二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識

新指導(dǎo)《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》

(2016年版）更新要點

GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017母義明解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科

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2014版共識要點回顧及解析

2016年版共識更新過程

2016年版共識更新的背景內(nèi)容概要GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017“metformin”為關(guān)鍵詞時間：2014-05-31至2016-05-31

臨床研究相關(guān)288篇文獻綜述類467篇病例報告55篇本次共識更新共檢索相關(guān)核心文獻250篇涉及與DPP-4抑制劑聯(lián)合、與胰島素聯(lián)合、肝腎功能、PCOS、預(yù)防等方面數(shù)據(jù)分析結(jié)果數(shù)據(jù)提取:Pubmed背景-新的臨床證據(jù)增加中國新研究增加了二甲雙胍單藥、二甲雙胍與DPP4抑制劑聯(lián)合治療數(shù)據(jù)GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017自2014年版《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》發(fā)布以來，該共識已經(jīng)成為臨床醫(yī)生正確認識、合理使用二甲雙胍的重要學術(shù)參考文獻。

仍有一些問題尚未闡明治療策略：二甲雙胍起始聯(lián)合？小劑量聯(lián)合？足量后聯(lián)合？新診斷2型糖尿病患者胰島素短期強化治療的后續(xù)治療二甲雙胍用于胰島素治療的1型糖尿病患者的適應(yīng)癥及禁忌癥背景-部分問題尚未闡明GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017

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2016年版共識更新的背景內(nèi)容概要GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017定稿審稿會啟動會母義明、紀立農(nóng)教授牽頭兩次專家會36位專家認真討論檢索復(fù)習250篇核心文獻新增/更新45篇文獻郵件形式經(jīng)專家確認定稿《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)》更新過程GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017重點參考了很多來自中國人群的研究2016年版共識共參考132篇國內(nèi)外著作、指南及研究GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017共識將于2016年8月同時發(fā)表于

《中國糖尿病雜志》與《藥品評價》雜志共識專家組成員母義明、紀立農(nóng)、寧光、李光偉、單忠艷、李焱、孫子林、李延兵、趙家軍、王衛(wèi)慶、朱大龍、洪天配、童南偉、周智廣、鄒大進、劉超、李強、郭立新、彭永德、陳璐璐、肖新華、余學鋒、王佑民、姬秋和、李啟富、李春霖、李全民、時立新、李益明、石勇銓、翟所迪、趙志剛、楊婉花、紀立偉、趙榮生、吳久鴻GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017

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2016年版共識更新的背景內(nèi)容概要GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017中國新診斷2型糖尿病患者的前瞻性研究：

二甲雙胍降低HbA1c1.8%，療效不受BMI影響基線至16周的校正后的HbA1c變化(LOCF)(%)正常體重(n=111)超重(n=111)肥胖(n=112)總體(n=334)基線HbA1c(%)8.508.388.268.3816周HbA1c(%)6.566.606.586.58方差分析顯示，三組間HbA1c降幅沒有統(tǒng)計學差，P=0.664Ji

L,etal.PLoS

One.

2013;

8(2):e57222.二甲雙胍是否只是超重或肥胖2型糖尿病患者的首選用藥？2014版共識要點GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017共識中的推薦意見推薦級別二甲雙胍不僅是超重或肥胖2型糖尿病患者的首選用藥，也適用于體重正常的2型糖尿病人群，且療效和不良反應(yīng)與患者的BMI無關(guān)。

A推薦級別：A：強力推薦。證據(jù)肯定，能夠改善健康結(jié)局，利大于弊；B：推薦。有較好證據(jù)，能夠改善健康結(jié)局，利大于弊；C：不作為常規(guī)推薦。有證據(jù)能夠改善健康結(jié)局，但無法明確風險獲益比；D：不推薦。證據(jù)不足或?qū)】到Y(jié)局弊大于利。母義明,等.中國糖尿病雜志.2014;22(8):673-681.2014版共識要點GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017不限年齡，二甲雙胍均被推薦為

