雙重移植臨床療效觀察

雙重移植臨床療效觀察Haplo-SCTvsCBT由于供體的易獲得性，單倍型供體移植和臍血移植近年獲得了較快發(fā)展，成為替代供體的主要選擇Haplo-SCT和CBT分別存在各自的優(yōu)勢，但也存在較難克服的困難Haplo-SCTCBTHighGVLFastengraftHighGVHDHighNRMHighGVLLowGVHDSlowlyengraftGraftfailureDualTransplantHaplo-SCTCBT+=Dual

Transplant該模式稱為雙重移植，或第三方（TPD）造血干細(xì)胞聯(lián)合輸注國外雙重移植研究多個(gè)研究提示，雙重移植可實(shí)現(xiàn)兩者的優(yōu)勢互補(bǔ)，彌補(bǔ)對(duì)方缺陷

TCD條件下臨床研究NaGVHDcGVHD隨訪復(fù)發(fā)TRMPFSOSBautista,etal.2009Sebrango,etal.201055例6例12例5年17%35%47%56%Gormley,etal.2011Childs,etal.201212例0例5例14月0例1例11/1211/12Lindemans,etal.201211例0例-11月-2例73%-Kwon,etal.201220例0例8%36月44%-47%44%Liu,etal.201159例3例6%1年28%29%42%53%Sanchez-Ortega,etal.201413例1例1例22月-23%69%-雙重移植vs

同胞移植SebrangoA,etal.BestPract

Res

Clin

Haematol,2010,23:259-274.雙重移植：49例vs

同胞全相合移植：39例ComparableoutcomesSebrangoA,etal.BestPract

Res

Clin

Haematol,2010,23:259-274.aGVHDP=0.018RelapseP=0.069TRMP=0.31除aGVHD外，雙重移植后的復(fù)發(fā)率和TRM與同胞全相合移植相比均無顯著差異ComparablesurvivalSebrangoA,etal.BestPract

Res

Clin

Haematol,2010,23:259-274.P>0.05P>0.055年OS：61%vs50%5年DFS：52%vs38%雙重移植雙重移植同胞移植同胞移植兩者OS及DFS均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異雙重移植VS無關(guān)供體移植KwonM,etal.BBMT,2013,19:143-149.ComparableResultsagainKwonM,etal.BBMT,2013,19:143-149.DFSRelapseNRMOSII~IV

aGVHD中重度

cGVHD國內(nèi)研究國內(nèi)研究特點(diǎn)：UnmanipulatedgraftTcelldepletionEnrichmentofCD34+cellsExpansionofCBstemcells早期研究結(jié)果：北京：顯著降低中重度aGVHD四川：有降低aGVHD趨勢，但差異不顯著LuDP,etal.ASHMeetingAbstract,

陳心傳,等.中華器官移植雜志.2012.

OurPreviousReport20%±0.327%19.78%±1%II~IVaGVHD@100dcGVHD@1yRI@1yTRM@1y19.8%±1%16.5%±0.5%20%±0.33%19.78%±1%III-IVaGVHD@100dcGVHD@1yRI@1yTRM@1y19.8%±1%16.5%±0.5%前瞻性單臂研究納入50例惡性血液病ChenJ,etal.BMT,2014,49:206-211生存ChenJ,etal.BMT,2014,49:206-2111年OS：78.6%±7.6%1年DFS：64.0%±11%優(yōu)于本中心單倍型移植歷史對(duì)照RecentUpdateCharacteristics

2011年1月至2014年12月：共納入219例雙重移植患者

中位年齡：26歲（15-60歲）Male62%Female38%Donor&GraftHaplo-graftCBUnitMNC10.5（1.62-26.44）×108/Kg1.83（0.02-7.91）×107/KgCD34+cell3.7（1.29-8.83）×106/Kg0.51（0.12-5.30）×105/Kg單倍型供體與移植物臍血HLA配合情況同期接受單倍型供體移植的176例患者作為平行對(duì)照

