2024年GPRC5D靶點專利調(diào)研報告-智慧芽

靶點專利調(diào)研報告智慧芽生物醫(yī)藥2024年8月關于智慧芽生物醫(yī)藥智慧芽生物醫(yī)藥產(chǎn)品線主要由Synapse新藥情報庫、Bio生物序列數(shù)據(jù)庫和Chemical化學結構數(shù)據(jù)庫三大產(chǎn)品組成，打造了一套全面的生物醫(yī)藥產(chǎn)品框架，致力于為生物醫(yī)藥行業(yè)全產(chǎn)業(yè)鏈提供全面、精準、實時且標準化的全生命周期數(shù)據(jù)服務。我們采用創(chuàng)新的機制，即結合全球大數(shù)據(jù)Al的實時挖掘及生物醫(yī)藥專家團隊的校驗，來集成并處理生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的全范疇數(shù)據(jù)。智慧芽的生物醫(yī)藥產(chǎn)品系列已成功構建了一個全球覆蓋的實時數(shù)據(jù)更新系統(tǒng)，可以從網(wǎng)絡資源和科學文獻中篩選關鍵的原始數(shù)據(jù)，為全產(chǎn)業(yè)鏈的生物醫(yī)藥業(yè)務提供全面的數(shù)據(jù)服務。歡迎全世界朋友免費試用!生物序列數(shù)據(jù)庫新藥情報庫化學結構數(shù)據(jù)庫篩選投資標的點擊此處試用點擊此處試用點擊此處試用前言第1章GPRC5D概述前言近年來，GPRC5D作為一種在多發(fā)性骨髓瘤細胞上高表達的重要受體，它已成為新型免疫治療策略的一個有希望的靶點，在提高復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤治療方面展現(xiàn)了巨大的潛力，正成為藥物發(fā)現(xiàn)的新方向。研究(NCT04634552)治療復發(fā)多發(fā)性骨結合T細胞的靶向GPRC5D抗體藥物塔&Johnson)公司申報的TalquGPRC5D作為治療多發(fā)性骨髓瘤最有潛力的新型靶點，本專利調(diào)研報告將更側重從專利角度包括該靶點的專利布局、該靶點上市及臨床藥物專利布局及前沿專利幾個方面的數(shù)據(jù)來展現(xiàn)該靶點目前全球研發(fā)態(tài)勢和入局玩家，給對該靶點感興趣的研發(fā)伙伴一些小小的參考和啟示。提示：更多數(shù)據(jù)挖掘還請參考更多資料及登錄智慧芽新藥情報庫查本報告的數(shù)據(jù)主要取自智慧芽新藥情報庫及智慧芽專利數(shù)據(jù)庫。由于數(shù)據(jù)源泄露、統(tǒng)計周期差異以及搜索方法的不同，報告中的數(shù)據(jù)可能存在一定誤差，故僅供參考。如由此引發(fā)的商業(yè)損失，本報告將不承擔任何責任。第1章GPRC5D概述G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR),也稱為七次跨膜受體或七螺旋受體，是真核生物中最大和最多樣化的膜受體蛋白家族，迄今為止，已報道的G蛋白偶聯(lián)受體有近2000種，是人體中分布最廣、地位最重要的膜蛋白受體。而GPRC5D作為一個全新的GPCR藥物靶點，暫未發(fā)現(xiàn)其內(nèi)源性配體，屬于GPCRs的一種孤兒受體，全稱為G蛋白偶聯(lián)受體C類第5組GPRC5DmRNA主要表達于多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的所有惡性漿細胞中，GPRC5D的表達在患者間有差異并且與漿細胞負荷和遺傳畸變?nèi)鏡b-1缺失密切相關，數(shù)50%的表達閾值。因此，該GPRC5D在漿細胞譜系上的獨有表達使其被指定為抗骨髓瘤抗體的理想靶標。GPRC5D在多發(fā)性骨髓瘤漿細胞表面表達的特性是由EricLSmith SloanKetteringCancerCenter)主導的一些研究發(fā)現(xiàn)的，幸運的是，除了心臟某些角化組織部分外，它在正常組織表面的表達量可以作為BCMA靶點逃逸后的重要補充靶點，同樣的該靶點既可單靶向開發(fā)藥物也可以雙靶向開發(fā)治療藥物，有極大突破對方耐藥性的可能。這些發(fā)現(xiàn)為多發(fā)性骨髓瘤MM患者提供了新的治療思路，使得GPRC5D的臨床價值凸顯。多發(fā)性骨髓瘤(MM)為第二常見的惡性血液腫瘤，并且占所有癌癥死亡的2%。MM為一種異質(zhì)性疾病，并且主要由染色體易位del(13)、del(17)。由于骨髓浸潤、骨破壞、腎衰竭、免疫缺陷以及癌癥診斷的心理負擔，MM影響的患者可能經(jīng)歷各種疾病相關癥狀。截至2006年，MM的5年相對存活率約為34%,MM是目前尚無治愈選擇的難治性疾療策略主要集中在GPRC5DCAR-T細胞治療，和T細胞偶聯(lián)療法，例如talquetamab,它是一種T細胞結合抗體，一端與CD3結合，另一端與GPRC5D受體結合。研究表明其療效顯著,并已獲得FDA批準。因此綜上，GPRC5D靶點將成為GPCRs家族中一個重要的治療多發(fā)性骨髓瘤MM的全新靶點。本靶點專利調(diào)研報告將針對GPRC5D做專利調(diào)研分析，本報告中檢索結果均截止2024年7月10日。圖GPRC5D/CD3調(diào)控多發(fā)性骨髓瘤MM細胞機制2.