P53抑癌基因檢測培訓材料

P53抑癌基因檢測培訓教材

2013年37歲的朱莉宣布自己已經(jīng)切除雙側乳腺，從而罹患乳腺癌的風險由87%變成5%

姚貝娜，2013年12月，患乳腺癌住院，2015年1月16日因乳腺癌復發(fā)病逝。一樣的美麗，不同的人生人類基因組計劃

人類基因組計劃(humangenomeproject,HGP)是由美國科學家于1985年率先提出，于1990年正式啟動的。美國、英國、法國、德國、日本和我國科學家共同參與了這一預算達30億美元的人類基因組計劃。其宗旨在于測定組成人類染色體（指單倍體）中所包含的30億個堿基對組成的核苷酸序列，從而繪制人類基因組圖譜，并且辨識其載有的基因及其序列，達到破譯人類遺傳信息的最終目的。

冷泉港實驗室項目組HGP后基因組時代基因：生命密碼

基因是帶有遺傳訊息的DNA片段，支持著生命的基本構造和性能。儲存著生命的種族、血型、孕育、生長、凋亡等過程的全部信息。生物體的生、長、衰、病、老、死等一切生命現(xiàn)象都與基因有關。它也是決定生命健康的內在因素。一切疾病的發(fā)生都與基因有關喬布斯胰腺癌56歲逝世張銳心肌梗死44歲逝世王均瑤腸癌38歲逝世蘋果創(chuàng)始人春雨醫(yī)生創(chuàng)始人均瑤集團董事長侯耀文心肌梗塞59歲逝世著名相聲大師英年早逝的他們87歲的巴菲特89歲的李嘉誠95歲的楊振寧89歲的沃森壽比南山的他們2003年，黃河實業(yè)集團董事長喬金嶺因腦溢血，52歲去世；2004年，均瑤集團創(chuàng)始人王均瑤因患腸癌，38歲早逝；2004年，愛立信中國公司總裁楊邁因心臟病，54歲猝死；2004年，大中電器公司總經(jīng)理胡凱因心臟病，52歲去世；2005年，網(wǎng)易公司CEO孫德棣先生因患癌癥，38歲去世；2006年，上海中發(fā)電氣集團董事長南民因患腦血栓，37歲去世；2007年，興業(yè)集團董事局主席王金城因患胰腺癌，50歲去世。2009年，北京同仁堂董事長張生瑜因心臟病，39歲猝死；2010年，北京江民科技董事長王江民因患心臟病，59歲猝死；據(jù)國務院發(fā)展研究中心的一項調查顯示，全國3539個接受調查的企業(yè)家中，有90%表示工作壓力大，76%的企業(yè)家認為工作狀態(tài)緊張。調查還發(fā)現(xiàn)，平均每4個企業(yè)家中就有一位患有與工作緊張相關的慢性疾病。企業(yè)家的健康風險令人扼腕每個人與生俱來都攜帶某些疾病的“內因”--疾病易感基因

因“發(fā)現(xiàn)抗體多樣性的遺傳學原理”而獲1987年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎除了外傷，一切疾病的發(fā)生都和基因有關

——利根川進博士疾病=內因（基因）+外因（環(huán)境）

復雜性疾病是在遺傳背景的基礎上，環(huán)境因素通過表觀遺傳調控機制使疾病相關基因的表達和功能發(fā)生可遺傳的改變，最終導致其臨床表型的出現(xiàn)?！袊茖W院院士尚永豐教授NEJM：基因≠命運！健康的生活方式是“王道”現(xiàn)代醫(yī)學認為：疾病是由先天的基因體質和后天的外來因素共同作用的結果，幾乎所有疾病的發(fā)生都和基因有關。目錄什么是P53基因01P53基因與腫瘤的關系02P53基因檢測的價值03常用話術0405采樣教程什么是P53抑癌基因什么是P53抑癌基因檢測P53基因是人體的主要抑癌基因，位于人17號染色體短臂上，編碼p53蛋白（分子量53KD)。p53基因是迄今發(fā)現(xiàn)與人類腫瘤相關性最高的基因，是一種腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene），在所有惡性腫瘤中，50%以上會出現(xiàn)該基因的突變，這是腫瘤中最常見的遺傳學改變，說明該基因的改變很可能是人類腫瘤產(chǎn)生的主要發(fā)病因素。1P53抑癌基因與腫瘤的關系P53抑癌基因與腫瘤的關系P53基因與人類50%的腫瘤有關，主要集中在：肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、結腸癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、卵巢癌、腦瘤、淋巴細胞腫瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等。p53是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤相關性最高的基因。過去一直把它當成一種癌基因，直至1989年才知道起癌基因作用的是突變的p53，后來證實野生型p53是一種抑癌基因。2P53抑癌基因與腫瘤的關系2P53基因的正常功能是調節(jié)細胞增殖。P53基因在正常情況下起到細胞周期調控和免疫監(jiān)視的作用，是人體內最有效的腫瘤防御機制。監(jiān)視并且發(fā)現(xiàn)后消滅正常P53基因腫瘤細胞P53基因突變后，由于其空間構象發(fā)生改變，失去了對細胞生長、凋亡和DNA修復的正常調控作用。失去作用任由其生長突變P53基因腫瘤細胞P53抑癌基因與腫瘤的關系14小故事：

從前研究抗癌藥物的科學家經(jīng)常遇到一個難題。他們的實驗需要把人的腫瘤細胞移植到猴子身上，然后使用有腫瘤的猴子進行藥物實驗?？墒菍嶒炛邪l(fā)現(xiàn)，很多猴子移植了腫瘤細胞后，并沒有發(fā)生癌癥，腫瘤細胞很快就死亡了；而另外一些猴子身上腫瘤卻“正?！卑l(fā)育。

通過基因檢測，科學家發(fā)現(xiàn)試驗中沒得腫瘤的猴子普遍P53基因正常，而得了腫瘤的猴子身上P53基因普遍發(fā)生過變異。

科學家后來經(jīng)過了不懈努力，終于通過基因工程，敲掉了實驗猴的P53基因，讓所有實驗猴的P53基因呈現(xiàn)出“變異”的癥狀，實驗才能正常進行。

這個故事的相關論文刊登在國際著名科學期刊《自然》雜志副刊《細胞研究》上。P53基因檢測的價值P53基因檢測的價值P53突變的類型包括基因片段缺失、插入,點突變引起的錯義突變，以及雜合性缺失。但是在所有P53突變形式中,占主導地位的還是因點突變引起的錯義突變，其比例約占總體的80%。而在這些P53錯義突變中,發(fā)生在與腫瘤密切相關的97%的突變發(fā)生在DNA結合區(qū)域，這一區(qū)域的錯義突變被認為是腫瘤高風險相關性。

正常情況下，P53基因的核酸序列十分穩(wěn)定，一旦發(fā)生改變即屬于異常情況。P53基因檢測顯示相應的外顯子特定位置的突變表明血液系統(tǒng)中出現(xiàn)突變細胞釋放的DNA和突變細胞，罹患癌癥的風險增高。P53基因檢測的價值

P53是基于基因層面的檢測，也就是在基因突變階段，尚未形成癌癥之前的檢測，可以在形成癌癥之前早期發(fā)現(xiàn)癌癥發(fā)生的風險，及早進行有針對性的臨床檢查確診或者有針對性的進行預防，對早期發(fā)現(xiàn)癌癥、早期預防癌癥有較大的價值。

腫瘤是基因突變累積的結果。腫瘤的發(fā)生和演變過程：從單個細胞開始到形成米粒小的腫瘤，大約需要

8—10年，此階段人體幾乎沒有任何癥狀。從米粒大小發(fā)展成杏仁大小，只需一年左右時間，

如果沒有及時發(fā)現(xiàn)，發(fā)展到晚期只需要

3—8

個月的時間。通過相關突變檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤的早期蹤跡，進行合理干預，能夠逆轉腫瘤的形成。P53基因檢測的價值預測醫(yī)學。在健康和亞健康時期就能夠準確預測疾病發(fā)生的風險。疾病預防。通過對內因的了解，可有效地避免外因的影響，從而可降低患病的風險。

