第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第五節(jié)抗過(guò)敏藥講解

第五節(jié)抗過(guò)敏藥第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物2025/2/4什么是組胺，主要的生理效應(yīng)是什么？抗組胺藥的用途？為什么有些人會(huì)花粉過(guò)敏？那么你認(rèn)識(shí)多少抗過(guò)敏藥物？2025/2/4組胺的結(jié)構(gòu)2025/2/4組胺的生理作用重要的化學(xué)遞質(zhì)－在細(xì)胞之間傳遞信息－參與一系列復(fù)雜的生理過(guò)程2025/2/4存在與釋放存在與肥大細(xì)胞中－組胺與肝素-蛋白質(zhì)形成粒狀復(fù)合物組胺釋放進(jìn)入細(xì)胞間液－當(dāng)機(jī)體受到毒素、水解酶、食物及化學(xué)物品的刺激引發(fā)抗原－抗體反應(yīng)2025/2/42025/2/4組胺的受體H1、H2、H3受體2025/2/4■引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮■引起毛細(xì)血管舒張－胃絞痛－支氣管哮喘－導(dǎo)致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生局部水腫，血壓下降H1受體作用效應(yīng)■參與變態(tài)反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng):－皮膚過(guò)敏，瘙癢，紅腫■腺體分泌增加－流眼淚，流鼻涕等癥狀2025/2/4■H2受體：引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加H3受體：已在中樞神經(jīng)和一些外周組織中發(fā)現(xiàn)

－與消化性潰瘍的形成密切相關(guān)

－參與調(diào)節(jié)組胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,以及減輕皮膚瘙癢,防止氣道過(guò)度收縮等H2受體和H3受體作用2025/2/4抗組胺藥物分類組胺酸脫羧酶抑制劑阻斷組胺釋放的抗組胺藥受體拮抗劑

–組胺H1受體拮抗劑

–組胺H2受體拮抗劑2025/2/4第一代H1拮抗劑發(fā)現(xiàn)組胺非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥1937第一代第二代在研究抗瘧作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)哌羅克生–對(duì)支氣管痙攣有保護(hù)作用開(kāi)始H1受體拮抗劑研究至今，未間斷易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞－脂溶性較高－產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的

副作用選擇性不夠強(qiáng)－呈現(xiàn)出抗5-HT，抗膽堿、局麻等副作用難以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，對(duì)H1受體選擇性高－引入親水基團(tuán)－克服鎮(zhèn)靜作用無(wú)抗膽堿作用，作用時(shí)間長(zhǎng)?！镄呐K毒性★潛在體重增加發(fā)展歷史2025/2/4X＝N，乙二胺類、哌嗪類X＝O,氨基醚類X＝C，丙胺類、三環(huán)類、、哌啶類010203H1受體拮抗劑分類2025/2/4曲吡那敏乙二胺類

√氯苯那敏

丙胺類

苯海拉明氨基醚類

抗暈藥，有嗜睡、中樞抑制不良反應(yīng)?！帖}酸賽庚啶三環(huán)類較強(qiáng)的H1受體拮抗劑√異丙嗪

三環(huán)類

第一代N2025/2/4西替利嗪哌嗪類√咪唑斯汀哌啶類對(duì)H1有高度選擇性和特異性，同時(shí)抗炎作用。氯雷他定三環(huán)類特非那定哌啶類誘發(fā)的心臟毒性相對(duì)較多，許多國(guó)家停止使用和生產(chǎn)?！掏娣胰h(huán)類

第二代心臟毒性2025/2/4丙胺類--馬來(lái)酸氯苯那敏化學(xué)名：(±)-N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽（又名撲爾敏）2025/2/4結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1、丙胺類抗組胺藥X=C2、光學(xué)活性含一個(gè)手性碳。S型（右旋）的活性比消旋體約強(qiáng)2倍，急性毒性也較小。R型的活性極低。藥用為外消旋體。

