中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題課件

中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院倪健中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題2003年新藥注冊情況上半年1~6月注冊申報數(shù)量較少,不到全年申報數(shù)量的1/37月以后,數(shù)量明顯上升,其中8月和12月申報數(shù)量均超過千件.中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題2003注冊藥品中各種劑型數(shù)量對比1----注射劑(包括粉針)2---片劑3----顆粒/沖劑4----膠囊(軟、硬、腸溶）5---丸劑6---膏劑（軟、硬、巴布、凝膠）7---原料（包括其制劑）中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題藥品注冊管理辦法中涉及藥品知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定1實(shí)施條例第34條：SDA根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的新藥品設(shè)立不超過5年的檢測期；在檢測期內(nèi)，不得批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。目的：新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行檢測，保護(hù)公眾健康對象：國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的新藥時限：5年特權(quán)：無其他企業(yè)生產(chǎn)或進(jìn)口；藥檢局不受理同品種的新藥申請，并將已收到的退回。中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題藥品注冊管理辦法中涉及藥品知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定2申請人責(zé)任：考察工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等，每年報所在省級藥檢局；批準(zhǔn)之日2年內(nèi)投入生產(chǎn)。特例：1、其他企業(yè)同品種已獲臨床批準(zhǔn)---繼續(xù)研究申報，批準(zhǔn)生產(chǎn)后一并檢測；申請人也可撤回按已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。2、未獲臨床批準(zhǔn)---退回；檢測期滿后申請人可按已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題藥品注冊管理辦法中涉及藥品知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定31、資料：藥物、處方、工藝等在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明；對他人專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書，承諾后果自負(fù)。2、發(fā)生糾紛：當(dāng)事人自行協(xié)調(diào)；通過司法機(jī)關(guān)解決。3、已獲中國專利的藥品：專利滿2年內(nèi)可提出申請；SDA在專利期滿后批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口。中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題藥品注冊管理辦法中涉及藥品知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定4藥品申報中未披露或其他實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的保護(hù)：對象：含有新型化學(xué)成分特權(quán)：6年內(nèi)，未經(jīng)原申請人許可，不得使用。任何人不得進(jìn)行不正當(dāng)?shù)纳虡I(yè)利用。特例：1、申請人承諾所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為自行獲得，并保證其真實(shí)性。2、SDA可披露：公眾利益需要；已采取措施確保該類數(shù)據(jù)不會被不正當(dāng)?shù)剡M(jìn)行商業(yè)利用。中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題

新藥臨床研究的申報程序申請人提出申請省級藥監(jiān)局5天內(nèi)開始組織并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場考核、抽取樣品國家藥監(jiān)局受理藥檢所檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)60日通知申請人對藥物的研制情況、條件進(jìn)行審查、申報資料形式審查藥審中心技術(shù)審評申請人4個月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料藥審中心對補(bǔ)充材料審評國家藥監(jiān)局審批不批準(zhǔn)或退審批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究申請人提供臨床單位、實(shí)施方案實(shí)施臨床中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題新藥生產(chǎn)的申報程序申請人中檢所報送制備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原料及資料報臨床研究及其他變更和補(bǔ)充的資料省級藥監(jiān)局形式審查、現(xiàn)場考核、抽取樣品藥監(jiān)局受理5天藥檢所檢驗(yàn)樣品30天藥審中心審評120天/100天申請人4個月一次性補(bǔ)充資料藥審中心對補(bǔ)充資料審評40/25天國家藥監(jiān)局審批不批準(zhǔn)或退審批準(zhǔn)生產(chǎn)中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題中藥注冊分類1、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑.2、未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑。4、未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。6、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。包括：

（1）傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；

（2）現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；

（3）天然藥物復(fù)方制劑。7、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑。8、改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。包括：

（1）不同給藥途徑之間相互改變的制劑；

（2）局部給藥改為全身給藥的制劑。

9、改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。10、改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。包括：

（1）工藝有質(zhì)的改變的制劑；

（2）工藝無質(zhì)的改變的制劑。11、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑。中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題工藝申報資料內(nèi)容處方制法工藝流程工藝研究：劑型選擇、藥材鑒定與前處理、提取工藝研究、成型工藝研究中試研究參考文獻(xiàn)中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題中藥前處理及提取技術(shù)11．粉碎技術(shù)：單獨(dú)粉碎；混合粉碎；干法粉碎；濕法粉碎；低溫粉碎：中心粒徑可達(dá)150～200目（75μm以下），粉碎時溫度不升高；球磨粉碎--無塵粉碎2．提取方法：煎煮法--浸漬法--滲漉法--回流提取法--水蒸氣蒸餾法*超聲提取法：增大物質(zhì)分子運(yùn)動頻率和速度，增加溶劑穿透力，提高藥物溶出速度和縮短提取時間。溫度升高慢。*酶法：酶是以蛋白質(zhì)形式存在的生物催化劑，能夠促進(jìn)活體細(xì)胞內(nèi)的各種化學(xué)反應(yīng)（生物催化劑、來源于自然界的蛋白質(zhì)）。功能：化學(xué)催化劑----具有：專一性、可降解性、高效性、反應(yīng)條件溫和、減少化學(xué)品的使用及殘留*超臨界流體萃取法：我國80年代最早用于菜子油萃取。90年代用于中藥提取。常用操作范圍：壓力8～30Mpa。溫度35～80℃。中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題中藥前處理及提取技術(shù)2*動態(tài)溫浸提取法：*旋流提取法：采用組織攪拌機(jī)，攪拌速度8000r/min。*加壓逆流提取法

*微波萃取法中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題3．分離純化技術(shù)沉降分離法：濾過分離法；離心分離法。常見的有水提醇沉法、醇提水沉法、酸堿法、鹽析法、離子交換法、結(jié)晶法超濾：常用超率膜材料有----醋酸纖維素、聚砜、聚丙烯腈等。*高速離心法絮凝大孔樹脂中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題4．濃縮干燥技術(shù)減壓蒸餾（濃縮）--薄膜蒸發(fā)--遠(yuǎn)紅外干燥--沸騰干燥--噴霧干燥--冷凍干燥

流態(tài)技術(shù)-----噴射技術(shù)-----惰性載體技術(shù)旋轉(zhuǎn)閃蒸干燥機(jī)、熱噴射氣流干燥機(jī)、惰性載體干燥機(jī)均適于熱敏性物料及膏狀物料紅外線干燥法；微波干燥法；吸濕干燥法。中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題劑型因素對藥效的影響1劑型因素：狹義的劑型概念廣義的劑型概念----藥物理化性質(zhì)（粒徑、晶型、溶解度、穩(wěn)定性、配伍變化等）；輔料性質(zhì)與用量；制劑工藝過程（設(shè)備、環(huán)境、操作、條件、儲存等）中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題劑型因素對藥效的影響21.劑型決定著給藥途徑和方法，直接影響藥物吸收速度和程度。2.不同給藥途徑藥物吸收的快慢順序一般為：靜脈注射>吸入給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸或舌下給藥>口服液體藥劑>口服固體藥劑>皮膚給藥。3.工藝及輔料中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題藥物劑型的吸收步驟中藥研究中有關(guān)工藝技術(shù)的部分問題中藥成型技術(shù)1．制粒技術(shù)：濕法制粒--干法制粒（擠出制粒；流化床制粒技術(shù)；快速攪拌制粒技術(shù)