兒童急性發(fā)熱的處理及合理用藥

兒童急性發(fā)熱的評(píng)估和合理用藥兒科及新生兒科匯報(bào)人：WPS申明本次講課不在于推廣任何具體產(chǎn)品用酒精、冷水擦浴降溫；通過“捂汗”、“刮痧”降溫；肌注復(fù)方氨基比林(PV)

、

柴胡退熱；雙氯芬酸鈉肛塞退熱；布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚交替應(yīng)用退熱；退熱藥和復(fù)方感冒藥聯(lián)合應(yīng)用；糖皮質(zhì)激素作為常規(guī)退熱藥使用。工作中遇到關(guān)于兒童發(fā)熱處理不當(dāng)或者錯(cuò)誤的問題②③

456定義發(fā)熱是指機(jī)體在致熱原作用下或各種原因引起體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙時(shí)，體溫升高超出正常范圍，即體溫升高超出一天中正常的體溫波動(dòng)上限。通常臨床工作將腋溫≥37.5℃或肛溫≥38℃定義為發(fā)熱。發(fā)熱不是獨(dú)立的疾病，而是疾病的病理過程和臨床表現(xiàn)，也是疾病發(fā)生的重要信號(hào)。發(fā)熱的機(jī)制·“調(diào)節(jié)性體溫升高”:自我保護(hù)和免疫措施，生理性防御反應(yīng)·白細(xì)胞吞噬功能最強(qiáng)，并殺滅大部分細(xì)菌

·縮短疾病時(shí)間·

“非調(diào)節(jié)性升高”(被動(dòng)性):過熱

·體溫調(diào)控障礙·產(chǎn)熱增加：甲亢·散熱障礙：魚鱗病、中暑熱暴露或不受調(diào)節(jié)控制中暑以及與藥物相關(guān)的疾病性高熱和神制

綜合枉)過熱hyperthermia下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱增加熱減少發(fā)熱的定義：由下丘

腦上的熱調(diào)節(jié)原作用

引起的溫度升高外致熱原各種病原致熱物質(zhì))和

些體內(nèi)產(chǎn)物如杭原抗體復(fù)合物的破壞等包括IL-1,

TNF,IFN,MIP1

等下丘腦體溫調(diào)

節(jié)中樞失靈過熱發(fā)病機(jī)制發(fā)熱機(jī)制發(fā)熱障

碼本溫調(diào)發(fā)熱的分類·按體溫高低分類(腋溫)低

熱：37.5~38.0℃中度發(fā)熱：38.1~38.9℃高

熱：39~40.9℃超高熱：≥41℃·發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)短分類短期發(fā)熱：<2周，多伴局部癥狀和體征長(zhǎng)期發(fā)熱：≥2周，有的可無明顯伴隨癥狀、體征，需要實(shí)驗(yàn)室檢查幫助診斷原因不明的發(fā)熱(FUO):

發(fā)熱持續(xù)2周以上，體溫37.5℃以上，經(jīng)查體、常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查不能確診者慢性低熱：指低熱持續(xù)1個(gè)月以上·熱型分類發(fā)熱的原因·感染性發(fā)熱：病原、感染部位分類·非感染性發(fā)熱：·風(fēng)濕免疫性疾?。喝硇陀啄晏匕l(fā)性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、川崎病、

皮肌炎等·腫瘤及腫瘤性疾?。喊籽?、淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)

胞增生癥等●中樞性發(fā)熱：如中毒性腦病、腦炎后遺癥、顱腦損傷、腦發(fā)育不全等·產(chǎn)熱、散熱障礙：甲亢、驚厥持續(xù)，魚鱗病、無汗性外胚層發(fā)育不良等·無菌組織損傷及壞死物發(fā)熱：如大手術(shù)后、骨折、大面積燒傷·其他：各種預(yù)防接種疫苗、藥物熱、脫水熱、中署、尿崩癥等外源性致熱原內(nèi)源性致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞代謝嬰幼兒兒童自身自身青少年瘤免疫炎癥感染圖：發(fā)熱三個(gè)時(shí)相體溫與調(diào)節(jié)點(diǎn)關(guān)系示意圖I體溫上升期Ⅱ高峰期III退熱期......調(diào)節(jié)點(diǎn)動(dòng)態(tài)曲線；體溫曲線癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白一關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：產(chǎn)熱>散熱，體溫上升發(fā)熱的表現(xiàn)體溫上升期圖：發(fā)熱三個(gè)時(shí)相體溫與調(diào)節(jié)點(diǎn)關(guān)系示意圖I體溫上升期Ⅱ高峰期III退熱期

