SXD治療CVD(慢性靜脈疾病)

Vessel-偉素

Restore-修復(fù)

Vessel-血管組成成份提取類肝素提取IGS(偉素80%組份)其他組份提取DS(偉素20%組份)與肝素/低分子肝素同源從豬小腸、肺提取IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖DS:硫酸皮膚素抗凝附壁重建內(nèi)皮功能藥理活性-恢復(fù)內(nèi)皮生理纖溶作用舒洛地特促內(nèi)皮細(xì)胞釋放tPAG.L.Messaetal.,Clin.DrugInvest,1995,10(3):165-171舒洛地特抑制纖溶酶原激活物抑制物藥理活性-降纖、降脂？？？？？抗炎癥因子機(jī)理:

重建內(nèi)皮屏障阻斷白細(xì)胞粘附-遷移至血管外HerbertHetal.,AnnBiomedEng.2012April;40(4):840–848內(nèi)皮屏障舒洛地特修復(fù)內(nèi)皮屏障缺血/再灌注內(nèi)皮屏障損傷白細(xì)胞粘附藥理活性-重建內(nèi)皮屏障

抗炎癥因子炎癥因子舒洛地特干預(yù)文獻(xiàn)來源IL-8↓↓①Ciszewiczetal.,TranslationalResearch2009,153(3):118-123

②Fracassoetal.,PeritDialInt,2003,23(6):595-9MCP-1↓↓①Fracassoetal.,PeritDialInt,2003:595-599ICAM-1↓↓①KarońJetal.,BloodPurif.2007;25(5-6):510-4VCAM-1↓①M(fèi)annelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2014,12(1):173-185CRP↓↓①M(fèi)annelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2014,12(1):173-185IL-6↓↓①M(fèi)annelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2013,11:354-365TNF-α↓↓↓①Lauveretal.,JPharmacolExpTher,2005,312(2):794-800

②李惠勉,中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2011,14(3):30-32MMP-9↓↓①Ciszewiczetal.,TranslationalResearch2009,153(3):118-123趨化因子粘附因子炎癥因子重建內(nèi)皮屏障

阻止白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘連、遷移至血管外熒光標(biāo)記藥物附著于血管壁重建負(fù)電荷網(wǎng)狀屏障慢性靜脈疾病(CVD)-CEAP分類系統(tǒng)C4A:色素沉著或濕疹C4B：脂質(zhì)硬皮癥或白色萎縮有癥狀而無靜脈病體征毛細(xì)血管擴(kuò)張或網(wǎng)狀靜脈淺靜脈曲張靜脈性水腫皮膚改變+已愈合潰瘍皮膚改變+活動(dòng)期潰瘍癥狀臨床表現(xiàn)靜脈潰瘍(CVI)Eklof,Rutherfordetal.2004

C0-C6:根據(jù)臨床表現(xiàn)描述疾病的發(fā)展過程CEAP:跟進(jìn)臨床表現(xiàn)(C)、病因?qū)W因素(E)、病變的解剖定位(A)和病理生理改變(P)進(jìn)行分級(jí)炎癥是靜脈潰瘍的主要因素CVD

危險(xiǎn)因素：遺傳因素√女性（孕酮）

妊娠√年齡

身高√長期站立肥胖靜脈擴(kuò)張靜脈高壓靜脈瓣變形滲漏炎癥炎癥慢性反流靜脈瓣和靜脈壁變化血流剪切力異常水腫皮膚改變毛細(xì)血管高壓毛細(xì)血管滲漏靜脈潰瘍NEJM;355,2006靜脈高壓是導(dǎo)致慢性靜脈疾病臨床表現(xiàn)的關(guān)鍵關(guān)節(jié)炎癥在整個(gè)病理過程中起重要作用靜脈微循環(huán)受損

進(jìn)展性疾病，惡性循環(huán)家族史、性別、年齡、肥胖、代謝綜合征、久坐、長期站立、妊娠、心血管合并癥靜脈高壓白細(xì)胞&單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞聚集炎癥靜脈潰瘍偉素偉素抑制炎癥因子產(chǎn)生20days600LSU1injx1120偉素+局部治療110安慰劑+局部治療研究藥物患者方案8986首要終點(diǎn)：2月時(shí)潰瘍的完全愈合率次要終點(diǎn):3月時(shí)潰瘍的完全愈合率OUTCOMES70days250LSUx22cpsx2CVI，腿部潰瘍>2cm，合并局部加壓治療多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照，雙盲試驗(yàn)CoccherietalThromb.Haemost,2002舒洛地特注射液序貫口服用于靜脈下肢潰瘍治療（235例，90天）SUAVIS研究(靜脈部分)聯(lián)合局部治療提高靜脈潰瘍愈合率潰瘍完全愈合率CoccherietalThromb.Haemost,2002舒洛地特組p=0.018p=0.004舒洛地特組愈合率降低纖維蛋白原CoccherietalThromb.Haemost,2002安慰劑偉素(%)FIB變化百分比SUAVIS研究(靜脈部分)結(jié)論CoccherietalThromb.Haemost,2002治愈的相對(duì)機(jī)會(huì)為： 2個(gè)月后為1.37;3個(gè)月后為1.44加速潰瘍愈合

