg油+150-210g丹.可除去下丹成膏時(shí),高溫產(chǎn)生的氧化分解產(chǎn)物,及可溶性鉛鹽,水洗后可減少刺激性,反復(fù)揉，搓，控，洗，浸泡數(shù)日，每日換水，使火毒除盡黑膏藥植物油+宮粉(堿式碳酸鉛)煉制而成.工藝同黑膏藥,只是下丹時(shí)油溫要冷卻到100℃時(shí),緩緩加入宮粉成膏,油溫高,宮粉分解為氧化鉛.2PbCO3Pb(OH)2PbO+CO2+H2O白膏藥（1）外觀烏黑光亮，油潤(rùn)細(xì)膩,老嫩適宜，攤涂均勻,無(wú)紅斑,無(wú)飛邊缺口。（2）對(duì)皮膚無(wú)刺激性，加溫后能粘貼于皮膚上，不脫落也不移動(dòng)（3）重量差異檢查法取供試品5張，分別稱定出總重量。剪取單位面積（cm2）的裱背,折算出裱背重量。膏藥總重量減去裱背重量即為藥膏重量，與標(biāo)示量相比較不得超出表中規(guī)定。（4）軟化點(diǎn)測(cè)定：用軟化點(diǎn)測(cè)定儀，測(cè)膏藥受熱下墜25cm時(shí)的溫度黑膏藥的質(zhì)量檢查黑膏藥凝膠膏劑定義指原料藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。凝膠膏劑特點(diǎn)①載藥量大②與皮膚生物相容性好③藥物釋放性能好④使用方便無(wú)污染凝膠膏劑組成①裱背材料：無(wú)紡布。②保護(hù)層或防粘層（膏面復(fù)蓋物）：聚乙烯薄膜。③膏料：藥物+基質(zhì)凝膠膏劑膏料：藥物+基質(zhì)（1）藥物：中藥提取物、藥物細(xì)粉。（2）基質(zhì)（粘合劑）：聚丙烯酸類，聚乙烯吡咯烷酮（PVP），明膠，阿拉伯膠，聚乙二醇，CMC-Na等。（3）填充劑：微粉硅膠，碳酸鈣，鈦白粉等。（4）透皮促進(jìn)劑：二甲基亞砜，氮酮。（5）保濕劑：甘油，丙二醇（有促透作用）凝膠膏劑工藝流程：基質(zhì)+藥物混勻涂布?jí)汉戏勒硨影筒紕┠z膏劑制備1．外觀：厚薄均勻。色澤一致。無(wú)膏體粘連現(xiàn)象，布面平整，清潔無(wú)漏膏。2．粘著力：除去巴布膏的包裝材料，使互不重疊在室溫放置2小時(shí)以上，然后按《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄XⅡE黏附力測(cè)定第一法（初黏力測(cè)定），應(yīng)符合該品種的規(guī)定。凝膠膏