2型糖尿病患者一線首選與全程用藥T2DM患者治療方案生活方式干預(yù)下方每一階段血糖均未達標(HbA1c<7.0%)時一線選擇二線選擇三線選擇四線選擇二甲雙胍磺脲類基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素基礎(chǔ)+餐時胰島素α-糖苷酶抑制劑或DPP-4抑制劑或噻唑烷二酮基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素(基礎(chǔ)+餐時)二甲雙胍（若非一線選擇）磺脲類或α-糖苷酶抑制劑α-糖苷酶抑制劑或DPP-4抑制劑或噻唑烷二酮GLP-1受體激動劑常用選擇替代選擇或或或CDS,2013中國指南;IDF,2012指南;AACE,2013指南;

ADA,2014診療指南;CSE,二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識CDS,中華醫(yī)學會糖尿病學分會;IDF,國際糖尿病聯(lián)盟;AACE,美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學會;ADA,美國糖尿病學會;CSE,中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會生活方式調(diào)整（包括采用醫(yī)學手段輔助減輕體重）基線A1c<7.5%基線A1c≥7.5%基線A1c>9.0%二甲雙胍單藥治療*GLP-1受體激動劑DPP-4抑制劑Α-葡萄糖苷酶抑制劑鈉-葡萄糖2型轉(zhuǎn)運體抑制劑**噻唑烷二酮磺脲類/格列奈類若治療3個月，A1c>6.5%，則加用第二種降糖藥（兩聯(lián)治療方案）兩聯(lián)治療*GLP-1受體激動劑DPP-4抑制劑噻唑烷二酮**鈉-葡萄糖2型轉(zhuǎn)運體抑制劑基礎(chǔ)胰島素考來維綸溴隱亭速釋制劑α-葡萄糖苷酶抑制劑磺脲類/格列奈類若治療3個月，血糖控制仍未達標，則擦用三聯(lián)治療方案二甲雙胍或其他一線藥物+三聯(lián)治療*GLP-1受體激動劑DPP-4抑制劑噻唑烷二酮基礎(chǔ)胰島素考來維綸溴隱亭速釋制劑α-葡萄糖苷酶抑制劑磺脲類/格列奈類若治療3個月，血糖控制仍未達標，則啟用胰島素治療，或強化胰島素治療方案+**鈉-葡萄糖2型轉(zhuǎn)運體抑制劑二甲雙胍或其他一線藥物加用另一種降糖藥或強化胰島素治療疾病進展或無癥狀有癥狀兩聯(lián)治療三聯(lián)治療胰島素±其他降糖藥LEGEND不良事件少或可能產(chǎn)生獲益慎用二線藥物+*降糖藥按應(yīng)用的優(yōu)先次序排列**以3期臨床試驗數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)針對65歲以上老年患者如何使用二甲雙胍？2014版共識要點GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017共識中的推薦意見推薦級別老年患者的一線首選用藥對二甲雙胍使用沒有年齡限制；需要定期監(jiān)測腎功能B2014版共識要點GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017二甲雙胍的最佳劑量是多少？使用時應(yīng)如何調(diào)整劑量？共識中的推薦意見推薦級別二甲雙胍起效最小劑量500mg/d，最佳有效劑量2000mg/d，成人最大推薦劑量2550mg/d。二甲雙胍的療效呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng)。在患者可以耐受的情況下，建議逐漸加量至最佳有效劑量(2000mg/d)以使患者血糖達標并得到長期良好控制A母義明,等.中國糖尿病雜志.2014;22(8):673-681.2014版共識要點GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017二甲雙胍的劑量調(diào)整原則為

