第五章液體藥劑液體藥劑混懸劑講解

第五章液體藥劑液體藥劑-混懸劑

難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。粒度：0.1～10

m分散介質(zhì)：水、植物油熱力學(xué)不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定非均勻分散體系液體混懸劑和干混懸劑液體藥劑第四節(jié)混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑概念1.分散均勻/振搖后易再分散2.口服-用前搖勻；劇毒藥-不口服3.穩(wěn)定4.外用-易于涂布液體藥劑質(zhì)量要求注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用制成混懸劑的條件：1.藥物劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí)。2.服用混懸劑要比固體制劑更方便且容易改變劑量。3.掩蓋不良?xì)馕?.使藥物產(chǎn)生緩釋作用液體藥劑條件注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用穩(wěn)定性

二、混懸劑的穩(wěn)定性1．混懸粒子的沉降速度

Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9

沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度

重力加速度液體藥劑液體藥劑混懸微粒的水化潤(rùn)濕加入潤(rùn)濕劑

液體藥劑混懸微粒本身親水性的大小，關(guān)系到微粒表面能否被水潤(rùn)濕。親水性藥物易被水潤(rùn)濕，易于分散和支撐較穩(wěn)定的混懸劑。疏水性藥物，難于被水潤(rùn)濕，不能均勻分散，穩(wěn)定性較差。3．微粒的生長(zhǎng)與晶形的轉(zhuǎn)化小微粒↓大微?！胖眠^(guò)程中微粒沉降速度↑微粒大小均勻加入抑晶劑液體藥劑4．絮凝與反絮凝微?！⒘＞奂跄后w藥劑微粒形成疏松的絮狀聚集體的過(guò)程，稱(chēng)絮凝。振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程，稱(chēng)反絮凝

三、混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤(rùn)濕劑絮凝劑和反絮凝劑

液體藥劑1．助懸劑①增加分散介質(zhì)黏度②降低微粒的沉降速度①低分子助懸劑如甘油、糖漿劑、山梨醇等②高分子助懸劑天然：阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠；合成：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉，聚維酮、硅皂土作用品種液體藥劑2．潤(rùn)濕劑

↓界面張力，↑疏水性藥物的親水性，促使疏水微粒被水濕潤(rùn)乙醇、甘油常用HLB值在7～11之間的表面活性劑，如吐溫類(lèi)、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油類(lèi)等

作用品種液體藥劑3．絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方便使用電解質(zhì)：常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化物等作用品種液體藥劑四、混懸劑的制備與舉例關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法液體藥劑分散法

1.工藝流程藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2.操作要點(diǎn)：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨液體藥劑余量爐甘石洗劑主藥主藥潤(rùn)濕劑助懸劑分散介質(zhì)凝聚法1．物理凝聚法將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法2．化學(xué)凝聚法用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。液體藥劑五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法1．外觀2．微粒大小的測(cè)定測(cè)定混懸性眼用液體：大于50μm的粒子≤2個(gè)，不得檢出大于90μm的粒子；混懸型注射液的藥物粒度應(yīng)≤15μm，含15-20μm者≤10%3．沉降體積比的測(cè)定評(píng)價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果液體藥劑檢查方法：具塞量筒，取供試品50ml，密塞，用力振搖1min，記下開(kāi)始高度H0，靜置3h，記下最終高度H，按公式計(jì)算。要求F≥0.9沉降體積比沉降物的體積與沉降前混懸劑的體積之比。

第六章液體藥劑質(zhì)量評(píng)價(jià)0<F≤1。F越大表示穩(wěn)定性越？液體藥劑開(kāi)始高度H0=20結(jié)束高度H=15沉降體積比=？=15/20=0.750<F≤1。F越大表示穩(wěn)定性越？作業(yè)1.根據(jù)Stokes定律，影響混懸劑沉降速率的因素有_______、_______、_______。2.混懸劑的穩(wěn)定劑有_______、_______、_______。3._______不應(yīng)制成混懸劑使用。4、混懸劑的制備方法包括_______、_______。5、請(qǐng)寫(xiě)出常用的助懸劑的分類(lèi)。6.混懸劑中添加膠漿劑的主要作用是（）Ａ．分散Ｂ．絮凝Ｃ．潤(rùn)濕Ｄ．乳化Ｅ．助懸7.根據(jù)stockes定律，混懸微粒沉降速率與下列那個(gè)因素成正比