超敏反應(yīng)常德基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室課件

超敏反應(yīng)常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室一、超敏反應(yīng)的概念

超敏反應(yīng)（hypersensitivity)又稱變態(tài)反應(yīng)，是指已經(jīng)致敏的機(jī)體再次接受相同抗原刺激后，引起的以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。

超敏反應(yīng)的概述二、超敏反應(yīng)的類型

根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點不同分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型。

Ⅰ型超敏反應(yīng)，又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)，是臨床上最常見的一類超敏反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)，可以發(fā)生于局部或全身，其特點是：①反應(yīng)發(fā)生快，消退也快；②由IgE抗體介導(dǎo)，補(bǔ)體不參與；③以生理功能紊亂為主，無明顯組織細(xì)胞損傷；④具有明顯個體差異和遺傳傾向。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)一、參與反應(yīng)的物質(zhì)

變應(yīng)原種類多呼吸道---花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)等。消化道---魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等。皮膚-----昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等。人工注射--化學(xué)藥物及異種動物血清等。

（一）第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)IgE及其受體（二）細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，

嗜酸性粒細(xì)胞參與晚期反應(yīng)和負(fù)反饋調(diào)節(jié)。（三）生物活性介質(zhì)：組胺、激肽原酶、前列腺素D2、白三烯、血小板活化因子

（四）一、參與反應(yīng)的物質(zhì)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)二、發(fā)生機(jī)制

致敏階段變應(yīng)原初次通過不同途徑進(jìn)入機(jī)體，刺激B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性的IgE抗體，IgE通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgEFc受體結(jié)合，形成的結(jié)合有IgE的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞成為致敏細(xì)胞，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)，其狀態(tài)一般可持續(xù)數(shù)月、數(shù)年或更長時間。（一）第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)二、發(fā)生機(jī)制

發(fā)敏階段

相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入致敏機(jī)體，與結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE特異性結(jié)合使之脫顆粒，釋放和合成活性介質(zhì)的階段，一般只有多價變應(yīng)原與致敏細(xì)胞上的兩個或兩個以上的IgE分子結(jié)合，使細(xì)胞表面的IgE受體發(fā)生交聯(lián)，進(jìn)而引起細(xì)胞內(nèi)一系列的活化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒，釋放顆粒內(nèi)儲存的介質(zhì)，如組胺、激肽原酶等，并能新合成一些活性介質(zhì)，如白三烯、血小板活化因子和前列腺素D2等。

（二）第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)二、發(fā)生機(jī)制

效應(yīng)階段

效應(yīng)階段是指生物活性介質(zhì)作用于相應(yīng)器官、組織，致使出現(xiàn)生理功能紊亂，引起局部或全身的病理變化階段。主要表現(xiàn)為：小血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮，黏膜腺體分泌增加，引起癢感等。

（三）致敏階段發(fā)敏和效應(yīng)階段(1)變應(yīng)原IgE(2)肥大細(xì)胞致敏（IgE與肥大細(xì)胞結(jié)合）(3)肥大細(xì)胞活化（相同變應(yīng)原再次進(jìn)入，與肥大細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)）(4)生物活性介質(zhì)的病理效應(yīng)

三階段第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)三、臨床常見疾病

過敏性休克（一）呼吸道過敏反應(yīng)（二）消化道過敏反應(yīng)（三）（四）皮膚過敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)三、臨床常見疾病

過敏性休克

1、藥物過敏性休克：以青霉素過敏性休克最常見，多見于再次使用時，也可見于初次使用時。此外普魯卡因、鏈霉素、有機(jī)碘、氨基比林、維生素B1、B12等藥物均可引起過敏性休克。

2、血清過敏性休克：臨床上應(yīng)用動物免疫血清，如馬破傷風(fēng)抗毒素（TAT）、白喉抗毒素等治療疾病和緊急預(yù)防時，可發(fā)生過敏性休克。

