膽堿受體激動藥第六章課件

第六章

膽堿受體激動藥第一節(jié)M膽堿受體激動藥第二節(jié)N膽堿受體激動藥重點難點熟悉了解掌握毛果蕓香堿的藥理作用及臨床應(yīng)用。熟悉膽堿受體激動藥的分類及代表藥物。了解乙酰膽堿和煙堿的作用。M膽堿受體激動藥第一節(jié)案例討論張先生，60歲，近2年常感到頭痛，有時候有輕微眼脹痛，休息后減輕。以為是高血壓導(dǎo)致因而沒引起注意。近期，突然覺得頭痛不止，視物不清楚，且眼睛發(fā)紅，經(jīng)檢查視力右眼0.2，左眼0.5，眼內(nèi)壓超出正常值2倍多。確診為青光眼，閉角型急性發(fā)作期。分析：可以用什么藥物治療？患者用藥應(yīng)注意哪些問題？M、N受體均興奮，但以M受體為主。膽堿酯類：乙酰膽堿擬膽堿生物堿：毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿分類主要興奮M膽堿受體。乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）醋甲膽堿（methacholine）卡巴膽堿（carbachol）貝膽堿（bethanechol）膽堿酯類膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，極易被AChE水解。作用廣泛，選擇性差(可激動M、N受體)。無臨床實用價值。重要的藥理學(xué)工具藥。乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）心臟：抑制負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)負(fù)性肌力1.心血管系統(tǒng)

藥理作用及機(jī)制：激動Ｍ膽堿受體血管：舒張(激動M3膽堿受體,NO釋放)激動突觸前膜M1受體，抑制NA釋放乙酰膽堿對抗去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于血管內(nèi)皮的完整性(A）；如果內(nèi)皮細(xì)胞受損，則Ach的舒張血管作用消失（B）3.泌尿道增加泌尿道平滑肌蠕動，收縮膀胱逼尿肌膀胱三角區(qū)和外括約肌舒張促進(jìn)膀胱排空2.胃腸道興奮胃腸道平滑肌，張力增加、收縮幅度增加。5.其他

腺體：分泌增加。眼：瞳孔收縮，調(diào)節(jié)近視。神經(jīng)節(jié)和骨骼肌：激動N受體，肌肉收縮。興奮頸動脈體和主動脈體化學(xué)受體。中樞：ACh不易通過血腦屏障，中樞作用少。4.呼吸道：支氣管平滑肌收縮，氣管支氣管腺體分泌增加。M膽堿受體激動藥對膽堿酯酶敏感性毒蕈堿樣作用阿托品拮抗作用煙堿樣作用主要臨床用途心血管胃腸道泌尿道眼（局部）乙酰膽堿+++++++++++++++無醋甲膽堿+++++++++++++口腔黏膜干燥癥卡巴膽堿-+++++++++++++術(shù)后腹氣脹、尿潴留、青光眼貝膽堿-±+++++++++++-術(shù)后腹氣脹、胃張力缺乏癥及胃滯留膽堿酯類主要藥理特性及臨床用途毛果蕓香堿（pilocarpine）檳榔堿（arecoline）毒蕈堿（muscarine）震顫素（oxotremorine）

擬膽堿生物堿類藥理作用：激動M受體直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維對眼和腺體作用較明顯毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)1、縮瞳2、降低眼內(nèi)壓3、調(diào)節(jié)痙攣眼球正面及斷面圖膽堿能神經(jīng)支配環(huán)狀肌去甲腎上腺素能神經(jīng)支配輻射肌毛果蕓香堿環(huán)狀肌興奮、收縮激動環(huán)狀肌M受體瞳孔縮小縮瞳作用睫狀體鞏膜靜脈竇前房角濾簾前房角虹膜晶狀體前房后房鞏膜靜脈竇睫狀體縮瞳虹膜根部變薄前房角擴(kuò)大房水更易進(jìn)入鞏膜靜脈竇降低眼內(nèi)壓毛果蕓香堿降低眼內(nèi)壓作用毛果蕓香堿調(diào)節(jié)于視遠(yuǎn)物清楚調(diào)節(jié)于視近物清楚近物睫狀肌松弛睫狀肌收縮晶狀體懸韌帶拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸調(diào)節(jié)痙攣作用腺體：較大劑量可使腺體分泌增加。汗腺、唾液腺分泌增加。淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道黏液分泌增加。藥理作用毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)臨床應(yīng)用青光眼

閉角型青光眼。

開角型青光眼早期。虹膜睫狀體炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。其他頸部放療后的口腔干燥、抗膽堿藥阿托品中毒。毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)病理性高眼壓合并視功能障礙即稱為青光眼。一般將青光眼分為閉角型和開角型兩種。閉角型青光眼由于虹膜根部組織堵塞前房角入口，使房水回流受阻，眼內(nèi)壓升高。開角型青光眼主要是小梁網(wǎng)和鞏膜靜脈竇變性或硬化，阻礙房水循環(huán)，使眼內(nèi)壓升高。知識鏈接——青光眼急性閉角型青光眼的治療藥物主要為縮瞳劑（毛果蕓香堿）、碳酸酐酶抑制劑（布林佐胺）和高滲透劑（甘露醇）。原發(fā)性開角型青光眼首選藥物治療，如倍他洛爾、卡替洛爾、左布諾洛爾、噻馬洛爾、地匹福林、拉坦前列腺素等。.滴眼液：1%、2%；片劑：每片5mg。注射液：每只10mg(ml).膽堿受體激動藥【制劑及規(guī)格】藥理作用眼縮瞳降眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣腺體（分泌增加）平滑?。ㄅd奮）心血管（抑制）用途青光眼閉角型開角型虹膜睫狀體炎其他：口腔干燥、阿托品中毒不良反應(yīng)汗、唾液、淚、胃液、胰液、小腸液和呼吸道分泌物增加惡心、嘔吐、腹痛、大小便增多、誘發(fā)哮喘HR、BP短暫↓毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)N膽堿受體激動藥第二節(jié)無臨床實用價值，僅具有毒理學(xué)意義煙堿nicotine興奮自主神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N受體煙草中含有煙堿成分，長期吸煙與癌癥、冠心病、潰瘍病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生關(guān)系密切。吸煙有害自身和他人的健康，請勿吸煙！ACh：作用廣泛，對M、N受體選擇性差，無臨床實用價值，常在科學(xué)研究中作為工具藥使用。熟悉該遞