水凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)及驗(yàn)證

水凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)及驗(yàn)證xx

匯報(bào)人：xx2目錄一、凈化水系統(tǒng)的介紹二、凈化水系統(tǒng)的驗(yàn)證三、驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容四、常見問題舉例0102030414凈化水系統(tǒng)介紹凈化水系統(tǒng)的配置

凈化水的質(zhì)量取決于原水的水質(zhì)及凈化水制備系統(tǒng)

的組成和處理能力。

原水的水質(zhì)應(yīng)達(dá)到飲用水標(biāo)準(zhǔn)。

凈化水制備系統(tǒng)的配置通常根據(jù)原水水質(zhì)、水質(zhì)變

化、用戶對凈化水質(zhì)量的要求、投資費(fèi)用、運(yùn)行費(fèi)

用等技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)綜合考慮確定。總的原則是滿足

要求，量力而行。15凈化水系統(tǒng)的處理流程

預(yù)處理

軟化

反滲透

離子交換（DI）或電去離子（EDI）

儲存

分配管理

消毒1617典型的二級反滲透裝置示意圖18典型的貯存和分配示意圖水的消毒

常用的水系統(tǒng)的消毒方法?熱最傳統(tǒng)且最可靠的消毒方法?

臭氧容易制備，沒有殘留?紫外燈水的流速很關(guān)鍵※燈的壽命有限※如水流速度不超過250L/h時，30W的低壓汞燈對1cm厚的

水層滅菌效率達(dá)90%；對2cm的水層，滅菌效率是73%；對

3cm的水層，滅菌效率是56%；對4cm的水層，滅菌效率只

有40%。19凈化水系統(tǒng)的驗(yàn)證?

鑒于水在制藥工業(yè)中既作為原料又作為清洗劑，且極易滋生微生物，各個

國家和組織的GMP均將制藥用水的制備

和儲存分配系統(tǒng)視為制藥生產(chǎn)的關(guān)鍵

系統(tǒng)，對其設(shè)計(jì)、安裝、驗(yàn)證、運(yùn)行

和維護(hù)等提出了明確要求。20

驗(yàn)證是生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的基礎(chǔ)部分。驗(yàn)證是證

明任何規(guī)程、制造程序、設(shè)備、物料、活動或系

統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果且有文件證明的一系列活

動。制造商應(yīng)按照預(yù)定的方案進(jìn)行驗(yàn)證，并以書

面報(bào)告形式記錄驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論。驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)

論應(yīng)妥善保存。制造程序和規(guī)程應(yīng)在驗(yàn)證的基礎(chǔ)

上建立。制造程序和規(guī)程應(yīng)定期接受再驗(yàn)證，以

確保它們依然能達(dá)到預(yù)期的效果。應(yīng)特別注意制

造程序、檢驗(yàn)規(guī)程和清潔規(guī)程的驗(yàn)證。

7.1驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝、運(yùn)行和

性能確認(rèn)，以及產(chǎn)品驗(yàn)證。21法規(guī)對驗(yàn)證工作的要求《香港中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指引》凈化水系統(tǒng)的驗(yàn)證?系統(tǒng)URS（用戶需求）?系統(tǒng)的設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）?系統(tǒng)的安裝確認(rèn)（IQ）?系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)（OQ）?系統(tǒng)的性能確認(rèn)（PQ）?

不是任何設(shè)備/系統(tǒng)均要分別進(jìn)行IQ/OQ/PQ。根據(jù)設(shè)備/系統(tǒng)的大小繁簡及功能特點(diǎn)，IQ/OQ可以合并，OQ/PQ可以合并，但各項(xiàng)測試實(shí)施的時間次序應(yīng)符合邏輯并合理銜接。在驗(yàn)證計(jì)劃中要有科學(xué)解釋。?

在任何驗(yàn)證工作之前，應(yīng)該有驗(yàn)證方案并得到批準(zhǔn)。22URS的編制（一）

URS是設(shè)計(jì)和檢測的基礎(chǔ)，是判斷驗(yàn)證活動能否滿足用戶要求的標(biāo)準(zhǔn)。

URS應(yīng)包含以下內(nèi)容：?

產(chǎn)品/工藝

?法規(guī)?商務(wù)需要?

健康和安全23URS的編制（二）

根據(jù)用水量確定系統(tǒng)容量，儲罐容量，泵

的流量?

與用水的連續(xù)性有關(guān)?