“小劑量起始，逐漸加量”開始時服用500mg/d或小于1000mg/d

1~2周后加量至1000mg/d

繼續(xù)1~2周加量1次，最佳劑量為2000mg/d(1000mgbid或?qū)?000mg/d的劑量每日分三次服用)也可采用簡化的劑量方案：建議起始500mgbid，如無明顯胃腸道不良反應(yīng)，2周后可增加至1000mgbid。可根據(jù)患者狀況個體化治療，每日總劑量1500~2550mg，分2~3次服用。母義明,等.中國糖尿病雜志.2014;22(8):673-681.2014版共識要點GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017如何看待二甲雙胍的肝腎安全性及乳酸酸中毒問題？共識中的推薦意見推薦級別二甲雙胍不經(jīng)過肝臟代謝，無肝臟毒性。肝功能受損會限制乳酸的清除能力，建議血清轉(zhuǎn)氨酶超過3倍正常上限時應(yīng)避免使用二甲雙胍B二甲雙胍不損傷腎臟。通過估算腎小球濾過率(eGFR)水平調(diào)整二甲雙胍用藥：

eGFR≥60ml/(min?1.73m2)可安全使用，

eGFR在45~60ml/(min?1.73m2)之間減量使用，eGFR<45ml/(min?1.73m2)停用。B目前尚無確切的證據(jù)證明二甲雙胍與乳酸酸中毒有關(guān)。掌握好禁忌癥，eGFR<45ml/(min?1.73m2)和低氧血癥患者應(yīng)避免使用二甲雙胍。二甲雙胍長期應(yīng)用不增加乳酸酸中毒風險。BGLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.20172014年，JAMA系統(tǒng)分析

使用二甲雙胍不增加DM患者的乳酸酸中毒風險在DM患者中，二甲雙胍使用者乳酸性酸中毒總發(fā)生率在3次/10萬人年到10次/10萬人年之間，無法與未用二甲雙胍的基線發(fā)生率相區(qū)分數(shù)據(jù)顯示使用二甲雙胍的CKD患者發(fā)生乳酸性酸中毒的風險有限大多數(shù)報道中二甲雙胍的使用與乳酸性酸中毒發(fā)生率的增加無關(guān)甚至在屬于腎臟禁忌證的患者中，使用二甲雙胍還會帶來大血管的獲益InzucchiSE,etal.JAMA.2014;312(24):2668-75.GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.20172015年，

ADA/EASD立場聲明

放寬二甲雙胍用于中度腎功能不全T2DM患者的限制InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2015;38(1):140-149.越來越多的證據(jù)表明，目前美國的腎臟安全線臨界值(男性血清肌酐≥1.5mg/dL，女性血清肌酐≥1.4mg/dL)過于嚴格；有專家呼吁將這一限制放寬，允許對輕至中度但病情穩(wěn)定的慢性腎病患者進行二甲雙胍治療僅在eGFR＜30ml/min/1.73m2時停止使用二甲雙胍GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.20172016年，F(xiàn)DA解除二甲雙胍腎臟疾病使用禁區(qū)2016年4月，F(xiàn)DA正式解除二甲雙胍使用禁區(qū)，可用于輕中度腎功能不全患者：起始二甲雙胍患者，eGFR<30mL/min/1.73m2,禁用二甲雙胍若eGFR在30-45mL/min/1.73m2之間，不推薦使用二甲雙胍既往使用二甲雙胍患者，若eGFR<30mL/min/1.73m2,停用二甲雙胍若eGFR<45mL/min/1.73m2，評估患者繼續(xù)使用二甲雙胍的獲益及風險再決定/Drugs/DrugSafety/ucm493244.htmGLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017

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2016年版共識更新的背景內(nèi)容概要GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017關(guān)于“降糖療效”關(guān)于“心衰禁忌癥”02關(guān)于“胰島素短期強化治療的后續(xù)治療”2016年版共識更新亮點關(guān)于“糖尿病前期的治療”010304GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017延遲小腸吸收

