醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第八版)免疫細(xì)胞TGY

免疫細(xì)胞—淋巴細(xì)胞掌握：T、B細(xì)胞的表面分子及其生物學(xué)作用；T、B細(xì)胞亞群及功能。熟悉：T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育（陽性選擇和陰性選擇）。了解：B細(xì)胞的分化發(fā)育過程。淋巴細(xì)胞概述T、B細(xì)胞參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答，它們在免疫應(yīng)答的過程中互相制約、互相協(xié)助，共同完成對抗原物質(zhì)的識別、應(yīng)答和清除，從而維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。淋巴細(xì)胞BTNK依據(jù)T細(xì)胞表面標(biāo)志的不同，可將其分為不同亞群。各亞群T細(xì)胞既相互協(xié)作，又有各自的功能特點，從而發(fā)揮其各自的免疫學(xué)功能。T淋巴細(xì)胞HSC骨髓淋巴樣前體細(xì)胞胸腺T成熟T細(xì)胞外周淋巴器官從淋巴樣前體細(xì)胞發(fā)育為成熟T細(xì)胞的過程中伴隨有T細(xì)胞表面標(biāo)志的一系列變化。T細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞的亞群及功能T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞的分化發(fā)育早期發(fā)育階段獲得功能性TCR

的表達陽性選擇階段獲得T細(xì)胞對MHC分子識別的限制性陰性選擇階段獲得自身耐受性胸腺骨髓淋巴樣前體細(xì)胞T成熟T細(xì)胞TCR外周淋巴器官胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子3、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素早期T細(xì)胞發(fā)育階段獲得功能性TCR的表達HSC雙陰性T細(xì)胞DN(doublenegativecell)雙陽性T細(xì)胞DP(doublepositivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細(xì)胞進入胸腺CD4CD8TCRCD4-CD8-CD2+CD3+TCR基因重排、表達陽性選擇階段胸腺上皮細(xì)胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCRCD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡獲得T細(xì)胞對MHC分子的限制性未結(jié)合的T細(xì)胞陰性選擇階段CD4-、CD8+遷移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+樹突狀細(xì)胞凋亡獲得自身耐受的特性MHC-IMHC-IIT細(xì)胞分化過程T祖細(xì)胞CD4+

CD8+TCR及CD3低表達胸腺外組織（胚肝，骨髓）皮髓質(zhì)交界處CD4–CD8-TCR-CD3CD4+CD8+胸腺髓質(zhì)周圍淋巴組織陽性選擇獲得MHC限制性陰性選擇獲得自身耐受CD4+CD8+??胸腺皮質(zhì)?????????陽性選擇：DP細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHCI/II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細(xì)胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。陰性選擇:能與DC或M

提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。發(fā)育過程：

雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）

雙陽性細(xì)胞（DP，TCR+CD4+CD8+）

陽性選擇（獲得MHC限制性）

和陰性選擇（獲得自身耐受）

成熟的單陽性細(xì)胞(CD4T和CD8T細(xì)胞）T細(xì)胞的發(fā)育T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞表面有多種膜分子，這些膜分子有助于鑒別T胞，我們稱之為T細(xì)胞表面標(biāo)志。T細(xì)胞表面的膜分子是T細(xì)胞識別Ag、與其它免疫細(xì)胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中成熟T細(xì)胞表面具有代表性的標(biāo)志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。T細(xì)胞抗原受體（TCR）T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志；T細(xì)胞特異性識別抗原的分子基礎(chǔ)；由αβ或γδ二肽鏈組成的異二聚體，屬Ig超家族。特點：只識別結(jié)合抗原肽-MHC復(fù)合物COOHCOOH-s-s--s-s--s-s--s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHβαTCRζ

-s-s-ζ-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHγε-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHεδITAMTCR-CD3復(fù)合物示意圖T細(xì)胞抗原受體（TCR）TCR-CD3復(fù)合物

CD3分子由

5種多肽鏈組成；與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物；是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志；CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號至細(xì)胞內(nèi)；ITAM：免疫受體酪氨酸活化基序ITAM人類TCR的功能性基因片段數(shù)肽鏈所在染色體VDJCα1470~80611β7522132γ71252δ1443315’3’VDJCCD4/CD8CD4/8分子屬T細(xì)胞輔助受體，能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與T細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。MHC-II/IITAMAgCD3CD4/8TCRT細(xì)胞信號導(dǎo)入胞內(nèi)Tcellco-receptormolecules