......調(diào)節(jié)點(diǎn)動(dòng)態(tài)曲線；體溫曲線癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對(duì)平衡發(fā)熱的表現(xiàn)高峰期圖：發(fā)熱三個(gè)時(shí)相體溫與調(diào)節(jié)點(diǎn)關(guān)系示意圖I體溫上升期Ⅱ高峰期II

退熱期......調(diào)節(jié)點(diǎn)動(dòng)態(tài)曲線；W

體溫曲線癥狀：皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降發(fā)熱的表現(xiàn)退熱期發(fā)熱的利與弊·發(fā)熱是機(jī)體炎癥反應(yīng)中的組成部分，是患病時(shí)的一種防御性反應(yīng)，在抗感染方面起到一定作用利·中等程度的發(fā)熱，增強(qiáng)某些免疫細(xì)胞功能，提高宿主對(duì)病原體或腫瘤的防御能力·增加基礎(chǔ)代謝率、耗氧及二氧化碳產(chǎn)生增加，對(duì)心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)需求增加弊·使兒童不舒服(產(chǎn)酸增加，感覺四肢酸軟無力)·中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高或抑制，特別是高熱時(shí)，出現(xiàn)煩躁、譫妄、幻覺，神志淡漠、嗜睡等，嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，可能出現(xiàn)熱性驚厥·消化液減少，消化酶活力降低，影響食欲和消化功能·持續(xù)高熱可引發(fā)細(xì)胞變性壞死，甚至發(fā)熱相關(guān)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，危及生命高熱的危害·調(diào)節(jié)性體溫升高極少超過41℃(超過41℃,細(xì)菌性腦膜炎或敗血癥的可能性比較高)·腦細(xì)胞所能耐受的高溫極限，可能須到41.7℃細(xì)胞蛋白質(zhì)才會(huì)變性，造成

不可逆損傷，見于麻醉過敏，非調(diào)節(jié)性高熱·過高或持久發(fā)熱可嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體，41℃可致永久性腦損傷、休克，43℃

可致死亡發(fā)熱的管理目標(biāo)·退熱的治療的主要目標(biāo)是改善舒適度，而非單純的恢復(fù)正常體溫●特殊情況下，為保護(hù)臟器功能，應(yīng)積極降溫·查找并治療引起發(fā)熱的原因?qū)?/p>

因?qū)ΠY評(píng)估兒童發(fā)熱的步驟·識(shí)別有無可能危及生命的臨床表現(xiàn)·舒適度的評(píng)估·評(píng)估發(fā)熱兒童患有嚴(yán)重疾病或自限性疾病的可能性·查找病因，以根據(jù)評(píng)估結(jié)果指導(dǎo)制定治療策略癥狀和體征綠區(qū)-

“低危”黃區(qū)-“中危紅區(qū)-

“高?！逼つw、口唇或舌顏色

活動(dòng)正常與外界交流反應(yīng)正常、

愉悅或微笑清醒或可迅速喚醒哭聲正常有力/不哭蒼白(家長(zhǎng)描述)與外界交流無正常反應(yīng)、無笑容長(zhǎng)時(shí)間刺激方能清酮活動(dòng)減少蒼白、花紋、蒼灰或發(fā)紺對(duì)外界交流無反應(yīng)、病態(tài)面容、各種刺激不能清醒、虛弱、哭聲尖或持續(xù)哭吵呼吸鼻翼扇動(dòng)，呼吸急促：6.~12月，呼吸頻率>50

次/ming>12月，呼吸頻陷>40次min呻吟，呼吸急促：呼吸頻率>60次/min中至重度吸氣性凹陷循環(huán)和脫水皮膚和眼睛正常黏膜濕潤氧飽和度≤95%(吸人空氣),肺部聞及濕啰音心動(dòng)過速：<1歲，心率S160次/min;1~

2

歲

，心率>150次/min;2-5要，心率>140次/min皮膚彈性差其他無“黃區(qū)”或“紅區(qū)”的癥狀

或體征毛細(xì)血管再充盈時(shí)間≥3黏膜干燥喂養(yǎng)困難尿量減少3~6月齡，體溫≥39

℃發(fā)熱≥5d.寒戰(zhàn)，肢體或關(guān)節(jié)腫脹，肢體不能負(fù)重不能活動(dòng)<3月齡，體溫≥38℃,皮疹壓之不褪色前囟飽滿頸項(xiàng)強(qiáng)直驚厥持續(xù)狀態(tài)神經(jīng)系統(tǒng)定位體征局灶性抽搐存在“黃區(qū)”任一癥狀或體征，而無“紅區(qū)”任一表現(xiàn)，為中危存在“綠區(qū)”任一癥狀或體征，而無“紅區(qū)”及“黃區(qū)”任一表現(xiàn)，為低危評(píng)估發(fā)熱兒童患有嚴(yán)重疾病的危險(xiǎn)性存在“紅區(qū)”任一癥狀或體征即為高危

