AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹課件

AECOPD抗菌治療

及mosaic研究介紹

AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹主要內(nèi)容AECOPD抗菌治療的重要及必要性；針對(duì)AECOPD的大型臨床研究--mosaic研究介紹；AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹任何引起氣道狹窄的

因素均可引起氣道阻力的增加呼吸區(qū)域的病變引起

肺順應(yīng)性的降低，交換面積減少，V/Q失衡和彌散障礙呼吸道感染影響肺功能AECOPD的病理生理改變AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹呼吸道感染氣道阻力增加呼吸肌衰竭過度充氣AECOPD的病理生理改變

AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹AEC0PD病原學(xué)Sethietal.Chest2000;117:380s-385s80%感染20%非感染細(xì)菌病原體40-50%病毒感染30-40%非典型致病菌5-10%環(huán)境因素服藥的依從性差A(yù)ECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹AEC0PD常見病原菌Obaji&Sethi.DrugsandAging2001;18:1-1114.2%31.2%14.0%6.4%34.2%肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌金黃色葡萄球菌其他流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌是AECOPD最常見的病原菌AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹AECOPDCOPD患者下呼吸

道有細(xì)菌定植在適當(dāng)?shù)臈l件下

可引起呼吸道感染使癥狀加重和肺功能惡化AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹細(xì)菌感染在COPD惡化循環(huán)中的作用啟動(dòng)因子(如病毒、吸煙、兒童呼吸道疾病)粘液纖毛清除彈力酶－抗彈力酶失衡功能削弱細(xì)菌產(chǎn)物細(xì)菌定植氣道上皮受損COPD進(jìn)展炎癥反應(yīng)(細(xì)胞因子、蛋白酶等)肺彈力溶解活性增加AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹AECOPD抗菌治療的必要性抗生素可能益處：（一）減少氣道內(nèi)細(xì)菌數(shù)量，避免發(fā)展為肺炎預(yù)防病毒感染繼發(fā)細(xì)菌性感染打破感染惡性循環(huán)，使氣道免于進(jìn)一步損傷下呼吸道細(xì)菌定植可能是氣道炎癥的一種刺激，也可以影響加重期的間隔時(shí)間（二）可以減少?gòu)?fù)發(fā)率；延長(zhǎng)兩次加重之間的時(shí)間；縮短癥狀的時(shí)間；減少住院的需要

WilsonR.EurRespirJ,2001FournierM,PresMed,2001AdamsSG,Chest,2000DestacheCJ,Pharmacotherapy,2002AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹當(dāng)患者有加重的呼吸困難和咳嗽，也有痰量的增加和膿性痰，抗生素的治療才有效選擇什么抗生素？當(dāng)?shù)乜股孛舾行猿Ｒ娂?xì)菌是肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉氏菌GOLD關(guān)于抗生素的建議：治療AECOPD，抗生素選擇的依據(jù)GOLD:全球防治COPD創(chuàng)議AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹治療AECOPD，抗生素選擇的依據(jù)1.使用廉價(jià)、低效的抗菌藥物不利于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，會(huì)導(dǎo)致復(fù)診次數(shù)增加，更多的實(shí)驗(yàn)室檢查及治療費(fèi)用增加

1選擇初始治療成功的抗生素可減少這些花費(fèi)。2.新型有效抗生素可減少住院率,縮短急性發(fā)作時(shí)間，減少急性發(fā)作次數(shù)“

效價(jià)比高的抗生素是指初始治療即可獲得較高的臨床療效的抗生素?！?/p>

21-MorrisS,AndersonP,IrwinDE.Pharmacoecon.2002;20:153-1682-PechereJ-C,LaceyL.JAntimicrobChemother.2000;45:T2:19-24.AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹mosaic研究介紹

AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹多國(guó)(19個(gè)）、多中心（102個(gè)）、前瞻性、隨機(jī)、雙盲對(duì)照研究，比較莫西沙星與多種國(guó)際常規(guī)抗生素治療方案，治療AECOPD的短期療效以及對(duì)于長(zhǎng)期預(yù)后的影響。Robertetc.CHEST2004;125(3):953-964AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹MOSAIC:試驗(yàn)設(shè)計(jì)莫西沙星400mgod5days

隨訪1入選病人對(duì)照藥的選擇留給研究者阿莫西林

500mgtid7天or克拉霉素

500mgbid7天or頭孢呋新酯

250mgbid7天電話聯(lián)系第7天治療結(jié)束后隨訪3治療結(jié)束后7-10天每月聯(lián)系從第1月

(治療結(jié)束后

)至第9月

隨訪4下次

AECOPD或第9月

(atamaximum)治療治療后和隨訪

(至9個(gè)月)ARM1ARM2隨訪2分層和隨機(jī)篩選

(至

12月)AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹Mosaic研究獨(dú)特之處關(guān)注了AECOPD患者長(zhǎng)期、短期兩個(gè)方面

長(zhǎng)期：針對(duì)COPD是慢性疾病的特點(diǎn)，調(diào)查并建立了患者基線健康數(shù)據(jù)，篩選期長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月，用于檢測(cè)患者是否回歸基線值進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，觀察患者發(fā)作間期的延長(zhǎng)及再次發(fā)作情況