（一）第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)三、臨床常見疾病

呼吸道過敏反應(yīng)常因吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動物皮屑等引起。1、過敏性鼻炎：典型癥狀主要是陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞和鼻癢等。2、支氣管哮喘：發(fā)作性伴哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發(fā)作性咳嗽、胸悶，用支氣管舒張劑緩解或自行緩解。3、花粉癥：好發(fā)于春季,由花粉過敏引起，主要包括鼻黏膜、眼結(jié)膜、咽部、耳部騷癢的癥狀,伴有打噴嚏、流清涕、鼻癢、鼻塞,眼結(jié)膜的充血,流眼淚、分泌物增多。

（二）過敏性鼻炎第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)三、臨床常見疾病

消化道過敏反應(yīng)

少數(shù)人吃了蝦、蟹、魚、蛋、牛奶等食物，或服用某些藥物后，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀，稱為過敏性胃腸炎。

（三）（四）

皮膚過敏反應(yīng)見于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲等多種變應(yīng)原后出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹、血管性水腫。

皮膚過敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)四、防治原則確定變應(yīng)原，避免再接觸

詢問病史、變應(yīng)原皮試等；避、忌、替、移等方法預(yù)防。

（一）脫敏治療1、免疫血清脫敏療法2、特異性變應(yīng)原脫敏療法（減敏療法）

（二）藥物治療（三）第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)四、防治原則確定變應(yīng)原，避免再接觸

（一）含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射

觀察注射部位癢紅腫>0.1cm全身不適陽性15~30分鐘青霉素皮試動物免疫血清皮試1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

脫敏治療

1、免疫血清脫敏療法方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（20～30分鐘）、多次注射。原理：微量變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合釋放少量的生物活性物質(zhì)，不足以引起明顯的臨床癥狀，經(jīng)多次注射逐漸消耗了致敏靶細(xì)胞，使機(jī)體處暫時的脫敏狀態(tài)，此時再大劑量注射抗毒素血清就不會發(fā)生過敏反應(yīng)。應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對抗毒素血清過敏者。

2、特異性變應(yīng)原脫敏療法（減敏療法）

方法：采用微量(g、ng)，長間隔(1-2周）、逐漸增量、反復(fù)多次皮下注射。

原理：誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgG抗體，IgG與IgE競爭性結(jié)合變應(yīng)原，相當(dāng)于阻止變應(yīng)原與IgE結(jié)合。

應(yīng)用：已查明而難以避免接觸環(huán)境中抗原如花粉、螨蟲、霉菌類等的患者。

（二）第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

藥物治療1、抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物

(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒

(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿

---提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度，抑制組胺等活性介質(zhì)釋放2、生物活性介質(zhì)拮抗劑

(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等

(2)緩激肽拮抗劑---阿司匹林

(3)白三烯拮抗劑---多根皮苷酊磷酸鹽

3、改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物腎上腺素、鈣劑、維生素C等4、抑制免疫功能的藥物

地塞米松、氫化可的松等

（三）第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

II型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)，是由IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，激活補(bǔ)體，并在吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理免疫反應(yīng)。第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)一、發(fā)生機(jī)制靶細(xì)胞及表面抗原靶細(xì)胞主要是輸入的異型紅細(xì)胞、改變的自身細(xì)胞或吸附外來抗原、半抗原及免疫復(fù)合物的自身組織細(xì)胞。

（一）

抗體、補(bǔ)體及效應(yīng)細(xì)胞的作用參與的抗體主要是IgG和IgM，少數(shù)為IgA?？赏ㄟ^三條途徑損傷靶細(xì)胞：①補(bǔ)體活化介導(dǎo)細(xì)胞溶解作用。②激活吞噬細(xì)胞發(fā)揮調(diào)理吞噬作用。③激活NK細(xì)胞通過ADCC作用殺傷靶細(xì)胞。

（二）第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾病輸血反應(yīng)

（一）

新生兒溶血癥（二）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥自身免疫性溶血性貧血彌漫性毒性甲狀腺腫肺出血-腎炎綜合征（三）（四）（五）（六）第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾病