葡萄糖升高GLP-1水平降低肝臟胰島素抵抗，減少肝糖輸出降低外周胰島素抵抗，提高肌肉組織對葡萄糖的攝入和利用降低游離脂肪酸水平

二甲雙胍降糖機制降低空腹血糖降低餐后血糖降HbA1c格華止歐洲說明書中國糖尿病雜志.2014;22(8):673-681Diabetes,2000,49(12):2063-2069.二甲雙胍改善胰島素抵抗

全面控制空腹血糖，餐后血糖，HbA1cGLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017DeFronzo研究：二甲雙胍在T2DM患者中的療效研究設(shè)計：大型的隨機、雙盲、平行對照研究289名飲食控制不佳的2型糖尿病患者，在8周飲食干預(yù)期后，隨機接受二甲雙胍（n=143）或安慰劑（n=146）治療29周階段1：飲食干預(yù)階段2：二甲雙胍滴定：起始850mg/d，每2周增加850mg，最高劑量2550mg/d階段3：二甲雙胍（n=143）安慰劑（n=146）初次隨訪隨機分組-9-803591317212529周二甲雙胍單藥治療GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017DeFronzoRA,etal.NEnglJMed.1995;333(9):541-549.DeFronzo研究:二甲雙胍(2550mg/d)顯著降低T2DM患者空腹血糖和餐后血糖強效降低FPG達3.2mmol/L強效降低PPG達4.0mmol/L二甲雙胍組中85%患者的二甲雙胍劑量為2550mg/d?；€值13.4mmol/L基線值13.2mmol/LP<0.001基線值19.3mmol/L基線值18.9mmol/LP<0.001DeFronzoRA,etal.NEnglJMed.1995;333(9):541-549.GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017DeFronzo研究:二甲雙胍(2550mg/d)

強效降低T2DM患者HbA1c達1.8%與安慰劑相比，*P<0.001DeFronzoRA,etal.NEnglJMed.1995;333(9):541-549.二甲雙胍組中85%患者的二甲雙胍劑量為2550mg/d基線值8.4%基線值8.2%差異1.8%(P<0.001)GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017二甲雙胍聯(lián)合治療時機：

二甲雙胍足量后聯(lián)合or二甲雙胍小劑量聯(lián)合？GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017VISION研究設(shè)計

首次隨訪隨訪2500mgMET連續(xù)4周HbA1c>7%HbA1c<7%(n=1030)年齡<60且BMI<24年齡<60且BMI≥24年齡≥60且BMI<24年齡≥60且BMI≥24二甲雙胍2000mg(n=138)二甲雙胍1000mg+維格列汀100mg/d(n=681)二甲雙胍2000mg(n=139)二甲雙胍1000mg+維格列汀100mg/d(n=755)二甲雙胍2000mg(n=77)二甲雙胍1000mg+維格列汀100mg/d(n=422)二甲雙胍2000mg(n=130)二甲雙胍1000mg+維格列汀100mg/d(n=643)隨訪3二甲雙胍劑量逐步加到2000mg/d隨訪4(第12周)劑量不再調(diào)整隨訪5(結(jié)束實驗，第24周)劑量不再調(diào)整n=2985n=4,1142834例(91.9%)完成試驗JiL,etal.EfficacyandSafetyofCombinationTherapywithVildagliptinandMetforminversusMetforminUp-TitrationinChinesePatientswithType2DiabetesInadequatelyControlledwithMetforminMonotherapy(VISION):ARandomized,Open-Label,ProspectiveStudy,

accepted在中國進行的一項為期24周的多中心、前瞻性、隨機、開放標簽對照試驗，納入3080例二甲雙胍1000mg/d單藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，根據(jù)年齡和BMI1:1:1:1分為4個亞組，然后各亞組再按照5:1隨機分組，分別接受維格列汀100mg/d+二甲雙胍1000mg/d或二甲雙胍2000mg/d治療GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017EfficacyandSafetyofCombinationTherapywithVildagliptinandMetformin

