成都大學(xué)醫(yī)護學(xué)院教案

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藥理學(xué)概論

授課題目授課形式講授

藥物效應(yīng)動力學(xué)

授課時間20半月曰授課學(xué)時4

1.掌握藥理學(xué)、藥物、藥效動力學(xué)、藥代動力學(xué)的概念。熟悉藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)。

了解藥物與藥理學(xué)的發(fā)展簡史。

教學(xué)目的

2.掌握藥物的基本作用及治療效果。

與要求

3.掌握藥物作用的量效關(guān)系。

4.掌握藥物與受體相互作用的相關(guān)概念。了解受體類型及第二信使。

1藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)，藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史，藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法

2藥物的作用的基本規(guī)律

基本內(nèi)容

3藥物作用的量效關(guān)系.

4藥物的受體作用理論

重占藥物作用的雙重性

難點藥物與受體

主要教學(xué)講授

媒體及方法

主要夕卜藥理學(xué)pharmacology,藥物drug,藥效學(xué),pharmacodynamics,藥動學(xué),pharmacokinetics

語詞匯

系、教研室

審查意見

課后體會

教學(xué)過程

教學(xué)內(nèi)容時間分配和

媒體選擇

藥理學(xué)概論

【教學(xué)內(nèi)容】

(一)藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

1.藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物與機體之間相互作用和規(guī)律及原理的一門

學(xué)科。

2.藥物(drug)是用以防治及診斷疾病的物質(zhì)，在理論上指凡能影響磯體器官生

理功能及(或)細(xì)胞代謝活動的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物的范疇。

3.藥效動力學(xué)(藥效學(xué),pharmacodynamics)研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作

用原理。10分鐘

4.藥代動力學(xué)(藥動學(xué),pharmacokinetics)研究機體對藥物的作用及作用規(guī)律。

5.藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)

<1)闡明藥物作用機制；

(2)提高藥物療效；

(3)研究開發(fā)新藥；

(4)發(fā)現(xiàn)藥物新用途；

(5)探索細(xì)胞生理、生化及病理過程。10分鐘

(二)藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史

1.藥物學(xué)階段中國的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》為藥物學(xué)的發(fā)展做出了重要

的貢獻。

2.藥理學(xué)的發(fā)展

德國化學(xué)家F.W.Sertumer(1783-1841)分離嗎啡；后來相繼發(fā)現(xiàn)土的(1819),咖啡因

(1819),奎寧(1820),阿托品(1831)；德國微生物學(xué)家P.EhHich(1906)發(fā)現(xiàn)新腫凡納明；

德國R.Buchhneim(1820~1879)建立第一個藥理學(xué)試驗室;JN.Langley(1905)提出受體

學(xué)說；20世紀(jì)藥理學(xué)新領(lǐng)域及新藥的發(fā)現(xiàn)：抗生素、抗精神病藥、抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥、

基因藥等。我國藥理學(xué)家在麻黃堿、嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要貢

獻。

3.藥理學(xué)從實驗藥理學(xué)到器官藥理學(xué)，進一步發(fā)展到分子藥理學(xué)；并出現(xiàn)了許多

藥理學(xué)分支如臨床藥理學(xué)(Clinicalpharmacology)、生化藥理學(xué)(Biochemical

pharmacology)、分子藥理學(xué)(Molecularpharmacology)、免疫藥理學(xué)

(Immunopharmacology)N心血管藥理學(xué)(Cardiovascularpharmacology)>神經(jīng)藥理學(xué)

(Neuropharmacology)>遺傳藥理學(xué)(Pharmacogenetics)>化學(xué)治療學(xué)(Chemotherapy)

等。15分鐘

一、處方藥與非處方藥

1.處方藥

(1)疾病必須由醫(yī)生或試驗室確診，使用藥物需醫(yī)師處方，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，

如治療心血管疾病的藥物。

⑵可產(chǎn)生依賴性的藥物：嗎啡類、中樞性藥物等。

⑶藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。

(4)剛上市的新藥：對其活性、副作月還要進一步觀察。

2.非處方藥(nonprescriptiondrugs,overthecounterdrugs,OTC)10分鐘

第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)

(一)藥物的基本作用和效應(yīng)

1.藥物作用與藥理效應(yīng)10分鐘

藥物作用(drugaciion)是指藥物對機體細(xì)胞的間的初始作用，是動因，是分子反

應(yīng)機制。

藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)是機體器官原有功能水平的改變，是藥物作用的結(jié)