全球研發(fā)情況GPRC5D作為近兩年復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/RMM)最具潛力的新型靶點，國內(nèi)外均有藥企布局了關于該靶點的CAR-T療法、T細胞偶聯(lián)療法，以及單抗、雙抗等藥物的開發(fā)項目，目前除了一款藥物Talquetamab全球最高研發(fā)狀態(tài)為批準上市外，有多個GPRC5D藥物處在臨床開發(fā)階段。經(jīng)過智慧芽新藥情報庫查詢，目前國外市場上有多個藥物在研，主要研發(fā)機構有百時美施貴寶、阿斯利康、羅氏制藥等。國內(nèi)也有多個藥物在研，臨床階段較高的有廣州百暨基因科技有限公司的BCMA-GPRC5DCAR-TCells、上海雅科生物科技有限公司的GPRC5DCAR-T,2個藥均已處于II期臨床階段，研發(fā)藥物數(shù)據(jù)較多的有南京馴鹿生物技術股份有限公司有3個在研藥物，分別為RD-138、RD-118和RD-140。下圖為全球及中國GPRC5D藥物研發(fā)進度的統(tǒng)計圖，可以看出GPRC5D藥物賽道研發(fā)勢頭良好，且暫未有非常擁擠態(tài)勢。圖GPRC5D靶點全球研發(fā)格局來源：智慧芽新藥情智慧芽圖GPRC5D靶點全球研發(fā)格局來源：智慧芽新藥情報庫/drug-list?query_id=c7905c49-5525-4c命命首X當國□ANO最高研發(fā)階段(中國)×申請上市在研適應癥θCD3剩激劑，心血管疾病[+1]BCMA調(diào)節(jié)劑，免疫細胞毒性[+1]心血管疾病[+1]心血管疾病[+1]4Anti-GPRC5DCAR-Tc…GPRC5D抑制劑，心血管疾病[+2]3514351心血管疾病[+1]智慧芽|新藥情報數(shù)據(jù)庫中國大陸地區(qū)登錄入口：synap/drug-list?query_id=2b3ca60f-3655-4e1b-87f52.2全球上市及在研藥物情況目前全球有1款GPRC5D靶點T細胞偶聯(lián)療法創(chuàng)新藥上市，該藥物為JanssenBiotech的塔奎妥單抗(Talquetamab,Talvey),于2023年8月首次在美國獲批用于多發(fā)性骨髓瘤的治療，目前在中國的最高研發(fā)狀態(tài)為申請上市。全球共有38款藥物處于未上市研發(fā)全球最高研發(fā)狀態(tài)為臨床2期，用于多發(fā)性骨髓瘤，另有11款藥物處于臨床1/2期，暫無臨床3期藥物，全部上市及在研藥物統(tǒng)計見下公司藥物類型在研適應癥(疾病名)段(全球)段(中國)時間結合器多發(fā)性骨髓瘤申請上市百時美施貴寶自體CAR-T多發(fā)性骨髓瘤|復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤臨床2期自體CAR-T多發(fā)性骨髓瘤臨床1期-BCMA/GPRC5D雙自體CAR-T多發(fā)性骨髓瘤臨床1期(接上表)公司藥物藥物類型段(全球)段(中國)時間百時美施貴寶臨床1期-自體CAR-T漿細胞骨髓瘤難治臨床1期-百暨基因多發(fā)性骨髓瘤臨床2期臨床2期多發(fā)性骨髓瘤臨床2期臨床2期九二O醫(yī)院漿細胞骨髓瘤難治臨床1/2期臨床1/2期阿斯利康多發(fā)性骨髓瘤臨床1/2期臨床1/2期禮新醫(yī)藥多發(fā)性骨髓瘤|實臨床1/2期臨床1/2期自體CAR-T漿細胞白血病臨床1/2期早期臨床1期結合器多發(fā)性骨髓瘤|漿細胞骨髓瘤難治臨床1/2期臨床申請批準結合器多發(fā)性骨髓瘤臨床前深圳免疫基因治療研究院多發(fā)性骨髓瘤|漿臨床1/2期臨床1/2期多發(fā)性骨髓瘤臨床1/2期臨床申請結合器多發(fā)性骨髓瘤臨床1/2期臨床1/2期天廣實生物漿細胞骨髓瘤難治|多發(fā)性骨髓瘤臨床1/2期臨床1/2期原啟生物自體CAR-T多發(fā)性骨髓瘤臨床1/2期臨床1/2期多發(fā)性骨髓瘤臨床1期中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院自體CAR-T臨床1/2期臨床1/2期自體CAR-T多發(fā)性骨髓瘤臨床1期-(接上表)公司藥物類型在研適應癥(疾病名)段(全球)段(中國)時間自體CAR-T細胞骨髓瘤難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤臨床1期臨床1期自體CAR-T多發(fā)性骨髓瘤臨床申請批準臨床申請批準多發(fā)性骨髓瘤臨床前臨床前多發(fā)性骨髓瘤|骨臨床1期臨床1期多發(fā)性骨髓瘤臨床前臨床前多發(fā)性骨髓瘤臨床前-臨床前臨床前先博生物BCMA/GPRC5D雙靶向CAR-NK多發(fā)性骨髓瘤臨床前臨床前結合器多發(fā)性骨髓瘤臨床前-髓系白血病臨床前臨床前-三特異性抗體|多發(fā)性骨髓瘤臨床前臨床前多發(fā)性骨髓瘤臨床前-GPRC5DxCD3雙特結合器多發(fā)性骨髓瘤臨床前-多發(fā)性骨髓瘤臨床前臨床前多發(fā)性骨髓瘤臨床前--臨床前終止2.3市場規(guī)模GPRC5D靶點目前全球僅強生的一款新藥Talvey于2023年8月獲批上市，在強生最近的2024年半年報也暫未公布其銷售額數(shù)據(jù)，預測其銷售峰值可達50億美元。MM(多發(fā)性骨髓瘤)是強生重點布局領域，除了Talvey,強生還有靶向BCMATecvayli,這三款產(chǎn)品的銷售峰值皆可達到50億美元以上。