健康管理。通過基因檢測，知道自己有某方面的疾病易感基因，就可主動的改善環(huán)境和生活習慣，做好自己的健康管理。01020304明確診斷。通過基因檢測，可以確診很多疾病，如肌病、遺傳性共濟失調、代謝病、遺傳性癲癇等等，適應倡導精準醫(yī)學的現(xiàn)代社會。05指導優(yōu)生優(yōu)育。如家庭中有遺傳病的病人，可針對性對家庭進行基因檢測，篩查疾病，有效做到預防出生缺陷。常用話術基因健康管理項目介紹基因檢測產(chǎn)品適用對象？1.擁有主動健康意識者；2.亞健康人群：生活節(jié)快、工作壓力大、常常處于高度緊張狀態(tài)者，3.疾病高風險人群：a)家族中有某種異常遺傳疾病的客戶；b)家族中有某些重大疾病和慢性疾病的客戶；c)長期身處污染環(huán)境或高輻射環(huán)境的客戶，4．缺乏運動；5．肥胖、超重，6．精神壓力過大，長期抑郁，易怒；7．有長期吸煙、過度飲酒等不良生活習慣；8．有心腦血管、腫瘤、糖尿病等慢性復雜性疾病的家庭史?；驒z測要多久做一次？P53抑癌基因檢測建議每一年做一次。理由如下：正常的p53基因編碼53kD的蛋白，在細胞周期中起重要的調節(jié)作用，對細胞癌變有抑制作用。當該基因發(fā)生點突變、缺失和滅活時，即由野生型轉變?yōu)橥蛔冃停炊龠M腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。因此建議每一年做一次P53抑癌基因檢測，檢測該基因是否發(fā)生點突變、缺失和滅活。腫瘤或慢病易感基因檢測針對目前腫瘤或者慢病的易感基因檢測，只需要做一次檢測就可以終身受益；隨著科學研究的進展，新的疾病會不斷增加到檢測項目中，可以繼續(xù)檢測自己所所關注的疾??；同一種疾病也會有新的基因點被發(fā)現(xiàn)，若想要更加科學的評估健康風險，可以每隔3-5年進行升級產(chǎn)品的檢測?；蚪】倒芾眄椖拷榻B基因檢測和普通體檢有什么區(qū)別呢？常規(guī)體檢一般是進行生化指標檢查、影像學檢測；基因檢測一般是進行分子水平的DNA檢測。常規(guī)體檢是評估目前的身體健康狀況，發(fā)現(xiàn)疾病癥狀；基因檢測可從遺傳角度評估健康趨勢，在疾病發(fā)生的幾年甚至幾十年前就對未來可能發(fā)生的疾病做風險預測。常規(guī)體檢是幫助發(fā)現(xiàn)早期疾病，檢測出指標異常，疾病往往已經(jīng)為發(fā)生，只能進一步進行確診治療；基因檢測可以幫助預防疾病的發(fā)生，針對高發(fā)風險的疾病進行針對性預防，有效延緩甚至阻止疾病的發(fā)生。疾病風險評估模型的科學性基因檢測結果的分析和疾病風險的評估是基因檢測的核心價值的體現(xiàn)，我們在國家科技支撐計劃及863項目的支持下，建立了中國自然人群的全基因組SNP庫，用于重大復雜疾病的患病風險評估模型的建立及驗證。此模型的建立同時參考了疾病的發(fā)病率，確保評估結果的科學性和權威性。確保受檢者能獲得更加科學有效的疾病風險評估結果及個性化健康建議，指導受檢者進行有效的健康管理?；蚪】倒芾眄椖拷榻B檢測報告能看出什么？1.每一個基因、每一個位點與癌癥或者慢病的相關性；2.個體檢測結果的類型、基因圖譜；3.個體檢測結果代表的疾病防御能力；4.遺傳學專家對評估結果的解讀及個性化檢查建議；5.檢后腫瘤或慢病的健康指導建議。如果檢