降血糖藥白城醫(yī)學高等?？茖W校藥理教研室郝成欣課件

白城醫(yī)學高等?？茖W校藥理教研室:郝成欣白城醫(yī)學高等?？茖W校

降血糖藥知識目標學習目標能力目標素質目標能夠準確說出糖尿病病人可選用的藥物種類及代表藥具有結合糖尿病患者的病情合理選擇降糖藥物的能力培養(yǎng)學生養(yǎng)成在護理工作中善于觀察、勤于思考的綜合素質糖尿病

發(fā)病率在全球范圍內呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一；

病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關；

糖尿病是由于胰島素分泌絕對或相對不足引起的代謝紊亂性疾病，以慢性高血糖為主要表現，伴有糖尿、口渴、多飲、多尿、多食的一種臨床綜合征。白城醫(yī)學高等專科學校糖尿?、僖葝u素依賴型糖尿病（I型），胰島素β細胞破壞，胰島素絕對缺乏，多見于青少年，常發(fā)生酮癥，必須應用胰島素治療；②非胰島素依賴型糖尿病（Ⅱ型），胰島素β細胞功能低下、胰島素相對缺乏，同時伴有胰島素抵抗的糖尿病，占患者總數的90%以上。③其他型糖尿病，還有特殊類型糖尿病和妊娠糖尿病。白城醫(yī)學高等專科學校慢性并發(fā)癥有血管和神經等病變，可遍及全身各重要臟器；急性并發(fā)癥有糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷等。

白城醫(yī)學高等?？茖W校糖尿病糖尿病必須采取綜合治療，在飲食療法和運動療法的基礎上，根據病情應用胰島素或口服降血糖藥治療，目的是使患者的血糖控制在正?；蚪咏７秶?，糾正代謝紊亂，緩解或消除糖尿病癥狀，防止或延緩并發(fā)癥。白城醫(yī)學高等?？茖W校第一節(jié)胰島素藥用胰島素根據來源分為三類：①動物胰島素：從牛、豬等動物的胰腺中提取，按純度不同又分為高純度和低純度胰島素兩種。普通胰島素精蛋白胰島素。②人胰島素：通過基因重組技術生產，是一種與天然的人胰島素相同的高純度制劑，可靜脈注射。重組人胰島素。

白城醫(yī)學高等?？茖W校第一節(jié)胰島素藥用胰島素根據來源分為三類：③胰島素類似物：利用基因工程技術對人胰島素的氨基酸序列及結構進行局部修飾合成的，包括甘精胰島素、重組甘精胰島素。

白城醫(yī)學高等?？茖W校

胰島素易被消化酶破壞，口服無效。所以胰島素制劑必須注射給藥，皮下注射吸收快，尤以前臂外側和腹壁明顯。較常用。為延長胰島素的作用時間可制成中、長效制劑。加入堿性蛋白質（如精蛋白）和鋅，使其等電點接近體液PH，降低其溶解度，提高穩(wěn)定性。這類制劑經皮下或肌內注射后，在注射部位發(fā)生沉淀，再緩慢釋放、吸收，作用維持時間延長，但不可靜脈注射。第一節(jié)胰島素【藥理作用】1．降低血糖增加糖原合成和儲存，加速葡萄糖的氧化和酵解，對糖原的分解和異生有抑制作用。故使血糖來源減少，去路增加，產生降血糖作用。此外，胰島素可加速葡萄糖的轉運，降低血糖。白城醫(yī)學高等專科學校2.脂肪代謝促進脂肪合成，促進糖轉化成為脂肪；抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。3.蛋白質代謝促進核酸、蛋白質的合成，抑制蛋白質分解，另外胰島素的存在有利于生長激素和性激素對蛋白質合成的促進作用。白城醫(yī)學高等?？茖W校4.促進鉀離子轉運在促進葡萄糖進入細胞內時，可激活Na+-K+-ATP酶，促進K+內流，增加細胞內的K+濃度。白城醫(yī)學高等?？茖W?！九R床應用】

1．糖尿病

(1)Ⅰ型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型糖尿?。阂葝u素是唯一有效的治療藥物，且須終身用藥。

白城醫(yī)學高等?？茖W校

測試：患者，女，44歲?；?型糖尿病18年，近日并發(fā)肺炎，呼吸35次/分鐘，心率105次/分鐘，血壓160/90mmHg，呼出氣體有丙酮味，意識模糊，尿酮呈現強陽性，血糖28.2mmoL/L。應選用下列哪種藥物治療（）

