藥物分析課件

藥物分析第六章芳酸類藥物的分析目錄CONTENTS水楊酸類苯甲酸類其他芳酸類132...掌握

芳酸及其酯類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，阿司匹林及其制劑的鑒別、檢查和含量測定。熟悉

苯甲酸類藥物的質(zhì)量檢測。了解

布洛芬的分析。教學(xué)目標(biāo)1.能根據(jù)結(jié)構(gòu)進(jìn)行理化性質(zhì)分析，推導(dǎo)藥物檢測方法2.能按照《中國藥典》規(guī)定對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢測能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有藥品質(zhì)量第一觀念和藥品安全意識，養(yǎng)成良好職業(yè)道德觀念；2.從阿司匹林藥物的發(fā)現(xiàn)與用途的轉(zhuǎn)變，引導(dǎo)學(xué)生勇于嘗試，引導(dǎo)學(xué)生樹立傳承與創(chuàng)新意識。目錄CONTENTS水楊酸類苯甲酸類其他芳酸類132...一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu)（二）性質(zhì)1.本類藥物均為固體，具有一定的熔點(diǎn)。除對氨基水楊酸鈉易溶于水外，其他藥物在水中微溶或幾乎不溶，能溶于乙醇、乙醚及三氯甲烷等有機(jī)溶劑。2.酸性芳酸類藥物的酸性受苯環(huán)、羧基或取代基的影響。取代基為甲基、氨基時能增加苯環(huán)電子云密度從而降低氧氫鍵極性，使酸性較苯甲酸弱；反之，取代基為鹵素、硝基、羥基時能降低苯環(huán)電子云密度，使羧基中羥基氧原子的電子云密度降低，從而增加氧氫鍵極性，較易離解出質(zhì)子，故酸性較苯甲酸強(qiáng)。3.水解性阿司匹林和貝諾酯的結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，在堿性條件下易水解產(chǎn)生酚羥基和羧酸。4.三氯化鐵反應(yīng)水楊酸和對氨基水楊酸鈉的結(jié)構(gòu)中具有的酚羥基，阿司匹林水解后也具有酚羥基，可與三氯化鐵試液作用形成有色的配位化合物。5.芳香第一胺反應(yīng)對氨基水楊酸鈉的結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基，可進(jìn)行重氮化反應(yīng)。6.紫外和紅外吸收光譜特征該類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有共軛體系苯環(huán)和特征官能團(tuán)，具有紫外和紅外特征吸收光譜。二、阿司匹林的檢驗（一）性狀性狀阿司匹林原料藥阿司匹林腸溶片色白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末

本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯白色

臭味無臭或微帶醋酸味，味微酸

吸濕性遇濕氣即緩緩水解

溶解度在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解

（二）鑒別1.阿司匹林（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。

20藥學(xué)301陳行制作（2）取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2min后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。

19藥經(jīng)管吳思淼制作（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集5圖）一致。2.阿司匹林腸溶片

（1）取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。

你問我答如何計算應(yīng)取細(xì)粉的量？（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。HPLC法由于具有分離功能，專屬性強(qiáng)，大量用于制劑的鑒別、特殊雜質(zhì)的檢查及含量測定。阿司匹林片劑、腸溶片、膠囊劑、泡騰片的鑒別均采用了HPLC法。（三）檢查1.阿司匹林（1）溶液的澄清度：取本品0.50g，加溫?zé)嶂良s45℃的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。不溶性雜質(zhì)包括未反應(yīng)的酚類或水楊酸精制時溫度過高，發(fā)生脫羧反應(yīng)生成的苯酚，以及合成工藝過程中由其他副反應(yīng)生成的醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等。利用這些雜質(zhì)不溶于碳酸鈉試液，而阿司匹林可溶的原理檢查。檢查原因檢查原理（2）游離水楊酸：取本品約0.1g，精密稱定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（臨用新制）；取水楊酸對照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）為流動相；檢測波長為303nm。理論板數(shù)按水楊酸峰計算不低于5000，阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求。立即精密量取供試品溶液、對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，不得過0.1%