在未來，治療MM可通過單/雙抗、細胞療法、誘導性多能干細胞聯(lián)合策略，強生的目標是重新定義MM的治療模式。強生在多發(fā)性骨髓瘤領域一直處于不敗之地，多款重磅產(chǎn)品在握，在單個血液腫瘤病種中，實現(xiàn)了上千億美元的累積收入，下面按獲批時間線梳理強生MM產(chǎn)品的上市及銷售(來源：新藥心談公眾號):2003年，強生的首款MM產(chǎn)品硼替佐米獲批上市，該藥是全球第一個獲批的含硼酸片段的小分子化藥，同時也為強生腫瘤領域貢獻了首個亮點。硼替佐米上市后主要覆蓋了多發(fā)性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤(MCL)兩大適應證，短短幾年時間后升級變成經(jīng)典一線用藥，也因此成為了10億美元重磅炸彈。2015年，強生重磅產(chǎn)品全球首個靶向CD38的達雷妥尤單抗，通過優(yōu)先審評獲得FDA批準上市，用于接受過至少3種治療方案的多發(fā)性骨髓瘤患者。2023年，該藥物全年收入達到97.44億美元。針對所有療法都已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的患者，達雷妥尤單抗能夠達到42.8%的客觀緩解率。2022年03月，第三款MM藥物，強生和傳奇生物聯(lián)合開發(fā)的BCMACAR-T產(chǎn)品西達基奧侖賽獲批。Carvykti即便對于接受過多線療法的患者，其客觀緩解率仍然達到98%,嚴格意義的完全緩解達到80%。2023也是一個傳奇，目前還沒有完全展開推廣，但已經(jīng)在患者群里打造好了口碑。只要強生愿意，隨時也是一個爆款!2022年10月，第四款藥物，BCMA/CD3雙抗Teclistamab在美國FDA獲批上市，適應癥同CAR-T療法一樣，是末線治療多發(fā)性骨髓瘤。雖然從臨床數(shù)據(jù)來看其效果不及CAR-T,客觀緩解率為61.8%。但Teclistamab勝在便利性好，可批量化生產(chǎn)，不用一人一藥。更重要的是，它可以為最強2023年8月，第五款MM藥物，第二款雙抗療法，本報告中靶向GPRC5D/CD3的Talvey獲FDA批準上市，與前者形成互相協(xié)暴露量。而不管是BCMA雙抗還是CAR-T療這直接影響治療效果。另一方面，其可以給BCMA療法治療后進展的患者帶來新希望。關于GPRC5D靶點全球專利申請情況，可通過智慧芽新藥情報庫-專利檢索來查找，以下為具體的檢索操作和結果分析，檢索日期截止2024年7月10日。首先進入智慧芽新藥情報庫首頁(),在左側的檢索模塊找到專利檢索，在專利檢索界面有豐富全面的檢索項，我們在靶點項輸入GPRC5D,可以看到共有2876篇專利，點擊搜索進入檢索結果列表頁。將檢索結果以每組簡單同族為1條數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和分析，GPRC5D共檢索到575組簡單同族專利，點擊檢索結果頁右上角的分析視圖，可以清晰全面的分析該靶點的專利概況。會首頁屋檢索X..專利檢索搜索QQ相關度智慧芽O專利延長從申請時間維度分析，2007年至2014年間，專利申請數(shù)量相對較少，但在2015年之后，申請數(shù)量開始迅速增加，特別是在2020年-2022年，專利申請數(shù)量呈現(xiàn)出明顯的爆發(fā)式增長，最高為2022年的147件，這可能是由于該靶點藥物的研發(fā)取得了很多實質(zhì)性的進展，以及有更多的企業(yè)開始布局該靶點。專利趨勢專利趨勢90--從專利懸崖(專利懸崖是指某一藥物的專利即將到期)來看，目前尚無藥物的專利即將到期，當前研發(fā)的藥物在知識產(chǎn)權方面仍具有較好的保護。美國和中國企業(yè)或機構均有專利布局，美國企業(yè)專利申請數(shù)量更多一些，百時美施貴寶量均超過30件。國內(nèi)機構或公司中，專利申請數(shù)量遙遙領先的為南京北恒生物科技有限馴鹿生物、創(chuàng)新細胞治療有限公司等，申請O以總公司進行聚合O申請O授權美國(US)優(yōu)瑞科生物技術公司MyeloidTherapeutics…第3章GPRC5D領域創(chuàng)新藥專利GPRC5D,作為繼BCMA后一個極具潛力的多發(fā)性骨髓瘤治療新興靶點，全球已有1款GPRC5D創(chuàng)新藥物上市以及38款藥物處于臨床或臨床前研究階段，本報告將對該39款藥物的核心化合物/序列專利進行檢索和總結，檢索日期截止2024年7月10日。1.已上市藥物查詢已上市藥物核心化合物/序列專利，可通過智慧芽新藥情報庫-專利檢索來查詢，具體檢索方式如下：進入智慧芽新藥情報庫 (),在左側的檢索模塊選擇“專利檢索”,在檢索界面輸入專利保護藥物“塔奎妥單抗”,專利分類勾選“化合物/序列”點擊搜索。從檢索結果看，共搜索到3組簡單同族(8條專利結果),將申請日按照正序排序，優(yōu)先展示最早申請日的專利。在專利搜索結果頁，支持“列表視圖”“表格視圖”“分析視圖”三種查看模式。