平喘藥護(hù)用藥理學(xué)課件

平

喘

藥

護(hù)

用

藥

理

學(xué)主講人：瑪伊努爾·依克木

支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，常伴有咳嗽、咳痰、喘息的癥狀。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物不僅能發(fā)揮其對(duì)病因和癥狀的治療，而且能有效地預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物平

喘

藥鎮(zhèn)咳藥?kù)钐邓幤酱?/p>

支氣管哮喘常發(fā)生于幼兒和青少年，是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥疾病。哮喘是呼吸系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)癥狀之一，多見(jiàn)于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，是支氣管平滑肌痙攣、氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性的結(jié)果，哮喘的發(fā)作還與速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)?？寡灼酱幙惯^(guò)敏平喘藥支氣管擴(kuò)張藥

支氣管擴(kuò)張藥主要通過(guò)松弛支氣管平滑肌、緩解平滑肌痙攣、降低氣道阻力而平喘。本類(lèi)藥物是哮喘急性發(fā)作(氣道痙攣)的首選藥物，也用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)和慢性支氣管炎伴喘息的平喘治療。一、支氣管擴(kuò)張藥腎上腺素受體激動(dòng)藥茶堿類(lèi)藥物M受體阻斷藥平喘藥

包括非選擇性β受體激動(dòng)藥和選擇性β受體激動(dòng)藥。腎上腺素受體激動(dòng)藥選擇性β受體激動(dòng)藥對(duì)β2受體有強(qiáng)大的興奮作用，而對(duì)β1受體作用弱，心血管反應(yīng)等副作用少。沙丁胺醇、特布他林等。非選擇性β受體激動(dòng)藥腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素等。缺乏選擇性，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較明顯。

當(dāng)β2受體激動(dòng)藥興奮氣道β2受體時(shí)，氣道平滑肌松弛、抑制肥大細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)與過(guò)敏介質(zhì)、增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)氣道分泌、降低血管通透性、減輕氣道黏膜下水腫等，這些效應(yīng)均有利于緩解或消除支氣管痙攣和氣道狹窄。藥

理

作

用作

用

機(jī)

制

β2受體激動(dòng)藥與平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合后，引起受體構(gòu)型改變，再通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度、使肌球蛋白輕鏈激酶失活和開(kāi)放鉀通道3個(gè)途徑，引起平滑肌松弛。腎上腺素受體激動(dòng)藥

治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及伴有支氣管痙攣的呼吸道疾病，吸入給藥最為常用。當(dāng)哮喘急性發(fā)作時(shí)，由于氣道痙攣，吸入給藥效果不佳，靜脈給藥仍是首選的方式。臨

床

應(yīng)

用腎上腺素受體激動(dòng)藥平喘藥不良反應(yīng)01心臟反應(yīng)：B2受體激動(dòng)藥對(duì)心臟的作用較輕，當(dāng)大劑量或注射給藥時(shí)，仍可引起心臟反應(yīng)，特別是原有心律失常的患者。02肌肉震顫：尤其是四肢與面頸部，輕者感到不舒服，重者影響生活與工作。03代謝紊亂：β;受體激動(dòng)藥增加肌糖原分解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并產(chǎn)生酮體。代表藥物

沙

丁

胺

醇

沙丁胺醇又名舒喘靈。可口服或氣霧吸入，作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。

通過(guò)激動(dòng)支氣管平滑肌的β?受體，使支氣管平滑肌松弛，支氣管擴(kuò)張；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放；增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)，降低毛細(xì)血管通透性，產(chǎn)生平喘作用。藥

理

作

用

治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及伴有支氣管痙攣的呼吸道疾病。臨

床

應(yīng)

用不

良

反

應(yīng)

少數(shù)人可出現(xiàn)惡心、頭痛、失眠、心悸、手指震顫等癥狀，劑量過(guò)大可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、血鉀降低和血壓波動(dòng)，一般減少給藥量可恢復(fù)，嚴(yán)重者應(yīng)及時(shí)停藥。

心功能不全、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)及孕婦慎用。

向患者解釋病情和治療計(jì)劃，教會(huì)患者正確的氣霧吸入法。

用藥期間注意觀察患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如心悸、低血鉀、手指震顫等，如反應(yīng)較輕，應(yīng)寬慰患者，停藥后癥狀即可消失；如出現(xiàn)明顯的心血管不良反應(yīng)，要立即停藥。

與其他腎上腺素受體激動(dòng)藥或茶堿類(lèi)藥物合用，會(huì)導(dǎo)致作用增強(qiáng)。與β受體阻斷劑合用，能拮抗本品的作用。護(hù)

理

應(yīng)