輸血反應(yīng)多發(fā)生與ABO血型不符的輸血。因人血清中存在天然ABO血型抗體IgM，輸入異型血液后，血型抗體與紅細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體使紅細(xì)胞裂解引起溶血反應(yīng)。（一）（二）

新生兒溶血癥由母子血型抗原不同引起，主要是Rh-孕婦所產(chǎn)Rh+胎兒。

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾病藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

（三）

臨床上可出現(xiàn)：藥物溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少性紫癜。原因：藥物半抗原（如異煙肼、對氨基水楊酸、早基多巴、青霉素、磺胺、氯霉素、苯海拉明等）吸附于血細(xì)胞表面與特異性抗體結(jié)合或形成抗原抗體復(fù)合物后吸附于血細(xì)胞，可通過激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬或ADCC等作用，導(dǎo)致血細(xì)胞破壞。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)。存在于血液中的可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成中等大小的免疫復(fù)合物，沉積于血管壁基底膜或組織間隙，通過激活補(bǔ)體并在中性粒細(xì)胞、血小板等參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)組織損傷。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)一、發(fā)生機(jī)制免疫復(fù)合物的形成與沉積

（一）

抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物（IC)，中等大小的IC形成與沉積是致病的關(guān)鍵。中等大小的IC可長期存在于循環(huán)中，血管活性胺類物質(zhì)可使血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，有助于IC在血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙的沉積和嵌入；局部解剖和血流動力學(xué)因素決定IC容易沉積在腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜中的毛細(xì)血管。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)一、發(fā)生機(jī)制組織損傷機(jī)制

（二）1、補(bǔ)體的作用：免疫復(fù)合物沉積后激活補(bǔ)體，補(bǔ)體活化后產(chǎn)生過敏毒素和趨化因子，①使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等,血管通透性增加引起局部充血水腫。②吸引中性粒細(xì)胞聚集吞噬IC。2、中性粒細(xì)胞的作用：局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放溶酶體酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷。3、血小板的作用：血小板聚集活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)局部充血水腫、出血、壞死等改變。中性粒細(xì)胞細(xì)胞釋放溶酶體酶是引起損傷的主要原因。免疫病理變化以血管炎和血管周圍炎癥為主。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾病局部免疫復(fù)合物?。ㄒ唬?、Arthus反應(yīng)：給已免疫的動物皮下再注射相同抗原時，1小時后注射部位即出現(xiàn)紅腫，甚至出血和壞死等劇烈的炎癥反應(yīng)。此現(xiàn)象由arthus于1903年發(fā)現(xiàn)，稱為阿瑟氏反應(yīng)。

2、類Arthus反應(yīng)：臨床上給病人多次注射胰島素、生長激素、狂犬疫苗及類毒素等藥物時，也可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死，類似Arthus反應(yīng)的局部炎癥反應(yīng)。類Arthus反應(yīng)第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)全身免疫復(fù)合物?。ǘ?、血清?。撼醮未罅孔⑸鋭游锩庖哐?，如破傷風(fēng)抗毒素（TAT）、白喉抗毒素后，經(jīng)過7~14天，可出現(xiàn)局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱及蛋白尿等。原因是體內(nèi)產(chǎn)生的抗異種動物血清抗體與殘余的動物血清相結(jié)合形成IC，引起全身疾病。

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)全身免疫復(fù)合物病（二）2、鏈球菌感染后腎小球腎炎：多發(fā)生在A群鏈球菌感染后的2~3周。由鏈球菌M蛋白與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或瘧原蟲等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)全身免疫復(fù)合物?。ǘ?、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：病原體感染等可使體內(nèi)IgG變性，變性的IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體，稱為類風(fēng)濕因子（RF)，RF與變性IgG形成免疫復(fù)合物，反復(fù)沉積于小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)全身免疫復(fù)合物病（二）4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡：細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性多臟器損傷。

Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞再次接觸相同抗原作用后，引起的以單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。其特點