（基線水平無顯著差異）ResultsOS&PFSdual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-SCTdual-SCThaplo-SCTPvalue3y-OS81.5±3.1%57.5±4.4%<0.001**3y-PFS79.1±3.0%53.6±4.4%<0.001**OSPFSTRM&RelapseIncidencedual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-SCTdual-SCThaplo-SCTPvalue3y-TRM14.9±3.0%35.4±5.4%0.003**3y-RI14.8±3.5%26.3±4.4%0.011*TRMRIGVHDdual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-SCTdual-SCThaplo-SCTPvalueII-IVaGVHD27.1±3.0%28.9±3.7%0.770cGVHD16.8±4.3%20.9±4.4%0.076II-IVaGVHDEcGVHDWhoisthebestdonorfordual-SCT?單倍型供體的選擇北大人民醫(yī)院單中心研究11年移植病例（2002-2013）1210例血液腫瘤患者WangY,etal.Blood,2014,124:843-850單倍型供體的選擇策略是否同樣適用于雙重移植？WangY,etal.Blood,2014,124:843-850供體年齡<30yearsold>30yearsoldTRMRIP=0.788>30yearsold<30yearsoldP=0.878供體年齡對(duì)生存的影響<30yearsold>30yearsoldOSPFSP=0.561>30yearsold<30yearsoldP=0.878供體性別MaleFemaleTRMRIP=0.053FemaleMaleP=0.098供體性別對(duì)生存的影響MaleFemaleOSPFSP=0.198>30yearsold<30yearsoldP=0.578親緣關(guān)系MotherDaughterTRMRIP=0.440P=0.440FatherSiblingSonFatherSonMotherSiblingDaughter親緣關(guān)系對(duì)生存的影響MotherDaughterOSPFSP=0.480P=0.400FatherSiblingSonFatherSonMotherSiblingDaughterFatherorMother?MaternalPaternalTRMRIP=0.501MaternalPaternalP=0.095FatherorMother?MaternalPaternalOSPFSP=0.821MaternalPaternalP=0.638移植物類型BMPBTRMRIP=0.841P=0.578MixedBMPBMixedBMMixedPBBMMixed移植物類型對(duì)生存的影響OSPFSP=0.835P=0.831PBBMMixedBMPBMixed單倍型供體移植中選擇供體的策略未能在雙重移植中得到完全驗(yàn)證那么，何種因素會(huì)影響雙重移植的預(yù)后？MNCCountinHaplo-graftTRMRIP=0.008P=0.806MNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNCCountinHaplo-graftII-IVaGVHDExtensivecGVHDP=0.041P=0.520MNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNCCountinHaplo-graftOSPFSP=0.007P=0.010MNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kg低細(xì)胞計(jì)數(shù)是否影響植入？MNCCountinHaplo-graftNEPLTP=0.789P=0.496MNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kg伴隨低MNC計(jì)數(shù)的低CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)，是否影響患者預(yù)后？CD34+CellCountinHaplo-graftTRMRIP=0.389P=0.586CD34+cell≥3×106/kgCD34+cell＜3×106/kgCD34+cell≥3×106/kgCD34+cell＜3×106/kgCD34+CellCountinHaplo-graftOSPFSP=0.460P=0.626CD34+cell≥3×106/kgCD34+cell＜3×106/kgCD34+cell≥3×106/kgCD34+cell＜3×106/kg臍血應(yīng)如何選擇？臍血中ANC對(duì)預(yù)后的影響OSPFSP=0.537P=0.759ANC≥1.8×107/kgANC＜1.8×107/kgANC＜1.8×107/kgANC≥1.8×107/kg臍血中CD34+Cell對(duì)預(yù)后的影響OSPFSP=0.371P=0.295CD34+cell≥0.5×106/kgCD34+cell＜0.5×106/kg臍血隨便選？臍血HLA配合位點(diǎn)對(duì)預(yù)后的影響TRMRIP=0.023P=0.1344/6相合5-6/6相合5-6/6相合4/6相合臍血HLA配合位點(diǎn)對(duì)預(yù)后的影響OSPFSP=0.071P=0.5864/6相合5-6/6相合5-6/6相合4/6相合4/6相合5-6/6相合初步結(jié)論單倍型移植物中的MNC計(jì)數(shù)對(duì)雙重移植的預(yù)后具有顯著影響，但不影響植入單倍型移植物中CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)不會(huì)影響