versusMetforminUp-TitrationinChinesePatientswithType2Diabetes

InadequatelyControlledwithMetforminMonotherapy(VISION):A

Randomized,Open-Label,ProspectiveStudy二甲雙胍2000mg/d維格列汀100mg/d+二甲雙胍1000mg/dHbA1c較基線下降值P=0.5030治療24周后，年齡<60歲、BMI≥24kg/m2亞組患者結(jié)果患者比例(%)P=0.7106P=0.7652P=0.9968HbA1c較基線變化(%)VISION:年齡<60歲的超重患者二甲雙胍2000mg單藥療效與1000mg二甲雙胍聯(lián)合維格列汀療效相當GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017二甲雙胍2000mg單藥療效與1000mg二甲雙胍聯(lián)合維格列汀組安全性相當?shù)脱前l(fā)生率（%，例數(shù)/總?cè)藬?shù)）二甲雙胍2000mg/d維格列汀100mg/d+二甲雙胍1000mg/d副作用發(fā)生率（%，例數(shù)/總?cè)藬?shù)）JiL,etal.EfficacyandSafetyofCombinationTherapywithVildagliptinandMetforminversusMetforminUp-TitrationinChinesePatientswithType2DiabetesInadequatelyControlledwithMetforminMonotherapy(VISION):ARandomized,Open-Label,ProspectiveStudy,

acceptedGLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017VISION研究

二甲雙胍2000mg組vs二甲雙胍1000mg聯(lián)合維格列汀組

療效相同，安全性相同

經(jīng)濟學是否相同GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017二甲雙胍聯(lián)合治療時機：

二甲雙胍足量后聯(lián)合or二甲雙胍起始聯(lián)合？GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017一項評價西格列汀與二甲雙胍起始聯(lián)合治療中國T2DM患者的療效與安全性的隨機對照研究設(shè)計2型糖尿病患者年齡≥18歲且小于等于78歲未使用過藥物治療HbA1c≥7.5%且≤11.0%服用一種降糖藥物(不包括噻唑烷二酮類)

HbA1c≥7.0%且≤10.5%低劑量降糖藥物聯(lián)合治療(不包括噻唑烷二酮類)

HbA1c≥7.0%且≤10.0%合并篩選空腹指血血糖≥7.2mmol/L且≤14.4mmol/L隨機分組停止降糖藥物治療HbA1c≥7.5%且≤11.0%漸進式血糖調(diào)整標準6周內(nèi)第1天空腹血糖＞15.0mmol/L12周內(nèi)前6周空腹血糖＞13.3mmol/L12周后空腹血糖＞11.1mmol/L安慰劑(n=127)西格列汀100mg/日(n=120)二甲雙胍1000mg/日(n=126)二甲雙胍1700mg/日(n=124)二甲雙胍1000mg/日聯(lián)合西格列汀100mg/日(n=122)二甲雙胍1700mg/日聯(lián)合西格列汀100mg/日(n=125)篩選8周降糖藥物洗脫期單盲安慰劑雙盲治療期首次隨訪第2次隨訪第1周第3次隨訪第2周第4次隨訪第1天第5次隨訪第6周第6次隨訪第12周第7次隨訪第18周第8次隨訪第24周JDiabetesInvestig.2016.doi:10.1111/jdi.12511.一項在中國進行的為期24周的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究納入744例2型糖尿病患者：從未接受藥物治療（約占90%）或已洗脫既往治療、血糖未充分控制（HbA1c≥7.5%且≤11.0%）

GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017西格列汀100mg/d二甲雙胍1000mg/d二甲雙胍1700mg/d西格列汀100mg/d+二甲雙胍1000mg/d西格列汀100mg/d+二甲雙胍1700mg/dHbA1c變化(%)*????*P=0.011vs安慰劑?P＜0.001vs安慰劑以安慰劑組為對照，治療24周后各組患者HbA1c較基線變化值((已減去安慰劑效應(yīng))二甲雙胍1700mg單藥治療與二甲雙胍1700mg+西格列汀聯(lián)合治療療效相當