A.二甲雙胍B.吡格列酮C.格列美脲D.正規(guī)胰島素白城醫(yī)學高等?？茖W校【臨床應用】

1．糖尿病

(2)Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿?。航涳嬍晨刂苹蛴每诜笛撬幬锆熜Р粷M意者。白城醫(yī)學高等?？茖W校

(3)發(fā)生各種嚴重并發(fā)癥的糖尿病，如糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥性糖尿病昏迷。

(4)糖尿病合并嚴重感染、消耗性疾病、高熱、創(chuàng)傷及手術、妊娠等各型糖尿病。

胰島素制劑需根據糖尿病病情選擇，用量應個體化，隨病情、飲食、運動量等的變化，并根據每日尿糖量和血糖濃度來調整用量。

白城醫(yī)學高等?？茖W校

2.細胞內缺鉀臨床將葡萄糖、胰島素、氯化鉀配成極化液（GIK），可促進鉀內流，糾正細胞內缺鉀。白城醫(yī)學高等?？茖W校胰島素分類習題1.胰島素可以糾正（

）A.細胞內缺鉀B.細胞內缺鈉

C.細胞內缺鈣D.細胞內高鉀

2.治療糖尿病昏迷應選用（

）A.甲苯磺丁脲B.正規(guī)胰島素C.精蛋白鋅胰島素

D.格列齊特

【不良反應】1．低血糖

最為常見，多為胰島素用量過大或未按時進食所致。普通胰島素能迅速降低血糖，此時患者出現饑餓感、出汗、心悸、焦慮、震顫等癥狀，嚴重者可出現昏迷、驚厥、休克，甚至死亡。白城醫(yī)學高等?？茖W校

【不良反應】1．低血糖

發(fā)生低血糖后，一般輕者可口服糖水，重者應立即靜脈注射50％葡萄糖注射液20－40ml進行救治，需特別注意。乙醇能加強并延長胰島素的降糖作用，

β受體阻斷藥會掩蓋低血糖的癥狀，避免合用。白城醫(yī)學高等?？茖W校

2.過敏反應

局部過敏僅為注射部位及周圍出現斑丘疹、瘙癢。全身過敏可致如蕁麻疹、過敏性紫癜，極少數嚴重者可出現過敏性休克。可用H1受體阻斷藥及糖皮質激素治療。多因牛胰島素所致，可改用高純度胰島素或人胰島素。白城醫(yī)學高等?？茖W校3.胰島素抵抗機體對胰島素的敏感性降低稱為胰島素耐受性。分為急性型和慢性型。急性抵抗常由于合并創(chuàng)傷、感染、手術、情緒激動等應激狀態(tài)引起，需短時間內增加胰島素劑量，并糾正酸堿平衡和電解質紊亂，消除誘因后可恢復常規(guī)治療量。白城醫(yī)學高等?？茖W校3.胰島素抵抗機體對胰島素的敏感性降低稱為胰島素耐受性。分為急性型和慢性型。

慢性型抵抗原因較為復雜，可能與體內產生了胰島素抗體、靶細胞膜上胰島素受體數目減少或靶細胞膜上葡萄糖轉運系統(tǒng)失常等因素有關。

處理方法是換用其他動物胰島素、高純度胰島素或人胰島素制劑，并適當調整劑量或加用口服降血糖藥。白城醫(yī)學高等?？茖W校4.其他反應胰島素注射部位皮下脂肪萎縮，女性多于男性，改用高純度胰島素可減少此反應。老年糖尿病患者可引起體重增加。白城醫(yī)學高等?？茖W校習題3.使用胰島素過程中出現饑餓感，出汗，心悸等癥，應立即給予（

）A.達美康B.格列齊特C.葡萄糖D.腎上腺素

習題4.以下哪點不是胰島素的不良反應（

）A.低血糖反應B.過敏反應C.局部反應D.白細胞減少5.胰島素不能口服的原因是（

）A.易被消化酶破壞B.不易吸收C.對消化道刺激大D.有變態(tài)反應

第二節(jié)口服降糖藥

①

磺酰脲類

②雙胍類

③胰島素增敏劑

④α-葡萄糖苷酶抑制劑⑤促胰島素分泌藥【分類】第二節(jié)口服降糖藥

本類藥物具有口服有效，使用方便的特點。是最早使用的口服降血糖藥。一、磺酰脲類

第一代磺酰脲類藥物有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等。

第二代磺酰脲類藥物有格列本脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪、格列齊特（達美康）等。與第一代相比，第二代降糖藥物給藥劑量減少，藥物相互作用少，但低血糖發(fā)生率仍較高。

