苯丙酮尿癥(PKU)2013課件

苯丙酮尿癥（PKU）2013苯丙酮尿癥（PKU）苯丙酮尿癥是因苯丙氨酸代謝途中苯丙氨酸羥化酶（PAH）或其輔酶缺陷所致是氨基酸代謝障礙中較常見的一種常染色體隱性遺傳病。病因及發(fā)病機(jī)制

典型苯丙酮尿癥：該病是由于患兒體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺陷所引起的苯丙氨酸（PA）代謝障礙。苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸而在體內(nèi)異常蓄積，同時，酪氨酸、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、黑色素等形成障礙，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害。此外，血中PA經(jīng)旁路代謝產(chǎn)生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等代謝產(chǎn)物，它們蓄積在血、腦脊液和各種組織中，并從尿、汗中排出體外。四氫生物蝶呤缺乏癥最常見為6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(PTPS)缺乏癥：尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤與新蝶呤百分比極低；其次為DHPR缺乏癥：DHPR活性明顯降低鳥苷三磷酸環(huán)水解酶酶（GTP—CH）缺乏其他類型少見2．新生兒以后的診斷：根據(jù)臨床診斷和實(shí)驗(yàn)室檢查。3．實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）尿液檢查A尿三氯化鐵實(shí)驗(yàn)：新鮮尿2ml+10%三氯化鐵5滴，2~3分內(nèi)鐘觀察→出現(xiàn)綠色環(huán)→陽性。B尿2.4→二硝基苯肼實(shí)驗(yàn)：新鮮尿1ml+2.4—二硝基苯肼試劑1ml→1~2分鐘出現(xiàn)黃色混濁或黃色淀物→陽性。此兩種試驗(yàn)陽性反應(yīng)，也可見于楓糖尿病，酪氨酸血癥，故作為PKU非特異性試驗(yàn)，則需進(jìn)一步作血Phe，酪氨酸測定才能確診。診斷和鑒別診斷(2)熒光免疫法測定血中的phe和酪氨酸(3)苯丙氨酸負(fù)荷實(shí)驗(yàn)：方法：口服phe100mg/kg，服前、服后1、2、3、4小時后分別抽血測phe，了解肝臟中PAH缺乏程度與成熟度?；蛉斯の桂B(yǎng)3天高蛋白奶粉后測定血phe濃度。（4）頭顱影像檢查：核磁共振（MRI）（5）尿喋呤分析。應(yīng)用高壓液相層析（HPLC）測定尿液中新蝶蛉和生物蝶呤的含量，可以鑒別各型PKU。診斷和鑒別診斷苯丙酮尿癥治療原則：1.一旦確診后，應(yīng)立即治療，越早越好；2.降低體液中PHE及其代謝產(chǎn)物的濃度，減輕或預(yù)防對腦的損傷或降低到最小限度的損害；3.苯丙氨酸是人體必須的氨基酸，過低Phe對腦亦是一種損害，故飲食中需供給一定量的苯丙氨酸。苯丙氨酸羥化酶缺乏癥治療在正常蛋白質(zhì)攝入情況下，血苯丙氨酸濃度持續(xù)

360μmol/L兩次以上者均應(yīng)當(dāng)給予低苯丙氨酸飲食治療，血苯丙氨酸濃度≤360μmol/L者需定期隨訪觀察。1.血苯丙氨酸濃度監(jiān)測：低苯丙氨酸飲食治療者，如血苯丙氨酸（Phe）濃度異常，每周監(jiān)測1次；如血Phe濃度在理想控制范圍內(nèi)可每月監(jiān)測1

2次，使血苯丙氨酸濃度維持在各年齡組理想控制范圍。定期進(jìn)行體格發(fā)育評估，在1歲、3歲、6歲時進(jìn)行智能發(fā)育評估。2.治療至少持續(xù)到青春發(fā)育成熟期，提倡終生治療。3.對成年女性PKU患者，應(yīng)當(dāng)告知懷孕之前半年起嚴(yán)格控制血苯丙氨酸濃度在120