立即救治盡快就診家中護(hù)理，密切觀察發(fā)

熱

兒童

嚴(yán)

重

疾

病

警

示

分級(jí)

評(píng)

估合理治療發(fā)熱該如何處理·物理降溫?·吃藥?·打針?·輸液?應(yīng)用范圍指南推薦英國指南≤5歲·不推薦使用溫水擦浴·不推薦減少衣物·反對(duì)過度包裹意大利指南≤5歲·不推薦使用物理降溫·僅對(duì)高熱患兒推薦物理降溫澳大利亞

NSW指南3月~5歲·不推薦任何形式的物理降溫，包括溫水擦浴·過度包裹的患兒應(yīng)減少衣物南非指南所有兒童·不推薦使用溫水擦浴和減少衣物的方式降溫·加拿大兒科醫(yī)生協(xié)會(huì)(2013):不推薦孩子溫水擦浴·美國兒科學(xué)會(huì)(2011):外部降溫的方式比如溫水浴，可以降到溫度但提高不了舒適度物理降溫嗎?我國最新指南：物理降溫在發(fā)熱兒童中的療效與安全性雖然在對(duì)乙酰氨基酚退熱基礎(chǔ)上聯(lián)合溫水擦浴短時(shí)間內(nèi)退熱效果更好些，但會(huì)明顯增加患兒不適感，不推薦使用溫水擦浴退熱(1D),更不推薦冰水或乙醇擦浴方法退熱(1D)中國0至5歲兒童病因不明急性發(fā)熱診斷和處理若干問題循證指南(2016)合理用藥5R原則：·合適的病人·合適的藥物·合適的劑量·合適的給藥時(shí)間·合適的給藥途徑合適的病人適應(yīng)證：≥2月齡兒童腋溫≥38.2℃(肛溫≥39.0℃、口溫38.5℃)或因

發(fā)熱出現(xiàn)了不舒適和情緒低落的發(fā)熱兒童，可采用退熱藥對(duì)癥處理對(duì)患兒有慢性疾病或病重、有重要臟器功能障礙者，如心率衰竭、呼吸衰竭等兒童，因?yàn)榘l(fā)

熱導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝率增高，導(dǎo)致臟器負(fù)擔(dān)或損害，

導(dǎo)致病情惡化，所有應(yīng)予積極降溫發(fā)熱病理生理基礎(chǔ)：(1)提高下丘腦體溫中樞的設(shè)定值，如感染、惡性腫瘤等(2)產(chǎn)熱超過機(jī)體散熱能力，如甲狀腺功能亢進(jìn)、環(huán)境溫度過高、全麻術(shù)后惡性高熱等(3)散熱缺陷，如中暑、中樞性發(fā)熱、抗膽堿能藥物中毒及外胚層發(fā)育不良(無汗為典型癥狀)等退熱藥對(duì)(2)和(3)疾病類型引起的發(fā)熱無效，不推薦退熱藥治療合適的藥物目前國內(nèi)外的專家共識(shí)/指南，僅推薦對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬

作為兒童發(fā)熱治療的一線治療藥物美林布洛芬混懸液用

童感冒引起的●緩解輕至中度痰痛熱兒發(fā)于審核要點(diǎn)對(duì)乙酰氨基酚

布洛芬年齡

2月齡及以上6月齡及以上單次劑量10～15

mg/kg[25]

5~10

mg/kg[35]每次最大劑量600mg或15mg/(kg·次)400mg或10mg/(kg·次)每日最大劑量2.0g/d或75mg/(kg·d)2.4g/d或40mg/(kg·d)給藥間隔