果。功能提高稱興奮(exicitation)；功能降低成為抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)

藥物作用的選擇性(selectivity)在一定的劑量下，藥物對不同的組織器官咋用的差異

性。

藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這就是構(gòu)效關(guān)系。

2.藥物作用的臨床效果

治療作用(therapeuticeffects)是指藥物作用的結(jié)果有利于改變病人的生理、生化功

能或病理過程，使患病的機體恢復(fù)正常。

(1)對因治療(etiologicaltreatment)用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈

疾病，成對因治疔，或稱治本。

(2)對癥治療(symptomaticirealmenl)用藥目的在于改善癥狀，稱對癥治療，或稱治

標(biāo)。

(3)補充治療(supplemeniaryihempy)也稱替代療法(replacemeniiherapy)用藥的目的

在于補充營養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足。10分鐘

不良反應(yīng)(adversereactions,ADR)：凡不符和用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有

害反應(yīng)。

(1)副作用(sidereaction)在治療劑量下，藥物產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的其他效應(yīng)。

(2)毒性反應(yīng)(toxicreaction)藥物劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多發(fā)生的危害性反

應(yīng)。急性毒性(acutetoxication)、慢性毒性(chronictoxication)和特殊毒性如

致癌(carcinogenesis)、致畸(teralogenesis)、致突變(mutagenesis)等。

(3)后遺效應(yīng)(aftereffect,residualeffect)停藥后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時殘

存的藥理效應(yīng)。

(4)停藥反應(yīng)(withdrawalreaction,rebound,反跳)突然停藥原有的疾病加劇。

(5)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction,hypersensitivereaction,過敏反應(yīng))藥物產(chǎn)生的病理

性免疫反應(yīng)。

(6)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物產(chǎn)生的特殊反應(yīng)。25分鐘

(二)藥物劑量與量效關(guān)系

1.劑量效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比例。

劑量反應(yīng)曲線(dose-responsecurve)藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物劑量或濃度為橫坐

標(biāo)做圖得量效曲線。

2.量反應(yīng)(gradedresponse)藥理效應(yīng)以數(shù)或量表示。

最小有效濃度(minimumeffectiveconcentration,閾濃度,thresholdconcentration,Cmin)

藥物產(chǎn)生最小效應(yīng)的濃度。15分鐘

最小有效量(minimumeffeclivedose)亦稱閾劑量，藥物產(chǎn)生最小效應(yīng)的劑量。

最大效應(yīng)(效能，maximumefficacy,Emax)藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。

個體差異(individualvariability)

效價強度(potency)能引起等效反應(yīng)的藥物相對濃度或劑量。

3.質(zhì)反應(yīng)((quantalresponse,ali-or-non-response)藥理效應(yīng)用全或無、陽性或陰性

表示。

半數(shù)有效量(medianeffectivedose,ED50)引起半數(shù)試驗動物反應(yīng)的藥物劑量。

半數(shù)有效濃度(concemrationfor50%ofmaximumeffect,ECso)引起半數(shù)試驗動物反

應(yīng)的藥物劑量。

中毒M(toxicdose)引起中毒的劑量。

最小中毒量(minimumtoxicdose))引起中毒的最小劑量。

致死量(lethaldose))引起動物死亡的劑量。

半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)引起半數(shù)試驗動物死亡的藥物劑量。

極量(maximumdose)最大治療量c

治療指數(shù)(iherapeulicindex,TI)=TD50/ED50orTC50/EC50orLD50/ED5030分鐘

(三)藥物的作用機制

藥物的作用機制(mechanismsofaction)或稱藥物作用原理(principleofaction)是研究

藥物作用的道理，即藥理效應(yīng)是如何產(chǎn)生的。

1.理化反應(yīng)

2.參與或干擾細(xì)胞代謝過程

偽品摻入(counlerleilincorporaliun)抗代謝藥(aiiiiinetaboliles)

3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運

4.對酶的影響

5.作用于細(xì)胞膜的離子通道

6.影響核酸代謝affectingnucleotideacidmetabolism

7.非特異性作用

8.受體學(xué)說

(四)藥物與受體

1.受體(receptor)是細(xì)胞在進化過程中形成的細(xì)胞蛋白成分，能識別周圍環(huán)境10分鐘

中的某些物質(zhì)，并與之結(jié)合，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥

理效應(yīng)。

受體的性質(zhì)：a靈敏性(sensitivity)

b特異性(specificity)

c飽和性(saturability)

d可逆性(reversibility)