安慰劑P=0.014P=0.087無差異！JDiabetesInvestig.2016.doi:10.1111/jdi.12511.GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017HbA1c平均值(%)西格列汀100mg/dn=113二甲雙胍1000mg/dn=116二甲雙胍1700mg/dn=117西格列汀100mg/d+二甲雙胍1000mg/dn=118西格列汀100mg/d+二甲雙胍1700mg/dn=114安慰劑n=117二甲雙胍1700mg/d可使60%的患者達標（HbA1c<7%）JDiabetesInvestig.2016.doi:10.1111/jdi.12511.GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017關(guān)于“降糖療效”關(guān)于“心衰禁忌癥”02關(guān)于“胰島素短期強化治療的后續(xù)治療”2016年版共識更新亮點關(guān)于“糖尿病前期的治療”010304GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017AguilarDetal.CircHeartFail2011;4:53-58(n=1561)(n=4624)USAT2DM+心衰患者隨訪2年死亡率15.8%二甲雙胍組25.5%對照組

p<0.001GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.20172010201020102011200920092008PapanasN.ExpertOpinPharmacother2012;13:1-8N=3N=11****二甲雙胍降低心衰風險，改善心衰患者的生存率二甲雙胍降低新發(fā)心衰的發(fā)病率二甲雙胍改善已有心衰患者的生存率GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.20172007年，

美國FDA去除了心衰作為二甲雙胍的絕對禁忌癥

InzucchiN.DiabetesCare2007;30:e1292008年，加拿大糖尿病學會推薦二甲雙胍在心衰患者中為一線治療

CanJDiab2008;32(suppl1):S1-S2002011年，美國糖尿病學會支持在腎功能正常的穩(wěn)定的心衰患者中應(yīng)用二甲雙胍

ADAStandardsofMedicalCare.Diabetescare2011;34(suppl1):S11-S612013年，美國糖尿病學會推薦二甲雙胍可用于治療腎功正常患者穩(wěn)定的心力衰竭(證據(jù)等級C級)

ADAStandardsofMedicalCare.Diabetescare2013;36(suppl1):S11-S612014年，美國糖尿病學會推薦二甲雙胍可用于治療腎功正?；颊叻€(wěn)定的心力衰竭(證據(jù)等級B級)ADAStandardsofMedicalCare.DiabetesCare,2014,37(Suppl1):S14-80.支持在心衰患者中應(yīng)用二甲雙胍的指南GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.20172016AACE/ACE指南更新二甲雙胍仍被推薦為唯一明確心血管獲益的降糖藥注：AACE，美國內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會；ACE，美國內(nèi)分泌學會；CHF，充血性心力衰竭；ASCVD，動脈粥樣硬化性心血管疾病二甲雙胍GLP-1受體激動劑SGLT-2抑制劑DPP-4抑制劑α-葡萄糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮磺脲類格列奈類胰島素CHF中性中性中性中性中性中度增加中性中性ASCVD獲益可能有益中性？可能有益或不良反應(yīng)較少謹慎使用2016AACE/ACE指南GarberAJ,etal.EndocrPract.2016;22(1):84-113.GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017關(guān)于“降糖療效”關(guān)于“心衰禁忌癥”02關(guān)于“胰島素短期強化治療的后續(xù)治療”關(guān)于“糖尿病前期的治療”0103042016年版共識更新亮點GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017指南推薦：如果沒有禁忌證，

