名稱專業(yè)藥物制劑技術(shù)馬婧16課件

課程名稱專業(yè)：藥物制劑技術(shù)教師：馬婧課程名稱專業(yè)：中藥學(xué)教師：馬婧栓

劑概

述栓劑的概念栓劑的分類按腔道分按范圍分按劑型分直腸栓：圓椎、圓柱、魚雷形

陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形、尿道栓:棒形

局部作用、全身作用

普通栓、中空栓、雙層栓栓劑(suppositories)系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。栓劑的組成栓劑的作用特點(diǎn)擴(kuò)散釋放吸收藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用3.全身作用栓劑與口服制劑比較劑量準(zhǔn)確不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))減少藥物的首過(guò)消除作用及對(duì)肝毒性對(duì)不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便，對(duì)伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑缺點(diǎn)：傳統(tǒng)觀念不用、成本高、藥物吸收環(huán)境稍差栓劑的質(zhì)量要求外形完整光滑，無(wú)刺激性有適宜的硬度、韌性塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化栓劑的基質(zhì)1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）2.基質(zhì)的選擇原則3.基質(zhì)的種類二、栓劑的基質(zhì)1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）室溫下具有一定硬度，遇體溫時(shí)能熔化、溶解或軟化不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測(cè)定冷卻時(shí)能充分收縮，易脫模無(wú)毒、無(wú)刺激性、穩(wěn)定具有潤(rùn)濕和乳化的性質(zhì)，能混合較多的水。釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用

釋藥快/全身作用2.基質(zhì)的選擇原則：全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速與藥物溶解性相反，藥物釋放

，吸收

基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放

，吸收

3.基質(zhì)的種類（1）油脂性基質(zhì)

要求：酸價(jià)＜0.2

皂化價(jià)200-245

碘價(jià)＜7（2）水溶性基質(zhì)1.可可豆脂2..半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）3.聚氧乙烯40單硬脂酸酯3.基質(zhì)的種類（1）油脂性基質(zhì)

要求：酸價(jià)＜0.2

皂化價(jià)200-245

碘價(jià)＜7（2）水溶性基質(zhì)1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）3.聚氧乙烯40單硬脂酸酯多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不熔化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩和持久。常用以水:明膠:甘油=10:20:70栓劑的制備

栓劑的制備熱熔法----應(yīng)用最廣泛冷壓法脂肪性基質(zhì)—二者均可水溶性基質(zhì)—熱熔法主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。冷壓法避免了加熱對(duì)主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會(huì)在基質(zhì)中沉降。置換價(jià)（DV，displacementvalue）

定義

計(jì)算藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對(duì)基質(zhì)的置換價(jià)。G：純基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量

WG-（M-W）DV=熔融法

生產(chǎn)中注意問(wèn)題

1、不溶性藥物，混合前粉碎成細(xì)粉，過(guò)6號(hào)篩。2、基質(zhì)熔融溫度不能過(guò)高3、藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻4、澆模應(yīng)一次完成5、潤(rùn)滑劑的選擇：

脂肪性基質(zhì)—肥皂：甘油：90%乙醇1：1：5

水溶性基質(zhì)—液狀石蠟、植物油栓劑的包裝與貯存1.栓劑的包裝

2.栓劑的貯存一般栓劑應(yīng)貯存于30℃以下，油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)防受潮，密閉、低溫貯存。原則上要求每個(gè)栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。栓劑的質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法1.重量差異取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。外觀應(yīng)光滑、無(wú)裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時(shí)限等項(xiàng)目檢查。栓劑中有效成分的含量，每個(gè)均應(yīng)符合標(biāo)示量。測(cè)定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時(shí)間。方法是：取栓劑3粒，在室溫放置1小時(shí)后，進(jìn)行檢查。藥典規(guī)定：油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化或軟化或無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。2.融變時(shí)限3.熔點(diǎn)范圍測(cè)定油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)測(cè)定其熔點(diǎn)范圍，一般規(guī)定應(yīng)與體溫接近（約37℃）。水溶性基質(zhì)栓劑，其熔點(diǎn)對(duì)吸收影響不大，故無(wú)嚴(yán)格要求。4.體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)體外溶出速度試驗(yàn)體內(nèi)吸收試驗(yàn)將待測(cè)栓劑置于透析管濾紙筒或適宜的微孔濾膜中，浸人盛有介質(zhì)并附有攪拌器的容器中，于37℃每隔一定時(shí)間取樣測(cè)定，每次取樣后補(bǔ)充適量溶出介質(zhì)，使總?cè)莘e不變，求出從栓劑透析至外面介質(zhì)中的藥