用代表藥物特

布

他

林

特布他林又名間羥舒喘靈、博利康尼?？赏ㄟ^(guò)口服、吸入或靜脈滴注等途徑給藥。

選擇性激動(dòng)β2受體，松弛支氣管平滑肌，作用弱于沙丁胺醇。藥

理

作

用

治療哮喘、其他原因的支氣管狹窄的肺部疾病。臨

床

應(yīng)

用不

良

反

應(yīng)

不良反應(yīng)小，震顫強(qiáng)直性痙攣、心悸等。代表藥物

克

倫

特

羅

克倫特羅又名氨哮素。為強(qiáng)效選擇性β2受體激動(dòng)藥，擴(kuò)張支氣管平滑肌作用強(qiáng)而持久，為沙丁胺醇的100倍，微量即可發(fā)揮良好的平喘作用。

選擇性激動(dòng)β2受體，平喘作用強(qiáng)并增加纖毛運(yùn)動(dòng)和溶解黏痰的作用。藥

理

作

用

治療哮喘等支氣管狹窄的肺部疾病。臨

床

應(yīng)

用不

良

反

應(yīng)

少數(shù)患者口干、心悸、手顫。代表藥物

福

莫

特

羅

福莫特羅是新型長(zhǎng)效選擇性β?受體激動(dòng)藥，起效快，作用強(qiáng)而持久。有支氣管平滑肌松弛作用，抗炎作用，能抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥介質(zhì)釋放。

選擇性激動(dòng)β2受體，兼具擴(kuò)張支氣管平滑肌和抗炎作用。藥

理

作

用

治療用于哮喘及慢性阻塞性肺病的預(yù)防和維持治療，其為長(zhǎng)效制劑，還適用于哮喘夜間發(fā)作。臨

床

應(yīng)

用不

良

反

應(yīng)

肌肉震顫、頭痛、心悸、心動(dòng)過(guò)速等。茶堿類(lèi)藥物難溶于水，臨床制劑為茶堿與乙二胺、膽堿制成的復(fù)鹽氨茶堿、膽茶堿。茶堿是一類(lèi)甲基黃嘌呤類(lèi)衍生物，具有平喘、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管和中樞興奮等作用，茶堿類(lèi)藥物

平喘：可松弛支氣管平滑肌，對(duì)處于痙攣狀態(tài)的支氣管效果更明顯。其機(jī)制為：①抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高；②阻斷腺苷受體，對(duì)抗腺苷引起的支氣管平滑肌收縮；③促進(jìn)兒茶酚胺釋放。

抗炎：抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，減少支氣管的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

強(qiáng)心利尿：增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量；增加腎血流，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，并減少水、鈉重吸收。

松弛膽道平滑?。和ㄟ^(guò)抑制Ca2*內(nèi)流和平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2*,使膽道平滑肌松馳。藥

理

作

用茶堿類(lèi)藥物

支氣管哮喘：主要用于支氣管哮喘和慢性喘息性支氣管炎，還可與腎上腺皮質(zhì)激素合用治療哮喘持續(xù)狀態(tài)?？诜糜陬A(yù)防哮喘發(fā)作，靜脈注射可控制哮喘急性發(fā)作。

慢性阻塞性肺?。嚎删徑鈿獯侔Y狀，改善肺功能。

中樞型睡眠呼吸暫停綜合征：茶堿具有中樞興奮作用，對(duì)于腦部疾病或原發(fā)性呼吸中樞病變導(dǎo)致通氣不足患者，使通氣功能明顯增強(qiáng)，改善癥狀。臨

床

應(yīng)

用茶堿類(lèi)藥物茶堿類(lèi)藥物不良反應(yīng)01胃腸道不良反：應(yīng)上腹部疼痛、惡心、嘔吐、胃食管反流、食欲減退等02中樞興奮：主要有失眠、震顫、激動(dòng)等癥狀,可用鎮(zhèn)靜藥治療。03急性中毒：常見(jiàn)于靜脈注射過(guò)快或劑量較大，出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常、血壓驟降、譫妄、驚厥和昏迷等，嚴(yán)重可導(dǎo)致呼吸、心搏驟停。

急性心肌梗死、休克、低血壓患者禁用，兒童慎用。

向患者解釋病情和治療計(jì)劃，根據(jù)病情采取相應(yīng)的給藥方法。不同患者要注意個(gè)體化用藥，對(duì)老年人、肝腎病患者要注意減少藥物用量。

需加入葡糖糖液中稀釋后緩慢靜脈注射或靜脈滴注，并嚴(yán)格控制劑量。靜脈滴注時(shí)應(yīng)避免與維生素C、四環(huán)素、促皮質(zhì)素、去甲腎上腺素等配伍使用。