(R)+(L)=(RD-效應(yīng)(E)+(S)=(ES)=(ES)代

謝物質(zhì)

e多樣性(multiple-variation)

2.配體(ligand)能與藥物特異性結(jié)合的物質(zhì)(如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、芻體活性物

質(zhì)或藥物)。

3.受體與藥物的相互作用

(1)占領(lǐng)學(xué)說(OccupationtheorybyClark,1926)

藥物作用強度與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，藥物與受體的相互作用是可逆

的；藥物濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律；藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量取決于受沐周圍的藥

物濃度、單位面積或單位容積內(nèi)受體總數(shù)；被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時，藥物效應(yīng)

增強，當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時，藥物效應(yīng)達Eg”

[A]+[R]=[AR]一一E,KD=[A][R]/[AR]

KD：解離常數(shù)；由于[RT]=[R]+[AR](RT：代表受體總數(shù))

[AR]/[RT]=[AJ/KD+IA]；因為只有AR是有效的，

E/E^x=[AR1/[RT]=[A]/KD+[A]

當(dāng)[A]=0,E=0

當(dāng)[A]?KD,[AR]/[RT]=100%,Emax，[AR]皿[RT]

當(dāng)[AR]/[RT]=50%,EC5O,KD=[A]

KD代表藥物與受體的親和力(mole),即藥物與受體結(jié)合的能力。KD越大，親和力

pDi=-logKo

內(nèi)在活性(intrinsicactivitybyAriens1954):a；即藥物激動受體的能力。

0<a<100%,E/Emax=a[AR]/[RT]

儲備受體(sparereceptorsbyStephenson1956)>沉默受體(silentreceptors),速率學(xué)說(

theory)

二態(tài)學(xué)說(two?modeltheory)

激動藥與拮抗藥

20分鐘

(1)激動藥(agonist)與受體有親和力又有內(nèi)在活性藥物。

完全激動藥(ftillagonist):a=1

部分激動藥(partialagonist,mixedagonist):與受體有親和力，但內(nèi)在活性較弱(a

<l)o

(2)拮抗藥(antagonist)：與受體有親和力，而無內(nèi)在活性的藥物(a=0)。

競爭性拮抗藥(competitiveantagonist)與激動藥競爭同一受體的拮抗藥。

配體(L),拮抗藥(I)

[RT]=[R]+[LR]+[IR],[LR]/[RT]=[L]/KD+[L]

[LR]/[RT]=[L]/[L]+KD(1+[I]/Ki)

藥物的作用取決于[I]濃度愈高或Ki愈小，效應(yīng)低，拮抗作用強，

如果[LR]/[RT]-100%,激動藥的量效反應(yīng)曲線可以被競爭性拮抗藥平行右移。如果

競爭性激動藥濃度，仍可達到Emax。

E/Elliax-[L]/(KD+[L])=[L=/[L[+KD(1+[I]/KI)

[L]/[L]-1=[L]/KI[L?[L]是劑量比(doseratio),如將[L]到[L]/[L]倍，即能克服[I]的拮抗

用。

pA?是拮抗參數(shù)(antagonismparameter)：當(dāng)有一定濃度的拮抗藥存在時，激動劑增加

時才能達到原效應(yīng)，此時拮抗藥的負(fù)對數(shù)即拮抗參數(shù)，pAz=-log[I]=-logKi

非競爭性拮抗藥(noncompetitiveantagonist)與激動劑作用于同一受體，但結(jié)合牢固

解慢或是不可逆的，或作用于相互關(guān)聯(lián)的不同受體。

(五)受體類型

1.門控離子通道型受體(ligand-gatedchannelreceptors,receptorscontainingionchar

N,GABA受體等屬門控離子通道型受體。

2.G蛋白偶聯(lián)受體(Gproteincouplingreceptor)5分鐘

Gs,Si,Gt(transducin),Goa,p,D,5-HT,M,阿片，噂吟,PG等受體屬G蛋白偶聯(lián)受體

3.具有酪氨酸激酶活性受體(lyrosinekinaseactivityreceptor)

胰島素(insulin)x上皮細(xì)胞生長因子(epideimalgrowthfactor,EGF)、it小板衍生的

因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子p(transforminggrowth

factor-0,TGF-0)、胰島素樣生長因子(insulin-likegrowthfactor)等受體屬具有酪氨酸激酶活

受