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降鈣素原的臨床意義檢驗(yàn)科主要內(nèi)容PCT概述PCT的檢測(cè)方法降鈣素原的敏感性和特異性PCT檢測(cè)的影響因素臨床抗生素的使用PCT的臨床意義PCT檢測(cè)在臨床科室的應(yīng)用PCT的檢測(cè)方法放免法免疫熒光法免疫化學(xué)發(fā)光法金標(biāo)法免疫熒光法免疫熒光法此方法是一種定量的免疫學(xué)檢測(cè)方法。采用兩種鼠單克隆抗體與PCT的兩個(gè)不同的抗原結(jié)合位點(diǎn)(CT和下鈣素)結(jié)合,一種抗體經(jīng)熒光標(biāo)記(示蹤劑)固定在管壁上,兩種抗體分別與血漿或血清中PCT分子結(jié)合,形成“夾心復(fù)合物”。熒光標(biāo)記抗體被縛在試管壁上,通過(guò)發(fā)光試劑,計(jì)算熒光標(biāo)記物的含量。熒光信號(hào)的強(qiáng)度與標(biāo)本PCT濃度成正比,同時(shí)測(cè)定已知PCT濃度的標(biāo)準(zhǔn)品,制成標(biāo)準(zhǔn)曲線,從而定量得到標(biāo)本的PCT濃度。免疫化學(xué)發(fā)光法免疫化學(xué)發(fā)光法該方法采用膠體金免疫層析技術(shù),在標(biāo)準(zhǔn)品上結(jié)合有膠體金(示蹤)的小鼠單克隆抗降鈣素抗體和綿羊多克隆抗降鈣素抗體,待檢標(biāo)本加上后,示蹤元素即與標(biāo)本中的PCT結(jié)合,這樣標(biāo)記的抗原抗體復(fù)合物就結(jié)合到固定的抗降鈣素抗體上,形成一個(gè)“三明治式”的復(fù)合物,然后通過(guò)發(fā)光比色判斷出PCT的濃度。該方法比較特異,無(wú)交叉反應(yīng),批內(nèi)、外變異系數(shù)分別為7%和8%,整個(gè)檢測(cè)過(guò)程可以在2h完成。金標(biāo)法金標(biāo)法近年來(lái),實(shí)驗(yàn)室多采用一種半定量檢測(cè)PCT的金標(biāo)法用于PCT的檢測(cè),是專(zhuān)門(mén)制備好的PCT-Q檢測(cè)卡,簡(jiǎn)便快捷,整個(gè)檢測(cè)過(guò)程不超過(guò)30min,結(jié)果分為<0.5μg/L;≥0.5μg/L;≥2.0μg/L和≥10μg/L4個(gè)等級(jí)。正常人血清PCT值<0.1μg/L,大多數(shù)文獻(xiàn)以≥0.5μg/L為陽(yáng)性閾值。血標(biāo)本經(jīng)離心后取20μl血漿或血清滴入反應(yīng)孔中先與示蹤物結(jié)合形成明顯的抗原抗體復(fù)合物,該復(fù)合物經(jīng)虹吸作用通過(guò)觀察區(qū)再與固定的抗-降鈣素抗體結(jié)合形成夾心復(fù)合物。當(dāng)標(biāo)本中的PCT濃度≥0.5μg/L時(shí),夾心復(fù)合物呈紅色帶,且顏色深淺與PCT濃度成正比例。此法不依賴(lài)儀器、操作簡(jiǎn)便、快速。降鈣素原的敏感性和特異性PCTCRPIL-6動(dòng)力學(xué)特征2-6小時(shí)明顯升高,峰值在12-48小時(shí)出現(xiàn),半衰期為20-35小時(shí)最高水平的CRP只在2-3天后才出現(xiàn),恢復(fù)正常水平有時(shí)會(huì)超出一個(gè)星期1-2小時(shí)出現(xiàn)峰值,降低速度很快,變化范圍大特異性誘導(dǎo)條件苛刻決定了其高特異性影響因素很多,其濃度與疾病的進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)性很弱細(xì)菌或病毒感染、自身免疫過(guò)程或組織創(chuàng)傷觸發(fā)均可誘導(dǎo)IL-6PCT檢測(cè)的影響因素受以下因素影響*甲狀腺功能
是功能性甲狀腺髓樣癌的腫瘤標(biāo)志物*腎功能
嚴(yán)重腎功能受損者中水平較高不受以下因素影響*類(lèi)固醇藥物*自身免疫性疾病*年齡、性別*免疫功能低下?tīng)顟B(tài):肝硬化、HIV感染革蘭氏陽(yáng)性菌與陰性菌PCT濃度比較革蘭氏陰性菌革蘭氏陽(yáng)性菌厭氧菌革蘭氏陰性菌感染是PCT值升高是最高的,平均25;其次是革蘭氏陽(yáng)性菌,平均15.9;然后是厭氧菌,平均10。可能是因?yàn)楦锾m氏陰性菌無(wú)論是存活階段、還是菌體死亡都會(huì)釋放內(nèi)毒素,可能存在一個(gè)二次刺激導(dǎo)致PCT濃度較高。
臨床抗生素的使用PCT濃度臨床意義建議(ng/ml)<0.1基本沒(méi)有細(xì)菌感染的可能性不使用抗生素0.1-0.25細(xì)菌感染的可能性不大不建議使用抗生素0.25-0.5
可能存在需要治療的細(xì)菌感染建議使用抗生素
>0.5很可能存在需要治療的細(xì)菌感染使用抗生素PCT的臨床意義
細(xì)菌感染早期的鑒別診斷。通常在發(fā)生細(xì)菌感染后2-6小時(shí)快速升高,并可檢測(cè)到;對(duì)細(xì)菌感染的診斷特異性在90%左右,而在病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特異性炎癥等情況下幾乎不升高。與感染病情的嚴(yán)重程度與發(fā)展呈正相關(guān)。隨著感染嚴(yán)重程度的增加,PCT濃度明顯增高,尤其對(duì)嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克的診斷特異性明顯高于WBC、CRP等指標(biāo)細(xì)菌感染治療效果及預(yù)后觀察。PCT水平的下降表明炎性反應(yīng)的降低及感染灶的清除,因此可提示良好的預(yù)后及治療效果觀察,與疾病的發(fā)展呈現(xiàn)正相關(guān)。在一定程度上可減少臨床抗生素的濫用。采用PCT濃度監(jiān)測(cè)與細(xì)菌血培養(yǎng)、鑒定藥敏等相結(jié)合,可以協(xié)助臨床正確、合理的使用抗生素PCT檢測(cè)在臨床科室的應(yīng)用血液腫瘤科內(nèi)科ICU兒科外科婦產(chǎn)科內(nèi)科ICU內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)療中的問(wèn)題常圍繞著感染的診斷及是否與感染有關(guān)的鑒別診斷而進(jìn)行。