專利保護藥物eAND塔童妥單抗×專利分類A化合物序列復方/組合物衍生物品型制備/工藝醫(yī)藥用違劑型裝置診斷與分析化驗其他專利技術類型e|AIADC單克蹬抗體抗體酶腔相關病毒抗體片段偶聯(lián)藥物納米脂質(zhì)顆粒小分子偶聯(lián)藥物雙特異性抗體適應癥輸入并選擇，例如：睪非小細圖朋癌適應癥樹關鍵詞O臨床結果當快捷任務找到8專利(僅包含醫(yī)藥領域的發(fā)明專利)清除搜索幫助&服務新藥情報庫智慧芽G查看所有相關專利(2,243,822條專居X國OG查看所有相關專利(2,243,822條專居X國O新藥情報庫專利保護藥物：“塔奎妥單抗"AND專利分類：("化合物"OR“序列”)×清除Q進入Synapse3組簡單同族(8條專利結果)θ入KG開啟監(jiān)控簡體中文保到工作空間專利技術類型θ簡單同族國家/地區(qū)θ[標]當前申請(專利權)人[標]原始申請(專利權)人×XO優(yōu)先申請日正序倒序[翻譯】棋gpro5d抗體、結會gpre5d和ed3的雙特異性梳原結合分子及其ProvidedhereinareantibodiesthatspecificallybindtoGPRC5D.AlsodescribedarerelatedpolynucencodingtheprovidedGPRC5D-specificantibodiesorantigen-bindingfragments,cellsexpressingtheantibodiesorantigen-bindingfragments,aswellasassociatedvectorsanddetectablylabeled核苷酸、表達所提供的抗體或抗原結合片段的細胞，以及相關載體和可檢測標記的抗體或抗原結合片段了使用所提供抗體的方法。例如，所提供的抗體可用于診斷、治療或監(jiān)測表達GPRC5申請日：2017-07-20公開(公告)日：2019-05-29[標]當前申請(專利權)人：JanssenBiotech,Inc.「標原輸申請(專利程)人：FJanssenPharmaceutica專利保護藥物：“塔奎妥單抗“AND專利分類：("化合物"OR“序列”)◎⑦田3組簡單同族(8條專利結果)θ田表格視圖申請日|正序字段管理山導出Q去專利數(shù)據(jù)庫查看進入KG開啟監(jiān)控○簡體中文保到工作空間專利技術類型θ預估到期日人工標引 2人工標引Anti-gprc5dantibodiBJanssenBiotech..專利保護藥物：“塔奎妥單抗"AND專利分類：(化合物“OR"序列“)x清除Q3組簡單同族(8條專利結果)列表視圖田表格視圖山分析視圖2XO山柱狀表格中請年智慧芽|新藥情報數(shù)據(jù)庫中國大陸地區(qū)登錄入口：請輸入1個詞開始檢索，藥物、適應癥、把點、機構、藥物類型或關鍵詞都可以wO2018017786A2人工標引OPCT進入指定國(指定期滿)會X國開啟監(jiān)控□單視圖①雙視圖rovidedherenareantbodesthatspecfialbindtoGPRC5D.AlsdecibedarerdtedpoynucdeotdescapabefencdingterowudedGPRC5D-specfieantbodesorantisenbindexpresngheprowidedantbodesorantienbidngtagmets,swelasasocitevectorsandtetabyabeledantbodisorantfoen-bindntragments.naditon,methodsfusngthantbodesaredescibed.Forexample,theprovidedantodesmaybusedtodanose,tetormontorGPRCSD-expressngcancerpopesin,eresion,orstabitytodeminewetherpatienshoudbereatedforcancerotodeterminewhetherornotasubetisafitedwithGPRCSDespesincanerandthusmaybeamenabetoteatmetwithatherapeutic,suchasthemultispecificantibodiesagainstGPRC5DandCD3describe癌癥，因此可能適合用GPRC5D特異性抗癌治療劑進行治療，例如本文所以智慧芽藥物專利分類專利保護藥物制備/工藝醫(yī)藥用選具體的已上市藥物的核心化合物/序列專利列表如下：[標]當前申請(專利權)人保護藥物術類型公開(公告)號同族專利(CN、US)申請日預估到期日單克隆雙特異申請終止/實質(zhì)審查權利單克隆雙特異性抗體單抗單克隆實質(zhì)審查權利-實質(zhì)審查-智慧芽題為“抗-GPRC5D抗體、結合GPRC5D和種難治性疾病，目前尚無治愈選擇，而GPRC5D是近年來鑒定出的孤兒非典C類本專利文本描述了一種特異地結合至這些抗體，可以更好地診斷、監(jiān)測和治療0+GCDB32和GCDB35在H929預防腫瘤模型中進行測試。在注射人PBMC后一周，將出在10ug和1ug/動物劑量下100%的抑制這些雙特異性抗體示出10%至80%腫瘤生如下圖所示)。智慧芽|新藥情報數(shù)據(jù)庫中國大陸地區(qū)登錄入口：智慧芽該專利權利要求如下：·1.一種特異性地結合至GPRC5D的分離抗體或其抗原結合片段，所述分離抗體或其抗原結合片段包含由SEQIDNO:4的氨基酸序列表示的重鏈CDR1、由SEQIDNO:8的氨基酸序列表示的重鏈CDR2、由SEQIDNO:12的氨基酸序列表示的重鏈CDR3、由SEQIDNO:15的氨基酸序列表示的輕鏈CDR1、由SEQIDNO:18的氨基酸序列表示的輕鏈CDR2、以及由SEQIDNO:21的氨基酸序列表示的輕鏈CDR3。