二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病的治療方案中

中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中華糖尿病雜志.2014;6(7):447-498.可短期使用胰島素治療，在高血糖得到控制和癥狀緩解后可根據(jù)病情調(diào)整治療方案，如改用口服藥物或醫(yī)學營養(yǎng)和運動治療胰島素短期強化治療路徑新診斷2型糖尿病患HbA1c>9.0%或FPG>11.1mmol/L短期胰島素強化治療方案基礎(chǔ)+餐時胰島素每日1~3次注射預(yù)混胰島素每日2~3次注射持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)或或二甲雙胍GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017共識中的推薦意見推薦級別建議接受胰島素短期治療的新診斷2型糖尿病患者可在高血糖癥狀得到改善后可考慮改成以二甲雙胍為基礎(chǔ)的口服降糖藥物治療方案

BGLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017新診斷2型糖尿病患者胰島素短期強化治療的后續(xù)治療關(guān)于“降糖療效”關(guān)于“心衰禁忌癥”02關(guān)于“胰島素短期強化治療的后續(xù)治療”2016年版共識更新亮點關(guān)于“糖尿病前期的治療”010304GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017臨床研究國家主要納入標準例數(shù),觀察時間對照治療方案糖尿病患病風險降低率（%）糖尿病預(yù)防研究（DPP研究，2002）美國糖耐量受損和空腹血糖受損(5.3~6.9mmol/L)BMI≥24(亞洲人≥22)kg/m23234例，2.8年安慰劑標準生活方式二甲雙胍（850mg,每日2次）

強化生活方式干預(yù)-31-58DPP研究后隨訪美國糖耐量受損和空腹血糖受損2766例，5.7年安慰劑

強化生活方式二甲雙胍（850mg,每日2次）

強化生活方式干預(yù)-13+5KnowlerWC，etal.NEnglJMed,2002,346(6):393-403.Lancet,2009,374(9702):1677-1686.二甲雙胍在糖尿病前期的研究進展GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017DPP10年隨訪:

二甲雙胍花費與安慰劑相似，低于生活方式干預(yù)DiabetesPreventionProgramResearchGroup..DiabetesCare.2012;35(4):723-30.美元($)累計總體直接醫(yī)療花費GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017安慰劑二甲雙胍生活方式干預(yù)100例患者每年發(fā)生糖尿病的發(fā)生率（%）DPPOS:糖尿病預(yù)防項目轉(zhuǎn)歸研究DPP(n=3234)2001.8-2002.8(n=2216)DPPOS研究第1期2002.9-2008.8(n=1994)DPPOS研究第2期2008.9-2013.8(n=1315)DPP/DPPOS研究隨訪16年

二甲雙胍減少糖尿病前期發(fā)展為糖尿病的發(fā)生LU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017DPP/DPPOS研究隨訪16年

二甲雙胍降低血糖和減少后續(xù)降糖治療比例HbA1c變化(%)年份（隨機化分組后）P值0.113年份（隨機化分組后）GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017體重改變（kg）隨訪年（從DPP研究隨機化分組算起）空心圈表示DPP研究（糖尿病預(yù)防項目）的隨訪；實心圈表示DPPO研究（糖尿病預(yù)防項目轉(zhuǎn)歸研究）S隨訪；底部數(shù)值表示DPP和DPPOS的受試者例數(shù)；DPP/DPPOS研究隨訪16年結(jié)果

二甲雙胍減少體重增加GLU/2016/SL07V1ValiduntilJun.2017作者年地區(qū)二甲雙胍相關(guān)的關(guān)鍵性推薦美國糖尿病學會（2013.2015）2013,2015美國二甲雙胍適用于IGT，IFG或HbA1c升高（5.7-6.4%），尤其是BMI≥35kg/m2、年齡<60歲的患者和有GDM史的女性(A)。國際糖尿病聯(lián)盟（Albertietal,2012）2012國際預(yù)防糖尿病最好起始生活方式干預(yù)；對于空腹血糖受損、年齡＜60歲的肥胖人群，可給予二甲雙胍干預(yù)澳大利亞糖尿病學會指南/澳洲與歐洲糖尿病學會（Twigg,etal.2007）2007澳大利亞糖尿病前期6個月生活方式干預(yù)后