兩次服藥之間至少間隔4h兩次服藥之間至少間隔以上，24h不超過4次6~8h,24h不超過4次合適的劑量及給藥時(shí)間表

3

口服布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚推薦用法比較[4]Table3Comparison

ofrecommended

usage

oforal

Ibuprofen

and

Acetaminophen[4]注：優(yōu)先選擇其中較低劑量

The

lower

dose

is

preferred劑型

給藥途徑注意事項(xiàng)滴

劑，混

懸

液，口

服(1

)口

服

劑型為兒童

退熱首

選，當(dāng)患

兒昏

迷

不片劑

，膠

囊

醒

或

伴

有

吞

咽困

難

、

嘔

吐

、易

激

惹

等

狀

態(tài)

時(shí)等應(yīng)選擇其他適宜劑型(

2

)

從

依

從

性角

度

考

慮，

低

齡

兒

童

優(yōu)

先

選

擇

濃度

高、

相

對(duì)

體

積

小

的

滴

劑(3

)

從

經(jīng)

濟(jì)

學(xué)

角

度

考

慮，按

照

年

齡

優(yōu)

先

選

擇

小

規(guī)格包

裝

產(chǎn)品(4)

從

年

齡

角

度

考

慮，

6歲以下

兒

童

優(yōu)

先

選

擇滴劑或混懸液栓劑直腸給藥

(1)在

出現(xiàn)

嘔

吐或其他不

能

口服給藥

的情況下，可考慮直腸給藥[32](2

)

腹

瀉患

兒

不

適

用注射液

靜脈滴注(1)患兒

無

法

耐

受口服

給

藥

或需

要

快

速降溫時(shí)可

選

擇

靜

脈

方

式，

如

發(fā)

熱

性

腦

病

、

高

熱

伴

拒食[33](

2

)

注

意

危

重

患

兒

發(fā)

生

低

血

壓[

3

4

]合適的給藥途徑疾

病解熱

鎮(zhèn)

痛藥

使

用

建

議熱性驚厥可

退

熱

處

理

，

但

不

用

于

預(yù)

防

驚

厥

發(fā)

作[

4

9

]疫苗反應(yīng)可

退

熱

處

理，

但

不

用

于

預(yù)

防

疫

苗

反

應(yīng)[

5

0

]哮

喘

伴

發(fā)

熱對(duì)乙

酰

氨

基

酚

與

布

洛

芬

均

有

誘

發(fā)

疾

病的

風(fēng)險(xiǎn)，權(quán)

衡

利

弊

后

按需

單

劑

使

用，

避

免

過

度

暴

露肝功能異常伴發(fā)熱必要時(shí)選

擇

布

洛

芬腎功能異常伴發(fā)熱必要時(shí)

選

擇

對(duì)乙酰

氨

基

酚心力

衰

竭

與

心

功

能

不

全

伴

發(fā)

熱必要時(shí)

選

擇

對(duì)乙酰

氨

基

酚出血性疾

病

伴發(fā)

熱必要時(shí)

選

擇

對(duì)乙酰

氨

基

酚川畸病治

療期間不

需

要

使

用

對(duì)乙

酰

氨

基

酚

或

布

洛

芬葡

萄

糖

-

6

-

磷

酸

脫

氫

酶

缺

乏

癥對(duì)乙

酰

氨

基

酚

可能

會(huì)引

起

溶

血

反

應(yīng)，必

要

時(shí)

選

擇

布

洛

芬關(guān)節(jié)炎伴發(fā)熱水合狀

態(tài)良好

下

建

議

初

始

退

熱

劑

優(yōu)

先

選

擇

布

洛

芬發(fā)

熱

并

腹

瀉避

免

使

用

布

洛

芬

，

可

加

重

腎

損

傷[

5

1

]水

痘避免使用

布

洛

芬，因

會(huì)

增

加

A組

鏈

球

菌

相

關(guān)的

潛

在

感

染

風(fēng)

險(xiǎn)，

必

要

時(shí)

選

用

對(duì)

乙

酰

氨

基

酚[

1

5

]特殊疾病狀態(tài)下解熱鎮(zhèn)痛藥的選擇解熱鎮(zhèn)痛藥在兒童發(fā)熱的應(yīng)用不推薦用于緩解兒童發(fā)熱的藥物·安乃近：安乃近滴鼻劑、安乃近注射液·氨基比林：復(fù)方氨林巴比妥注射液·阿司匹林與賴氨匹林：阿司匹林腸溶片、小兒氨酚匹林片、注射用賴氨匹林、