360μmol/L，直至分娩。方法：（一）經(jīng)典PKU治療：1．低苯丙氨酸奶粉：如上海華廈Ⅱ號，維康營養(yǎng)粉、北京維思多奶粉。治療奶粉攝入量:嬰兒期60~150g/d,幼兒期150~200g/d,學(xué)齡期200~300g/d.2．給予人乳：人乳中Phe比牛奶少2/3，人乳中phe為41mg/dl，而牛奶中為150mg/dl。3．低苯丙氨酸膳食：如米粉、藕粉、白蕃、菠菜、大白菜、土豆等。4．應(yīng)按時添加輔助食品：但肉類、魚類、蛋類食品應(yīng)限制。5．供給足夠的熱量：在嚴(yán)格控制蛋白質(zhì)攝入時，供給脂肪、水果、糖果食品保證熱量攝入。計(jì)算飲食量的方法，按：（1）嬰兒熱卡：110卡/Kgd；（2）蛋白質(zhì):2.5g/Kgd；（3）苯丙氨酸需要量：新生兒50mg/Kgd；一歲時25mg/Kgd?；純猴嬍朝煼ǚ桨傅倪x擇（1）嬰兒哺乳期（0-6個月)選擇低苯丙氨酸奶粉+母乳或者普通配方奶粉，斷乳期（6-12個月）選擇低苯丙氨酸奶粉+母乳或普通配方奶粉+輔食。（2）1~2歲小兒選擇低苯丙氨酸奶粉+低苯丙氨酸面粉、低苯丙氨酸淀粉或低苯丙氨酸食品（3）3歲以上兒童選用低苯丙氨酸蛋白粉+低苯丙氨酸食品第一步按年齡體重計(jì)算PKU患兒所需的熱量,蛋白質(zhì),苯丙氨酸表2不同年齡患兒PKU營養(yǎng)素需要量年齡總熱量(kal/kgd)蛋白質(zhì)(g/kgd)苯丙氨酸(mg/kgd)＜3個月1102.5-270-503-6個月1102.5-260-406-12個月1102.5-250-301-2歲1002-1.540-202-3歲1002-1.535-204-7歲90-801.5-1.035-15食譜制定第二步按年齡體重供給PKU患兒低（或無）苯丙氨酸食品無Phe奶粉：嬰兒60-150g/天，幼兒150-200g/天，年長兒200-300g/天濃度為10-15%。蛋白粉：計(jì)算蛋白粉的供給量按攝入蛋白質(zhì)中80-85%為低苯丙氨酸蛋白粉無Phe淀粉或面粉：按所需熱量計(jì)算需要多少淀粉或面粉，面粉100g,含熱卡344千卡，米淀粉100g含熱卡320千卡，均不含苯丙氨酸。第四步配餐嬰兒以母乳或低苯丙氨酸食品為主食,綠色食物和黃色食物為輔食,分次食用;年長兒以低苯丙氨酸食品加上適量的天然食物為主食,按三餐一點(diǎn)服用,各餐熱量分配為,早餐25%,中餐35%,晚餐30%,點(diǎn)心10%第五步膳食評價（1）三要素是否滿足要求

a、總熱量=供應(yīng)量*100%/需要量＞80%，不能＜70%

b、蛋白質(zhì)=供應(yīng)量*100%/需要量＞70%c、苯丙氨酸在正常控制范圍內(nèi)注意:如若蛋白質(zhì)攝入量超過70%,其中是植物蛋白增加為主,不會使phe增多,因?yàn)橹参锏鞍缀琾he3%,而動物性蛋白含4-6%如若蛋白質(zhì)與phe已經(jīng)滿足,僅總熱量不夠時,可以適當(dāng)增加糖類或植物油類食物,補(bǔ)充熱量

PKU綠色食物：可自由選擇類別名稱名稱名稱名稱水果（新鮮、未加工、罐裝）蘋果西瓜梨桃荔枝葡萄（干）草莓橄欖芒果山竹木瓜菠蘿杏生姜小蜜柑黑加侖櫻桃黑莓毛葉番荔枝西洋李子無花果柚青梅番石榴桔羅望子當(dāng)歸橙梅干果餡醋栗蔬菜青菜蘿卜西紅柿茄子南瓜洋蔥蘑菇黃瓜木薯水芹甘藍(lán)蓮花白小茴香大頭菜秋葵辣椒、胡椒韭菜紅薯類別名稱名稱名稱名稱谷類藕粉木薯淀粉西米玉米粉牛奶凍粉糖類各種糖、果醬白糖紅糖麥芽糖砂糖冰糖蜂蜜脂類豬油黃油（不含牛奶）植物油奶油其他咖喱粉醋芥末PKU綠色食物：可自由選擇PKU黃色食物：可以選擇，但應(yīng)控制食用量類別名稱含50mgPhe的量備注蔬菜土豆、土豆片45克烤土豆55克土豆泥80克煮甜薯60克鮮竹筍60克玉米棒55克（4cm長）水煮菠菜35克水煮豌豆30克冷凍蔬菜30克BH4缺乏癥治療一經(jīng)診斷為BH4缺乏癥，應(yīng)立即給予BH4和神經(jīng)遞質(zhì)前質(zhì)左旋多巴胺、5-羥色胺聯(lián)合治療，單用一種藥物治療療效差。治療效果：使血phe維持在0.18—0.61mmol/L(3—10mg/dl)為值,血Phe>1.0mmol/L(>16mg/dl)對腦即有損害,phe<0.12mmol/L,（<2mg/dl）亦會損害腦發(fā)育和正常體格生長。HB4缺乏病治療1．HB4替代療法：HB42－4mg/kg.d小劑量可使血phe水平正常，單獨(dú)運(yùn)用不能完全防止神經(jīng)系統(tǒng)的損害，需合用神經(jīng)介質(zhì)。2．神經(jīng)介質(zhì)：左旋多巴胺5－15mg/kg.d、5－羥色氨酸5－10mg/kg.d。3.飲食療法：一般不需要控制飲食。無上述藥品的條件下按低苯丙氨酸飲食治療，效果較差。治療中應(yīng)注意的問題1、在?？漆t(yī)師、兒保醫(yī)師或營養(yǎng)師指導(dǎo)下進(jìn)行PKU飲食療法2、記錄每天患兒攝入的食物種類和數(shù)量,并按時監(jiān)測phe濃度,注意飲食調(diào)整,多則減少,不足補(bǔ)充,使phe攝入量控制在理想濃度范圍內(nèi)，定期進(jìn)行體格檢查3、治療奶粉的濃度不應(yīng)過高,標(biāo)準(zhǔn)濃度為10-15%,強(qiáng)調(diào)2次喂奶之間喂水,以補(bǔ)充水分的不足.4、添加天然食物,嬰兒期應(yīng)以母乳最佳,其他年齡小兒,應(yīng)以綠色和黃色食物為好.5、預(yù)防phe缺乏綜合癥,因過量限制phe攝入,低于2