短期：莫西沙星5天療程與多種標(biāo)準(zhǔn)治療方案7天療程的療效對(duì)比Robertetc.CHEST2004;125(3):953-964AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹入選標(biāo)準(zhǔn)（篩選期）確診的AECOPD病人：年齡>45歲有慢性支氣管炎病史吸煙史>20包-年在過去12個(gè)月中，有>2次明確的AECOPD事件病史FEV1<85%預(yù)計(jì)值A(chǔ)ECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹

隨機(jī)標(biāo)準(zhǔn)

臨床診斷為AnthonisenI型AECOPD研究者肉眼觀察到新咳出的膿痰在隨機(jī)分組前入選期大于2周，小于12個(gè)月。正確記錄慢性支氣管炎基線癥狀（急性加重前）

AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹

病人分布篩選病人n=1935隨機(jī)入組病人n=733莫西沙星n=357意向治療/安全性*n=354按方案治療n=274微生物學(xué)證據(jù)n=71對(duì)照藥組n=376意向治療/安全性n=376按方案治療n=298微生物學(xué)證據(jù)n=79*3例病人未用試驗(yàn)藥AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹入組時(shí)病人特征

莫西沙星對(duì)照藥P值 (N=274) (N=298)年齡，均數(shù)(SD) 64.5 (9.7) 62.5 (9.8) 0.01伴發(fā)病,n(%) 199 (72.6) 223 (74.8) 0.69性別,

n 男(%) 190( 69.3) 202 (67.8) 0.72

女(%) 84 (30.7) 96 (32.2)吸煙時(shí)間,平均年數(shù)(SD) 37.7(11.2) 38.1 (10.9) 0.74慢支炎病史,12.5 (10.0)12.9(10.1)

0.78平均年數(shù)

(SD) 144 (52.6) 166(55.7)10,n(%)前一年AECOPD次數(shù),n(%)2-3 204 (74.5) 218(73.2) 0.724 70 (25.5) 80(26.8)按方案治療人群AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹入組時(shí)的FEV1值13.513.829.929.927.029.229.627.2051015202530<3030-<5050-<70>70

FEV1（%預(yù)計(jì)值）%莫西沙星對(duì)照藥組按方案治療人群

莫西沙星對(duì)照藥組均值(SD) 53.6(19.5) 52.9(19.7) (p=0.53)AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹隨機(jī)分組期分離出的致病微生物致病微生物構(gòu)成流感嗜血桿菌(62)肺炎鏈球菌(26)卡他莫拉菌(25)腸桿菌科細(xì)菌(15)其它革蘭陰性菌(12)副流感嗜血桿菌(16)金黃色葡萄球菌(7)4.3%38.0%16.0%15.3%9.2%7.4%9.8%AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹對(duì)照藥組用藥分布阿莫西林500mgtid克拉霉素500mgbi頭孢呋辛酯250mgbid65(21.8%)95(31.9%)138(46.3%)n=298按方案治療人群AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹mosaic研究結(jié)論

AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹莫西沙星按不同情況分層后臨床療效均高于對(duì)照組莫西沙星對(duì)照藥組*預(yù)后因素的Cochran-MantelHaenszel控制前1年AECOPD次數(shù)

年齡（歲）FEV1（%預(yù)計(jì)值）慢性支氣管炎病程（年）心肺疾病

p=0.059*p=0.048*p=0.061*p=0.058*p=0.048*

臨床有效：治愈（按方案治療人群）預(yù)后分組:2-3>4<65>65<30>30-<70>70<15>15YesNo

150/204 (73.53) 41/70 (58.57) 99/136 (79.72) 92/138 (66.67) 22/37 (59.46) 104/156 (66.67) 65/81 (80.25) 128/180 (71.11) 63/94 (67.02) 24/43 (55.81) 167/231 (72.29)

141/218 (64.68) 44/80 (55.00) 103/159 (64.78) 82/139 (58.99) 17/41 (41.46) 113/176 (64.20) 55/81 (67.90) 122/190 (64.21) 63/108 (58.33) 17/45 (37.78) 168/253 (66.40)AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹莫西沙星組在前1年AECOPD次數(shù)不同情況下臨床療效均高于對(duì)照組2-3>42-3>4*預(yù)后因素的Cochran-MantelHaenszel控制莫西沙星對(duì)照藥組PPITT前1年AECOPD次數(shù)%p=0.06*p=0.02*73.564.758.655.05055606570758073.964.862.957.650556065707580治療后7-10天的療效

臨床療效（治愈）AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹莫西沙星組顯著延長(zhǎng)AECOPD患者發(fā)作間期

至再次出現(xiàn)AECOPD的平均天數(shù)

1）報(bào)告期間：在9個(gè)月隨訪期中，自隨機(jī)分組至再次AECB發(fā)作

132.8118.0110115120125130135p=0.03所有分層

莫西沙星對(duì)照藥組AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹莫西沙星組5天臨床治愈率顯著

高于7天對(duì)照組治療后7-10天的療效臨床治愈莫西沙星對(duì)照藥組70.962.869.762.1565860626466687072ITTPP(95%CI;1.40,14.87)(95%CI;0.26,15.95)%AECOPD抗菌治療及mosaic研究介紹莫西沙星組患者的細(xì)菌學(xué)清除率高于對(duì)照組治療后7-10天的療效細(xì)菌學(xué)有效（清除+推測(cè)清除）*檢出基線病原菌的病人76.891.5506070809010067.581.0ITT*(95%CI;