賴氨匹林散、貝諾酯片/分散片、小兒貝諾酯B1顆粒等·雙氯芬酸：雙氯芬酸鈉栓、雙氯芬栓鈉緩釋膠囊·尼美舒利：尼美舒利顆?！けＬ┧善?包括羥基保泰松)、吲哚美辛腸溶片·糖皮質(zhì)激素：地塞米松注射液、注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉·安乃近是吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥，在我國上市時(shí)間較早，制劑種類包括口服制劑、注射劑、滴鼻液等。·經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門組織評(píng)價(jià)，認(rèn)為安乃近注射液、安乃近氯丙嗪注射液、小兒安乃近灌腸液、安乃近滴劑、安乃近滴鼻液、滴鼻用安乃近溶液片、小兒解熱栓存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧

血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，風(fēng)險(xiǎn)大于獲益，且臨床均有替代藥品，予以注銷藥品注冊(cè)證書?！ぐ材私瓤诜苿┥杏幸欢ㄅR床價(jià)值，對(duì)安乃近片、重感靈片、重感靈膠囊、復(fù)方青蒿安乃近片采取修訂說明書的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，增加安全警示信息，限制適用人群和適應(yīng)癥范圍：安乃近片劑18歲以下兒童禁用?！?977年美國停止使用安乃近，目前有27個(gè)國家禁止或限制使用安乃近。索引號(hào)JGXX-2020-10001主題分類監(jiān)管信息/藥品注冊(cè)信息標(biāo)題國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂安乃近相關(guān)品種說明書的公告(2020年第34號(hào))發(fā)布日期2020-03-17國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂安乃近相關(guān)品種說明書的公告(2020年第34號(hào))安乃近發(fā)布時(shí)間：2020-03-1·國家藥監(jiān)局發(fā)文，小兒酚氨伽敏顆粒、氨非咖片、復(fù)方氨基比林茶堿片、氨林酚咖膠囊、

氨咖敏片、小兒復(fù)方阿司匹林片、氨非咖片等7個(gè)可用于感冒發(fā)熱的藥品被注銷，其主要

成分中均含有氨基比林或非那西丁?！ぐ被攘帜芤饑?yán)重的白細(xì)胞減少癥，非那西丁因其增加患者腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)病導(dǎo)致慢性腎

功能衰竭，因此在1982年，美國FDA

宣布停止使用氨基比林針劑、片劑?！?duì)于含有氨基比林的復(fù)方制劑，引起眾多患者發(fā)生多次嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)及藥物不良事件，

國家目前已啟動(dòng)上市后再評(píng)價(jià)。國家藥監(jiān)局關(guān)于注銷小兒酚氨咖敏顆粒等8個(gè)品種藥品注冊(cè)證書的公告(2021年第138號(hào))畫

圖

口發(fā)布時(shí)間：2021-11-16氨基比林請(qǐng)輸入關(guān)鍵字0

四8無障得關(guān)懷版·阿司匹林腸溶片、小兒氨酚匹林片、小兒貝諾酯B1顆粒等·阿司匹林在兒科不用于發(fā)熱的處理，只用于一些特殊的疾病，如川崎病等的治療。兒童病毒感染合并發(fā)熱時(shí)服用阿司匹林，會(huì)引發(fā)瑞氏綜合征。其特征是線粒體損傷導(dǎo)致腦病和肝臟脂

肪變性?！べ嚢逼チ质前⑺酒チ峙c賴氨酸的復(fù)鹽，同樣有引發(fā)兒童瑞氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，因此2018年1月25日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布公告，明確規(guī)定16歲以下兒童慎用，3個(gè)月以下嬰兒

禁用?！べ嚢逼チ纸糜璋⑺酒チ诌^敏者，不能用于出血性疾病、有出血傾向、血小板減少患者；10歲以下流感、水痘患兒忌用(易誘發(fā)瑞氏綜合征)阿司匹林與賴氨匹林尼美舒利

關(guān)于加強(qiáng)尼美舒利口服制劑使用管理的通知

國食藥監(jiān)安[2011]209號(hào)畫

口圖口·尼美舒利顆?！つ崦朗胬?985年上市的解熱鎮(zhèn)痛藥，臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)存在嚴(yán)重肝損害甚至致死的病例報(bào)道?！?007年歐盟審評(píng)局發(fā)出了全面禁止尼美舒利在12歲以下兒童使用。在美國，尼美舒利在兒童中的使用從未得到過批準(zhǔn)?！?011年國家藥品監(jiān)督管理局已通告尼美舒利口服制劑禁止用于12歲以下兒童，只作為12歲以上抗炎鎮(zhèn)痛的二線用藥，療程不超過15d,最大單次劑量不超過100

mg?！と欢鴷r(shí)有兒童(尤其是留守兒童)因被祖父母或者部分年長(zhǎng)醫(yī)生喂服后發(fā)生肝損害而住院治療的案例!發(fā)布時(shí)間：2011-05-15雙氯芬酸鈉栓(50mg)