2個(gè)月時(shí):35.0%對(duì)比20.9%;

3個(gè)月時(shí):52.5%對(duì)比32.7%每減少一例事件所需治療病人數(shù)(NNT)2個(gè)月后為7人;3個(gè)月后為5人潰瘍面積顯著減小解除高凝狀態(tài)改善CVI患者生活質(zhì)量研究250LSUbid450偉素藥物患者方案癥狀變化生活質(zhì)量評(píng)分多中心開放試驗(yàn)終點(diǎn)觀察CVI患者在偉素治療前后生活質(zhì)量的改善情況ElleuchPraktFlebol2011改善主觀及客觀癥狀評(píng)分沉重疼痛痛性痙攣感覺異常紅斑皮溫硬結(jié)基線3個(gè)月后ElleuchPraktFlebol2011改善生活質(zhì)量評(píng)分-改善疼痛和功能基線3個(gè)月后生活質(zhì)量

CIVIQ問卷調(diào)查P:疼痛

F:功能ElleuchPraktFlebol2011改善生活質(zhì)量評(píng)分-改善睡眠和精神心理基線3個(gè)月后生活質(zhì)量

CIVIQ問卷調(diào)查S:睡眠

M:精神心理ElleuchPraktFlebol2011指南推薦Ⅰ-BMJ舒洛地特聯(lián)合加壓治療下肢潰瘍推薦:相對(duì)與加壓治療相比，舒洛地特聯(lián)合加壓治療對(duì)2-3個(gè)月的潰瘍愈合率有明顯改善（證據(jù)級(jí)別：最高級(jí))指南推薦Ⅱ-SVS&AVF推薦:伴慢性靜脈疾病相關(guān)的疼痛及水腫患者，推薦加壓治療附加靜脈活性藥物(舒洛地特、地奧司明、橙皮苷、蘆丁、純化類黃酮微粒成分或七葉樹籽提取物)(Grade2B)血管外科學(xué)會(huì)(SVS)和美國靜脈論壇(AVF)

治療患者下肢及臀部靜脈曲張的臨床實(shí)踐指南.2011版、2014版、2015版指南推薦Ⅲ-SVS&AVF推薦:3.5.2對(duì)于頑固持久的靜脈潰瘍，建議使用盧丁，口服純化的黃酮類成分或者肌肉注射舒洛地特再口服舒洛特。同時(shí)需要局部護(hù)理和壓力治療(Grade2B).”[BasedonthepivotalCoccheri’sstudy]

美國胸科醫(yī)生學(xué)會(huì)，循證醫(yī)學(xué)指南靜脈血栓疾病的抗栓治療ACCP(AmericanCollegeofChestPhysicians)Evidence-BasedClinicalPracticeGuidelinesAntithromboticTherapyforVenousThromboembolicDiseaseKearonC,KahnSR,AgnelliG.etal.CHEST2008;133:454S–545S指南推薦Ⅳ-ESVS(2015)歐洲血管外科學(xué)會(huì)臨床指南(ESVS2015)推薦：舒洛地特聯(lián)合局部加壓治療靜脈潰瘍，促進(jìn)潰瘍愈合(Grade2B)指南推薦Ⅴ-ESVS(2015)歐洲靜脈論壇-國際血管聯(lián)盟(EVF-IUA2014)推薦:四項(xiàng)RCTs,共488例患者，舒洛地特聯(lián)合局部加壓治療與單獨(dú)加壓治療相比，可顯著促進(jìn)潰瘍愈合，P<0.001使用方法用量給藥途徑序貫1支(600LSU)/次1-2次/d，≥20天肌肉注射靜脈滴注口服藥藥代動(dòng)力學(xué)血漿半衰期達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰濃度表觀分布容積消除時(shí)間代謝舒洛地特靜推(100mg)IGS:1hDS:1.6h—(即刻達(dá)峰)IGS:20mg/LDS:8