對(duì)炎癥嚴(yán)重程度及其治療結(jié)果的評(píng)價(jià)是否有效,是有效治療方案的必要前提。PCT選擇性地對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染、相似菌感染及原蟲(chóng)感染有反應(yīng),而對(duì)無(wú)菌性炎癥和病毒感染無(wú)反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)。因此,PCT能很方便地運(yùn)用于內(nèi)科醫(yī)療中常見(jiàn)的疾病和綜合癥的鑒別診斷,如:成人呼吸窘迫癥感染性和非感染性病因?qū)W的鑒別診斷;胰腺炎感染壞死和無(wú)菌性壞死的鑒別診斷;鑒定感染時(shí)發(fā)熱,如接受化療的腫瘤和血液病患者;在接受免疫抑制劑的患者中,鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染;鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎;對(duì)接受化療的中性粒細(xì)胞低下癥患者,明確是否存在有生命危險(xiǎn)的細(xì)菌和真菌感染;對(duì)接受免疫抑制療法的器官移植患者,明確是否存在有嚴(yán)重的細(xì)菌和真菌感染,同時(shí)用于感染和移植排斥反應(yīng)的鑒別診斷。兒科許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無(wú)特異性表現(xiàn)。血液學(xué)檢查和傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和急性期蛋白對(duì)新生兒敗血癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查的結(jié)果需要幾天的時(shí)間,而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關(guān)的高死亡率。與其他炎癥診斷指標(biāo)相比,PCT是一種改進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),它對(duì)新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。PCT也可用于對(duì)治療結(jié)果的評(píng)價(jià)。早產(chǎn)兒和新生兒PCT年齡依賴(lài)性正常值:PCT于出生后24-30小時(shí)達(dá)其生理性高峰21ng/ml1,但平均值僅為2ng/ml,。出生后第三天起,PCT正常參考值同成人。PCT是新生兒敗血癥高度特異性的指標(biāo):早產(chǎn)兒和新生兒敗血癥感染,PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷,它對(duì)新生兒診斷的靈敏度和特異性可達(dá)100℅。小兒高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源,這一問(wèn)題尤其會(huì)影響到因患血液、腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準(zhǔn)確診斷。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理改變,如風(fēng)濕性發(fā)熱等,因此對(duì)患兒很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)別。PCT對(duì)細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細(xì)菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別,因此PCT對(duì)具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價(jià)值的信息。檢測(cè)腦脊液中的蛋白和細(xì)胞無(wú)助于鑒別小兒細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎,而且許多具有特異性的檢測(cè)指標(biāo)之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細(xì)菌性腦膜炎;而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內(nèi)(腦脊液中檢測(cè)不到PCT)。每天按時(shí)間對(duì)PCT濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),可對(duì)治療結(jié)果作出可靠的評(píng)價(jià)。外科婦產(chǎn)科敗血癥感染和多器官功能衰竭是術(shù)后致命的并發(fā)癥,盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步,但對(duì)此仍無(wú)良策。術(shù)后能對(duì)并非由原有疾病或手術(shù)創(chuàng)傷本身引起的敗血癥感染作出早期和準(zhǔn)確的診斷是成功治療的關(guān)鍵。PCT濃度不受業(yè)已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應(yīng)或自身免疫性疾病的影響,PCT明顯優(yōu)于其他炎癥因子如CRP和細(xì)胞因子,是一種客觀肯易檢測(cè)的指標(biāo),有其獨(dú)特的診斷優(yōu)勢(shì),甚至優(yōu)于那些帶有侵入性,風(fēng)險(xiǎn)性和造價(jià)均高的診斷方法,如細(xì)針穿刺病理檢查法。術(shù)后PCT的應(yīng)用:PCT與嚴(yán)重細(xì)菌和敗血癥感染的發(fā)生及其過(guò)程有密切的關(guān)系,能準(zhǔn)確反應(yīng)
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