·雙氯芬酸是一種乙酸衍生物，具有明顯的抗風(fēng)濕、抗消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。·雙氯芬酸鈉栓適應(yīng)證：用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，手術(shù)后疼痛及各種原因所致發(fā)熱的短期治療。該藥物因退熱強(qiáng)度較布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚更快，被選擇用于兒童，但藥品說明書無兒童劑量，

且明確說明不推薦兒童使用。雙氯芬酸鈉臨床使用研究及推薦意見·鎮(zhèn)痛研究：

一項(xiàng)針對(duì)兒童和成人的PK

薈萃分析顯示，單劑量0.3mg/kg靜脈、0.5

mg/kg

直腸和

1mg/kg口服雙氯芬酸對(duì)嬰兒和1-12歲兒童提供足夠的鎮(zhèn)痛作用，相當(dāng)于成人50mg劑量[1]?！ぴ谖覈呐R床治療共識(shí)和指南等文獻(xiàn)中，僅推薦雙氯芬酸用于兒童人群的鎮(zhèn)痛和抗炎治療，且

未提及直腸栓劑的使用?！膛R床藥師術(shù)后疼痛管理指引(2019)[2]:口服劑量1mg/(kg

·次),間隔時(shí)間8h,日最大劑量3mg/kg,

適用于>6月兒童。√兒童自身炎癥性疾病診斷與治療專家共識(shí)(2022)[3]、

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎診療規(guī)范(2022)

[4]:非甾體類抗炎藥物可以改善自身炎癥性疾病(autoinflammatorydiseases,AIDs)患兒的發(fā)熱和關(guān)節(jié)癥狀，對(duì)于以發(fā)熱和關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的AIDs患兒可作為基礎(chǔ)用藥。雙氯芬酸適用于>6月，1-3mg/(kg.d),3次/d,

最大劑量150mg/d。[1Zzesentvc,weteT,vanoykM,SsurP,GorentloM,vandenAnkefN

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AComprehense

Revewof

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tePat20Years.Paedar

Dus.2022No;24

(6):603-6521臨床藥師術(shù)后疼痛管理指引，今日藥學(xué)，2019(4):217-26131中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)風(fēng)濕病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)兒科學(xué)組，海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫

病學(xué)專業(yè)委員會(huì)兒童學(xué)組，等 L童自身炎癥性疾病診斷與治療專家共識(shí)J.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2022,37(3):161-172.4李彩風(fēng)，黃新翔，王永福，等. 幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎診療規(guī)范

[J].

中華內(nèi)科雜志，2022,61(2):142-156.雙氯芬酸鈉臨床使用研究及推薦意見目前將雙氯芬酸直腸給藥用于兒童發(fā)熱治療的研究并不多?！?016年，伊朗的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)涉及80名6個(gè)月至6歲兒童的雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)[5]。

一組接受15mg/kg

劑量的直腸對(duì)乙酰氨基酚栓劑治療，另一組接受1mg/kg的直腸雙氯芬酸栓治療(n=40)?！?021年，伊朗又一項(xiàng)研究在1-6歲兒童身上進(jìn)行，將兒童分為兩組，每組45人；第一組接受高劑量的對(duì)乙酰氨基酚栓劑，劑量為30mg/kg;

第二組接受劑量為1mg/kg的雙氯芬酸栓劑?！纱窝芯康慕Y(jié)果顯示，給藥后0、1小時(shí)、3小時(shí)，雙氯芬酸組的溫度變化明顯大于對(duì)乙酰氨基酚組?！し治稣J(rèn)為雙氯芬酸在退燒方面更有效的原因是兩種藥物達(dá)到最大濃度的時(shí)間的不同，雙氯芬酸為1小時(shí)，對(duì)乙酰氨基酚為2小時(shí)以上?！身?xiàng)研究尚未評(píng)估幾個(gè)小時(shí)后的解熱效果?？紤]到半雙氯芬酸的半衰期(約80-120min)和對(duì)乙酰氨基酚(大約6-8h),可能在后續(xù)的幾個(gè)小時(shí)里，兩組發(fā)燒減少的程度情況相似。雙氯芬酸較短的半衰期可能會(huì)增加復(fù)發(fā)的可能性?，F(xiàn)在推薦在發(fā)熱期間使用雙氯芬酸栓劑還為時(shí)過早!shaf