與用水點(diǎn)多少有關(guān)?

與用水點(diǎn)溫度有關(guān)?

與不同溫度用水點(diǎn)分布有關(guān)?

儲罐容量保證正常用水量?

泵的最大流量能滿足高峰用水量+回水流量

24

確定用水質(zhì)量（水質(zhì)符合的標(biāo)準(zhǔn)）?

原水質(zhì)量?需要除去的水雜質(zhì)?

預(yù)處理選擇?

微生物控制

確定硬件及軟件要求?

自動控制?

在線清潔、消毒方式25URS的編制（三）設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）?

設(shè)計(jì)確認(rèn)的目的是對所有直接和間接影響系統(tǒng)的在URS中

提出的要求進(jìn)行檢查。?

典型的設(shè)計(jì)確認(rèn)文件包括（不限于）?

用戶需求URS?

管道及儀表流程圖（P&ID）、管道布局圖、管道軸測圖?

部件、儀表數(shù)據(jù)單?

功能設(shè)計(jì)說明（采用的工業(yè)設(shè)計(jì)制造標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵參數(shù)控制

范圍、控制系統(tǒng)硬件說明、控制系統(tǒng)軟件說明）?

電路圖?

氣路圖?

設(shè)備清單及報(bào)價(jià)（供應(yīng)商報(bào)價(jià)文件、審計(jì)報(bào)告等）26設(shè)計(jì)確認(rèn)-注意事項(xiàng)（一）?

管道中不能有死角2728設(shè)計(jì)確認(rèn)-注意事項(xiàng)（二）?盲管的計(jì)算方法29設(shè)計(jì)確認(rèn)-注意事項(xiàng)（三）?

凈化水循環(huán)系統(tǒng)中球閥?

是不可以接受的?

球閥關(guān)閉時閥門內(nèi)有死水，細(xì)菌可以生長?

當(dāng)閥門再次打開時污染微生物設(shè)計(jì)確認(rèn)-注意事項(xiàng)（四）的死水會污染整個水系統(tǒng)30設(shè)計(jì)確認(rèn)-注意事項(xiàng)（五）?使用點(diǎn)U形閥優(yōu)先選用

零死角閥?循環(huán)系統(tǒng)優(yōu)先選用隔膜閥。31安裝確認(rèn)（IQ）

安裝確認(rèn)的目的是對設(shè)計(jì)中的參數(shù)在安裝過程中進(jìn)行核實(shí)，確認(rèn)水系統(tǒng)設(shè)

備是按照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的。32安裝確認(rèn)內(nèi)容舉例（一）

文件系統(tǒng)檢查：通常審查設(shè)備安裝圖、說

明書、報(bào)告書及各種手冊、儀表管道圖(P&ID）、水系統(tǒng)圖（取樣點(diǎn)/用水點(diǎn)）、水

處理軸測圖等。圖紙審查證實(shí)能準(zhǔn)確反應(yīng)水系統(tǒng)的最終構(gòu)造。

儀表校準(zhǔn)檢查：要求所有的工藝控制關(guān)鍵

儀表均已校準(zhǔn)并在校驗(yàn)期內(nèi)，其準(zhǔn)確度和

精密度的誤差在允許的范圍內(nèi)，如有超限

儀表及時調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案。33安裝確認(rèn)內(nèi)容舉例（二）

材質(zhì)證書的檢查：管道、儲罐等

控制系統(tǒng)硬件檢查：計(jì)算機(jī)主機(jī)、顯示器、UPS

電源、工業(yè)控制PLC機(jī)轉(zhuǎn)換界面

控制系統(tǒng)軟件檢查：WINDOWS系統(tǒng)、軟件支援

系統(tǒng)等（計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證）

新系統(tǒng)要做清洗鈍化

以上確認(rèn)均需要有文字、表格記錄。34安裝確認(rèn)-注意事項(xiàng)（一）?所有的管路連接中不能使用螺紋連結(jié)?管道、儲罐等推薦首選316/316L不銹鋼（材質(zhì)

證明）內(nèi)表面光潔度符合要求?管道焊接要有記錄?盲管要符合規(guī)定（一般L/D<3）?進(jìn)儲罐的水要有噴淋球?儲罐上安裝的呼吸器采用不脫落纖維的疏水性