o2.根據(jù)權利要求1所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段包含SEQIDNO:55的可變重(VH)鏈區(qū)以及SEQIDNO:58的可變輕(VL)鏈區(qū)。o3.根據(jù)權利要求1所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段結合至具有SEQIDNO:22的氨基酸序列的多肽。o4.根據(jù)權利要求1所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段為人抗體或抗原結合片段。。5.根據(jù)權利要求1所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段是重組的。o6.根據(jù)權利要求1所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述抗原結合片段為Fab片o7.根據(jù)權利要求1所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段具有l(wèi)gG1、IgG2、IgG3或lgG4同種型?！?2.根據(jù)權利要求7所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段還在其Fc區(qū)中包含S228P置換、L234A置換和L235A置換。。8.根據(jù)權利要求1所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段為·9.根據(jù)權利要求8所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述lgG1在其Fc區(qū)·10.根據(jù)權利要求8所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述IgG1在其Fc區(qū)中具有F405L置換。·11.根據(jù)權利要求8所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述IgG4在其Fc區(qū)中具有F405L置換和R409K置換。o13.根據(jù)權利要求1所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段特異性地結合人GPRC5D并與食蟹猴GPRC5D交叉反應。o14.根據(jù)權利要求1所述的分離抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段以小于28nM的ECso體外誘導ADCC。·15.一種分離細胞，所述分離細胞表達根據(jù)權利要求1至14中任一項所述的抗體或抗原結合片段。o16.根據(jù)權利要求15所述的分離細胞，其中所述細胞為雜交瘤。o17.根據(jù)權利要求15所述的分離細胞，其中所述抗體是重組產(chǎn)生的?！?8.一種分離GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其GPRC5D×CD3雙特異性結合片段，所述分離GPRC5D×CD3雙特異性抗體包含：a)第一重鏈(HC1);b)第二重鏈(HC2);c)第一輕鏈(LC1);智慧芽|新藥情報數(shù)據(jù)庫中國大陸地區(qū)登錄入口：智慧芽以及d)第二輕鏈(LC2),其中所述HC1和所述LC1配對形成特異性地結合CD3的第一抗原結合位點，并且所述HC2和所述LC2配對形成特異性地結合GPRC5D的第二抗原結合位點，其中HC1o19.根據(jù)權利要求18所述的分離的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段，其中所述抗體或其雙特異性結合片段為lgG1、IgG2、IgG3、或lgG4同種型。·20.根據(jù)權利要求19所述的分離的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段，其中所述抗體或其雙特異性結合片段為IgG4同種型。o21.根據(jù)權利要求18所述的分離的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段，其中所述抗體或其雙特異性結合片段結合人骨髓瘤細胞的表面上的GPRC5D。o22.根據(jù)權利要求18所述的分離的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段，其中所述抗體或其雙特異性結合片段結合人多發(fā)性骨髓瘤細胞的表面上的GPRC5D。。23.根據(jù)權利要求18所述的分離的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段，其中所述抗體或其雙特異性結合片段以小于0.22nM的ECso誘導人T細胞體外活化。o24.根據(jù)權利要求18所述的分離的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段，其中所述抗體或其雙特異性結合片段以小于0.89nM的ECso誘導GPRC5D表達型細胞在體外的T細胞依賴性細胞毒性?！?5.