NR,HaRezaelM,AalnethadM,SaramiG,Ranga2M

etalDtcofenacVes

RetaParactamol

Ccomparsnofantpvetefetienesinchudren

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Med.061an13;18(1):e27932;

HashemianH,FalahKhodadostM.Retaldiclofenac

versus

hgh-doseretalacetaminophenin

chidren:Arandomized

clnicaltria.Caspian

InternMed.2021

Mar;12(2):207-215.“

殺雞焉用牛刀”·其他非甾體抗炎藥：保泰松、吲哚美辛，治療成人退熱效果好，但仍不可用于兒童?！?021年《醫(yī)師法》規(guī)定內(nèi)容：在尚無有效或更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)師取得患者明確知情同意后，可以采用藥品說明

書中未明確但具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥品用法實(shí)施治療。臨床應(yīng)用中工作中常見的問題發(fā)熱會(huì)“燒壞腦子”或“燒成肺炎”嗎?·對(duì)大多數(shù)原本健康孩子來說不會(huì)，目前沒有證據(jù)表明發(fā)熱本身會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)

系統(tǒng)損害·發(fā)熱本身并不會(huì)加重疾病的嚴(yán)重程度，不能單以體溫的高低來判斷疾病的嚴(yán)重程度·有一部分肺炎、腦炎都是以發(fā)熱作為首要癥狀就診時(shí)確診，而不是因?yàn)榘l(fā)熱導(dǎo)致的腦炎、肺炎·發(fā)熱合并頸項(xiàng)強(qiáng)直、前囟隆起、意識(shí)水平下降、抽搐，甚至持續(xù)驚厥，提

示中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，可能會(huì)遺留神經(jīng)后遺癥，導(dǎo)致“腦子壞死”是腦炎不

是發(fā)熱用酒精、冷水擦浴、“捂汗”降溫·酒精或冷水擦浴會(huì)引起小兒血管強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致畏寒、渾身發(fā)抖、起雞皮疙瘩、哭鬧等不適癥狀，甚至

加重缺氧·皮膚黏膜薄弱，有加速酒精吸收的可能·兒童汗腺不發(fā)達(dá)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善，通過“捂汗”,不易達(dá)到“發(fā)汗”,反而造成“捂熱綜合

癥”·同時(shí)過度或大面積使用物理方法冷卻身體，反而會(huì)導(dǎo)致機(jī)體通過過度加強(qiáng)產(chǎn)熱和進(jìn)一步減少散熱(皮膚血管收縮)來克服物理降溫近曰廣東深圳4歲女童反復(fù)高燒

父母多次用75%酒精擦拭出現(xiàn)了嚴(yán)重代謝性中毒大腦功能受損

被送入重癥監(jiān)護(hù)室接子發(fā)燒變毫用7S%

酒清擦身致4羅女童住進(jìn)[CU2月齡以下的嬰兒及新生兒發(fā)熱怎么處理?非甾體類抗炎藥(NSAIDs)

需通過肝臟轉(zhuǎn)化代謝為有生理活性的成分，參與抑制前列腺素合成酶，減少前列腺素E合成與釋放，調(diào)控體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)揮體溫調(diào)節(jié)作用。新生

兒及嬰幼兒肝腎功能發(fā)育不健全且不成熟，對(duì)NSAIDs的轉(zhuǎn)化代謝排泄較年長(zhǎng)兒及成人

相對(duì)慢，藥物蓄積易致肝腎損傷，甚至不可逆的組織結(jié)構(gòu)變性壞死。世界衛(wèi)生組織建

議2月齡以內(nèi)嬰兒禁用任何解熱鎮(zhèn)痛藥物。對(duì)于2月齡以下小兒發(fā)熱，建議及時(shí)就醫(yī)；可采用減少衣被(但要避免著涼)或退熱

貼，多飲溫水、補(bǔ)液等方法進(jìn)行退熱，切記不能“捂汗”。對(duì)乙酰氨基酚與布洛芬聯(lián)合或交替使用嗎?對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬均屬于抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞而起到退熱的效果，雖然對(duì)乙酰氨基酚與布洛芬聯(lián)合使用較單用對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬可以降低體溫的度數(shù)略多一點(diǎn)，但沒有顯著的臨床意義，不能提高患兒的舒適程度兩藥聯(lián)合使用增加了藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，各國兒童退熱藥使用指南均不推薦兩藥聯(lián)合或交替用于退熱治療。單一成分的解熱鎮(zhèn)痛藥與含有相同藥物成分的復(fù)方感冒藥聯(lián)合使用，有重復(fù)用藥，甚至藥物過量中毒的風(fēng)險(xiǎn)，因此這兩類藥物應(yīng)避免聯(lián)用。不推薦解熱鎮(zhèn)痛藥與含有解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方感冒藥合用。解熱鎮(zhèn)痛藥與含有解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方感冒藥合用?混著吃肝腎功能衰易感藥十布洛芬藥品名稱對(duì)乙酰氨基酚含量氨酚麻美口服溶液16