2025/2/4叔胺類通用反應(yīng)2氧化反應(yīng)1■在稀硫酸中，馬來(lái)酸可被高錳酸鉀氧化，紅色消失。理化性質(zhì)2025/2/4叔胺類通用反應(yīng)2氧化反應(yīng)1■與枸櫞酸-醋酐試液在水浴上加熱，即顯紅紫色理化性質(zhì)■與苦味酸試液反應(yīng)，生成黃色的氯苯那敏苦味酸鹽沉淀。2025/2/4理化性質(zhì)小結(jié)水溶性、雙鍵氧化叔胺基旋光性2025/2/4作用特點(diǎn)與用途本品抗組胺作用強(qiáng)而持久，對(duì)中樞作用輕，嗜睡副作用較小，用量少，適用于小兒。用于過(guò)敏性疾病--用于蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎--接觸性皮炎--藥物和食物引起的過(guò)敏性疾病2025/2/4三環(huán)類-鹽酸賽庚啶結(jié)構(gòu)特點(diǎn)作用用途■三環(huán)類抗組胺藥，--將兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連接--成三環(huán)類H1受體拮抗劑■具有較強(qiáng)的H1受體拮抗作用■有輕、中度的抗5-羥色胺及膽堿作用■適用于過(guò)敏性疾病-蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢■可抑制下丘腦飽覺(jué)中樞--刺激食欲的作用2025/2/4哌啶類--阿司咪唑特點(diǎn)：非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，選擇性高，作用時(shí)間長(zhǎng)，吸收快。用途：治療常年性和季節(jié)性過(guò)敏鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、慢性蕁麻疹和其它過(guò)敏性反應(yīng)疾病。注意：宜空腹口服。2025/2/4藥理作用：撲熱息痛，退熱鎮(zhèn)痛，是一種經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證，國(guó)內(nèi)外廣泛使用安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥。偽麻黃堿，減充血藥有緩解鼻咽部粘膜充血、腫脹的作用?？墒贡侨Y狀減輕，其收縮血管具有選擇性，主要收縮上呼吸道血管，對(duì)全身血管影響較小，對(duì)心率血壓影響很小。氫溴酸右美沙芬，1988年WHO推薦可取代可待因的高效安全止咳藥，屬于非麻醉性藥物，老少皆宜，極少產(chǎn)生副作用。馬來(lái)酸氯苯那敏，抗過(guò)敏藥，為組胺H1受體拮抗劑能對(duì)抗組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加。感冒藥—成分分析2025/2/4主要感冒藥品主要成分撲熱息痛鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬鹽酸苯海拉明(夜片)馬來(lái)酸氯苯那敏(夜片)白加黑325mg30mg15mg25mg日夜百服寧500mg30mg15mg2mg新康泰克500mg90mg15mg4mg泰諾325mg30mg15mg2mg2025/2/425馬來(lái)酸氯苯那敏協(xié)同緩解鼻粘膜充血,不具鹽酸苯海拉明引起的明顯嗜睡及抗膽堿能副作用。鹽酸苯海拉明馬來(lái)酸氯苯那敏顯著的中樞鎮(zhèn)靜和抑制作用抗膽堿能作用阻斷H1組織胺受體微弱的中樞抑制作用+鹽酸偽麻黃堿輕度中樞興奮作用頭暈、嗜睡口干、惡心、嘔吐減輕感冒的過(guò)敏癥狀輕度嗜睡2025/2/4

第六節(jié)局部麻醉藥2025/2/4

麻醉藥的作用某些神經(jīng)（中樞或外周）的機(jī)能可暫時(shí)消失，以至意識(shí)、感覺(jué)、反射活動(dòng)消失抑制神經(jīng)系統(tǒng)--選擇性--可逆適用于外科手術(shù)2025/2/42025/2/4

乙醚氯仿笑氣

馬戲團(tuán)表演貴族娛樂(lè)

牙科外科等手術(shù)

化學(xué)品娛樂(lè)用品藥品麻醉藥的發(fā)現(xiàn)2025/2/4第一次公開(kāi)的麻醉手術(shù)1846-10-16W.T.G.MortonC.T.Jackson2025/2/4麻醉藥的分類吸入性麻醉藥?kù)o脈麻醉藥局部麻醉藥全身麻醉藥2025/2/4局部麻醉藥局部使用時(shí)能阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物。在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時(shí)接觸疼痛。2025/2/4局部麻醉藥分類4酯類（普魯卡因）1235酰胺類（利多卡因）氨基酮類氨基甲酸酯類脒類2025/2/4一、酯類--鹽酸普魯卡因

化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽，又名鹽酸奴佛卡因。2025/2/4CompanyLOGO153218601884人們知道秘魯人通過(guò)咀嚼古柯樹(shù)葉來(lái)止痛從古柯樹(shù)葉中提取一種生物堿，命名可卡因作為局部麻醉藥用于臨床★以剖析活性天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)入手進(jìn)行藥物化學(xué)研究的經(jīng)典案例?。?！普魯卡因的發(fā)現(xiàn)2025/2/4可卡因的缺點(diǎn)具有成癮性及其它一些毒副反應(yīng)－導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)－組織刺激性及水溶液不穩(wěn)定等價(jià)格高－結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化，尋找更好的局部麻醉藥2025/2/4理化性質(zhì)水解性1還原性2鑒別反應(yīng)32025/2/4還原性2水解性1■酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解。水溶液在pH3.0-3.5較穩(wěn)定。理化性質(zhì)鑒別反應(yīng)32025/2/4

還原性2水解性1■易氧化變色。pH、溫度、紫外線、重金屬離子等均可催化氧化反應(yīng)加速?！鰧?duì)光線敏感，避光貯存理化性質(zhì)鑒別反應(yīng)3★注射劑配置中要控制PH值，通入惰性氣體，抗氧劑，金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。2025/2/4