用藥過(guò)程須注意監(jiān)測(cè)血藥濃度、心率及心律，嚴(yán)密觀察患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)，餐后服藥可減輕；神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，可加用鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗；心血管系統(tǒng)癥狀，應(yīng)立即停藥并報(bào)告醫(yī)生。

堿性藥物可減少其排泄，酸性藥物可增加其排泄。西咪替丁、四環(huán)素、紅霉素可抑制肝的代謝，使其血藥濃度增加。苯妥英鈉可加速肝的代謝，使其血藥濃度降低。護(hù)

理

應(yīng)

用茶堿類(lèi)藥物代表藥物

氨茶堿

氨茶堿為茶堿與二乙胺形成的復(fù)鹽，水中溶解度大，可制成注射劑。

平喘作用，強(qiáng)心、利尿作用，松弛膽道平滑肌。藥

理

作

用臨

床

應(yīng)

用

防治各種急、慢性支氣管哮喘，用于心源性哮喘、腎性水腫及膽絞痛等疾病的治療。

胃腸道反應(yīng)：堿性較強(qiáng)，刺激性較大，易飯后服用。

中樞興奮作用：導(dǎo)致失眠、不安，必要時(shí)睡前服用鎮(zhèn)靜催眠藥。

循環(huán)系統(tǒng)癥狀：靜脈注射過(guò)速或用量過(guò)量，可出現(xiàn)心悸、心律失常、血壓驟降、驚厥，甚至猝死，故應(yīng)稀釋后緩慢靜脈推注，每次注射不宜少于10分鐘。不

良

反

應(yīng)代表藥物膽茶堿

膽茶堿為茶堿與膽堿的復(fù)鹽，水溶性更大，口服易吸收。

胃腸道反應(yīng)較氨茶堿少，患者易耐受。對(duì)心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用不明顯。迷走神經(jīng)興奮導(dǎo)致的內(nèi)源性乙酰膽堿釋放在誘發(fā)哮喘中有重要作用。M受體阻斷劑能阻斷乙酰膽堿的作用，可用于哮喘的防治。呼吸道M膽堿受體有M1、M2和M3受體亞型。通過(guò)選擇性阻斷M1、M3膽堿受體后可產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用。M膽堿受體阻斷藥代表藥物

異丙托溴銨

異丙托溴銨是阿托品的異丙基衍生物，為季銨鹽，口服不吸收，對(duì)支氣管平滑肌的M受體選擇性較高，有明顯的擴(kuò)張支氣管作用。采用氣霧吸入給藥，不影響痰液分泌，無(wú)明顯全身不良反應(yīng)，但對(duì)氣道平滑肌有較高的選擇性。本品起效慢，不易被氣道或消化道吸收，主要用于支氣管哮喘和喘息型支氣管炎的防治，對(duì)β2受體激動(dòng)藥耐受的患者也有效，尤其適合于老年性哮喘。不良反應(yīng)少，少數(shù)患者感覺(jué)口干?？惯^(guò)敏平喘藥的主要作用是抗過(guò)敏作用和輕度的抗炎作用。其平喘作用起效較慢，不宜用于哮喘急性發(fā)作期的治療，臨床上主要用于預(yù)防哮喘的發(fā)作?？惯^(guò)敏平喘藥代表藥物

色甘酸鈉

色甘酸鈉為非脂溶性藥物，口服吸收極少(僅1%),臨床必須采用粉劑定量霧化器(MDI)方式吸入。

色甘酸鈉無(wú)擴(kuò)張氣道的作用，但能抑制抗原以及非特異性刺激引起的氣道痙攣。作用機(jī)制為：1.穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜。2.抑制氣道感覺(jué)神經(jīng)末梢功能與氣道神經(jīng)源性炎癥。3.阻斷炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)。藥

理

作

用

預(yù)防哮喘發(fā)作藥物，需在抗原和刺激物接觸前7～10天給藥，對(duì)過(guò)敏性、運(yùn)動(dòng)性、非特異的外源性刺激引起的哮喘效果較好。臨

床

應(yīng)

用不

良

反

應(yīng)

不良反應(yīng)少見(jiàn)，偶有咽喉與氣管刺痛感或支氣管痙攣，必要時(shí)可同時(shí)吸入β2受體激動(dòng)藥預(yù)防。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎、抗過(guò)敏作用，是目前防治哮喘最有效的藥物。為充分發(fā)揮其局部抗炎作用，避免全身性不良反應(yīng)，常采用氣霧吸入給藥，靜脈滴注用于搶救重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。

抗炎平喘藥