。阿司匹林在生產(chǎn)過程中因乙?；煌耆蚓萍百A藏過程中水解產(chǎn)生水楊酸，水楊酸對人體有毒性，并且會氧化生成有色醌類化合物，因此需控制水楊酸的量。采用1%冰醋酸甲醇溶液制備供試品溶液，可防止阿司匹林進(jìn)一步水解。本法為反相離子抑制色譜，流動相中的冰醋酸可以抑制阿司匹林的解離，防止色譜峰拖尾。本法的定量方法為對照品外標(biāo)法。檢查原因（3）有關(guān)物質(zhì)：取本品約0.1g，精密稱定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；精密量取對照溶液1ml，置10ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度試驗溶液。照高效液相色譜法（通則0512）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）為流動相A；乙腈為流動相B，按下頁表進(jìn)行梯度洗脫；檢測波長為276nm。阿司匹林峰的保留時間約為8min，理論板數(shù)按阿司匹林峰計算不低于5000，阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求。分別精密量取供試品溶液、對照品溶液、靈敏度試驗溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除水楊酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照品溶液主峰面積（0.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小于靈敏度試驗溶液主峰面積的峰可忽略不計。時間（min）流動相A（%）流動相B（%）01000602080阿司匹林有關(guān)物質(zhì)檢查的梯度洗脫程序阿司匹林中的“有關(guān)物質(zhì)”是指除水楊酸外的合成原料苯酚、醋酸苯酯、水楊酸苯酯、水楊酸酐、水楊酰水楊酸、乙酰水楊酸苯酯、乙酰水楊酸酐及乙酰水楊酰水楊酸等雜質(zhì)。由于雜質(zhì)較多，采用梯度洗脫可以在較短的時間內(nèi)分離各雜質(zhì)。由于對照品不易得，本法采用不加校正因子的主成分自身對照法定量。檢查什么2.阿司匹林腸溶片

游離水楊酸：取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），精密稱定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液（臨用新制）；取水楊酸對照品約15mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照阿司匹林游離水楊酸項下的方法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，不得過1.5%。（四）含量測定1.阿司匹林取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。按干燥品計算，含C9H8O4不得少于99.5%。實例分析1.阿司匹林的含量測定

精密稱取阿司匹林0.3978g，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1012mol/L氫氧化鈉滴定液滴定至終點(diǎn)，消耗0.1012mol/L氫氧化鈉滴定液21.72ml。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。按干燥品計算阿司匹林的含量。（干燥失重結(jié)果為0.3%）。已知含C9H8O4不得少于99.5%。實例分析：阿司匹林的含量計算稱取供試品2份，分別為0.3954g、0.4002g，氫氧化鈉滴定液濃度為0.1015mol/L，消耗滴定液體積分別為21.56ml、21.82ml，計算阿司匹林的含量。（干燥失重結(jié)果為0.3%）。2.阿司匹林腸溶片照高效液相色譜法（通則0512）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）為流動相；檢測波長為276nm。理論板數(shù)按阿司匹林峰計算不低于3000，阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求。測定法：取本品20片，精密稱定，充分研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，強(qiáng)烈振搖使溶解，并稀釋至刻度，濾過，精密量取續(xù)濾液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對照品，精密稱定，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。本品含阿司匹林（C9H8O4）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%。實例分析2.阿司匹林腸溶片的含量測定照高效液相色譜法（通則0512）測定。測定法：取本品20片，精密稱定，充分研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，強(qiáng)烈振搖使溶解，并稀釋至刻度，濾過，精密量取續(xù)濾液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對照品，精密稱定，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。本品含阿司匹林（C9H8O4）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%。已知：（1）阿司匹林腸溶片（規(guī)格25mg）：20片的總重為1.738g，請計算出供試品的稱量范圍。（2）實驗中稱取供試品的量為0.0349g，供試品峰面積為310472；對照品濃度為0.1mg/