一種分離細胞，所述細胞表達根據(jù)權利要求18至24中任一項所述的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段。o26.根據(jù)權利要求25所述的分離的細胞，其中所述細胞為雜交瘤?！?7.根據(jù)權利要求26所述的分離的細胞，其中所述抗體或雙特異性結合片段是重組產(chǎn)生的。·28.根據(jù)權利要求18至24中任一項所述的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段在制備用于治療患有癌癥的受治療者的藥物中的用途。o31.根據(jù)權利要求28所述的用途，其中所述癌癥為血液學癌癥。·34.根據(jù)權利要求31-33中任一項所述的用途，其中所述血液學癌癥或癌細胞為GPRC5D表達型B細胞癌癥或癌細胞?！?5.根據(jù)權利要求34所述的用途，其中所述GPRC5D表達型B細胞癌癥或癌細胞為多發(fā)性骨髓瘤。o36.根據(jù)權利要求28所述的用途，還包括第二治療劑。·37.根據(jù)權利要求36所述的用途，其中所述第二治療劑為化學治療劑或靶向抗癌療法?！?8.根據(jù)權利要求37所述的用途，其中所述化學治療劑為阿糖胞苷、蒽環(huán)霉素、組胺二鹽酸鹽、或白介素2?！?9.根據(jù)權利要求37所述的用途，其中所述第二治療劑與所述雙特異性抗體同時、順序或分開施用于所述受治療者?！?9.根據(jù)權利要求18至24中任一項所述的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段在制備用于抑制癌細胞的生長或增殖的藥物中的用途。智慧芽|新藥情報數(shù)據(jù)庫中國大陸地區(qū)登錄入口：智慧芽o32.根據(jù)權利要求29所述的用途，其中所述癌細胞為血液學癌細胞?！?4.根據(jù)權利要求31-33中任一項所述的用途，其中所述血液學癌癥或癌細胞為GPRC5D表達型B細胞癌癥或癌細胞。·35.根據(jù)權利要求34所述的用途，其中所述GPRC5D表達型B細胞癌癥或癌細胞為多發(fā)性骨髓瘤?！?0.根據(jù)權利要求18至24中任一項所述的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段在制備用于使T細胞重定向GPRC5D表達型癌細胞的藥物中的用途。o33.根據(jù)權利要求30所述的用途，其中所述癌細胞為血液學癌細胞?！?4.根據(jù)權利要求31-33中任一項所述的用途，其中所述血液學癌癥或癌細胞為GPRC5D表達型B細胞癌癥或癌細胞。·35.根據(jù)權利要求34所述的用途，其中所述GPRC5D表達型B細胞癌癥或癌細胞為多發(fā)性骨髓瘤。·40.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權利要求18至24中任一項所述的分離的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段以及藥學上可接受的載體。·41.一種方法，所述方法用于生成根據(jù)權利要求18至24中任一項所述的分離的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段，所述方法包括培養(yǎng)表達根據(jù)權利要求18至24中任一項所述的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段的分離的細胞。o45.根據(jù)權利要求41所述的方法，其中所述分離的細胞是權利要求26或27的細胞?！?2.一種或多種分離的合成多核苷酸，所述多核苷酸編碼根據(jù)權利要求18至24中任一項所述的分離的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段的HC1、HC2、LC1和LC2?！?3.一種試劑盒，所述試劑盒包括如根據(jù)權利要求18至24中任一項所定義的分離的GPRC5D×CD3雙特異性抗體或其雙特異性結合片段及其包裝。·44.一種試劑盒，所述試劑盒包括根據(jù)權利要求42所述的一種或多種多肽及其包裝。物合成糖蛋白群體",摘要：本發(fā)明提出了一種抗體群體，其中少于80%的經(jīng)由其包含核心巖藻糖殘基；并且其中該抗體群體要開發(fā)具有增強的抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和補體依賴性細胞毒性(CDC)技術功效：本專利文本提供了一種調(diào)節(jié)宿主免疫力的方法，包括施用抗體群體。該方法聚糖中含有核心巖藻糖殘基，可以進一步提高抗體的活性。智慧芽|新藥情報數(shù)據(jù)庫中國大陸地區(qū)登錄入口：權利要求如下：1.一種抗體群體，(i)其中少于80%的經(jīng)由其N297殘基共價連接至所述抗體群體的低聚糖包含核心巖藻糖殘基；并且其中氨基酸殘基編號根據(jù)EU編號系統(tǒng)，并且其中任選地所述抗體群體中的每種抗體包含所述RE突變。2.根據(jù)權利要求1所述的抗體群體，其中少于70%的經(jīng)由其N297殘基共價連接至所述抗體群體的所述低聚糖包含核心巖藻糖殘基。3.根據(jù)權利要求1所述的抗體群體，其中少于60%的經(jīng)由其N297殘基共價連接至所述抗體群體的所述低聚糖包含核心巖藻糖殘基。4.