新生兒苯丙酮尿癥課件

苯丙酮尿癥兒科苯丙酮尿癥（PKU）苯丙酮尿癥（PKU)是一種遺傳代謝疾病。因苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變導(dǎo)致PAH活性降低或喪失，苯丙氨酸（Phe)在肝臟中代謝紊亂所致。患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）患兒從父母各得到1個(gè)致病基因，是純合子患兒母親每次生育有1／4可能為PKU患兒近親結(jié)婚的子女發(fā)病率較一般人群為高致病基因在常染色體上，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等PKU類(lèi)型經(jīng)典型PKU：具有PKU臨床表現(xiàn)，尿生化試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性，血Phe>20mg/ml。輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果同經(jīng)典型，對(duì)治療反應(yīng)較好，血Phe濃度容易控制。暫時(shí)性PKU：生后3個(gè)月后可出現(xiàn)輕度的PKU癥狀,血Phe濃度增高。2歲后，血Phe濃度下降至正常，以后生長(zhǎng)發(fā)育可正常。高苯丙氨酸血癥：臨床表現(xiàn)輕或無(wú)，血Phe<20mg/dl，對(duì)治療反應(yīng)好。患兒體格、智能發(fā)育良好。四氫生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，即使采用低Phe飲食將Phe控制在理想范圍仍無(wú)法改善癥狀。苯丙酮尿癥（PKU）篩查方法：測(cè)定出生后2-5天新生兒干血紙片苯丙氨酸（Phe）濃度，血Phe>2mg/dl作為篩查陽(yáng)性。采血必須在新生兒正常晡乳72小時(shí)進(jìn)行。陽(yáng)性結(jié)果的處理若篩查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),則初步確定為陽(yáng)性結(jié)果。陽(yáng)性結(jié)果的小兒必須召回作確診檢查。PKU的診斷靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測(cè)定：①血Phe>20mg/dl,酪氨酸正常（<4mg/dl）,可確診PKU。②、4mg/dl<血Phe<20mg/dl則為高苯丙氨酸血癥，需進(jìn)一步作Phe負(fù)荷實(shí)驗(yàn)。Phe負(fù)荷實(shí)驗(yàn)：了解肝中苯丙氨酸羥化酶缺乏程度與成熟程度。頭顱影像學(xué)診斷：PKU患兒頭顱MIR圖像上可顯示髓鞘發(fā)育不良和脫髓鞘病變，腦白質(zhì)空泡變及血管性水腫。腦灰質(zhì)病變較少。尿的生化過(guò)篩檢查：①三氯化鐵實(shí)驗(yàn)；②二硝基苯肼（DNPH）試驗(yàn)。BH4負(fù)荷實(shí)驗(yàn)：能快速區(qū)分經(jīng)典PKU和BH4缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法進(jìn)行尿喋呤譜分析能區(qū)分BH4缺乏癥的各型。尿喋呤分析濾紙標(biāo)本制作：取1ml尿液，加入10mg~20mgVitc（純粉，注射劑），混勻后滴在特定濾紙上，自然晾干。干血片二氫喋呤還原酶（DHPR）測(cè)定：對(duì)診斷DHPR缺乏較常用。治療監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)。智力發(fā)育監(jiān)測(cè)。定期血Phe濃度檢測(cè)。飲食治療的終止年齡：至少到6~8歲。預(yù)后出生1個(gè)月內(nèi)接受治療者可以不出現(xiàn)智力損害，6個(gè)月內(nèi)接受治療者，有不可回逆性腦損害。BH4缺乏者，早期獲得替代治療，預(yù)后較好。PKU患者的生育PKU女性達(dá)到生育年齡，如需妊娠，必需在妊娠前半年嚴(yán)格控制血Phe濃度在5～6mg/dl，直至分娩，以免影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。PKU預(yù)防避免近親結(jié)婚。PKU患兒的母親，再次妊娠，必須通過(guò)產(chǎn)前診斷來(lái)選擇正常兒出生。用簡(jiǎn)便的生化指標(biāo)，有效地鑒別PKU雜合子，并作為群體PKU攜帶者的初篩，對(duì)篩查陽(yáng)性者做進(jìn)一步基因分析，有可能阻止首胎PKU患兒的出生。PKU產(chǎn)前診斷取材