CD8MHCClassIMHCClassII

3

2TcRTcRCD4LFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T細(xì)胞表面上其余的CD分子抑制活化CD28與B7分子結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞第二活化信號。CTLA-4（CD152）與B7分子結(jié)合，給予已活化的T細(xì)胞抑制信號。CD40L能與B細(xì)胞表面上的CD40分子結(jié)合，協(xié)助B細(xì)胞的活化。CD2分子又名綿羊紅細(xì)胞受體，能夠與LFA-3結(jié)合，介導(dǎo)T細(xì)胞激活。T細(xì)胞MHC-ICKRMHC抗原靜止T細(xì)胞可以表達MHC-I類分子激活后的T細(xì)胞還可以表達MHC-II類分子MHC-IIMHC-ICK激活病毒受體CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HIV殼膜蛋白gp120的受體故HIV可選擇性感染CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致AIDS的發(fā)生。細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化增殖分化的過程，這些細(xì)胞因子就是通過與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2的受體IL-2RαβγαβγT細(xì)胞靜止的T細(xì)胞僅表達低親和力受體活化的T細(xì)胞表達高親和力受體低親和力中親和力高親和力絲裂原受體絲裂原TCRT淋巴母細(xì)胞T細(xì)胞表面上存在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖。TTT常見的T細(xì)胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）絲裂原受體T細(xì)胞的亞群及功能1、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞2、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞（Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）3、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞特性αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞TCR多樣性高度多樣性低分布外周血組織90%~95%外周淋巴組織2%~7%黏膜上皮表型CD3+CD2+CD4+CD8-

CD4-CD8+CD4-CD8-100%60%~65%30%~35%<5%100%<1%20%~50%>50%識別抗原8~17個氨基酸簡單多肽、HSP、脂類、多糖MHC限制性經(jīng)典MHC分子MHC類似分子T細(xì)胞的亞群CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD2+CD4+CD8-CD3+CD2+CD4-CD8+

TCRTCRαβT細(xì)胞TCRαβT細(xì)胞識別的MHC分子MHC-II類分子MHC-I類分子識別的抗原10~30AA8~11AATh1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的特點調(diào)控分化的因素所分泌的細(xì)胞因子譜生物學(xué)功能參與的免疫病理過程CD4+T細(xì)胞Th1Th2類別Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞調(diào)控因素IFN-g、IL-12IL-4分泌的細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2、TNFIL-4、IL-5、IL-6、IL-10生物學(xué)功能參與細(xì)胞免疫參與體液免疫參與的病理過程抗胞內(nèi)病原體感染參與對蠕蟲的感染Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的特點Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)Th0Th1Th2Th1Th1Th2Th2IFN-γIL-12IFN-γIL-4,IL-10,IL-13IL-2、IFN-gIL-4、IL6、IL10IL-4細(xì)胞免疫體液免疫胞內(nèi)感染蠕蟲感染CounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-

IL-10--Th1Th2DominantTh1IL-10Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-

-蠕蟲感染Th2占優(yōu)勢，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答胞內(nèi)感染Th1占優(yōu)勢，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答殺傷機制

1、細(xì)胞裂解：穿孔素、顆粒酶

2、細(xì)胞凋亡：

Fas/FasL途徑3、分泌TNF-a等細(xì)胞因子主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞CD8殺傷CD8CD8+T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞按功能狀態(tài)分類初始T細(xì)胞CD45RA效應(yīng)T細(xì)胞高親和力IL2受體記憶性T細(xì)胞CD45ROCD4+CD25+Foxp+3

Treg細(xì)胞Tr細(xì)胞在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用通過與靶細(xì)胞的直接接觸而發(fā)揮抑制作用。CTLA-4和TGF-β能夠下調(diào)靶細(xì)胞IL-2Rα鏈的表達，從而抑制靶細(xì)胞增殖。下調(diào)APC表面B-7分子的表達，通過干擾共刺激信號的產(chǎn)生而發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。CD4CD25CTLA-4TGF-β天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制性功能亞群TC的表面分子及其生物學(xué)作用；TC亞群及功能。T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陽性選擇、陰性選擇各有何意義？小結(jié)1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）