根據(jù)權利要求1所述的抗體群體，其中少于50%的經(jīng)由其N297殘基共價連接至所述抗體群體的所述低聚糖包含核心巖藻糖殘基。5.根據(jù)權利要求1所述的抗體群體，其中少于40%的經(jīng)由其N297殘基共價連接至所述抗體群體的所述低聚糖包含核心巖藻糖殘基。6.根據(jù)權利要求1所述的抗體群體，其中少于30%的經(jīng)由其N297殘基共價連接至所述抗體群體的所述低聚糖包含核心巖藻糖殘基。7.根據(jù)權利要求1所述的抗體群體，其中少于20%的經(jīng)由其N297殘基共價連接至所述抗體群體的所述低聚糖包含核心巖藻糖殘基。8.根據(jù)權利要求1所述的抗體群體，其中少于10%的經(jīng)由其N297殘基共價連接至所述抗體群體的所述低聚糖包含核心巖藻糖殘基。9.一種抗體群體，所述抗體群體包括抗體，其中經(jīng)由其N297殘基共價連接至所述抗體的低聚糖不包含核心巖藻糖殘基；并且其中所述抗體包含F(xiàn)c區(qū)，所述Fc區(qū)包含K338A和T437R突變或K248E和T437R突變(RE突變),其中氨基酸殘基編號根據(jù)EU編號系統(tǒng)。10.根據(jù)權利要求1至9中任一項所述的抗體群體，其中通過在宿主細胞中表達編碼所述抗體或其片段的多核苷酸來產(chǎn)生所述抗體，所述宿主細胞不足以將巖藻糖添加到連接至抗體的低聚糖。11.根據(jù)權利要求10所述的抗體群體，其中宿主細胞具有降低的GDP-甘露糖4,6-脫水酶(GMD)活性或降低的α-1,6巖藻糖基轉移酶活性。12.根據(jù)權利要求1至11中任一項所述的抗體群體，其中所述抗體群體具有增強的抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和增強的補體依賴性細胞毒性(CDC)兩者。13.根據(jù)權利要求1至12中任一項所述的抗體群體，其中所述抗體是IgG1。14.根據(jù)權利要求1至13中任一項所述的抗體群體，其中所述抗體與HLA-G結合。15.根據(jù)權利要求1至13中任一項所述的抗體群體，其中所述抗體與CD37結合。16.根據(jù)權利要求1至13中任一項所述的抗體群體，其中所述抗體與GPRC5D結合。17.根據(jù)權利要求1至13中任一項所述的抗體群體，其中所述抗體與KLK2結合。18.根據(jù)權利要求1至13中任一項所述的抗體群體，其中所述抗體與PSMA結合。19.根據(jù)權利要求1至13中任一項所述的抗體群體，其中所述抗體與BCMA結合。20.根據(jù)權利要求1至13中任一項所述的抗體群體，其中所述抗體是單特異性抗體或多特異性抗體。智慧芽|新藥情報數(shù)據(jù)庫中國大陸地區(qū)登錄入口：智慧芽21.根據(jù)權利要求1至20中任一項所述的抗體群體，其中所述Fc區(qū)包含K338A和T437R突變，其中氨基酸殘基編號根據(jù)EU編號系統(tǒng)。22.根據(jù)權利要求1至20中任一項所述的抗體群體，其中所述Fc區(qū)包含K248E和T437R突變(RE突變),其中氨基酸殘基編號根據(jù)EU編號系統(tǒng)。23.一種抗體群體，(i)其中少于80%的經(jīng)由其N297殘基共價連接至所述抗體群體的低聚糖包含核心巖藻糖殘基；并且(ii)其中抗體群體包括在其Fc區(qū)中具有一個或多個突變以用于增加抗體的CDC活性的抗體。24.一種抗體群體，所述抗體群體包括用于增加所述抗體的ADCC活性的第一構件和用于增加所述抗體的CDC活性的第二構件。25.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權利要求1至24中任一項所述的抗體群體和藥學上可接受的賦形劑。26.一種制備抗體群體的方法，所述方法包括在宿主細胞中表達編碼所述抗體或其片段的多核苷酸，所述宿主細胞不足以將巖藻糖殘基添加到經(jīng)由N297殘基連接至抗體的低聚糖，其中所述抗體群體包括Fc區(qū)包含K338A和T437R突變或K248E和T437R突變(RE突變)的抗體。27.根據(jù)權利要求26所述的方法，其中所述宿主細胞具有降低的α-1,6巖藻糖基轉移酶活性。28.根據(jù)權利要求26所述的方法，其中所述宿主細胞具有降低的GDP-甘露糖4,6-脫水酶活性。29.根據(jù)權利要求26所述的方法，其中編碼α-1,6巖藻糖基轉移酶的基因突變，以低于正常水平表達，或在所述宿主細胞中敲除。30.根據(jù)權利要求26所述的方法，其中編碼GDP-甘露糖4,6-脫水酶的基因突變，以低于正常水平表達，或在所述宿主細胞中敲除。31.一種制備抗體群體的方法，所述方法包括：(i)用于在所述抗體群體的Fc區(qū)中引入K338A和T437R突變或K248E和T437R突變(RE突變)的步驟；(ii)用于產(chǎn)生在經(jīng)由N297殘基連接至所述抗體的低聚糖中具有減少量的核心巖藻糖的所述抗體群體的步32.一種治療受試者的疾病或障礙的方法，所述方法包括向所述受試者施用根據(jù)權利要求1至24中任一項所述的抗體群體。33.根據(jù)權利要求32所述的方法，其中所述疾病或障礙為實體瘤癌癥。34.根據(jù)權利要求32所述的方法，其中所述疾病或障礙選自：腎腺、胰腺或肺腺癌、非小細胞肺癌和卵巢35.一種調(diào)節(jié)宿主的免疫力的方法，所述方法包括施用根據(jù)權利要求1至24中任一項所述的抗體群體。