材料35安裝確認(rèn)-注意事項(xiàng)（二）?管道要有一定的向下傾斜度，防止積水，能夠

全部排放。?儀表連接應(yīng)采用衛(wèi)生接口。?所有的凈化水管道均應(yīng)采用循環(huán)式。?系統(tǒng)不能出現(xiàn)泄漏或滴漏。?儲罐不可使用邊臂狀水位測量裝置。36安裝確認(rèn)-注意事項(xiàng)（三）

換熱器要采用雙管端板管殼式/雙臂板板式

換熱器。

需要保溫循環(huán)的水系統(tǒng)要做好保溫處理。

管道、閥門和用水點(diǎn)等有清晰的標(biāo)識，所

有的用水點(diǎn)應(yīng)該有唯一的編號，管道標(biāo)有

流向和介質(zhì)，閥門也應(yīng)該有唯一的編號，

所有的標(biāo)識和圖紙一致。

關(guān)鍵部件的備件清單。37運(yùn)行確認(rèn)（OQ）?運(yùn)行確認(rèn)的目的是證明系統(tǒng)能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及滿足

生產(chǎn)工藝需要。證實(shí)設(shè)備、系統(tǒng)和控制裝置的操作

可靠性，且設(shè)定了適當(dāng)?shù)木湎藓图m偏限。?

警戒限：系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾偏限度,

需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。?

糾偏限：系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查并

采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。?在運(yùn)行確認(rèn)中需要確認(rèn)以下內(nèi)容：38運(yùn)行確認(rèn)的內(nèi)容舉例（一）

單一設(shè)備的啟動/停止測試

主要控制系統(tǒng)的測試和關(guān)鍵功能控制系統(tǒng)運(yùn)行測試

關(guān)鍵報(bào)警和聯(lián)動裝置測試（如：低壓報(bào)警、儲罐水

位、水泵停機(jī)、溫度控制、高電導(dǎo)率等報(bào)警）

儲罐確認(rèn)（壓力、水位控制、溫度控制等）

產(chǎn)水量測試

回水管路流速測試。

緊急停機(jī)測試等

以上確認(rèn)均需要有文字、表格記錄。39運(yùn)行確認(rèn)的內(nèi)容舉例（二）

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程確認(rèn)（操作、維護(hù)、清潔）例如：?純水預(yù)處理設(shè)施如活性炭過濾器的清洗、消毒反

沖洗規(guī)程?軟化器、反滲透膜的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程?紫外滅菌燈的更換管理規(guī)程?呼吸器定期測試和更換的管理規(guī)程?系統(tǒng)清洗、消毒方法和周期的管理規(guī)程?

關(guān)鍵儀表校驗(yàn)計(jì)劃?設(shè)備的日常使用日志?制定合理的微生物警戒線、行動限40性能確認(rèn)（PQ）?

性能確認(rèn)的目的是整合制水系統(tǒng)運(yùn)行所需的

程序、人員、系統(tǒng)、材料，證明系統(tǒng)能持續(xù)滿足URS提出的水質(zhì)要求。?

按照ISPE（國際制藥工程協(xié)會）制藥用水和蒸汽系統(tǒng)試運(yùn)

行和確認(rèn)（Commissioning

and

Qualification

ofPharmaceutical

Water

and

Steam

Systems)

以及WHOTechnical

Report

Series,No.929,2005-Annex3WHOGood

Manufacturing

Prectices:water

forpharmaceutical

use要求，對凈化水進(jìn)行取樣檢驗(yàn)，評價(jià)其系統(tǒng)產(chǎn)水質(zhì)量。性能確認(rèn)取樣分三個階段。41驗(yàn)證階段主要目的典型持續(xù)時間PQ-1考察系統(tǒng)各功能段的功能情況制定合適的運(yùn)行范圍制定和最終確定操作，清洗和維護(hù)程序

證明所生產(chǎn)水和輸送水符合質(zhì)量要求至少2~4周（10~20個

工作日）PQ-2持續(xù)證明在確定的范圍內(nèi)按SOP運(yùn)行持續(xù)證明所生產(chǎn)及輸送水達(dá)到質(zhì)量要求至少2~4周（10~20個

工作日）PQ-3證明系統(tǒng)的長期性能確保潛在的季節(jié)變化的因素得到評估和處理至少一年參照WHOTechnicalReportSeries,No.929,2005-Annex3WHOGood

Manufacturing

Practices:water

for

pharmaceutical

use三個階段取樣目的和持續(xù)時間42第一階段

運(yùn)行時間：2-4周。

取樣頻率：每日取樣。

取樣地點(diǎn)：在總供水口、每個凈化工藝步驟后、每個使用

點(diǎn)以及其他設(shè)定的取樣點(diǎn)取樣。

目的:考察制訂運(yùn)行參數(shù)、清潔/消毒規(guī)程和頻率。確定循

環(huán)水系統(tǒng)的取樣規(guī)程；確定化學(xué)和微生物的接受標(biāo)準(zhǔn)。核

實(shí)臨時的警戒限和行動限。

使用點(diǎn)取樣規(guī)程中應(yīng)說明采集水樣的方法，若使用點(diǎn)連接

了膠管，則應(yīng)規(guī)定在膠管末端采集水樣。若SOP中規(guī)定該使

用點(diǎn)用水之前沖洗管道，則應(yīng)在沖洗之后采集水樣。

此階段的凈化水不能用于生產(chǎn)43第二階段

運(yùn)行時間：持續(xù)運(yùn)行2-4周。

取樣頻率：每日取樣。

取樣地點(diǎn)：與第一階段的相同。

目的:強(qiáng)化監(jiān)控并驗(yàn)證定義好的SOP,證明系統(tǒng)

在符合SOP下運(yùn)行，能持續(xù)制備出規(guī)定質(zhì)量的

生產(chǎn)用水。

在此階段結(jié)束時，應(yīng)有資料顯示系統(tǒng)能持續(xù)

產(chǎn)生符合規(guī)定質(zhì)量的生產(chǎn)用水。

該階段產(chǎn)水可以用于生產(chǎn)。44第三階段

運(yùn)行時間：通常在滿意地完成第二階段后運(yùn)行一年。

取樣的位置、取樣頻率和測試可以基于階段1和階段2

定的程序，簡化到正常的例行模式。在第二階段滿足

要求后開始，取樣頻率應(yīng)和日常檢測規(guī)程及頻率相同

。

（每周從儲罐進(jìn)水口和其他設(shè)定的取樣點(diǎn)以及環(huán)路

上至少一個使用點(diǎn)取樣，所有點(diǎn)每月輪檢一次）。

目的：證明當(dāng)系統(tǒng)在符合SOP下運(yùn)行性能長期可靠，確保季節(jié)性的因素得到評估，能持續(xù)產(chǎn)生高質(zhì)量水。

所有資料定期進(jìn)行評價(jià)。

此階段的水可以用于生產(chǎn)用途。45日常監(jiān)測要求?

凈化水的日常監(jiān)測主要是微生物限度和理化

分析指標(biāo)，監(jiān)測的頻率基于性能驗(yàn)證結(jié)果合理制定，通常為循環(huán)系統(tǒng)的出水點(diǎn)及其他設(shè)定的取樣點(diǎn)以及環(huán)路上至少一個使用點(diǎn)每周檢測一次（各使用點(diǎn)每週輪流，一個月內(nèi)輪回一次）。46驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容舉例（一）

驗(yàn)證工作結(jié)束后，匯總驗(yàn)證結(jié)果，撰寫驗(yàn)證報(bào)告，

（包括但不限于以下內(nèi)容）?驗(yàn)證項(xiàng)目名稱?驗(yàn)證報(bào)告編號?驗(yàn)證日期?驗(yàn)證人員（人員名單、培訓(xùn)情況有表格）?驗(yàn)證方案概述（凈化水的工藝流程）?驗(yàn)證范圍（主要技術(shù)參數(shù)如產(chǎn)量、電導(dǎo)率、微生物

指標(biāo)等）?驗(yàn)證目的47驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容舉例（二）

驗(yàn)證結(jié)果?安裝確認(rèn)（設(shè)備安裝、材質(zhì)、公用設(shè)施、飲用水質(zhì)量及進(jìn)排水、儀器儀表校準(zhǔn)、清洗鈍化等）?運(yùn)行確認(rèn)（系統(tǒng)控制、出水質(zhì)量）?性能確認(rèn)（每個單體設(shè)備進(jìn)出口水質(zhì)等）?驗(yàn)證結(jié)論和評價(jià)（包括內(nèi)容、評價(jià)人、評價(jià)日期）?驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)?附件（每項(xiàng)與驗(yàn)證工作有關(guān)的文件、流程圖、竣工圖、取樣點(diǎn)圖、管道流程圖等）48常見問題舉例（一）

制水設(shè)備、儲罐和分配管道無材質(zhì)證明。