mg/mL氨酚麻美糖漿16mg/mL小兒氨酚烷胺顆粒100mg;6

g/袋氨酚偽麻那敏咀嚼片80mg/片；160mg/片小兒復(fù)方氨酚烷胺片100

mg/片小兒氨咖黃敏顆粒125mg;5g/袋氨金黃敏顆粒150

mg/袋氨咖愈敏溶液120

mg/10

mL兒童復(fù)方氨酚腎素片125

mg/片氨咖黃敏口服溶液125mg/10

mL;250

g/10

mL氨酚偽麻那敏分散片(Ⅲ)80

mg/片小兒氨酚那敏片120

mg/片小兒氨酚黃那敏片125

mg/片小兒氨酚黃那敏顆粒12m華表用兒科臨珠雜志·目前我國上市的復(fù)方感冒藥品種、規(guī)格復(fù)雜多樣，復(fù)方感冒藥與解熱鎮(zhèn)痛單方藥聯(lián)

用，可能出現(xiàn)藥物過量，美國毒物控制中心有毒接觸監(jiān)測(cè)系統(tǒng)2004年度報(bào)告近90000次電話咨詢和3個(gè)意外死亡與復(fù)方感冒藥有

關(guān)

；·若已經(jīng)合用，需關(guān)注是否超過每日總劑量：布洛芬40mg/(kg·d)、

對(duì)乙酰氨基酚60mg/(kg·d)。表

4

14

種兒童復(fù)方感冒藥制劑中解熱鎮(zhèn)痛藥物含量Table

4Contentof

antipyretic-analgesicsin

14kinds

of

children'scompoundcold

medicine

preparations對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬栓劑能切割分劑量使用嗎?(右旋布洛芬栓50mg/枚、對(duì)乙酰氨基酚栓0.15g/枚

)·除非栓劑設(shè)計(jì)時(shí)就可以切割，否則建議不要切分劑量。·退熱栓通常呈魚雷形，目的是防止劃傷直腸黏膜。栓劑切割后達(dá)到目標(biāo)劑量的準(zhǔn)確性較差，

使用完整栓劑可提高準(zhǔn)確性?！ね藷崴ㄒ话阕鳛椴荒芸诜?如嘔吐、拒食)情況下的替代方案。建議免疫功能受損患兒不要

使用該劑型，避免直腸黏膜損傷導(dǎo)致局部膿腫的風(fēng)險(xiǎn)。高熱時(shí)輸液是否疾病好的更快?高熱時(shí)輸液不一定會(huì)使疾病好得更快。多數(shù)情況下發(fā)熱患兒不需要輸液治療，是否需要輸液治療，取決于病情及診斷，與體溫高低無直接關(guān)系急性發(fā)熱患兒輸液治療的指征主要包括：·存在嚴(yán)重細(xì)菌感染或菌血癥的高風(fēng)險(xiǎn)，需要靜脈輸入抗菌藥物●明顯脫水，需要靜脈補(bǔ)液糾正，或存在脫水表現(xiàn)，無法口服補(bǔ)液·存在明顯電解質(zhì)紊亂，需要靜脈補(bǔ)充或糾正·存在休克或其他危重情況體溫未降或降低后再次升高，退熱藥需至少間隔多久才能再次使用?退熱藥物使用后多在30~60分鐘體溫開始下降，部分患兒可能仍高熱不退，應(yīng)在口服退熱藥后多飲水，不要在短時(shí)間內(nèi)重復(fù)使用退熱藥物，一般至少間

隔4-6小時(shí)，

一天使用頻率不能大于4次，頻繁用藥和大劑量用藥可能導(dǎo)致因

藥物過量的傷害。期間要注意觀察寶寶的精神狀態(tài)，輔以恰當(dāng)?shù)慕档铜h(huán)境溫

度、減少穿著衣物等方式改善患兒的舒適度。如反復(fù)發(fā)熱，解熱鎮(zhèn)痛藥無效，

應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注引起發(fā)熱的病因查找和