21智慧芽|新藥情報數(shù)據(jù)庫中國大陸地區(qū)登錄入口：通過智慧芽新藥情報庫-專利檢索，查詢已上市藥物的CN專利化合物/序列專利到期情況，具體查詢方式如下：在檢索頁面靶點輸入GPRC5D,專利保護藥物輸入塔奎妥單抗，專利分類勾選化合物/序列，受理局勾選中國，最終得到1條專利檢索結果。X程音專利檢索會首列專利到期公司靶點段(全球)段(中國)多發(fā)性骨髓瘤陰燃多發(fā)性骨髓瘤漿細胞骨髓瘤難治申請上市從檢索結果和統(tǒng)計表得知，目前GPRC5D已經(jīng)上市的藥品僅為一種塔奎妥單抗，且其唯——項已授權的化合物/序列專利也已進入中國，該專利的到期日為2037年7月，還有較長的專利保護期，且暫未有專利挑戰(zhàn)事件。2.未上市藥物公司藥物名稱及專利公開號同族專利(CN、US)申請日預估到期日臨床2期臨床1/2期藥物實質(zhì)審查實質(zhì)審查實質(zhì)審查公司臨床1期臨床申請批準臨床2期實質(zhì)審查實質(zhì)審查臨床1期實質(zhì)審查實質(zhì)審查BCMA/GPRC5D雙臨床1期實質(zhì)審查臨床1/2期實質(zhì)審查實質(zhì)審查智慧芽(蘇州)有限公司臨床1/2期實質(zhì)審查臨床前實質(zhì)審查D3三特異性抗體臨床前實質(zhì)審查限公司臨床1/2期指定國(指定期內(nèi))任公司臨床1/2期公開臨床1期臨床前PCT未進入指定國(指定期內(nèi))臨床1期指定國(指定期內(nèi))臨床前期內(nèi))臨床前指定國(指定期內(nèi))由上表可看出，在全球未上市藥物中，廣州百暨基因科技有限公司的BCMA-GPRC5DCAR-T雙抗、上海禮新醫(yī)藥研發(fā)有限公司的LM-305以及南京馴鹿生物技術股份有限公司的RD-138和RD-118還未上市但其核心專利已獲得授權，專利到期日均在2040年之后，還有近20年的專利保護期。JunoTherapeutics,Inc.公司的3個藥物核心專利均處在實質(zhì)審查階段，還有更多3個公司的4個藥物核心專利處于實質(zhì)審查階段。更多其他藥物的核心專利均PCT未進入指定國(專利詳情可點擊專利號進入數(shù)據(jù)庫查看)。 ()-專利檢索，查詢GPRC5D靶點未上市藥物的CN專利化合物/序列專利到期情況，部分藥品信息如下，更多藥品專利及詳細信息可查詢智慧芽新藥情報庫。列專利到期公司靶點段(全球)段(中國)技有限公司多發(fā)性骨髓瘤臨床2期臨床2期發(fā)有限公司多發(fā)性骨髓瘤實體瘤臨床1/2期臨床1/2期術股份有限公司漿細胞白血病漿細胞骨髓瘤難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤臨床1期臨床1期從上表可看出，處于臨床2期的BCMA-GPRC5DCAR-TCells、臨床1/2期的LM-305和臨床1期的RD-138、RD-118的藥物CN核心專利都剛剛授權，專利到期日都還早，這些藥物如果上市將會有較長的專利保護期，可能會對現(xiàn)在的GPRC5D靶點市場和多發(fā)性骨髓瘤市場產(chǎn)生影響。第4章GPRC5D前沿專利分析由于近幾年關于GPRC5DCAR-T細胞治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓患者的積極的療效數(shù)據(jù)，GPRC5D靶向藥塔奎妥單抗的獲批，以及該靶向藥臨床、交易動態(tài)的不斷更新，國內(nèi)外有很多的企業(yè)將目標投入到該靶點相關創(chuàng)新藥研發(fā)當中，下表篩選了部分2023年后公開的GPRC5D相關專利：專利號申請人公開日靶點公司多發(fā)性骨髓瘤蘇州締碼生物科技有限公司多發(fā)性骨髓瘤公司上海吉凱生物技術有限公司公司德琪(杭州)生物有限公司多發(fā)性骨髓瘤任公司GPRC5D異常表達相關的疾病/腫瘤或與的疾病和/或病癥/腫瘤司多發(fā)性骨髓瘤江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司疾病多發(fā)性骨髓瘤愷興生命科技(上海)有限公司身免疫性疾病和腫瘤從最新公開的專利可以看出，GPRC5D靶點國內(nèi)研發(fā)火熱，國內(nèi)越來越多的新公司申請了GPRC5D相關專利，不僅僅是聚焦在雙靶點、三靶點，單靶點藥物的開發(fā)也越來越熱門。適應癥方面從公開的專利來看，一直是以多發(fā)性骨髓瘤為主，也拓展到表達GPRC5D的更多腫瘤。更多該靶點專利查詢及詳情可通過智慧芽新藥情報庫檢索。A化合物序列復方/阻合物行生物品里制備/工藝藥用進刑型裝置診斷與分析化驗其他θAADC單克隆抗體抗體酶腔相關病毒抗體片段偶聯(lián)藥物納米脂質(zhì)顆粒小分子偶聯(lián)藥物雙特異性醬快捷任務F歷史記錄AAFDA榴皮書FDA紫皮書中國上市藥品專利信息登記平臺MedsPalVaxPal韓國藥監(jiān)局◎糊檢素，請嘗試關鍵詞OR用一個關鍵字開始簡單的搜索，例如：PD-1找到327篇專利(僅包含醫(yī)藥領域的發(fā)明專利)阿阿專利分類：("化合物"OR“序列”AND靶點：“GPRC5D"AND公開(公告)日：“2023/01/012x清除Q進入Sy[標]原始申請(專利權)人[標]原始申請(專利權)人類型列表視圖田表格視圖口US20230084967A1·預估到期日：2037-07-20Providedhereinare