還原性2水解性1■重氮化偶合反應(yīng)?！鼍哂猩飰A樣性質(zhì)：

--叔胺結(jié)構(gòu)，與碘、碘化汞鉀、苦味酸沉淀反應(yīng)。理化性質(zhì)鑒別反應(yīng)3紅色2025/2/4鹽酸普魯卡因的用途臨床廣泛使用的局部麻醉藥物，具有良好的局部麻醉作用。特點(diǎn)：1、吸收快，但作用時(shí)間短。2、毒性低，無(wú)成癮性。應(yīng)用：浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法。本品穿透力弱，不能作表麻。2025/2/4結(jié)構(gòu)改造2、碳鏈的變化3、氨基側(cè)鏈的變化1、苯環(huán)上的變化2025/2/4苯環(huán)上的結(jié)構(gòu)改變位阻–酯基的水解減慢–局部麻醉作用增強(qiáng)2025/2/4碳鏈的變化改變側(cè)鏈，增加位阻，使酯基不易水解，延長(zhǎng)作用時(shí)間2025/2/4氨基側(cè)鏈的變化乙胺醇的側(cè)鏈延長(zhǎng)，活性不會(huì)發(fā)生變化2025/2/4其它部分的變化苯環(huán)上的氨基引入烷基，可以增強(qiáng)局麻作用，如：丁卡因羧酸酯中的－O－以其電子等排體－S－代替，則酯溶性增大，顯效快。2025/2/4二、酰胺類：鹽酸利多卡因

化學(xué)名：N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物。122＇6＇2025/2/4結(jié)構(gòu)比較2025/2/4結(jié)構(gòu)特點(diǎn)酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定兩個(gè)臨位有甲基，具有空間位阻--使利多卡因的酸或堿性溶液均不易水解

--體內(nèi)酶解的速度比較慢

--較普魯卡因作用強(qiáng)、維持時(shí)間長(zhǎng)、毒性大2025/2/4鹽酸利多卡因的性質(zhì)1.本品在空氣中穩(wěn)定，對(duì)酸或堿均較穩(wěn)定，由于酰胺基兩側(cè)的兩個(gè)甲基具有空阻作用，不易水解。2.具有叔胺結(jié)構(gòu)，水溶液加苦味酸，即生成白色的利多卡因苦味酸鹽結(jié)晶，具有明確的熔點(diǎn)。2025/2/43.本品水溶液加硫酸銅試液和碳酸鈉試液，即顯藍(lán)紫色，加氯仿振搖放置，氯仿層顯黃色。4.本品乙醇溶液與氯化亞鈷試液振搖2min即顯綠色，放置后，生成藍(lán)綠色沉淀。2025/2/4臨床用途局麻作用，但毒性大。具有抗心律失常作用，尤其對(duì)室性心律失常療效較好.1960年以后，靜脈注射用于治療室性心動(dòng)過(guò)數(shù)和頻發(fā)室性早搏.2025/2/4其它酰胺類局麻藥2025/2/4三、氨基酮類：鹽酸達(dá)克羅寧化學(xué)名：1-(4-丁氧苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮鹽酸鹽，又名達(dá)可隆。

134＇2025/2/4結(jié)構(gòu)特點(diǎn)電子等排體-CH2-代替酯基中的-O-，成酮類化合物2025/2/4作用特點(diǎn)本品具有很強(qiáng)的表面麻醉作用，對(duì)黏膜穿透力強(qiáng)，見(jiàn)效快，作用較持久，毒性較普魯卡因低。常作為表面麻醉藥使用。軟膏、乳膏，5%溶液。2025/2/4四、局麻藥構(gòu)效關(guān)系2025/2/41)親脂部分：可以是芳烴及芳雜烴，以苯的衍生物作用較強(qiáng)。苯環(huán)上引入給電子取代基，如氨基、烷氧基等，局麻作用增強(qiáng)。反之，吸電子取代基則作用減弱。2025/2/42)中間部分：2025/2/43)親水部分：通常為叔胺和仲胺，以叔胺基最常見(jiàn)，可以是二乙胺基、哌啶基或吡咯基等2025/2/4局麻藥應(yīng)用方法1.表面麻醉（surfaceanaesthesia）

涂于粘膜表面，麻醉粘膜下神經(jīng)纖維。

應(yīng)用：淺手術(shù)麻醉（眼、鼻、咽喉、氣管、食道、生殖器粘膜）。用藥：丁卡因（地卡因）2025/2/42.浸潤(rùn)麻醉(infiltrationanaesthesia)

注入手術(shù)野皮下或手術(shù)切口部位，麻醉局部的神經(jīng)末梢。應(yīng)用：淺表小手術(shù)用藥：普魯卡因、利多卡因3.傳導(dǎo)麻醉(conductionanaesthesia)：

注射到神經(jīng)干、叢附近，阻滯神經(jīng)傳導(dǎo)。在其支配的區(qū)域產(chǎn)生麻醉。應(yīng)用：四肢及口腔手術(shù)用藥：普魯卡因、利多卡因、布比卡因2025/2/44.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻）

(subarachnoidanaesthesia)：腰椎間隙注入蛛網(wǎng)膜下腔，阻滯該部位的神經(jīng)根。應(yīng)用：腹部或下肢手術(shù)。麻醉范圍廣，易進(jìn)入中樞。吸收可擴(kuò)張血管。硬脊膜被穿刺，腦脊液滲漏，易致麻醉后頭痛；注入所達(dá)水平面過(guò)高，致呼吸肌癱瘓及呼吸中樞麻痹。主要危險(xiǎn)：呼吸麻痹、