第三代代表藥物是格列美脲，用量小，作用時間長，低血糖發(fā)生率低?！舅幚碜饔谩?.降血糖

對正常人和胰島功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用，作用機制：①刺激胰島β細胞分泌胰島素，使血中胰島素增多；②降低胰島素代謝，增加靶細胞膜上胰島素受體的數目與親和力，增強胰島素的作用；③減少胰高血糖素的分泌。白城醫(yī)學高等專科學校2.抗利尿

氯磺丙脲能促進抗利尿激素的分泌并增強其作用，而發(fā)揮抗利尿作用。3.影響凝血功能格列齊特能抑制血小板粘附、減少血小板數目，促進纖溶酶原的合成，有利于防治糖尿病患者并發(fā)的微血管病變。白城醫(yī)學高等專科學?！九R床應用】

1.糖尿病用于Ⅱ型糖尿病且胰島功能在30％以上者。對胰島素產生耐受者，可減少胰島素的用量。2.尿崩癥僅可選用氯磺丙脲。白城醫(yī)學高等專科學校測試1.既有降血糖作用，又有抗利尿作用的藥是（）A.二甲雙胍B.氯磺丙脲C.阿卡波糖D.羅格列酮【不良反應】

白城醫(yī)學高等?？茖W校1.胃腸反應常見惡心、嘔吐、胃痛、厭食和腹瀉等，多與劑量有關。減少劑量或繼續(xù)服藥可消失。

2.過敏反應可出現皮疹、粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血等。偶見肝損害和膽汁淤積性黃疸。

3.低血糖癥氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖，為主要不良反應，可導致不可逆性腦損傷或死亡，雖不多見，但應警惕。老年患者和肝腎功能不全者更易發(fā)生。由于低血糖往往持續(xù)較久，需反復注射葡萄糖解救。白城醫(yī)學高等?？茖W校二、雙胍類

雙胍類口服降血糖藥物包括甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍）。

【藥理作用】雙胍類藥物能明顯降低糖尿病患者血糖水平，但對正常人血糖無影響。白城醫(yī)學高等專科學校二、雙胍類

【作用機制】（1）促進組織細胞對葡萄糖的攝取和利用。（2）減少肝內糖原異生。（3）抑制腸道對葡萄糖的吸收。（4）抑制胰高血糖素的釋放。

白城醫(yī)學高等專科學?！九R床應用】

主要用于輕、中度Ⅱ型糖尿病患者，尤其是單用飲食不能控制的伴有肥胖的患者。也可與胰島素或磺酰脲類合用，治療對胰島素耐受的患者。白城醫(yī)學高等?？茖W校

【不良反應】1.胃腸反應常見口中金屬味、口臭、胃腸刺激癥狀，發(fā)生率較磺酰脲類為高。飯后服用可以減輕。2.乳酸血癥促進糖無氧酵解，產生乳酸、尤其在肝、腎功能不全和心力衰竭等缺氧情況下，易誘發(fā)乳酸性酸中毒，可危及生命。白城醫(yī)學高等?？茖W校練一練雙胍類主要用于下列哪種患者A.伴有肝功能不全的2型糖尿病患者B.伴有腎功能不全的2型糖尿病患者C.伴有心力衰竭的的2型糖尿病患者D.伴有肥胖的2型糖尿病患者三.胰島素增敏藥本類藥物多為噻唑烷二酮的衍生物，包括羅格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮、恩格列酮臨床主要用于其他降血糖藥療效不佳的Ⅱ型糖尿病患者，尤其對胰島素耐受者。可單用，亦可與磺酰脲類或胰島素聯合應用。四.α－葡萄糖苷酶抑制藥目前用于臨床的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。臨床主要用于葡萄糖耐量降低的輕癥糖尿病患者及磺酰脲類或雙胍類抑制餐后血糖不理想的患者。五.促胰島素分泌藥

瑞格列奈

1998年上市的促胰島素分泌劑，口服15分鐘起效，1小時達峰值。最大的優(yōu)點是促進糖尿病患者胰島素生理性分泌曲線的恢復。稱為“餐時血糖調節(jié)劑”。白城醫(yī)學高等專科學校五.促胰島素分泌藥

瑞格列奈

因起效快，作用時間短，較磺酰脲類藥物能更好控制餐時血糖的增高，降低餐后血糖高峰，且極少發(fā)生餐后低血糖。白城醫(yī)學高等專科學校五.促胰島素分泌藥

瑞格列奈

主要用于Ⅱ型糖尿病患者。老年糖尿病患者也可服用，且適用于糖尿病腎病者餐前服能降低餐后血糖。白城醫(yī)學高等?？茖W校小結胰島素可降低血糖、促進脂肪合成、促進蛋白質合成、促進鉀離子向細胞內轉運。Ⅰ型糖尿病重度Ⅱ型糖尿病合并并發(fā)癥（酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷）